Studie hodnotící monoterapii ABT-263 s erlotinibem, ABT-263 s irinotekanem a ABT-263 u pacientů s rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
• Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo rovné 2.
• Ženy musí být chirurgicky sterilní, postmenopauzální (alespoň 1 rok) nebo mít negativní výsledky těhotenského testu.
• Subjekty ženského pohlaví, které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální (po dobu alespoň 1 roku) a subjekty mužského pohlaví bez vazektomie, musí praktikovat alespoň jeden způsob kontroly porodnosti.
• Rameno A (ABT-263 a Erlotinib) a B (ABT-263 a Irinotecan) nevyžadují předchozí expozici ABT-263, avšak pro rameno C (ABT-263 monoterapie) musí subjekty absolvovat alespoň jednu dávku ABT- 263 během předchozí studie.
• U ramene A (ABT-263 a erlotinib) a ramene B (ABT-263 a irinotekanu) by subjekty měly mít histologicky a/nebo cytologicky dokumentovanou rakovinu, pro kterou byl irinotekan nebo erlotinib určen jako vhodná terapie, jak určil zkoušející.
• U ramene C (ABT 263 v monoterapii) by měl mít pacient malignitu, která je buď relabující nebo refrakterní na standardní terapii, nebo neexistuje žádná známá účinná terapie.
• Adekvátní funkce kostní dřeně, ledvin a jater podle místního laboratorního referenčního rozmezí takto: * Kostní dřeň: Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo roven 1 000/mikrolitr; krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mm zvýšené na 3. mocninu (větší nebo rovné 150 000/mm zvýšené na 3. mocninu pro kombinaci irinotekanu) nezávisle na transfuzích krevních destiček během 3 měsíců před zahájením studie léku; Hemoglobin vyšší nebo rovný 9,0 gramů/decilitr; * Renální funkce: sérový kreatinin nižší nebo rovný 2,0 miligramům/decilitr nebo vypočtená clearance kreatininu vyšší než nebo rovna 50 mililitrům/minutu; * Jaterní funkce a enzymy: AST a ALT menší nebo rovné 3,0 násobené horním normálním limitem (ULN) normálního rozmezí instituce; Bilirubin menší nebo roven 1,5 násobený ULN. Subjekty s Gilbertovým syndromem mohou mít bilirubin vyšší než 1,5 násobený ULN; Subjekty s metastázami v játrech mohou mít AST a ALT menší nebo rovné 5,0 násobené horní hranicí normálu; * Koagulace: aPTT, PT nesmí překročit 1,2 násobené ULN.
• Subjekty s neurologickými příznaky (např. problémy se zrakem, bolest hlavy, záchvaty) musí mít zdokumentované zobrazení mozku (MRI nebo CT) během 28 dnů před první dávkou studovaného léku. Pokud se provádí zobrazení, měl by být subjekt negativní na subdurální nebo epidurální hematom. Subjekty s mozkovými metastázami musí mít klinicky kontrolované symptomy definované jako chirurgická excize a/nebo radiační terapie následovaná 21 dny stabilní neurologické funkce a bez známek progrese onemocnění CNS, jak bylo stanoveno pomocí CT nebo MRI během 28 dnů před první dávkou studie lék.
• Subjekt musí dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí (IEC) / institucionálním kontrolním výborem (IRB) před zahájením jakéhokoli screeningu nebo postupů specifických pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má aktivní peptický vřed nebo jinou hemoragickou ezofagitidu/gastritidu.
• Subjekt má v anamnéze významné kardiovaskulární onemocnění (např. IM, trombotická nebo tromboembolická příhoda v posledních 6 měsících), ledvinové, neurologické, psychiatrické, endokrinologické, metabolické, imunologické nebo jaterní onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo nepříznivě ovlivnit jeho /její účast v této studii. Otázka týkající se zařazení jednotlivých subjektů by měla být směrována na Abbott Medical Monitor nebo pověřenou osobu.
• Žena je těhotná nebo kojí.
• Subjekt byl pozitivně testován na HIV (kvůli potenciálním lékovým interakcím mezi antiretrovirovými inhibitory a ABT-263, stejně jako očekávanému mechanismu ABT-263 založené lymfopenii, která může potenciálně zvýšit riziko oportunních infekcí a potenciálních lékových interakcí s některými antiretrovirovými inhibitory. - infekční agens).
• Subjekt vykazuje známky dalších klinicky významných nekontrolovaných stavů včetně, ale bez omezení na: * aktivní systémové plísňové infekce; * diagnóza horečky a neutropenie během 1 týdne před podáním studovaného léku.
• Subjekt dostal kteroukoli z následujících protirakovinných terapií 14 dní před první dávkou studovaného léku nebo se nezotavil na méně než 2. stupeň klinicky významných nežádoucích účinků/toxicity předchozí terapie: * chemoterapie imunoterapie, radioterapie; * hormonální (s výjimkou hormonů pro hypotyreózu nebo estrogenovou substituční terapii [ERT] nebo agonistů nutných k potlačení hladin testosteronu v séru [např. LHRH, GnRH atd.] pro subjekty s rakovinou prostaty, pokud byly na stabilní dávce 21 dní předtím k první dávce studovaného léku); * jakákoliv hodnocená terapie jiná než ABT-263, včetně cílených látek s malou molekulou.
• Subjekt dostal biologické činidlo pro antineoplastický záměr během 30 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
• Subjekt v současné době dostává nebo vyžaduje antikoagulační terapii (např. warfarin v jakékoli dávce) nebo jakékoli léky nebo bylinné doplňky, které ovlivňují funkci krevních destiček, s výjimkou nízkodávkových antikoagulačních léků, jako je heparin, které se používají k udržení průchodnosti katetru.
• Subjekt dostal aspirin nebo warfarin během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Subjekt zkonzumoval grapefruit nebo grapefruitové produkty během 3 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Anamnéza přecitlivělosti na erlotinib nebo jiná léčiva polysorbát 80 (nevztahuje se na monoterapii ABT 263).
• Během 7 dnů před první dávkou studovaného léku obdrželi silné inhibitory CYP3A (např. ketokonazol).
• Dostali ABT-263 během 3 dnů před první dávkou studovaného léku (nevztahuje se na monoterapii ABT-263).
• Podle názoru vyšetřovatele je subjekt nevhodným kandidátem pro získání ABT 263.
• Subjekt dostal rifampin během 4 dnů před první dávkou studovaného léku v rameni A (ABT-263 a erlotinib) nebo rameni C (ABT-263 monoterapie) a do 7 dnů před první dávkou studovaného léku v rameni B (ABT- 263 a irinotekan).
• Subjekty, které jsou UGT1A1*28 7/7 homozygotní v rameni B (ABT-263 a irinotekan) studie