En studie som utvärderar ABT-263 med Erlotinib, ABT-263 med Irinotecan och ABT-263 monoterapi hos cancerpatienter

Inklusionskriterier:

• Större än eller lika med 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationspoäng på mindre än eller lika med 2.
• Kvinnliga försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila, postmenopausala (i minst 1 år) eller ha negativa resultat för ett graviditetstest.
• Kvinnliga försökspersoner som inte är kirurgiskt sterila eller postmenopausala (under minst 1 år) och icke vasektomiserade manliga försökspersoner måste öva på minst en metod för preventivmedel.
• Arm A (ABT-263 och Erlotinib) och B (ABT-263 och Irinotecan) kräver inte tidigare exponering för ABT-263, men för arm C (ABT-263 monoterapi) måste försökspersoner ha genomfört minst en dos av ABT- 263 under en tidigare studie.
• För arm A (ABT-263 och Erlotinib) och arm B (ABT-263 och Irinotecan) bör försökspersoner ha histologiskt och/eller cytologiskt dokumenterad cancer för vilken irinotekan eller erlotinib har fastställts vara en lämplig terapi enligt utredarens bedömning.
• För arm C (ABT 263 monoterapi) ska patienten ha en malignitet som antingen återfaller eller är motståndskraftig mot standardterapi eller så finns ingen känd effektiv behandling.
• Adekvat benmärgs-, njur- och leverfunktion enligt lokalt laboratoriereferensintervall enligt följande: * Benmärg: Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1 000/mikroliter; Trombocyter större än eller lika med 100 000/mm höjda till 3:e potensen (större än eller lika med 150 000/mm höjda till 3:e potensen för irinotekankombination) oberoende av blodplättstransfusioner inom 3 månader före start av studieläkemedlet; Hemoglobin större än eller lika med 9,0 gram/deciliter; * Njurfunktion: serumkreatinin mindre än eller lika med 2,0 milligram/deciliter eller beräknat kreatininclearance större än eller lika med 50 milliliter/minut; * Leverfunktion och enzymer: ASAT och ALAT mindre än eller lika med 3,0 multiplicerat med den övre normalgränsen (ULN) för institutionens normalområde; Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 multiplicerat med ULN. Patienter med Gilberts syndrom kan ha ett bilirubin som är större än 1,5 multiplicerat med ULN; Patienter med levermetastaser kan ha ASAT och ALAT på mindre än eller lika med 5,0 multiplicerat med den övre normalgränsen; * Koagulering: aPTT, PT får inte överstiga 1,2 multiplicerat med ULN.
• Försökspersoner med neurologiska symtom (t.ex. synproblem, huvudvärk, anfall) måste ha dokumenterad hjärnavbildning (MRT eller CT) inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Om avbildning utförs, bör patienten vara negativ för subduralt eller epiduralt hematom. Försökspersoner med hjärnmetastaser måste ha kliniskt kontrollerade symtom som definieras som kirurgisk excision och/eller strålbehandling följt av 21 dagars stabil neurologisk funktion och inga tecken på CNS-sjukdomsprogression som fastställts med CT eller MRT inom 28 dagar före den första studiedosen läkemedel.
• Försökspersonen måste frivilligt underteckna och datera ett informerat samtycke, godkänt av en oberoende etisk kommitté (IEC)/Institutionell granskningsnämnd (IRB), innan någon screening eller studiespecifika procedurer inleds.

Exklusions kriterier:

• Personen har aktiv magsår eller annan hemorragisk esofagit/gastrit.
• Försökspersonen har en betydande historia av kardiovaskulär sjukdom (t.ex. hjärtinfarkt, trombotisk eller tromboembolisk händelse under de senaste 6 månaderna), njursjukdom, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk eller leversjukdom som enligt utredaren skulle påverka hans eller hennes sjukdom negativt. /henne som deltar i denna studie. Frågor angående inkludering av individuella försökspersoner bör ställas till Abbott Medical Monitor eller utsedda.
• Den kvinnliga personen är gravid eller ammar.
• Försökspersonen har testat positivt för HIV (på grund av potentiella läkemedelsinteraktioner mellan antiretrovirala hämmare och ABT-263, såväl som förväntad ABT-263-mekanismbaserad lymfopeni som potentiellt kan öka risken för opportunistiska infektioner och potentiella läkemedelsinteraktioner med vissa antiläkemedel -infektionsmedel).
• Försökspersonen uppvisar bevis på andra kliniskt signifikanta okontrollerade tillstånd inklusive, men inte begränsat till: * aktiv systemisk svampinfektion; * diagnos av feber och neutropeni inom 1 vecka före administrering av studieläkemedlet.
• Försökspersonen har fått någon av följande anticancerterapi 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, eller har inte återhämtat sig till mindre än grad 2 kliniskt signifikanta biverkningar/toxicitet(er) av den tidigare behandlingen: * kemoterapi , immunterapi, strålbehandling; * hormonell (med undantag för hormoner för hypotyreos eller östrogenersättningsterapi [ERT], eller agonister som krävs för att undertrycka serumtestosteronnivåer [t.ex. LHRH, GnRH, etc.] för försökspersoner med prostatacancer om de fått en stabil dos under 21 dagar innan till den första dosen av studieläkemedlet); * någon annan undersökningsterapi än ABT-263, inklusive riktade småmolekylära medel.
• Försökspersonen har fått ett biologiskt medel för antineoplastiskt syfte inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen får för närvarande eller behöver antikoaguleringsterapi (t.ex. warfarin i vilken dos som helst) eller några läkemedel eller växtbaserade kosttillskott som påverkar trombocytfunktionen, med undantag av lågdosantikoagulationsmediciner som heparin som används för att bibehålla en kateters öppenhet.
• Försökspersonen har fått aspirin eller warfarin inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen har konsumerat grapefrukt eller grapefruktprodukter inom 3 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Anamnes med överkänslighet mot erlotinib eller andra polysorbat 80-läkemedel (ej tillämpligt för ABT 263 monoterapi).
• Fick potenta CYP3A-hämmare (t.ex. ketokonazol) inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Fick ABT-263 inom 3 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (ej tillämpligt på ABT-263 monoterapi).
• Enligt utredarens uppfattning är ämnet en olämplig kandidat för att få ABT 263.
• Försökspersonen har fått rifampin inom 4 dagar före första dosen av studieläkemedlet i arm A (ABT-263 och erlotinib) eller arm C (ABT-263 monoterapi) och inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet i arm B (ABT- 263 och irinotekan).
• Försökspersoner som är UGT1A1*28 7/7 homozygota i arm B (ABT-263 och irinotecan) i studien