Исследование по оценке ABT-263 с эрлотинибом, ABT-263 с иринотеканом и монотерапии ABT-263 у онкологических субъектов

Критерии включения:

• Возраст больше или равен 18 годам.
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равна 2.
• Субъекты женского пола должны быть хирургически стерильными, в постменопаузе (по крайней мере, 1 год) или иметь отрицательные результаты теста на беременность.
• Субъекты женского пола, не стерильные хирургическим путем или находящиеся в постменопаузе (по крайней мере, в течение 1 года), и субъекты мужского пола, не подвергшиеся вазэктомии, должны применять по крайней мере один метод контроля над рождаемостью.
• Группа A (ABT-263 и эрлотиниб) и B (ABT-263 и иринотекан) не требуют предварительного воздействия ABT-263, однако для группы C (монотерапия ABT-263) субъекты должны получить хотя бы одну дозу ABT-263. 263 во время предыдущего исследования.
• Для группы A (ABT-263 и эрлотиниб) и группы B (ABT-263 и иринотекан) субъекты должны иметь гистологически и/или цитологически подтвержденный рак, для которого иринотекан или эрлотиниб были признаны подходящей терапией по решению исследователя.
• Для группы C (монотерапия ABT 263) у субъекта должно быть злокачественное новообразование, которое либо рецидивирует, либо рефрактерно к стандартной терапии, либо не существует известного эффективного лечения.
• Адекватная функция костного мозга, почек и печени в соответствии с референтными значениями местной лаборатории: * Костный мозг: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) больше или равно 1000/мкл; Тромбоциты более или равные 100 000/мм в 3-й степени (более или равные 150 000/мм в 3-й степени для комбинации с иринотеканом) независимо от переливаний тромбоцитов в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата; Гемоглобин больше или равен 9,0 грамм/децилитр; * Функция почек: креатинин сыворотки меньше или равен 2,0 мг/дл или расчетный клиренс креатинина больше или равен 50 миллилитр/минуту; * Функция печени и ферменты: АСТ и АЛТ меньше или равны 3,0, умноженные на верхнюю норму (ВГН) нормального диапазона учреждения; Билирубин меньше или равен 1,5, умноженному на ВГН. Субъекты с синдромом Жильбера могут иметь показатель билирубина более 1,5, умноженный на ВГН; У субъектов с метастазами в печень могут быть АСТ и АЛТ меньше или равные 5,0, умноженные на верхнюю границу нормы; * Коагуляция: АЧТВ, ПВ не должно превышать 1,2, умноженное на ВГН.
• Субъекты с неврологическими симптомами (например, проблемы со зрением, головная боль, судороги) должны пройти документированное изображение головного мозга (МРТ или КТ) в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата. Если выполняется визуализация, у субъекта не должно быть субдуральной или эпидуральной гематомы. Субъекты с метастазами в головной мозг должны иметь клинически контролируемые симптомы, определяемые как хирургическое иссечение и/или лучевая терапия с последующим 21-дневным стабильным неврологическим функционированием и отсутствием признаков прогрессирования заболевания ЦНС по данным КТ или МРТ в течение 28 дней до первой дозы исследования. лекарство.
• Субъект должен добровольно подписать и поставить дату информированного согласия, одобренного Независимым комитетом по этике (IEC)/Институциональным наблюдательным советом (IRB), до начала любых процедур скрининга или исследования.

Критерий исключения:

• У субъекта активная пептическая язва или другой геморрагический эзофагит/гастрит.
• Субъект имеет в анамнезе значительные сердечно-сосудистые заболевания (например, ИМ, тромботические или тромбоэмболические явления за последние 6 месяцев), почечные, неврологические, психиатрические, эндокринологические, метаболические, иммунологические или печеночные заболевания, которые, по мнению Исследователя, могут неблагоприятно повлиять на его / ее участие в этом исследовании. Вопрос о включении отдельных субъектов следует направлять медицинскому монитору Abbott или его назначенному лицу.
• Субъект женского пола беременна или кормит грудью.
• Субъект дал положительный результат на ВИЧ (из-за потенциального лекарственного взаимодействия между антиретровирусными ингибиторами и ABT-263, а также ожидаемой лимфопении, основанной на механизме ABT-263, которая потенциально может увеличить риск оппортунистических инфекций и потенциальных лекарственных взаимодействий с некоторыми анти-ретровирусными препаратами). -инфекционные агенты).
• У субъекта имеются признаки других клинически значимых неконтролируемых состояний, включая, помимо прочего: * активную системную грибковую инфекцию; * диагностика лихорадки и нейтропении в течение 1 недели до введения исследуемого препарата.
• Субъект получал любую из следующих противораковых терапий за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата или не выздоровел до менее чем 2 степени клинически значимого побочного эффекта/токсичности предыдущей терапии: * химиотерапия , иммунотерапия, лучевая терапия; * гормональные (за исключением гормонов при гипотиреозе или заместительной терапии эстрогенами [ERT] или агонистов, необходимых для подавления уровня тестостерона в сыворотке [например, LHRH, GnRH и т. д.] для субъектов с раком предстательной железы, если они принимали стабильную дозу в течение 21 дня до до первой дозы исследуемого препарата); * любая экспериментальная терапия, кроме ABT-263, включая таргетные низкомолекулярные агенты.
• Субъект получил биологический агент для противоопухолевых целей в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект в настоящее время получает или нуждается в антикоагулянтной терапии (например, варфарин в любой дозе) или любых лекарствах или растительных добавках, влияющих на функцию тромбоцитов, за исключением низких доз антикоагулянтов, таких как гепарин, которые используются для поддержания проходимости катетера.
• Субъект получил аспирин или варфарин в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект употреблял грейпфрут или продукты из грейпфрута в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Гиперчувствительность к эрлотинибу или другим препаратам полисорбата 80 в анамнезе (не относится к монотерапии АВТ 263).
• Принимал мощные ингибиторы CYP3A (например, кетоконазол) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Получали ABT-263 в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата (не относится к монотерапии ABT-263).
• По мнению исследователя, субъект не подходит для получения АБТ 263.
• Субъект получал рифампин в течение 4 дней до первой дозы исследуемого препарата в группе A (ABT-263 и эрлотиниб) или группе C (монотерапия ABT-263) и в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата в группе B (ABT- 263 и иринотекан).
• Субъекты, гомозиготные по UGT1A1*28 7/7 в группе B (ABT-263 и иринотекан) исследования