Une étude évaluant ABT-263 avec erlotinib, ABT-263 avec irinotécan et ABT-263 en monothérapie chez des sujets cancéreux

Critère d'intégration:

• Âge supérieur ou égal à 18 ans.
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2.
• Les sujets féminins doivent être chirurgicalement stériles, ménopausés (depuis au moins 1 an) ou avoir des résultats négatifs à un test de grossesse.
• Les sujets féminins non stériles chirurgicalement ou ménopausés (depuis au moins 1 an) et les sujets masculins non vasectomisés doivent pratiquer au moins une méthode de contraception.
• Les bras A (ABT-263 et Erlotinib) et B (ABT-263 et Irinotecan) ne nécessitent pas d'exposition préalable à ABT-263, cependant, pour le bras C (ABT-263 en monothérapie), les sujets doivent avoir reçu au moins une dose d'ABT-263. 263 lors d'une précédente étude.
• Pour le bras A (ABT-263 et erlotinib) et le bras B (ABT-263 et irinotécan), les sujets doivent avoir un cancer histologiquement et/ou cytologiquement documenté pour lequel l'irinotécan ou l'erlotinib a été déterminé comme étant un traitement approprié tel que déterminé par l'investigateur.
• Pour le bras C (monothérapie ABT 263), le sujet doit avoir une tumeur maligne en rechute ou réfractaire au traitement standard ou aucun traitement efficace connu n'existe.
• Moelle osseuse, fonction rénale et hépatique adéquates selon la plage de référence du laboratoire local comme suit : * Moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 000/microlitre ; Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mm augmentées à la puissance 3 (supérieures ou égales à 150 000/mm augmentées à la puissance 3 pour l'association d'irinotécan) indépendamment des transfusions de plaquettes dans les 3 mois précédant le début du médicament à l'étude ; Hémoglobine supérieure ou égale à 9,0 grammes/décilitre ; * Fonction rénale : créatinine sérique inférieure ou égale à 2,0 milligrammes/décilitre ou clairance de la créatinine calculée supérieure ou égale à 50 millilitre/minute ; * Fonction hépatique et enzymes : AST et ALT inférieurs ou égaux à 3,0 multipliés par la limite normale supérieure (LSN) de la plage normale de l'établissement ; Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 multipliée par la LSN. Les sujets atteints du syndrome de Gilbert peuvent avoir une bilirubine supérieure à 1,5 multipliée par la LSN ; Les sujets présentant des métastases hépatiques peuvent avoir des taux d'AST et d'ALT inférieurs ou égaux à 5,0 multipliés par la limite supérieure de la normale ; * Coagulation : aPTT, le PT ne doit pas dépasser 1,2 multiplié par la LSN.
• Les sujets présentant des symptômes neurologiques (par exemple, des problèmes visuels, des maux de tête, des convulsions) doivent avoir une imagerie cérébrale documentée (IRM ou CT) dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Si l'imagerie est effectuée, le sujet doit être négatif pour l'hématome sous-dural ou épidural. Les sujets présentant des métastases cérébrales doivent présenter des symptômes cliniquement contrôlés tels que définis comme une excision chirurgicale et/ou une radiothérapie suivie de 21 jours de fonction neurologique stable et aucun signe de progression de la maladie du SNC tel que déterminé par CT ou IRM dans les 28 jours précédant la première dose de l'étude drogue.
• Le sujet doit signer et dater volontairement un consentement éclairé, approuvé par un comité d'éthique indépendant (IEC)/comité d'examen institutionnel (IRB), avant le début de toute procédure de dépistage ou spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a un ulcère peptique actif ou une autre œsophagite/gastrite hémorragique.
• - Le sujet a des antécédents significatifs de maladie cardiovasculaire (par exemple, IM, événement thrombotique ou thromboembolique au cours des 6 derniers mois), maladie rénale, neurologique, psychiatrique, endocrinologique, métabolique, immunologique ou hépatique qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait négativement son /elle participant à cette étude. Toute question concernant l'inclusion de sujets individuels doit être adressée au moniteur médical d'Abbott ou à son représentant.
• Le sujet féminin est enceinte ou allaite.
• Le sujet a été testé positif pour le VIH (en raison d'interactions médicamenteuses potentielles entre les inhibiteurs antirétroviraux et l'ABT-263, ainsi que d'une lymphopénie anticipée basée sur le mécanisme ABT-263 qui peut potentiellement augmenter le risque d'infections opportunistes et d'interactions médicamenteuses potentielles avec certains anti -agents infectieux).
• Le sujet présente des signes d'autres conditions non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter : * infection fongique systémique active ; * diagnostic de fièvre et de neutropénie dans la semaine précédant l'administration du médicament à l'étude.
• - Le sujet a reçu l'un des traitements anticancéreux suivants 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude, ou n'a pas récupéré à moins de grade 2 effet(s) indésirable(s)/toxicité(s) cliniquement significatif(s) du traitement précédent : * chimiothérapie , immunothérapie, radiothérapie ; * Hormonaux (à l'exception des hormones pour l'hypothyroïdie ou la thérapie de remplacement des œstrogènes [ERT], ou des agonistes nécessaires pour supprimer les taux sériques de testostérone [par exemple, LHRH, GnRH, etc.] pour les sujets atteints d'un cancer de la prostate s'ils ont reçu une dose stable pendant 21 jours avant à la première dose du médicament à l'étude); * toute thérapie expérimentale autre que l'ABT-263, y compris les agents à petites molécules ciblées.
• - Le sujet a reçu un agent biologique à visée anti-néoplasique dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Le sujet reçoit actuellement ou nécessite un traitement anticoagulant (p.
• Le sujet a reçu de l'aspirine ou de la warfarine dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Le sujet a consommé du pamplemousse ou des produits à base de pamplemousse dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents d'hypersensibilité à l'erlotinib ou à d'autres médicaments polysorbate 80 (non applicable pour la monothérapie ABT 263).
• A reçu de puissants inhibiteurs du CYP3A (par exemple, le kétoconazole) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A reçu ABT-263 dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (non applicable à la monothérapie ABT-263).
• De l'avis de l'enquêteur, le sujet est un candidat inapte à recevoir ABT 263.
• Le sujet a reçu de la rifampicine dans les 4 jours précédant la première dose du médicament à l'étude dans le bras A (ABT-263 et erlotinib) ou le bras C (ABT-263 en monothérapie) et dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude dans le bras B (ABT- 263 et irinotécan).
• Sujets homozygotes UGT1A1*28 7/7 dans le bras B (ABT-263 et irinotécan) de l'étude