Az ABT-263 erlotinibbel, ABT-263 irinotekánnal és ABT-263 monoterápiájának értékelése rákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy annál nagyobb életkor.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma kisebb vagy egyenlő, mint 2.
• A női alanyoknak műtétileg sterileknek, posztmenopauzában (legalább 1 évig) kell lenniük, vagy negatív eredményt kell mutatniuk a terhességi teszt során.
• A sebészetileg nem steril vagy posztmenopauzás (legalább 1 éve) női alanyoknak és a nem vazectomizált férfi alanyoknak legalább egy fogamzásgátlási módszert kell gyakorolniuk.
• Az A kar (ABT-263 és Erlotinib) és B (ABT-263 és irinotekán) nem igényel előzetes ABT-263 expozíciót, azonban a C kar (ABT-263 monoterápia) esetében az alanyoknak legalább egy adag ABT-t kell elvégezniük. 263 egy korábbi vizsgálat során.
• Az A (ABT-263 és Erlotinib) és a B (ABT-263 és Irinotecan) kar esetében az alanyoknak szövettani és/vagy citológiailag dokumentált rákos megbetegedésben kell állniuk, amelyre az irinotekán vagy az erlotinib a vizsgáló meghatározása szerint megfelelő terápiának bizonyult.
• A C kar (ABT 263 monoterápia) esetében az alanynak olyan rosszindulatú daganata van, amely vagy kiújult, vagy nem reagál a standard terápiára, vagy nincs ismert hatékony terápia.
• Megfelelő csontvelő-, vese- és májfunkció helyi laboratóriumi referenciatartományonként az alábbiak szerint: * Csontvelő: Abszolút neutrofilszám (ANC) 1000/mikroliter vagy annál nagyobb; 100 000/mm-nél nagyobb vagy egyenlő thrombocyták a 3. hatványra emelve (150 000/mm vagy nagyobb a 3. hatványra emelve irinotekán kombináció esetén), függetlenül a vérlemezke-transzfúziótól a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 3 hónapon belül; Hemoglobin nagyobb vagy egyenlő, mint 9,0 gramm/deciliter; * Vesefunkció: a szérum kreatininszintje legfeljebb 2,0 milligramm/deciliter vagy a számított kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 50 milliliter/perc; * Májfunkció és enzimek: az AST és az ALT kevesebb, mint 3,0 szorozva az intézmény normál tartományának felső határértékével (ULN); Bilirubin kisebb vagy egyenlő, mint 1,5 szorozva az ULN-vel. A Gilbert-szindrómás alanyok bilirubinszintje magasabb lehet, mint 1,5 szorozva az ULN-vel; A májmetasztázisban szenvedő alanyok AST és ALT értéke kisebb vagy egyenlő, mint 5,0 szorozva a normál érték felső határával; * Alvadás: aPTT, PT nem haladhatja meg az 1,2-t szorozva az ULN-nel.
• A neurológiai tünetekkel (például látási problémákkal, fejfájással, görcsrohamokkal) rendelkező alanyoknak dokumentált agyi képalkotással (MRI vagy CT) kell rendelkezniük a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül. Ha képalkotást végeznek, akkor az alanynak negatívnak kell lennie a szubdurális vagy epidurális hematómára vonatkozóan. Az agyi metasztázisokkal rendelkező alanyoknak klinikailag kontrollált tüneteivel kell rendelkezniük, amelyeket sebészeti kimetszés és/vagy sugárterápia követ, majd 21 napig stabil neurológiai funkció, és a vizsgálat első adagját megelőző 28 napon belül nem mutatható ki a központi idegrendszeri betegség progressziója CT vagy MRI alapján. drog.
• Az alanynak önkéntesen alá kell írnia és dátummal kell ellátnia egy, a Független Etikai Bizottság (IEC)/Intézményi Felülvizsgáló Testület (IRB) által jóváhagyott beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen szűrést vagy vizsgálatspecifikus eljárást kezdeményezne.

Kizárási kritériumok:

• Az alany aktív peptikus fekélybetegségben vagy más vérzéses nyelőcsőgyulladásban/gastritisben szenved.
• Az alanynak jelentős szív- és érrendszeri betegsége (pl. MI, trombotikus vagy thromboemboliás esemény az elmúlt 6 hónapban), vese-, neurológiai, pszichiátriai, endokrinológiai, anyagcsere-, immunológiai vagy májbetegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolná a beteg állapotát. részt vesz ebben a tanulmányban. Az egyes alanyok felvételével kapcsolatos kérdéseket az Abbott Medical Monitorhoz vagy a kijelölt személyhez kell intézni.
• A női alany terhes vagy szoptat.
• Az alany HIV-tesztje pozitív lett (az antiretrovirális inhibitorok és az ABT-263 közötti potenciális gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások, valamint a várható ABT-263 mechanizmuson alapuló limfopénia miatt, amely potenciálisan növelheti az opportunista fertőzések kockázatát és a lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokat bizonyos antiretrovirális gátlókkal -fertőző ágensek).
• Az alany egyéb klinikailag jelentős, nem kontrollált állapot(ok)ra utal, beleértve, de nem kizárólagosan: * aktív szisztémás gombás fertőzés; * láz és neutropenia diagnosztizálása a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 1 héten belül.
• Az alany a következő rákellenes kezelések valamelyikében részesült 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, vagy nem gyógyult vissza az előző terápia 2. fokú klinikailag jelentős mellékhatása(i)/toxicitása(i) alá: * kemoterápia , immunterápia, sugárterápia; * hormonális (kivéve a hypothyreosishoz vagy az ösztrogénpótló terápiához szükséges hormonokat [ERT] vagy a szérum tesztoszteronszint elnyomásához szükséges agonistákat [pl. LHRH, GnRH stb.] prosztatarákban szenvedő betegeknél, ha az előző 21 napig stabil dózisban részesültek a vizsgálati gyógyszer első adagjára); * az ABT-263 kivételével bármilyen vizsgálati terápia, beleértve a célzott kis molekulájú szereket.
• Az alany a vizsgálati gyógyszer első dózisa előtt 30 napon belül kapott biológiai szert daganatellenes szándékra.
• Az alany jelenleg véralvadásgátló terápiát (például warfarint bármilyen dózisban) vagy bármely olyan gyógyszert vagy gyógynövény-kiegészítőt kap, amely befolyásolja a vérlemezke működését, kivéve az alacsony dózisú véralvadásgátló gyógyszereket, például a heparint, amelyeket a katéter átjárhatóságának fenntartására használnak.
• Az alany aszpirint vagy warfarint kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül.
• Az alany grapefruitot vagy grapefruittermékeket fogyasztott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 3 napon belül.
• Erlotinibbel vagy más poliszorbát 80 gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében (nem alkalmazható az ABT 263 monoterápiára).
• Erős CYP3A-gátlókat (például ketokonazolt) kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül.
• Az ABT-263-at a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 3 napon belül megkapta (az ABT-263 monoterápiára nem vonatkozik).
• A nyomozó véleménye szerint az alany alkalmatlan jelölt az ABT 263 megszerzésére.
• Az alany rifampint kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 napon belül az A-karban (ABT-263 és erlotinib) vagy a C-karban (ABT-263 monoterápia), és a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül a B-karban (ABT- 263 és irinotekán).
• Azok az alanyok, akik UGT1A1*28 7/7 homozigóta a vizsgálat B karjában (ABT-263 és irinotekán)