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Une étude sur le vémurafénib (RO5185426) en comparaison avec la dacarbazine chez des patients atteints de mélanome métastatique (BRIM 3) n'ayant jamais été traités

19 août 2016 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

BRIM 3 : Une étude randomisée, ouverte, contrôlée, multicentrique, de phase III chez des patients n'ayant jamais été traités avec un mélanome non résécable de stade IIIC ou de stade IV avec mutation V600E BRAF recevant du vemurafenib (RO5185426) ou de la dacarbazine

Cette étude randomisée en ouvert a évalué l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du vémurafénib (RO5185426) par rapport à la dacarbazine chez des patients atteints de mélanome métastatique n'ayant jamais été traités auparavant. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit du vémurafénib 960 mg par voie orale deux fois par jour, soit de la dacarbazine 1000 mg/m2 par voie intraveineuse toutes les 3 semaines. Le traitement de l'étude a été poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable. Le comité de surveillance des données et de la sécurité a recommandé que les patients du groupe dacarbazine soient autorisés à passer pour recevoir du vémurafénib, et le protocole a été modifié en conséquence le 14 janvier 2011, car les critères de survie globale et de survie sans progression avaient satisfait aux critères prédéfinis pour significativité statistique en faveur du vémurafénib.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

675

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Buxtehude, Allemagne, 21614
      • Dresden, Allemagne, 01307
      • Erfurt, Allemagne, 99089
      • Essen, Allemagne, 45122
      • Frankfurt, Allemagne, 60596
      • Hannover, Allemagne, 30449
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
      • Jena, Allemagne, 07743
      • Kiel, Allemagne, 24105
      • Koeln, Allemagne, 50924
      • Leipzig, Allemagne, 04103
      • Mainz, Allemagne, 55131
      • Minden, Allemagne, 32429
      • Muenchen, Allemagne, 81377
      • Regensburg, Allemagne, 93053
      • Tuebingen, Allemagne, 72076
      • Wuerzburg, Allemagne, 80337
  • Australie
      • Brisbane, Australie, 4006
      • Frankston, Australie, 3199
      • Malvern, Australie, 3144
      • Melbourne, Australie, 3002
      • Melbourne, Australie, 3128
      • Nedlands, Australie, 6009
      • Newcastle, Australie, 2310
      • St Leonards, Australie, 2065
      • Sydney, Australie, 2060
      • Westmead, Australie, 2145
      • Woolloongabba, Australie, 4102
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T5J 3N4
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1R 2J6
  • France
      • Bordeaux, France, 33075
      • Lille, France, 59037
      • Marseille, France, 13005
      • Montpellier, France, 34298
      • Nantes, France, 44093
      • Nice, France, 06202
      • Paris, France, 75010
      • Pierre Benite, France, 69495
      • Rouen, France, 76031
      • Villejuif, France, 94805
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 91200
      • Ramat Gan, Israël, 52621
      • Tel Aviv, Israël, 64239
  • Italie
      • Bari, Italie, 70124
      • Genova, Italie, 16132
      • Milano, Italie, 20162
      • Milano, Italie, 20133
      • Milano, Italie, 20141
      • Napoli, Italie, 80131
      • Roma, Italie, 00158
      • Siena, Italie, 53100
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande
      • Dunedin, Nouvelle-Zélande, 9001
      • Hamilton, Nouvelle-Zélande, 2001
      • Palmerston North, Nouvelle-Zélande
      • Wellington, Nouvelle-Zélande, 6021
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 2QH
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XU
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
      • London, Royaume-Uni, E1 1BB
      • London, Royaume-Uni, SW3 3JJ
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
      • Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
      • Northwood, Royaume-Uni, HA6 2RN
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PB
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LJ
      • Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
      • Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
      • Swansea, Royaume-Uni, SA2 8QA
  • Suisse
      • Lausanne, Suisse, 1011
      • Zürich, Suisse, 8091
  • Suède
      • Linkoeping, Suède, 58185
      • Lund, Suède, 22185
      • Stockholm, Suède, 17176
      • Umeå, Suède
      • Uppsala, Suède, 75185
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35243
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1752
      • San Francisco, California, États-Unis, 94117
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
      • New York, New York, États-Unis, 10065
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213-2584
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • adultes, >/=18 ans
  • mélanome métastatique, stade IIIC ou IV (AJCC)
  • naïfs de traitement (aucun traitement anticancéreux systémique antérieur)
  • positif pour la mutation BRAF V600E
  • maladie mesurable selon les critères RECIST
  • test de grossesse négatif et, pour les hommes et les femmes fertiles, contraception efficace pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin

Critère d'exclusion:

  • métastases actives du système nerveux central
  • antécédent de méningite carcinomateuse
  • maladie cardiovasculaire grave dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude
  • malignité antérieure dans les 5 ans précédant l'étude, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du mélanome in situ ou du carcinome in situ du col de l'utérus

