Badanie oceniające ABT-263 z erlotynibem, ABT-263 z irynotekanem i ABT-263 w monoterapii u pacjentów z rakiem

Kryteria przyjęcia:

• Większy lub równy 18 lat.
• Wynik wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2.
• Kobiety muszą być chirurgicznie bezpłodne, po menopauzie (co najmniej 1 rok) lub mieć negatywny wynik testu ciążowego.
• Kobiety niesterylne chirurgicznie lub po menopauzie (od co najmniej 1 roku) oraz mężczyźni niepoddani wazektomii muszą stosować co najmniej jedną metodę antykoncepcji.
• Ramię A (ABT-263 i Erlotynib) i B (ABT-263 i Irynotekan) nie wymagają wcześniejszej ekspozycji na ABT-263, jednak w Ramie C (monoterapia ABT-263) pacjenci muszą przyjąć co najmniej jedną dawkę ABT-263 263 podczas poprzedniego badania.
• W przypadku ramienia A (ABT-263 i erlotynib) i ramienia B (ABT-263 i irynotekan) pacjenci powinni mieć raka udokumentowanego histologicznie i/lub cytologicznie, dla którego irynotekan lub erlotynib zostały uznane za odpowiednią terapię zgodnie z ustaleniami badacza.
• W przypadku ramienia C (monoterapia ABT 263) pacjent powinien mieć nowotwór złośliwy, który jest albo nawrotowy, albo oporny na standardową terapię lub nie istnieje żadna znana skuteczna terapia.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby zgodnie z lokalnym zakresem referencyjnym laboratorium: * Szpik kostny: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1000/mikrolitr; liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm podniesiona do potęgi 3 (liczba płytek większa lub równa 150 000/mm podniesiona do potęgi trzeciej dla kombinacji irynotekanu) niezależnie od transfuzji płytek krwi w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem podawania badanego leku; Hemoglobina większa lub równa 9,0 gramów/decylitr; * Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 2,0 miligramów/dl lub obliczony klirens kreatyniny większy lub równy 50 mililitrów/minutę; * Czynność wątroby i enzymy: AST i ALT mniejsze lub równe 3,0 pomnożone przez górną granicę normy (GGN) zakresu normy instytucji; Bilirubina mniejsza lub równa 1,5 pomnożona przez GGN. Pacjenci z zespołem Gilberta mogą mieć bilirubinę większą niż 1,5 pomnożoną przez ULN; Pacjenci z przerzutami do wątroby mogą mieć AST i ALT mniejsze lub równe 5,0 pomnożone przez górną granicę normy; * Koagulacja: aPTT, PT nieprzekraczający 1,2 pomnożony przez GGN.
• Pacjenci z objawami neurologicznymi (np. problemy ze wzrokiem, ból głowy, drgawki) muszą mieć udokumentowane obrazowanie mózgu (MRI lub CT) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wykonywane jest badanie obrazowe, wynik testu na obecność krwiaka podtwardówkowego lub nadtwardówkowego powinien być ujemny. Pacjenci z przerzutami do mózgu muszą wykazywać klinicznie kontrolowane objawy, określone jako wycięcie chirurgiczne i/lub radioterapię, po którym następuje 21 dni stabilnej funkcji neurologicznej i brak oznak progresji choroby OUN, co określono za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu narkotyk.
• Uczestnik musi dobrowolnie podpisać i opatrzyć datą świadomą zgodę, zatwierdzoną przez niezależną komisję etyczną (IEC)/instytucjonalną komisję rewizyjną (IRB), przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych lub specyficznych dla badań.

Kryteria wyłączenia:

• Podmiot ma czynną chorobę wrzodową lub inne krwotoczne zapalenie przełyku/żołądka.
• Pacjent ma znaczącą historię chorób sercowo-naczyniowych (np. zawał mięśnia sercowego, zdarzenie zakrzepowe lub zakrzepowo-zatorowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy), chorób nerek, neurologicznych, psychiatrycznych, endokrynologicznych, metabolicznych, immunologicznych lub wątroby, które w opinii badacza mogłyby niekorzystnie wpłynąć na jego / jej udział w tym badaniu. Pytanie dotyczące włączenia poszczególnych pacjentów należy kierować do Abbott Medical Monitor lub wyznaczonej osoby.
• Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią.
• Pacjent uzyskał pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV (ze względu na potencjalne interakcje lek-lek między inhibitorami przeciwretrowirusowymi a ABT-263, jak również przewidywaną limfopenię opartą na mechanizmie ABT-263, która może potencjalnie zwiększać ryzyko zakażeń oportunistycznych i potencjalne interakcje lek-lek z niektórymi lekami przeciwwirusowymi). -czynniki zakaźne).
• Tester wykazuje objawy innych klinicznie istotnych niekontrolowanych stanów, w tym między innymi: * czynna ogólnoustrojowa infekcja grzybicza; * rozpoznanie gorączki i neutropenii w ciągu 1 tygodnia przed podaniem badanego leku.
• Uczestnik otrzymał którąkolwiek z poniższych terapii przeciwnowotworowych 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub nie powrócił do stanu poniżej 2. istotnego klinicznie działania niepożądanego/toksyczności poprzedniej terapii: * chemioterapia , immunoterapia, radioterapia; * hormonalne (z wyjątkiem hormonów stosowanych w niedoczynności tarczycy lub estrogenowej terapii zastępczej [ERT] lub agonistów niezbędnych do obniżenia poziomu testosteronu w surowicy [np. do pierwszej dawki badanego leku); * każda terapia eksperymentalna inna niż ABT-263, w tym ukierunkowane środki małocząsteczkowe.
• Pacjent otrzymał środek biologiczny o działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Podmiot obecnie otrzymuje lub wymaga leczenia przeciwzakrzepowego (np. warfaryny w dowolnej dawce) lub jakichkolwiek leków lub suplementów ziołowych, które wpływają na czynność płytek krwi, z wyjątkiem leków przeciwzakrzepowych w niskich dawkach, takich jak heparyna, które są stosowane do utrzymania drożności cewnika.
• Pacjent otrzymał aspirynę lub warfarynę w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjent spożył grejpfruta lub produkty grejpfrutowe w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Historia nadwrażliwości na erlotynib lub inne leki z grupy polisorbat 80 (nie dotyczy monoterapii ABT 263).
• Otrzymywali silne inhibitory CYP3A (np. ketokonazol) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Otrzymał ABT-263 w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką badanego leku (nie dotyczy monoterapii ABT-263).
• W opinii Badacza obiekt jest nieodpowiednim kandydatem do otrzymania ABT 263.
• Uczestnik otrzymał ryfampinę w ciągu 4 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w ramieniu A (ABT-263 i erlotynib) lub ramieniu C (monoterapia ABT-263) oraz w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w ramieniu B (ABT-263 w monoterapii) 263 i irynotekan).
• Pacjenci, którzy są homozygotami UGT1A1*28 7/7 w ramieniu B (ABT-263 i irynotekan) badania