En studie av Vemurafenib (RO5185426) i jämförelse med Dacarbazin hos tidigare obehandlade patienter med metastaserande melanom (BRIM 3)
19 augusti 2016 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
BRIM 3: En randomiserad, öppen, kontrollerad, multicenter, fas III-studie på tidigare obehandlade patienter med inoperabelt melanom i stadium IIIC eller stadium IV med V600E BRAF-mutation som får Vemurafenib (RO5185426) eller Dacarbazine
Denna randomiserade, öppna studie utvärderade effekten, säkerheten och tolerabiliteten av vemurafenib (RO5185426) jämfört med dakarbazin hos tidigare obehandlade patienter med metastaserande melanom.
Patienterna randomiserades till att få antingen vemurafenib 960 mg oralt två gånger dagligen eller dakarbazin 1000 mg/m2 intravenöst var tredje vecka.
Studiebehandlingen fortsatte tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffade.
Data- och säkerhetsövervakningsnämnden rekommenderade att patienter i dakarbazingruppen skulle få gå över för att få vemurafenib, och protokollet ändrades i enlighet med detta den 14 januari 2011, eftersom både total överlevnad och progressionsfria överlevnadsändpunkter hade uppfyllt de förspecificerade kriterierna för statistisk signifikans till förmån för vemurafenib.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
675
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brisbane, Australien, 4006
-
Frankston, Australien, 3199
-
Malvern, Australien, 3144
-
Melbourne, Australien, 3002
-
Melbourne, Australien, 3128
-
Nedlands, Australien, 6009
-
Newcastle, Australien, 2310
-
St Leonards, Australien, 2065
-
Sydney, Australien, 2060
-
Westmead, Australien, 2145
-
Woolloongabba, Australien, 4102
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33075
-
Lille, Frankrike, 59037
-
Marseille, Frankrike, 13005
-
Montpellier, Frankrike, 34298
-
Nantes, Frankrike, 44093
-
Nice, Frankrike, 06202
-
Paris, Frankrike, 75010
-
Pierre Benite, Frankrike, 69495
-
Rouen, Frankrike, 76031
-
Villejuif, Frankrike, 94805
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35243
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-1752
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94117
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213-2584
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91200
-
Ramat Gan, Israel, 52621
-
Tel Aviv, Israel, 64239
-
-
-
-
-
Bari, Italien, 70124
-
Genova, Italien, 16132
-
Milano, Italien, 20162
-
Milano, Italien, 20133
-
Milano, Italien, 20141
-
Napoli, Italien, 80131
-
Roma, Italien, 00158
-
Siena, Italien, 53100
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T5J 3N4
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2H 2A6
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
-
Quebec City, Quebec, Kanada, G1R 2J6
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
-
Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
-
Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
-
-
-
-
-
Auckland, Nya Zeeland
-
Dunedin, Nya Zeeland, 9001
-
Hamilton, Nya Zeeland, 2001
-
Palmerston North, Nya Zeeland
-
Wellington, Nya Zeeland, 6021
-
-
-
-
-
Lausanne, Schweiz, 1011
-
Zürich, Schweiz, 8091
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannien, CB2 2QH
-
Edinburgh, Storbritannien, EH4 2XU
-
Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
-
London, Storbritannien, SE1 9RT
-
London, Storbritannien, NW3 2QG
-
London, Storbritannien, E1 1BB
-
London, Storbritannien, SW3 3JJ
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
-
Newcastle Upon Tyne, Storbritannien, NE7 7DN
-
Northwood, Storbritannien, HA6 2RN
-
Nottingham, Storbritannien, NG5 1PB
-
Oxford, Storbritannien, OX3 7LJ
-
Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
-
Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
-
Swansea, Storbritannien, SA2 8QA
-
-
-
-
-
Linkoeping, Sverige, 58185
-
Lund, Sverige, 22185
-
Stockholm, Sverige, 17176
-
Umeå, Sverige
-
Uppsala, Sverige, 75185
-
-
-
-
-
Buxtehude, Tyskland, 21614
-
Dresden, Tyskland, 01307
-
Erfurt, Tyskland, 99089
-
Essen, Tyskland, 45122
-
Frankfurt, Tyskland, 60596
-
Hannover, Tyskland, 30449
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
-
Jena, Tyskland, 07743
-
Kiel, Tyskland, 24105
-
Koeln, Tyskland, 50924
-
Leipzig, Tyskland, 04103
-
Mainz, Tyskland, 55131
-
Minden, Tyskland, 32429
-
Muenchen, Tyskland, 81377
-
Regensburg, Tyskland, 93053
-
Tuebingen, Tyskland, 72076
-
Wuerzburg, Tyskland, 80337
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- vuxna, >/=18 år
- metastaserande melanom, stadium IIIC eller IV (AJCC)
- behandlingsnaiv (ingen tidigare systemisk anticancerterapi)
- positiv för BRAF V600E-mutation
- mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier
- negativt graviditetstest och, för fertila män och kvinnor, effektiv preventivmetod under behandlingen och i 6 månader efter avslutad
Exklusions kriterier:
- aktiva metastaser i centrala nervsystemet
- historia av karcinomatös meningit
- allvarlig kardiovaskulär sjukdom inom 6 månader före studieläkemedelsadministrering
- tidigare malignitet inom 5 år före studien, förutom basal- eller skivepitelcancer i huden, melanom in situ eller karcinom in situ i livmoderhalsen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Dakarbazin
|
1000 mg/m2 intravenöst var 3:e vecka
|
|
Experimentell: Vemurafenib
|
960 mg (som 240 mg-tabeller) oralt två gånger dagligen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från randomisering (initierad januari 2010) till 30 december 2010. Medianuppföljningstiden i vemurafenibgruppen var 3,75 månader (intervall 0,3 till 10,8) och i dakarbazingruppen var 2,33 månader (intervall <0,1 till 10,3).
