En studie som evaluerer ABT-263 med Erlotinib, ABT-263 med Irinotecan og ABT-263 monoterapi hos kreftpasienter

Inklusjonskriterier:

• Større enn eller lik 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på mindre enn eller lik 2.
• Kvinnelige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile, postmenopausale (i minst 1 år), eller ha negative resultater for en graviditetstest.
• Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale (i minst 1 år) og ikke-vasektomiserte mannlige forsøkspersoner må praktisere minst én prevensjonsmetode.
• Arm A (ABT-263 og Erlotinib) og B (ABT-263 og Irinotecan) krever ikke tidligere eksponering for ABT-263, men for arm C (ABT-263 monoterapi) må forsøkspersoner ha fullført minst én dose ABT- 263 under en tidligere studie.
• For arm A (ABT-263 og Erlotinib) og arm B (ABT-263 og irinotecan), bør forsøkspersoner ha histologisk og/eller cytologisk dokumentert kreft som irinotekan eller erlotinib har blitt fastslått for å være en passende terapi for som bestemt av etterforskeren.
• For arm C (ABT 263 monoterapi) bør pasienten ha en malignitet som enten er residiverende eller motstandsdyktig mot standardbehandling, eller det finnes ingen kjent effektiv behandling.
• Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon per lokalt laboratoriereferanseområde som følger: * Benmarg: Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1000/mikroliter; Blodplater større enn eller lik 100 000/mm hevet til 3. potens (større enn eller lik 150.000/mm hevet til 3. potens for kombinasjon av irinotekan) uavhengig av blodplatetransfusjoner innen 3 måneder før oppstart av studiemedikamentet; Hemoglobin større enn eller lik 9,0 gram/desiliter; * Nyrefunksjon: serumkreatinin mindre enn eller lik 2,0 milligram/desiliter eller beregnet kreatininclearance større enn eller lik 50 milliliter/minutt; * Leverfunksjon og enzymer: ASAT og ALAT mindre enn eller lik 3,0 multiplisert med øvre normalgrense (ULN) for institusjonens normalområde; Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 multiplisert med ULN. Personer med Gilberts syndrom kan ha en bilirubin større enn 1,5 multiplisert med ULN; Personer med levermetastaser kan ha ASAT og ALAT på mindre enn eller lik 5,0 multiplisert med den øvre normalgrensen; * Koagulasjon: aPTT, PT må ikke overstige 1,2 multiplisert med ULN.
• Personer med nevrologiske symptomer (f.eks. synsproblemer, hodepine, anfall) må ha dokumentert hjerneavbildning (MR eller CT) innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Hvis avbildning utføres, bør personen være negativ for subduralt eller epiduralt hematom. Personer med hjernemetastaser må ha klinisk kontrollerte symptomer som definert som kirurgisk eksisjon og/eller strålebehandling etterfulgt av 21 dager med stabil nevrologisk funksjon og ingen bevis for CNS-sykdomsprogresjon bestemt ved CT eller MR innen 28 dager før første dose av studien. legemiddel.
• Forsøkspersonen må frivillig signere og datere et informert samtykke, godkjent av en uavhengig etisk komité (IEC)/Institusjonell vurderingskomité (IRB), før igangsetting av screening eller studiespesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har aktiv magesårsykdom eller annen hemoragisk øsofagitt/gastritt.
• Personen har en betydelig historie med kardiovaskulær sykdom (f.eks. MI, trombotisk eller tromboembolisk hendelse i løpet av de siste 6 månedene), nyre-, nevrologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolsk, immunologisk eller hepatisk sykdom som etter etterforskerens oppfatning vil påvirke hans eller hennes /henne som deltar i denne studien. Spørsmål om inkludering av individuelle individer bør rettes til Abbott Medical Monitor eller utpekt.
• Den kvinnelige personen er gravid eller ammer.
• Personen har testet positivt for HIV (på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner mellom antiretrovirale hemmere og ABT-263, samt forventet ABT-263 mekanismebasert lymfopeni som potensielt kan øke risikoen for opportunistiske infeksjoner og potensielle legemiddelinteraksjoner med visse antistoffer -infeksjonsmidler).
• Forsøkspersonen viser bevis for andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til: * aktiv systemisk soppinfeksjon; * diagnose av feber og nøytropeni innen 1 uke før administrasjon av studiemedisin.
• Forsøkspersonen har mottatt en av følgende anti-kreftbehandling 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet, eller har ikke kommet seg til mindre enn grad 2 klinisk signifikante bivirkninger/toksisitet(er) av forrige behandling: * kjemoterapi , immunterapi, strålebehandling; * hormonelle (med unntak av hormoner for hypotyreose eller østrogenerstatningsterapi [ERT], eller agonister som kreves for å undertrykke serumtestosteronnivåer [f.eks. LHRH, GnRH, etc.] for personer med prostatakreft hvis de har fått en stabil dose i 21 dager før til den første dosen av studiemedikamentet); * annen undersøkelsesterapi enn ABT-263, inkludert målrettede småmolekylære midler.
• Forsøkspersonen har mottatt et biologisk middel for antineoplastisk hensikt innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Personen mottar eller krever antikoagulasjonsbehandling (f.eks. warfarin i alle doser) eller medisiner eller urtetilskudd som påvirker blodplatefunksjonen, med unntak av lavdose antikoagulasjonsmedisiner som heparin som brukes til å opprettholde åpenheten til et kateter.
• Forsøkspersonen har fått aspirin eller warfarin innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Forsøkspersonen har konsumert grapefrukt eller grapefruktprodukter innen 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Anamnese med overfølsomhet overfor erlotinib eller andre polysorbat 80 legemidler (ikke aktuelt for ABT 263 monoterapi).
• Mottok potente CYP3A-hemmere (f.eks. ketokonazol) innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Mottok ABT-263 innen 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet (gjelder ikke for ABT-263 monoterapi).
• Etter etterforskerens mening er emnet en uegnet kandidat til å motta ABT 263.
• Forsøkspersonen har fått rifampin innen 4 dager før første dose av studiemedikamentet i arm A (ABT-263 og erlotinib) eller arm C (ABT-263 monoterapi) og innen 7 dager før første dose studiemedisin i arm B (ABT- 263 og irinotecan).
• Forsøkspersoner som er UGT1A1*28 7/7 homozygote i arm B (ABT-263 og irinotecan) i studien