一项在癌症受试者中评估 ABT-263 联合厄洛替尼、ABT-263 联合伊立替康和 ABT-263 单一疗法的研究

纳入标准：

• 大于或等于 18 岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效评分小于或等于 2。
• 女性受试者必须经过手术绝育、绝经后（至少 1 年）或妊娠试验结果为阴性。
• 未通过手术绝育或绝经后（至少 1 年）的女性受试者和未进行输精管切除术的男性受试者必须实施至少一种节育方法。
• A 组（ABT-263 和厄洛替尼）和 B 组（ABT-263 和伊立替康）不需要事先接触 ABT-263，但是，对于 C 组（ABT-263 单一疗法），受试者必须完成至少一剂 ABT- 263 在之前的研究中。
• 对于 A 组（ABT-263 和厄洛替尼）和 B 组（ABT-263 和伊立替康），受试者应具有组织学和/或细胞学记录的癌症，伊立替康或厄洛替尼已被确定为研究者确定的适当疗法。
• 对于 C 组（ABT 263 单一疗法），受试者应患有复发或对标准疗法难治或不存在已知有效疗法的恶性肿瘤。
• 根据当地实验室参考范围，足够的骨髓、肾和肝功能如下： * 骨髓：中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1,000/微升；血小板大于或等于 100,000/mm3 的三次方（对于伊立替康组合，大于或等于 150,000/mm3 的三次方）与开始研究药物前 3 个月内的血小板输注无关；血红蛋白大于或等于 9.0 克/分升； * 肾功能：血清肌酐小于或等于 2.0 毫克/分升或计算的肌酐清除率大于或等于 50 毫升/分钟； * 肝功能和酶：AST和ALT小于或等于3.0乘以机构正常范围的正常上限（ULN）；胆红素小于或等于 1.5 乘以 ULN。 患有吉尔伯特综合症的受试者的胆红素可能大于 1.5 乘以 ULN；有肝转移的受试者的 AST 和 ALT 可能小于或等于 5.0 乘以正常上限； * 凝血：aPTT，PT 不超过 1.2 乘以 ULN。
• 具有神经系统症状（例如，视力问题、头痛、癫痫发作）的受试者必须在首次服用研究药物前 28 天内进行脑成像（MRI 或 CT）记录。 如果进行影像学检查，则受试者的硬膜下或硬膜外血肿应该呈阴性。 患有脑转移的受试者必须具有临床控制的症状，其定义为手术切除和/或放射治疗，随后 21 天神经功能稳定，并且在首次研究给药前 28 天内通过 CT 或 MRI 确定没有中枢神经系统疾病进展的证据药品。
• 在开始任何筛选或研究特定程序之前，受试者必须自愿签署并注明日期，并获得独立伦理委员会 (IEC)/机构审查委员会 (IRB) 的批准。

排除标准：

• 受试者患有活动性消化性溃疡病或其他出血性食管炎/胃炎。
• 受试者有显着的心血管疾病病史（例如，过去 6 个月内的 MI、血栓形成或血栓栓塞事件）、肾病、神经病、精神病、内分泌病、代谢病、免疫病或肝病，研究者认为这些疾病会对他的研究产生不利影响/她参与了这项研究。 有关纳入个别受试者的问题应直接向 Abbott 医疗监督员或指定人员提出。
• 女性受试者怀孕或哺乳。
• 受试者已检测出 HIV 阳性（由于抗逆转录病毒抑制剂和 ABT-263 之间潜在的药物相互作用，以及预期的基于 ABT-263 机制的淋巴细胞减少可能会潜在地增加机会性感染的风险以及与某些抗逆转录病毒药物的潜在药物相互作用-感染因子）。
• 受试者表现出其他有临床意义的不受控制的情况的证据，包括但不限于： * 活动性全身真菌感染； * 研究药物给药前 1 周内发烧和中性粒细胞减少症的诊断。
• 受试者在研究药物首次给药前 14 天接受过以下任何一种抗癌治疗，或尚未恢复至低于先前治疗的 2 级临床显着不良反应/毒性：* 化疗、免疫疗法、放射疗法； * 激素（治疗甲状腺功能减退症或雌激素替代疗法 [ERT] 的激素或抑制血清睾酮水平所需的激动剂除外 [例如，LHRH、GnRH 等] 对于前列腺癌患者，如果在治疗前 21 天服用稳定剂量研究药物的第一剂）； * ABT-263 以外的任何研究疗法，包括靶向小分子药物。
• 受试者在研究药物首次给药前 30 天内接受过用于抗肿瘤目的的生物制剂。
• 受试者目前正在接受或需要抗凝治疗（例如，任何剂量的华法林）或任何影响血小板功能的药物或草药补充剂，但低剂量抗凝药物（例如用于维持导管通畅的肝素）除外。
• 受试者在研究药物首次给药前 7 天内接受过阿司匹林或华法林。
• 受试者在首次服用研究药物前 3 天内食用过葡萄柚或葡萄柚制品。
• 对厄洛替尼或其他聚山梨酯 80 药物过敏史（不适用于 ABT 263 单一疗法）。
• 在研究药物首次给药前 7 天内接受过强效 CYP3A 抑制剂（例如酮康唑）。
• 在研究药物首次给药前 3 天内接受了 ABT-263（不适用于 ABT-263 单一疗法）。
• 调查员认为，受试者不适合接受 ABT 263。
• 受试者在 A 组（ABT-263 和厄洛替尼）或 C 组（ABT-263 单药治疗）研究药物首次给药前 4 天内和 B 组研究药物首次给药前 7 天内（ABT- 263 和伊立替康）。
• 在研究的 B 组（ABT-263 和伊立替康）中为 UGT1A1*28 7/7 纯合子的受试者