|
En total överlevnadshändelse definierades som död på grund av vilken orsak som helst.
Antalet deltagare med totala överlevnadshändelser rapporteras.
|
Från randomisering (initierad januari 2010) till 30 december 2010. Medianuppföljningstiden i vemurafenibgruppen var 3,75 månader (intervall 0,3 till 10,8) och i dakarbazingruppen var 2,33 månader (intervall <0,1 till 10,3).
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från randomisering (initierad januari 2010) till 30 december 2010.
|
En progressionsfri överlevnadshändelse (PFS) definierades som sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak.
Tumörrespons (progression) bedömdes enligt kriterierna Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1 med hjälp av datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI).
|
Från randomisering (initierad januari 2010) till 30 december 2010.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Deltagare med bästa övergripande svar (BOR) av komplett svar eller partiellt svar
Tidsram: Från randomisering (initierad januari 2010) till 30 december 2010
|
BOR definierades som en fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) bekräftad enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
Deltagare som aldrig fick studiebehandling och behandlade deltagare utan några tumörbedömningar efter baslinjen ansågs som icke-svarare.
CR: Försvinnande av alla målskador, alla icke-målskador och ingen ny lesion.
Eventuella patologiska lymfkörtlar måste ha haft reduktion i kortaxeln till <10 mm.
PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, ingen progression i icke-målskada och ingen ny lesion.
|
Från randomisering (initierad januari 2010) till 30 december 2010
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Från randomisering (initierad i januari 2010) till 30 december 2010.
|
Varaktighet av svar definierades som tiden mellan datumet för det tidigaste kvalificerande svaret och datumet för sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak.
Varaktigheten av svaret beräknades endast för deltagare som hade det bästa övergripande svaret av fullständigt svar eller partiellt svar och uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden.
|
Från randomisering (initierad i januari 2010) till 30 december 2010.
|
|
Dags för bekräftat svar
Tidsram: Från randomisering (initierad januari 2010) till 30 december 2010.
|
Tid till svar definierades som tiden från randomisering till bekräftat svar (komplett svar eller partiellt svar).
|
Från randomisering (initierad januari 2010) till 30 december 2010.
|
|
Dags till behandlingsmisslyckande
Tidsram: cirka 3 år
|
Behandlingssvikt definierades som ett sekundärt effektmått i protokollet, definierat som dödsfall, sjukdomsprogression eller för tidig utsättning av studiebehandlingen.
Denna endpoint inkluderades inte i den statistiska analysplanen; därför gjordes inga analyser av tid till behandlingsmisslyckande.
|
cirka 3 år
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Från randomisering (initierad januari 2010) till 30 december 2010.
|
Intensiteten av AE graderades enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0 (CTCAE) på en femgradig skala (Grad 1 till 5: Mild, Måttlig, Allvarlig, Livshotande och Död).
En allvarlig biverkning är varje upplevelse som tyder på en betydande fara, kontraindikation, biverkning eller försiktighetsåtgärd, till exempel är livshotande, kräver sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt eller kräver ingripande för att förhindra ett eller annat av ovanstående resultat.
|
Från randomisering (initierad januari 2010) till 30 december 2010.
|
|
Plasma Vemurafenib Koncentration före och efter dos efter studiedag
Tidsram: Plasmaprover togs före morgondosen (dalgångar) och 2-4 timmar efter morgondosen i början av varje cykel (dagarna 1, 22, 43, 64, 106, 148 och 190).
|
Farmakokinetiken för vemurafenib utvärderades i början av varje 21-dagarscykel med provtagning före dosering och 2-4 timmar efter dosering.
|
Plasmaprover togs före morgondosen (dalgångar) och 2-4 timmar efter morgondosen i början av varje cykel (dagarna 1, 22, 43, 64, 106, 148 och 190).
