Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van vemurafenib (RO5185426) in vergelijking met dacarbazine bij niet eerder behandelde patiënten met gemetastaseerd melanoom (BRIM 3)

19 augustus 2016 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

BRIM 3: een gerandomiseerd, open-label, gecontroleerd, multicenter, fase III-onderzoek bij niet eerder behandelde patiënten met inoperabel stadium IIIC of stadium IV melanoom met V600E BRAF-mutatie die vemurafenib (RO5185426) of dacarbazine kregen

Deze gerandomiseerde, open-label studie evalueerde de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van vemurafenib (RO5185426) in vergelijking met dacarbazine bij niet eerder behandelde patiënten met gemetastaseerd melanoom. Patiënten werden gerandomiseerd om vemurafenib 960 mg oraal tweemaal daags of dacarbazine 1000 mg/m2 intraveneus elke 3 weken te krijgen. De studiebehandeling werd voortgezet totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optrad. De data and safety monitoring board adviseerde patiënten in de dacarbazine-groep over te laten stappen om vemurafenib te krijgen, en het protocol werd dienovereenkomstig aangepast op 14 januari 2011, aangezien zowel de algehele overleving als de progressievrije overlevingseindpunten voldeden aan de vooraf gespecificeerde criteria voor statistische significantie in het voordeel van vemurafenib.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

675

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Brisbane, Australië, 4006
      • Frankston, Australië, 3199
      • Malvern, Australië, 3144
      • Melbourne, Australië, 3002
      • Melbourne, Australië, 3128
      • Nedlands, Australië, 6009
      • Newcastle, Australië, 2310
      • St Leonards, Australië, 2065
      • Sydney, Australië, 2060
      • Westmead, Australië, 2145
      • Woolloongabba, Australië, 4102
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T5J 3N4
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1R 2J6
  • Duitsland
      • Buxtehude, Duitsland, 21614
      • Dresden, Duitsland, 01307
      • Erfurt, Duitsland, 99089
      • Essen, Duitsland, 45122
      • Frankfurt, Duitsland, 60596
      • Hannover, Duitsland, 30449
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
      • Jena, Duitsland, 07743
      • Kiel, Duitsland, 24105
      • Koeln, Duitsland, 50924
      • Leipzig, Duitsland, 04103
      • Mainz, Duitsland, 55131
      • Minden, Duitsland, 32429
      • Muenchen, Duitsland, 81377
      • Regensburg, Duitsland, 93053
      • Tuebingen, Duitsland, 72076
      • Wuerzburg, Duitsland, 80337
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33075
      • Lille, Frankrijk, 59037
      • Marseille, Frankrijk, 13005
      • Montpellier, Frankrijk, 34298
      • Nantes, Frankrijk, 44093
      • Nice, Frankrijk, 06202
      • Paris, Frankrijk, 75010
      • Pierre Benite, Frankrijk, 69495
      • Rouen, Frankrijk, 76031
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 91200
      • Ramat Gan, Israël, 52621
      • Tel Aviv, Israël, 64239
  • Italië
      • Bari, Italië, 70124
      • Genova, Italië, 16132
      • Milano, Italië, 20162
      • Milano, Italië, 20133
      • Milano, Italië, 20141
      • Napoli, Italië, 80131
      • Roma, Italië, 00158
      • Siena, Italië, 53100
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland
      • Dunedin, Nieuw-Zeeland, 9001
      • Hamilton, Nieuw-Zeeland, 2001
      • Palmerston North, Nieuw-Zeeland
      • Wellington, Nieuw-Zeeland, 6021
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 2QH
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
      • London, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 3JJ
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
      • Newcastle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
      • Northwood, Verenigd Koninkrijk, HA6 2RN
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LJ
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
      • Swansea, Verenigd Koninkrijk, SA2 8QA
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35243
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1752
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94117
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213-2584
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
  • Zweden
      • Linkoeping, Zweden, 58185
      • Lund, Zweden, 22185
      • Stockholm, Zweden, 17176
      • Umeå, Zweden
      • Uppsala, Zweden, 75185
  • Zwitserland
      • Lausanne, Zwitserland, 1011
      • Zürich, Zwitserland, 8091

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • volwassenen, >/=18 jaar
  • gemetastaseerd melanoom, stadium IIIC of IV (AJCC)
  • nog niet eerder behandeld (geen eerdere systemische antikankertherapie)
  • positief voor BRAF V600E-mutatie
  • meetbare ziekte volgens RECIST-criteria
  • negatieve zwangerschapstest en, voor vruchtbare mannen en vrouwen, effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na voltooiing

Uitsluitingscriteria:

  • actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel
  • geschiedenis van carcinomateuze meningitis
  • ernstige hart- en vaatziekten binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • eerdere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan het onderzoek, behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, melanoom in situ of carcinoom in situ van de cervix

