Un estudio que evalúa la monoterapia de ABT-263 con erlotinib, ABT-263 con irinotecán y ABT-263 en sujetos con cáncer

Criterios de inclusión:

• Mayor o igual a 18 años de edad.
• Puntaje de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) menor o igual a 2.
• Las mujeres deben ser estériles quirúrgicamente, posmenopáusicas (durante al menos 1 año) o tener resultados negativos en una prueba de embarazo.
• Las mujeres no estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas (durante al menos 1 año) y los hombres no vasectomizados deben practicar al menos un método anticonceptivo.
• Los brazos A (ABT-263 y erlotinib) y B (ABT-263 e irinotecán) no requieren una exposición previa a ABT-263; sin embargo, para el brazo C (monoterapia con ABT-263), los sujetos deben haber completado al menos una dosis de ABT-263. 263 durante un estudio previo.
• Para el grupo A (ABT-263 y erlotinib) y el grupo B (ABT-263 e irinotecán), los sujetos deben tener cáncer documentado histológica y/o citológicamente para el cual se haya determinado que el irinotecán o el erlotinib son una terapia adecuada según lo determine el investigador.
• Para el Brazo C (monoterapia con ABT 263), el sujeto debe tener una neoplasia maligna que sea recidivante o refractaria a la terapia estándar o que no exista una terapia efectiva conocida.
• Función adecuada de la médula ósea, renal y hepática según el rango de referencia del laboratorio local de la siguiente manera: * Médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) mayor o igual a 1,000/microlitro; Plaquetas mayores o iguales a 100 000/mm elevado a la tercera potencia (mayores o iguales a 150 000/mm elevado a la tercera potencia para la combinación de irinotecán) independientemente de las transfusiones de plaquetas dentro de los 3 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio; Hemoglobina mayor o igual a 9,0 gramos/decilitro; * Función renal: creatinina sérica inferior o igual a 2,0 miligramos/decilitro o aclaramiento de creatinina calculado superior o igual a 50 mililitros/minuto; * Función y enzimas hepáticas: AST y ALT menores o iguales a 3,0 multiplicado por el límite superior normal (LSN) del rango normal de la institución; Bilirrubina menor o igual a 1,5 multiplicado por LSN. Los sujetos con síndrome de Gilbert pueden tener una bilirrubina superior a 1,5 multiplicada por ULN; Los sujetos con metástasis en el hígado pueden tener AST y ALT menores o iguales a 5,0 multiplicado por el límite superior normal; * Coagulación: aPTT, PT que no exceda 1.2 multiplicado por LSN.
• Los sujetos con síntomas neurológicos (por ejemplo, problemas visuales, dolor de cabeza, convulsiones) deben tener imágenes cerebrales documentadas (MRI o CT) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Si se realizan imágenes, el sujeto debe ser negativo para hematoma subdural o epidural. Los sujetos con metástasis cerebrales deben tener síntomas clínicamente controlados definidos como escisión quirúrgica y/o radioterapia seguida de 21 días de función neurológica estable y sin evidencia de progresión de la enfermedad del SNC determinada por TC o RM en los 28 días anteriores a la primera dosis del estudio droga.
• El sujeto debe firmar y fechar voluntariamente un consentimiento informado, aprobado por un comité de ética independiente (IEC)/junta de revisión institucional (IRB), antes del inicio de cualquier procedimiento de selección o estudio específico.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene úlcera péptica activa u otra esofagitis/gastritis hemorrágica.
• El sujeto tiene antecedentes significativos de enfermedad cardiovascular (p. ej., infarto de miocardio, evento trombótico o tromboembólico en los últimos 6 meses), enfermedad renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, inmunológica o hepática que, en opinión del investigador, afectaría negativamente a su /su participación en este estudio. Las preguntas sobre la inclusión de sujetos individuales deben dirigirse al supervisor médico de Abbott o a la persona designada.
• El sujeto femenino está embarazada o amamantando.
• El sujeto ha dado positivo en la prueba del VIH (debido a posibles interacciones farmacológicas entre los inhibidores antirretrovirales y ABT-263, así como a la linfopenia anticipada basada en el mecanismo ABT-263 que puede aumentar potencialmente el riesgo de infecciones oportunistas y posibles interacciones farmacológicas con ciertos antirretrovirales). -agentes infecciosos).
• El sujeto muestra evidencia de otras condiciones no controladas clínicamente significativas que incluyen, pero no se limitan a: * infección fúngica sistémica activa; * diagnóstico de fiebre y neutropenia en la semana anterior a la administración del fármaco del estudio.
• El sujeto ha recibido alguna de las siguientes terapias contra el cáncer 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio, o no se ha recuperado a menos de Grado 2 efectos adversos/toxicidad clínicamente significativos de la terapia anterior: * quimioterapia , inmunoterapia, radioterapia; * hormonales (con la excepción de las hormonas para el hipotiroidismo o la terapia de reemplazo de estrógenos [ERT], o los agonistas necesarios para suprimir los niveles séricos de testosterona [por ejemplo, LHRH, GnRH, etc.] para sujetos con cáncer de próstata si recibieron una dosis estable durante 21 días antes a la primera dosis del fármaco del estudio); * cualquier terapia en investigación que no sea ABT-263, incluidos los agentes de molécula pequeña dirigidos.
• El sujeto ha recibido un agente biológico con intención antineoplásica dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto actualmente recibe o requiere terapia anticoagulante (p. ej., warfarina en cualquier dosis) o cualquier fármaco o suplemento herbal que afecte la función plaquetaria, con la excepción de los medicamentos anticoagulantes en dosis bajas, como la heparina, que se usan para mantener la permeabilidad de un catéter.
• El sujeto ha recibido aspirina o warfarina dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto ha consumido pomelo o productos de pomelo en los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes de hipersensibilidad a erlotinib u otros fármacos polisorbato 80 (no aplicable para monoterapia con ABT 263).
• Recibió inhibidores potentes de CYP3A (p. ej., ketoconazol) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Recibió ABT-263 dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (no aplicable a la monoterapia con ABT-263).
• En opinión del Investigador, el sujeto no es un candidato adecuado para recibir ABT 263.
• El sujeto recibió rifampicina dentro de los 4 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio en el Grupo A (ABT-263 y erlotinib) o Grupo C (ABT-263 Monoterapia) y dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio en el Grupo B (ABT-263). 263 e irinotecán).
• Sujetos que son UGT1A1*28 7/7 homocigotos en el Grupo B (ABT-263 e irinotecán) del estudio