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Su F, Viros A, Milagre C, Trunzer K, Bollag G, Spleiss O, Reis-Filho JS, Kong X, Koya RC, Flaherty KT, Chapman PB, Kim MJ, Hayward R, Martin M, Yang H, Wang Q, Hilton H, Hang JS, Noe J, Lambros M, Geyer F, Dhomen N, Niculescu-Duvaz I, Zambon A, Niculescu-Duvaz D, Preece N, Robert L, Otte NJ, Mok S, Kee D, Ma Y, Zhang C, Habets G, Burton EA, Wong B, Nguyen H, Kockx M, Andries L, Lestini B, Nolop KB, Lee RJ, Joe AK, Troy JL, Gonzalez R, Hutson TE, Puzanov I, Chmielowski B, Springer CJ, McArthur GA, Sosman JA, Lo RS, Ribas A, Marais R. RAS mutations in cutaneous squamous-cell carcinomas in patients treated with BRAF inhibitors. N Engl J Med. 2012 Jan 19;366(3):207-15. doi: 10.1056/NEJMoa1105358.
- Frederick DT, Salas Fragomeni RA, Schalck A, Ferreiro-Neira I, Hoff T, Cooper ZA, Haq R, Panka DJ, Kwong LN, Davies MA, Cusack JC, Flaherty KT, Fisher DE, Mier JW, Wargo JA, Sullivan RJ. Clinical profiling of BCL-2 family members in the setting of BRAF inhibition offers a rationale for targeting de novo resistance using BH3 mimetics. PLoS One. 2014 Jul 1;9(7):e101286. doi: 10.1371/journal.pone.0101286. eCollection 2014.
- Lacouture ME, Duvic M, Hauschild A, Prieto VG, Robert C, Schadendorf D, Kim CC, McCormack CJ, Myskowski PL, Spleiss O, Trunzer K, Su F, Nelson B, Nolop KB, Grippo JF, Lee RJ, Klimek MJ, Troy JL, Joe AK. Analysis of dermatologic events in vemurafenib-treated patients with melanoma. Oncologist. 2013;18(3):314-22. doi: 10.1634/theoncologist.2012-0333. Epub 2013 Mar 1.
- Ascierto PA, Ribas A, Larkin J, McArthur GA, Lewis KD, Hauschild A, Flaherty KT, McKenna E, Zhu Q, Mun Y, Dreno B. Impact of initial treatment and prognostic factors on postprogression survival in BRAF-mutated metastatic melanoma treated with dacarbazine or vemurafenib +/- cobimetinib: a pooled analysis of four clinical trials. J Transl Med. 2020 Aug 3;18(1):294. doi: 10.1186/s12967-020-02458-x.
- Chapman PB, Robert C, Larkin J, Haanen JB, Ribas A, Hogg D, Hamid O, Ascierto PA, Testori A, Lorigan PC, Dummer R, Sosman JA, Flaherty KT, Chang I, Coleman S, Caro I, Hauschild A, McArthur GA. Vemurafenib in patients with BRAFV600 mutation-positive metastatic melanoma: final overall survival results of the randomized BRIM-3 study. Ann Oncol. 2017 Oct 1;28(10):2581-2587. doi: 10.1093/annonc/mdx339.
- Yamazaki N, Kiyohara Y, Sugaya N, Uhara H. Phase I/II study of vemurafenib in patients with unresectable or recurrent melanoma with BRAF(V) (600) mutations. J Dermatol. 2015 Jul;42(7):661-6. doi: 10.1111/1346-8138.12873. Epub 2015 Apr 17.
- McArthur GA, Chapman PB, Robert C, Larkin J, Haanen JB, Dummer R, Ribas A, Hogg D, Hamid O, Ascierto PA, Garbe C, Testori A, Maio M, Lorigan P, Lebbe C, Jouary T, Schadendorf D, O'Day SJ, Kirkwood JM, Eggermont AM, Dreno B, Sosman JA, Flaherty KT, Yin M, Caro I, Cheng S, Trunzer K, Hauschild A. Safety and efficacy of vemurafenib in BRAF(V600E) and BRAF(V600K) mutation-positive melanoma (BRIM-3): extended follow-up of a phase 3, randomised, open-label study. Lancet Oncol. 2014 Mar;15(3):323-32. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70012-9. Epub 2014 Feb 7.
- Chapman PB, Hauschild A, Robert C, Haanen JB, Ascierto P, Larkin J, Dummer R, Garbe C, Testori A, Maio M, Hogg D, Lorigan P, Lebbe C, Jouary T, Schadendorf D, Ribas A, O'Day SJ, Sosman JA, Kirkwood JM, Eggermont AM, Dreno B, Nolop K, Li J, Nelson B, Hou J, Lee RJ, Flaherty KT, McArthur GA; BRIM-3 Study Group. Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation. N Engl J Med. 2011 Jun 30;364(26):2507-16. doi: 10.1056/NEJMoa1103782. Epub 2011 Jun 5.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2010
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 oktober 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 november 2009
Första postat (Uppskatta)
3 november 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
28 september 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 augusti 2016
Senast verifierad
1 december 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Melanom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Proteinkinashämmare
- Dakarbazin
- Vemurafenib
Andra studie-ID-nummer
- NO25026
- 2009-012293-12
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .