Uno studio che valuta ABT-263 con Erlotinib, ABT-263 con Irinotecan e ABT-263 in monoterapia in soggetti oncologici

Criterio di inclusione:

• Maggiore o uguale a 18 anni di età.
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2.
• I soggetti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili, in postmenopausa (da almeno 1 anno) o avere risultati negativi al test di gravidanza.
• I soggetti di sesso femminile non sterilizzati chirurgicamente o in postmenopausa (da almeno 1 anno) ei soggetti di sesso maschile non vasectomizzati devono praticare almeno un metodo anticoncezionale.
• Il braccio A (ABT-263 ed Erlotinib) e B (ABT-263 e Irinotecan) non richiedono una precedente esposizione ad ABT-263, tuttavia, per il braccio C (ABT-263 in monoterapia), i soggetti devono aver completato almeno una dose di ABT- 263 durante uno studio precedente.
• Per il braccio A (ABT-263 ed Erlotinib) e il braccio B (ABT-263 e Irinotecan), i soggetti devono avere un cancro documentato istologicamente e/o citologicamente per il quale l'irinotecan o l'erlotinib sono stati considerati una terapia appropriata come stabilito dallo sperimentatore.
• Per il braccio C (monoterapia ABT 263), il soggetto deve avere un tumore maligno recidivante o refrattario alla terapia standard o non esiste una terapia efficace nota.
• Midollo osseo, funzionalità renale ed epatica adeguate per l'intervallo di riferimento del laboratorio locale come segue: * Midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.000/microlitro; Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mm3 elevato alla 3a potenza (maggiori o uguali a 150.000/mm3 elevato alla 3a potenza per la combinazione di irinotecan) indipendentemente dalle trasfusioni di piastrine nei 3 mesi precedenti l'inizio del farmaco oggetto dello studio; Emoglobina maggiore o uguale a 9,0 grammi/decilitro; * Funzionalità renale: creatinina sierica inferiore o uguale a 2,0 milligrammi/decilitro o clearance della creatinina calcolata maggiore o uguale a 50 millilitri/minuto; * Funzionalità epatica ed enzimi: AST e ALT inferiori o uguali a 3,0 moltiplicati per il limite superiore normale (ULN) dell'intervallo normale dell'istituto; Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 moltiplicato per ULN. I soggetti con Sindrome di Gilbert possono avere una Bilirubina maggiore di 1,5 moltiplicata per ULN; I soggetti con metastasi epatiche possono avere AST e ALT inferiori o uguali a 5,0 moltiplicati per il limite superiore della norma; * Coagulazione: aPTT, PT non superiore a 1,2 moltiplicato per ULN.
• I soggetti con sintomi neurologici (ad es. problemi visivi, mal di testa, convulsioni) devono aver documentato l'imaging cerebrale (MRI o TC) entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Se viene eseguita l'imaging, il soggetto deve essere negativo per ematoma subdurale o epidurale. I soggetti con metastasi cerebrali devono presentare sintomi clinicamente controllati come definiti come escissione chirurgica e/o radioterapia seguiti da 21 giorni di funzione neurologica stabile e nessuna evidenza di progressione della malattia del sistema nervoso centrale determinata da TC o RM entro 28 giorni prima della prima dose dello studio droga.
• Il soggetto deve firmare e datare volontariamente un consenso informato, approvato da un comitato etico indipendente (IEC)/comitato di revisione istituzionale (IRB), prima dell'inizio di qualsiasi screening o procedure specifiche dello studio.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha un'ulcera peptica attiva o altra esofagite/gastrite emorragica.
• Il soggetto ha una storia significativa di malattie cardiovascolari (ad es. IM, eventi trombotici o tromboembolici negli ultimi 6 mesi), malattie renali, neurologiche, psichiatriche, endocrinologiche, metaboliche, immunologiche o epatiche che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbero influire negativamente sul suo /la sua partecipazione a questo studio. Le domande relative all'inclusione di singoli soggetti devono essere rivolte all'Abbott Medical Monitor oa un suo incaricato.
• Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento.
• Il soggetto è risultato positivo al test per l'HIV (a causa di potenziali interazioni farmacologiche tra inibitori antiretrovirali e ABT-263, nonché della prevista linfopenia basata sul meccanismo ABT-263 che potrebbe potenzialmente aumentare il rischio di infezioni opportunistiche e potenziali interazioni farmacologiche con alcuni anti -agenti infettivi).
• Il soggetto mostra evidenza di altre condizioni non controllate clinicamente significative incluse, ma non limitate a: * infezione fungina sistemica attiva; * diagnosi di febbre e neutropenia entro 1 settimana prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Il soggetto ha ricevuto una delle seguenti terapie antitumorali 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio, o non si è ripreso a meno di effetti avversi/tossicità clinicamente significativi di Grado 2 della terapia precedente: * chemioterapia , immunoterapia, radioterapia; * ormonali (con l'eccezione degli ormoni per l'ipotiroidismo o la terapia sostitutiva con estrogeni [ERT], o gli agonisti necessari per sopprimere i livelli sierici di testosterone [ad es. alla prima dose del farmaco oggetto dello studio); * qualsiasi terapia sperimentale diversa da ABT-263, inclusi agenti a piccole molecole mirate.
• - Il soggetto ha ricevuto un agente biologico per intento antineoplastico entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Il soggetto sta attualmente ricevendo o richiede terapia anticoagulante (ad es. Warfarin a qualsiasi dose) o qualsiasi farmaco o integratore a base di erbe che influisca sulla funzione piastrinica, ad eccezione dei farmaci anticoagulanti a basso dosaggio come l'eparina che vengono utilizzati per mantenere la pervietà di un catetere.
• - Il soggetto ha ricevuto aspirina o warfarin entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Il soggetto ha consumato pompelmo o prodotti a base di pompelmo nei 3 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Storia di ipersensibilità a erlotinib o altri farmaci polisorbato 80 (non applicabile per la monoterapia ABT 263).
• - Ha ricevuto potenti inibitori del CYP3A (ad es. ketoconazolo) entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ricevuto ABT-263 entro 3 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (non applicabile alla monoterapia ABT-263).
• A parere dell'Investigatore, il soggetto è un candidato non idoneo a ricevere ABT 263.
• Il soggetto ha ricevuto rifampicina entro 4 giorni prima della prima dose del farmaco in studio nel braccio A (ABT-263 ed erlotinib) o braccio C (ABT-263 in monoterapia) ed entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio nel braccio B (ABT- 263 e irinotecan).
• Soggetti omozigoti UGT1A1*28 7/7 nel braccio B (ABT-263 e irinotecan) dello studio