Tutkimus, jossa arvioitiin ABT-263:a erlotinibin kanssa, ABT-263:a irinotekaanin kanssa ja ABT-263-monoterapiaa syöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Yli tai yhtä suuri kuin 18 vuoden ikä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypiste on pienempi tai yhtä suuri kuin 2.
• Naishenkilöiden on oltava kirurgisesti steriilejä, postmenopausaalisia (vähintään 1 vuoden ajan) tai heillä on oltava negatiiviset raskaustestin tulokset.
• Naispuolisten koehenkilöiden, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisissa (vähintään 1 vuoden ajan) ja miehillä, joilla ei ole vasektomia, on harjoitettava vähintään yhtä ehkäisymenetelmää.
• Käsiryhmä A (ABT-263 ja erlotinibi) ja B (ABT-263 ja irinotekaani) eivät vaadi aiempaa altistusta ABT-263:lle, mutta käsivarressa C (ABT-263 monoterapia) koehenkilöillä on oltava vähintään yksi ABT-annos. 263 edellisen tutkimuksen aikana.
• Haaroissa A (ABT-263 ja erlotinibi) ja käsissä B (ABT-263 ja irinotekaani) koehenkilöillä tulee olla histologisesti ja/tai sytologisesti dokumentoitu syöpä, johon irinotekaani tai erlotinibi on tutkijan määrittämänä todennut sopivaksi hoidoksi.
• C-ryhmässä (ABT 263 -monoterapia) koehenkilöllä tulee olla pahanlaatuinen kasvain, joka on joko uusiutunut tai kestänyt tavanomaiselle hoidolle tai ei ole olemassa tunnettua tehokasta hoitoa.
• Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta paikallista laboratoriota kohden seuraavasti: * Luuydin: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1 000/mikrolitra; Verihiutaleet, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 100 000/mm nostettuna kolmanteen potenssiin (suurempi tai yhtä suuri kuin 150 000/mm nostettuna 3. potenssiin irinotekaaniyhdistelmälle) riippumatta verihiutaleiden siirroista 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9,0 grammaa/desilitra; * Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 milligrammaa/desilitra tai laskettu kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 50 millilitraa/minuutti; * Maksan toiminta ja entsyymit: AST ja ALT pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 kerrottuna laitoksen normaalialueen ylärajalla (ULN); Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kerrottuna ULN:llä. Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla bilirubiini saattaa olla suurempi kuin 1,5 kerrottuna ULN:llä; Potilailla, joilla on maksametastaaseja, AST- ja ALAT-arvot voivat olla pienempiä tai yhtä suuria kuin 5,0 kerrottuna normaalin ylärajalla; * Koagulaatio: aPTT, PT ei saa ylittää 1,2 kerrottuna ULN:llä.
• Koehenkilöillä, joilla on neurologisia oireita (esim. näköhäiriöitä, päänsärkyä, kohtauksia), on oltava dokumentoitu aivokuvaus (MRI tai CT) 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Jos kuvantaminen suoritetaan, kohteen tulee olla negatiivinen subduraalisen tai epiduraalisen hematooman suhteen. Koehenkilöillä, joilla on aivometastaaseja, on oltava kliinisesti hallinnassa olevat oireet, jotka määritellään kirurgiseksi leikkaus- ja/tai sädehoidoksi, jota seuraa 21 päivän vakaa neurologinen toiminta, eikä CT- tai MRI-testillä määritettynä ole näyttöä keskushermoston taudin etenemisestä 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta huume.
• Tutkittavan on vapaaehtoisesti allekirjoitettava ja päivättävä tietoinen suostumus, jonka on hyväksynyt riippumaton eettinen komitea (IEC)/Institutional Review Board (IRB), ennen kuin aloitetaan seulonta tai tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on aktiivinen peptinen haavasairaus tai muu hemorraginen esofagiitti/gastriitti.
• Tutkittavalla on ollut merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. sydäninfarkti, tromboottinen tai tromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana), munuais-, neurologinen, psykiatrinen, endokrinologinen, metabolinen, immunologinen tai maksasairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi haitallisesti hänen sairauksiinsa osallistuu tähän tutkimukseen. Yksittäisten koehenkilöiden sisällyttämistä koskevat kysymykset tulee osoittaa Abbott Medical Monitorille tai nimetylle henkilölle.
• Naishenkilö on raskaana tai imettää.
• Tutkittavan HIV-testi on positiivinen (johtuen mahdollisista lääkkeiden yhteisvaikutuksista antiretroviraalisten estäjien ja ABT-263:n välillä sekä odotettavissa olevasta ABT-263-mekanismiin perustuvasta lymfopeniasta, joka voi mahdollisesti lisätä opportunististen infektioiden riskiä ja mahdollisia lääkeaineiden yhteisvaikutuksia tiettyjen antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa. -tartunnanaiheuttajat).
• Kohde osoittaa näyttöä muista kliinisesti merkittävistä kontrolloimattomista tiloista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: * aktiivinen systeeminen sieni-infektio; * kuumeen ja neutropenian diagnoosi viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Koehenkilö on saanut mitä tahansa seuraavista syövän vastaisista hoidoista 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai hän ei ole toipunut alle 2. asteen kliinisesti merkittävään edellisen hoidon haittavaikutukseen/toksisuuteen: * kemoterapia , immunoterapia, sädehoito; * hormonaaliset (lukuun ottamatta kilpirauhasen vajaatoiminnan hormoneja tai estrogeenikorvaushoitoa [ERT] tai agonisteja, jotka tarvitaan estämään seerumin testosteronitasoja [esim. LHRH, GnRH jne.] eturauhassyöpää sairastaville potilaille, jos ne ovat saaneet vakaan annoksen 21 päivää ennen ensimmäiseen tutkimuslääkkeen annokseen); * kaikki muu tutkimushoito kuin ABT-263, mukaan lukien kohdistettavat pienimolekyyliset aineet.
• Koehenkilö on saanut biologista ainetta antineoplastiseen tarkoitukseen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Potilas saa parhaillaan tai tarvitsee antikoagulaatiohoitoa (esim. varfariinia millä tahansa annoksella) tai mitä tahansa verihiutaleiden toimintaan vaikuttavaa lääkettä tai yrttilisää, lukuun ottamatta pieniannoksisia antikoagulanttilääkkeitä, kuten hepariinia, joita käytetään ylläpitämään katetrin läpinäkyvyyttä.
• Kohde on saanut aspiriinia tai varfariinia 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Kohde on nauttinut greippiä tai greippituotteita 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Aiempi yliherkkyys erlotinibille tai muille polysorbaatti 80 -lääkkeille (ei koske ABT 263 -monoterapiaa).
• Sai voimakkaita CYP3A-estäjiä (esim. ketokonatsolia) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Sai ABT-263:n 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (ei koske ABT-263-monoterapiaa).
• Tutkijan mielestä kohde ei sovellu ABT 263:n saamiseen.
• Koehenkilö on saanut rifampiinia 4 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ryhmässä A (ABT-263 ja erlotinibi) tai ryhmässä C (ABT-263 monoterapia) ja 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ryhmässä B (ABT- 263 ja irinotekaani).
• Koehenkilöt, jotka ovat UGT1A1*28 7/7 homotsygoottisia tutkimuksen haarassa B (ABT-263 ja irinotekaani)