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Dacarbazine
Geneesmiddel: Dacarbazine
1000 mg/m2 intraveneus om de 3 weken
Experimenteel: Vemurafenib
Geneesmiddel: Vemurafenib
960 mg (als 240 mg tabletten) tweemaal daags oraal
Andere namen:
  • RO5185426
  • Zelboraf®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van randomisatie (gestart in januari 2010) tot 30 december 2010. De mediane follow-uptijd in de vemurafenib-groep was 3,75 maanden (bereik 0,3 tot 10,8) en in de dacarbazinegroep 2,33 maanden (bereik <0,1 tot 10,3).
Een algehele overlevingsgebeurtenis werd gedefinieerd als overlijden door welke oorzaak dan ook. Het aantal deelnemers met algehele overlevingsgebeurtenissen wordt gerapporteerd.
Van randomisatie (gestart in januari 2010) tot 30 december 2010. De mediane follow-uptijd in de vemurafenib-groep was 3,75 maanden (bereik 0,3 tot 10,8) en in de dacarbazinegroep 2,33 maanden (bereik <0,1 tot 10,3).
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Van randomisatie (geïnitieerd januari 2010) tot 30 december 2010.
Een progressievrije overlevingsgebeurtenis (PFS) werd gedefinieerd als ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Tumorrespons (progressie) werd beoordeeld volgens de criteria van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 met behulp van computertomografie (CT)-scans of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
Van randomisatie (geïnitieerd januari 2010) tot 30 december 2010.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deelnemers met een beste algehele respons (BOR) van volledige respons of gedeeltelijke respons
Tijdsspanne: Van randomisatie (geïnitieerd januari 2010) tot 30 december 2010
BOR werd gedefinieerd als een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), bevestigd volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. Deelnemers die nooit een studiebehandeling kregen en behandelde deelnemers zonder enige post-baseline tumorbeoordelingen werden beschouwd als non-responders. CR: Verdwijning van alle doellaesies, alle niet-doellaesies en geen nieuwe laesie. Eventuele pathologische lymfeklieren moeten een reductie in de korte as hebben gehad tot <10 mm. PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies, geen progressie in niet-doellaesies en geen nieuwe laesies.
Van randomisatie (geïnitieerd januari 2010) tot 30 december 2010
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Van randomisatie (geïnitieerd in januari 2010) tot 30 december 2010.
De duur van de respons werd gedefinieerd als de tijd tussen de datum van de vroegste kwalificerende respons en de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. De duur van de respons werd alleen berekend voor deelnemers met een beste algehele respons van Volledige respons of Gedeeltelijke respons en werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Van randomisatie (geïnitieerd in januari 2010) tot 30 december 2010.
Tijd tot bevestigde reactie
Tijdsspanne: Van randomisatie (geïnitieerd januari 2010) tot 30 december 2010.
Tijd tot respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot bevestigde respons (volledige respons of gedeeltelijke respons).
Van randomisatie (geïnitieerd januari 2010) tot 30 december 2010.
Tijd tot behandelingsfalen
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
Falen van de behandeling werd gedefinieerd als een secundair eindpunt in het protocol, gedefinieerd als overlijden, ziekteprogressie of voortijdige stopzetting van de studiebehandeling. Dit eindpunt was niet opgenomen in het Statistisch analyseplan; daarom werden er geen analyses van de tijd tot het falen van de behandeling uitgevoerd.
ongeveer 3 jaar
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Van randomisatie (geïnitieerd januari 2010) tot 30 december 2010.
De intensiteit van bijwerkingen werd beoordeeld volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0 (CTCAE) op een vijfpuntsschaal (Graad 1 tot 5: Mild, Matig, Ernstig, Levensbedreigend en Dood). Een ernstige bijwerking is elke ervaring die een significant gevaar, contra-indicatie, bijwerking of voorzorgsmaatregel suggereert, bijvoorbeeld levensbedreigend is, ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is of interventie vereist om een of andere van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen.
Van randomisatie (geïnitieerd januari 2010) tot 30 december 2010.
Plasmaconcentratie van vemurafenib vóór en na toediening per studiedag
Tijdsspanne: Plasmamonsters werden verzameld vóór de ochtenddosis (dalen) en 2-4 uur na de ochtenddosis aan het begin van elke cyclus (dag 1, 22, 43, 64, 106, 148 en 190).
De farmacokinetiek van vemurafenib werd beoordeeld aan het begin van elke cyclus van 21 dagen door middel van monsterafname vóór de dosis en 2-4 uur na de dosis.
Plasmamonsters werden verzameld vóór de ochtenddosis (dalen) en 2-4 uur na de ochtenddosis aan het begin van elke cyclus (dag 1, 22, 43, 64, 106, 148 en 190).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 oktober 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 november 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

3 november 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 september 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 augustus 2016

Laatst geverifieerd

1 december 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NO25026
  • 2009-012293-12

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren