Um estudo avaliando ABT-263 com Erlotinibe, ABT-263 com irinotecano e monoterapia com ABT-263 em indivíduos com câncer

Critério de inclusão:

• Maior ou igual a 18 anos.
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.
• Indivíduos do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis, pós-menopáusicos (por pelo menos 1 ano) ou ter resultados negativos para um teste de gravidez.
• Indivíduos do sexo feminino não cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa (por pelo menos 1 ano) e indivíduos do sexo masculino não vasectomizados devem praticar pelo menos um método de controle de natalidade.
• O braço A (ABT-263 e Erlotinib) e B (ABT-263 e irinotecano) não requerem exposição prévia ao ABT-263, no entanto, para o braço C (monoterapia ABT-263), os indivíduos devem ter completado pelo menos uma dose de ABT- 263 durante um estudo anterior.
• Para o Grupo A (ABT-263 e Erlotinibe) e Grupo B (ABT-263 e Irinotecano), os indivíduos devem ter câncer documentado histológica e/ou citologicamente para o qual o irinotecano ou erlotinibe foi determinado como uma terapia apropriada conforme determinado pelo Investigador.
• Para o Braço C (monoterapia ABT 263), o indivíduo deve ter uma malignidade recidivante ou refratária à terapia padrão ou nenhuma terapia eficaz conhecida.
• Medula óssea, função renal e hepática adequadas de acordo com o intervalo de referência do laboratório local, conforme segue: * Medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1.000/microlitro; Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mm aumentadas para a 3ª potência (maiores ou iguais a 150.000/mm elevadas para a 3ª potência para combinação de irinotecano) independente de transfusões de plaquetas dentro de 3 meses antes do início do medicamento do estudo; Hemoglobina maior ou igual a 9,0 gramas/decilitro; * Função renal: creatinina sérica menor ou igual a 2,0 miligramas/decilitro ou depuração de creatinina calculada maior ou igual a 50 mililitros/minuto; * Função hepática e enzimas: AST e ALT menor ou igual a 3,0 multiplicado pelo limite superior normal (LSN) da faixa normal da instituição; Bilirrubina menor ou igual a 1,5 multiplicada pelo LSN. Indivíduos com Síndrome de Gilbert podem ter uma Bilirrubina maior que 1,5 multiplicada pelo LSN; Indivíduos com metástase hepática podem ter AST e ALT menores ou iguais a 5,0 multiplicados pelo limite superior do normal; * Coagulação: aPTT, PT não deve exceder 1,2 multiplicado por ULN.
• Indivíduos com sintomas neurológicos (por exemplo, problemas visuais, dor de cabeça, convulsão) devem ter imagens cerebrais documentadas (MRI ou CT) dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Se a imagem for realizada, o sujeito deve ser negativo para hematoma subdural ou epidural. Indivíduos com metástases cerebrais devem ter sintomas clinicamente controlados, definidos como excisão cirúrgica e/ou radioterapia, seguidos por 21 dias de função neurológica estável e nenhuma evidência de progressão da doença do SNC conforme determinado por TC ou RM dentro de 28 dias antes da primeira dose do estudo medicamento.
• O sujeito deve assinar e datar voluntariamente um consentimento informado, aprovado por um Comitê de Ética Independente (IEC)/Conselho de Revisão Institucional (IRB), antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem úlcera péptica ativa ou outra esofagite/gastrite hemorrágica.
• O indivíduo tem um histórico significativo de doença cardiovascular (por exemplo, infarto do miocárdio, evento trombótico ou tromboembólico nos últimos 6 meses), doença renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, imunológica ou hepática que, na opinião do investigador, afetaria adversamente seu /ela participando deste estudo. Perguntas sobre a inclusão de sujeitos individuais devem ser direcionadas ao Abbott Medical Monitor ou pessoa designada.
• A mulher está grávida ou amamentando.
• O indivíduo testou positivo para HIV (devido a potenciais interações medicamentosas entre inibidores anti-retrovirais e ABT-263, bem como linfopenia baseada no mecanismo ABT-263 antecipado que pode potencialmente aumentar o risco de infecções oportunistas e potenciais interações medicamentosas com certos anti -agentes infecciosos).
• O sujeito exibe evidências de outras condições não controladas clinicamente significativas, incluindo, mas não se limitando a: * infecção fúngica sistêmica ativa; * diagnóstico de febre e neutropenia dentro de 1 semana antes da administração do medicamento do estudo.
• O sujeito recebeu qualquer uma das seguintes terapias anticâncer 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou não se recuperou para efeito(s) adverso(s)/toxicidade(s) adverso(s) clinicamente significativo(s) de Grau 2 inferior à terapia anterior: * quimioterapia , imunoterapia, radioterapia; * hormonal (com exceção de hormônios para hipotireoidismo ou terapia de reposição de estrogênio [TRE], ou agonistas necessários para suprimir os níveis séricos de testosterona [por exemplo, LHRH, GnRH, etc.] para indivíduos com câncer de próstata se em uma dose estável por 21 dias antes à primeira dose do medicamento em estudo); * qualquer terapia experimental que não seja ABT-263, incluindo agentes de moléculas pequenas direcionados.
• O sujeito recebeu um agente biológico para intenção antineoplásica dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• O sujeito está atualmente recebendo ou requer terapia anticoagulante (por exemplo, varfarina em qualquer dose) ou quaisquer drogas ou suplementos de ervas que afetem a função plaquetária, com exceção de medicamentos anticoagulantes de baixa dose, como heparina, que são usados ​​para manter a desobstrução de um cateter.
• O sujeito recebeu aspirina ou varfarina dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• O sujeito consumiu toranja ou produtos de toranja dentro de 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• História de hipersensibilidade ao erlotinibe ou a outros medicamentos polissorbato 80 (não aplicável à monoterapia com ABT 263).
• Recebeu inibidores potentes do CYP3A (por exemplo, cetoconazol) dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Recebeu ABT-263 dentro de 3 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo (não aplicável à monoterapia com ABT-263).
• Na opinião do Investigador, o sujeito é um candidato inadequado para receber o ABT 263.
• O sujeito recebeu rifampicina dentro de 4 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo no Braço A (ABT-263 e erlotinibe) ou no Braço C (monoterapia ABT-263) e dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo no Braço B (ABT- 263 e irinotecano).
• Indivíduos que são UGT1A1*28 7/7 homozigotos no Braço B (ABT-263 e irinotecano) do estudo