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Dacarbazine
Médicament: Dacarbazine
1000 mg/m2 par voie intraveineuse toutes les 3 semaines
Expérimental: Vémurafénib
Médicament: Vémurafénib
960 mg (sous forme de tables de 240 mg) par voie orale deux fois par jour
Autres noms:
  • RO5185426
  • Zelboraf®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: De la randomisation (lancée en janvier 2010) au 30 décembre 2010. La durée médiane de suivi dans le groupe vemurafenib était de 3,75 mois (intervalle de 0,3 à 10,8) et dans le groupe dacarbazine était de 2,33 mois (intervalle <0,1 à 10,3).
Un événement de survie globale a été défini comme un décès quelle qu'en soit la cause. Le nombre de participants avec des événements de survie globale est rapporté.
De la randomisation (lancée en janvier 2010) au 30 décembre 2010. La durée médiane de suivi dans le groupe vemurafenib était de 3,75 mois (intervalle de 0,3 à 10,8) et dans le groupe dacarbazine était de 2,33 mois (intervalle <0,1 à 10,3).
Survie sans progression
Délai: De la randomisation (lancée en janvier 2010) au 30 décembre 2010.
Un événement de survie sans progression (SSP) a été défini comme une progression de la maladie ou un décès quelle qu'en soit la cause. La réponse tumorale (progression) a été évaluée selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) version 1.1 à l'aide d'une tomodensitométrie (TDM) ou d'une imagerie par résonance magnétique (IRM).
De la randomisation (lancée en janvier 2010) au 30 décembre 2010.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Participants avec une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète ou de réponse partielle
Délai: De la randomisation (lancée en janvier 2010) jusqu'au 30 décembre 2010
La BOR a été définie comme une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) confirmée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. Les participants qui n'ont jamais reçu de traitement à l'étude et les participants traités sans aucune évaluation post-inclusion de la tumeur ont été considérés comme des non-répondeurs. CR : Disparition de toutes les lésions cibles, de toutes les lésions non cibles et pas de nouvelle lésion. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques doivent avoir eu une réduction du petit axe à <10 mm. PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, pas de progression de la lésion non cible et pas de nouvelle lésion.
De la randomisation (lancée en janvier 2010) jusqu'au 30 décembre 2010
Durée de la réponse
Délai: De la randomisation (initiée en janvier 2010) jusqu'au 30 décembre 2010.
La durée de la réponse a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse qualifiante et la date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause. La durée de la réponse a été calculée uniquement pour les participants qui avaient une meilleure réponse globale de réponse complète ou de réponse partielle et a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
De la randomisation (initiée en janvier 2010) jusqu'au 30 décembre 2010.
Délai de réponse confirmée
Délai: De la randomisation (lancée en janvier 2010) jusqu'au 30 décembre 2010.
Le délai de réponse a été défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la réponse confirmée (réponse complète ou réponse partielle).
De la randomisation (lancée en janvier 2010) jusqu'au 30 décembre 2010.
Délai avant l'échec du traitement
Délai: environ 3 ans
L'échec du traitement a été défini comme un critère d'évaluation secondaire dans le protocole, défini comme le décès, la progression de la maladie ou l'arrêt prématuré du traitement à l'étude. Ce paramètre n'a pas été inclus dans le plan d'analyse statistique ; par conséquent, aucune analyse du temps jusqu'à l'échec du traitement n'a été effectuée.
environ 3 ans
Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: De la randomisation (lancée en janvier 2010) jusqu'au 30 décembre 2010.
L'intensité des EI a été graduée selon les Critères communs de terminologie du NCI pour les événements indésirables v 4.0 (CTCAE) sur une échelle à cinq points (Grade 1 à 5 : léger, modéré, grave, mettant la vie en danger et décès). Un événement indésirable grave est toute expérience qui suggère un danger significatif, une contre-indication, un effet secondaire ou une précaution, par exemple met la vie en danger, nécessite une hospitalisation, entraîne une incapacité/incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou nécessite une intervention pour empêcher l'un ou l'autre des résultats énumérés ci-dessus.
De la randomisation (lancée en janvier 2010) jusqu'au 30 décembre 2010.
Concentration plasmatique de vémurafénib avant et après l'administration de la dose par jour d'étude
Délai: Des échantillons de plasma ont été prélevés avant la dose du matin (creux) et 2 à 4 heures après la dose du matin au début de chaque cycle (jours 1, 22, 43, 64, 106, 148 et 190).
La pharmacocinétique du vémurafénib a été évaluée au début de chaque cycle de 21 jours à l'aide d'un échantillonnage pré-dose et 2 à 4 heures après dose.
Des échantillons de plasma ont été prélevés avant la dose du matin (creux) et 2 à 4 heures après la dose du matin au début de chaque cycle (jours 1, 22, 43, 64, 106, 148 et 190).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 octobre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2009

Première publication (Estimation)

3 novembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

28 septembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2016

Dernière vérification

1 décembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NO25026
  • 2009-012293-12

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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