Eine Studie zur Bewertung von ABT-263 mit Erlotinib, ABT-263 mit Irinotecan und ABT-263-Monotherapie bei Krebspatienten

Einschlusskriterien:

• Mindestens 18 Jahre alt.
• Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von kleiner oder gleich 2.
• Weibliche Probanden müssen chirurgisch steril sein, postmenopausal (seit mindestens 1 Jahr) oder negative Ergebnisse für einen Schwangerschaftstest haben.
• Weibliche Probanden, die nicht chirurgisch steril oder postmenopausal (seit mindestens 1 Jahr) sind, und nicht vasektomierte männliche Probanden müssen mindestens eine Methode der Empfängnisverhütung praktizieren.
• Arm A (ABT-263 und Erlotinib) und B (ABT-263 und Irinotecan) erfordern keine vorherige ABT-263-Exposition, jedoch müssen die Probanden für Arm C (ABT-263-Monotherapie) mindestens eine Dosis von ABT- 263 während einer früheren Studie.
• Für Arm A (ABT-263 und Erlotinib) und Arm B (ABT-263 und Irinotecan) sollten die Probanden einen histologisch und/oder zytologisch dokumentierten Krebs haben, für den Irinotecan oder Erlotinib als geeignete Therapie bestimmt wurde, wie vom Prüfarzt festgelegt.
• Für Arm C (ABT 263-Monotherapie) sollte der Proband eine Malignität haben, die entweder rezidiviert oder refraktär gegenüber der Standardtherapie ist, oder es gibt keine bekannte wirksame Therapie.
• Angemessene Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion gemäß lokalem Laborreferenzbereich wie folgt: * Knochenmark: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.000/Mikroliter; Thrombozyten größer oder gleich 100.000/mm erhöht auf die 3. Potenz (größer als oder gleich 150.000/mm erhöht auf die 3. Potenz für Irinotecan-Kombination) unabhängig von Thrombozytentransfusionen innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienmedikation; Hämoglobin größer oder gleich 9,0 Gramm/Deziliter; * Nierenfunktion: Serum-Kreatinin kleiner oder gleich 2,0 Milligramm/Deziliter oder berechnete Kreatinin-Clearance größer oder gleich 50 Milliliter/Minute; * Leberfunktion und Enzyme: AST und ALT kleiner oder gleich 3,0 multipliziert mit der oberen Normalgrenze (ULN) des Normbereichs der Einrichtung; Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 multipliziert mit ULN. Personen mit Gilbert-Syndrom können einen Bilirubinwert von mehr als 1,5 multipliziert mit ULN haben; Patienten mit Lebermetastasen können AST und ALT von weniger als oder gleich 5,0 multipliziert mit der Obergrenze des Normalwerts aufweisen; * Gerinnung: aPTT, PT darf 1,2 multipliziert mit ULN nicht überschreiten.
• Probanden mit neurologischen Symptomen (z. B. Sehstörungen, Kopfschmerzen, Krampfanfälle) müssen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine dokumentierte Bildgebung des Gehirns (MRT oder CT) haben. Wenn eine Bildgebung durchgeführt wird, sollte der Proband negativ auf subdurales oder epidurales Hämatom sein. Probanden mit Hirnmetastasen müssen klinisch kontrollierte Symptome aufweisen, definiert als chirurgische Exzision und/oder Strahlentherapie, gefolgt von 21 Tagen stabiler neurologischer Funktion und ohne Anzeichen einer ZNS-Erkrankungsprogression, wie durch CT oder MRT innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studie festgestellt Arzneimittel.
• Der Proband muss freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnen und datieren, die von einem unabhängigen Ethikausschuss (IEC)/Institutional Review Board (IRB) genehmigt wurde, bevor Screening- oder studienspezifische Verfahren eingeleitet werden.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine aktive Magengeschwürerkrankung oder eine andere hämorrhagische Ösophagitis/Gastritis.
• Das Subjekt hat eine signifikante Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Myokardinfarkt, thrombotische oder thromboembolische Ereignisse in den letzten 6 Monaten), Nieren-, neurologischen, psychiatrischen, endokrinologischen, metabolischen, immunologischen oder hepatischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Ermittlers seine nachteilig beeinflussen würden /ihre Teilnahme an dieser Studie. Fragen bezüglich der Einbeziehung einzelner Probanden sollten an den medizinischen Monitor von Abbott oder einen Beauftragten gerichtet werden.
• Das weibliche Subjekt ist schwanger oder stillt.
• Das Subjekt wurde positiv auf HIV getestet (aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen zwischen antiretroviralen Inhibitoren und ABT-263 sowie erwarteter ABT-263-Mechanismus-basierter Lymphopenie, die möglicherweise das Risiko opportunistischer Infektionen und potenzieller Arzneimittelwechselwirkungen mit bestimmten Anti -Infektionserreger).
• Das Subjekt weist Anzeichen für andere klinisch signifikante unkontrollierte Zustände auf, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: * aktive systemische Pilzinfektion; * Diagnose von Fieber und Neutropenie innerhalb von 1 Woche vor Verabreichung des Studienmedikaments.
• Der Proband hat 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine der folgenden Krebstherapien erhalten oder hat sich nicht von weniger als klinisch signifikanten Nebenwirkungen/Toxizität(en) des Grads 2 der vorherigen Therapie erholt: * Chemotherapie , Immuntherapie, Strahlentherapie; * hormonell (mit Ausnahme von Hormonen für Hypothyreose oder Östrogenersatztherapie [ERT] oder Agonisten, die zur Unterdrückung des Testosteronspiegels im Serum erforderlich sind [z. B. LHRH, GnRH usw.] bei Patienten mit Prostatakrebs, wenn sie 21 Tage zuvor eine stabile Dosis erhalten haben auf die erste Dosis des Studienmedikaments); * andere Prüftherapien als ABT-263, einschließlich zielgerichteter niedermolekularer Wirkstoffe.
• Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein biologisches Mittel zur antineoplastischen Absicht erhalten.
• Das Subjekt erhält derzeit oder benötigt eine Antikoagulationstherapie (z. B. Warfarin in beliebiger Dosis) oder Medikamente oder pflanzliche Präparate, die die Thrombozytenfunktion beeinflussen, mit Ausnahme von niedrig dosierten Antikoagulationsmedikamenten wie Heparin, die verwendet werden, um die Durchgängigkeit eines Katheters aufrechtzuerhalten.
• Der Proband hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Aspirin oder Warfarin erhalten.
• Der Proband hat innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Grapefruit oder Grapefruitprodukte konsumiert.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Erlotinib oder andere Polysorbat-80-Medikamente (gilt nicht für ABT 263-Monotherapie).
• Erhaltene starke CYP3A-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• ABT-263 innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten (gilt nicht für ABT-263-Monotherapie).
• Nach Meinung des Ermittlers ist das Subjekt ein ungeeigneter Kandidat, um ABT 263 zu erhalten.
• Der Proband hat Rifampin innerhalb von 4 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments in Arm A (ABT-263 und Erlotinib) oder Arm C (ABT-263 Monotherapie) und innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments in Arm B (ABT- 263 und Irinotecan).
• Probanden, die in Arm B (ABT-263 und Irinotecan) der Studie UGT1A1*28 7/7 homozygot sind