En undersøgelse, der evaluerer ABT-263 med Erlotinib, ABT-263 med Irinotecan og ABT-263 monoterapi hos kræftpatienter

Inklusionskriterier:

• Over eller lig med 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på mindre end eller lig med 2.
• Kvindelige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile, postmenopausale (i mindst 1 år) eller have negative resultater for en graviditetstest.
• Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale (i mindst 1 år) og ikke-vasektomiserede mandlige forsøgspersoner skal praktisere mindst én præventionsmetode.
• Arm A (ABT-263 og Erlotinib) og B (ABT-263 og Irinotecan) kræver ikke forudgående eksponering for ABT-263, men for arm C (ABT-263 monoterapi) skal forsøgspersonerne have gennemført mindst én dosis ABT- 263 under en tidligere undersøgelse.
• For Arm A (ABT-263 og Erlotinib) og Arm B (ABT-263 og Irinotecan) bør forsøgspersoner have histologisk og/eller cytologisk dokumenteret cancer, for hvilken irinotecan eller erlotinib er blevet bestemt til at være en passende behandling som bestemt af investigator.
• For arm C (ABT 263 monoterapi) bør patienten have en malignitet, der enten er recidiverende eller refraktær over for standardbehandling, eller der findes ingen kendt effektiv behandling.
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion pr. lokalt laboratoriereferenceområde som følger: * Knoglemarv: Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.000/mikroliter; Blodplader større end eller lig med 100.000/mm hævet til 3. potens (større end eller lig med 150.000/mm hævet til 3. potens for irinotecan-kombination) uafhængigt af blodpladetransfusioner inden for 3 måneder før påbegyndelse af studielægemidlet; Hæmoglobin større end eller lig med 9,0 gram/deciliter; * Nyrefunktion: serumkreatinin mindre end eller lig med 2,0 milligram/deciliter eller beregnet kreatininclearance større end eller lig med 50 milliliter/minut; * Leverfunktion og enzymer: AST og ALT mindre end eller lig med 3,0 ganget med den øvre normalgrænse (ULN) for institutionens normalområde; Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 ganget med ULN. Personer med Gilberts syndrom kan have en bilirubin større end 1,5 ganget med ULN; Personer med levermetastaser kan have ASAT og ALAT på mindre end eller lig med 5,0 ganget med den øvre normalgrænse; * Koagulation: aPTT, PT må ikke overstige 1,2 ganget med ULN.
• Forsøgspersoner med neurologiske symptomer (f.eks. synsproblemer, hovedpine, anfald) skal have dokumenteret hjernebilleddannelse (MRI eller CT) inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis der udføres billeddannelse, skal patienten være negativ for subduralt eller epiduralt hæmatom. Forsøgspersoner med hjernemetastaser skal have klinisk kontrollerede symptomer som defineret som kirurgisk excision og/eller strålebehandling efterfulgt af 21 dages stabil neurologisk funktion og ingen tegn på CNS-sygdomsprogression som bestemt ved CT eller MR inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsen medicin.
• Forsøgspersonen skal frivilligt underskrive og datere et informeret samtykke, godkendt af en uafhængig etisk komité (IEC)/Institutional Review Board (IRB), forud for påbegyndelsen af ​​enhver screening eller undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har aktiv mavesår eller anden hæmoragisk esophagitis/gastritis.
• Forsøgsperson har en betydelig historie med kardiovaskulær sygdom (f.eks. MI, trombotisk eller tromboembolisk hændelse inden for de sidste 6 måneder), nyre-, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk eller hepatisk sygdom, som efter investigatorens mening ville påvirke hans eller hendes /hende, der deltager i denne undersøgelse. Spørgsmål vedrørende inklusion af individuelle forsøgspersoner skal rettes til Abbott Medical Monitor eller udpeget.
• Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer.
• Forsøgsperson er testet positiv for HIV (på grund af potentielle lægemiddelinteraktioner mellem antiretrovirale hæmmere og ABT-263, såvel som forventet ABT-263 mekanisme baseret lymfopeni, der potentielt kan øge risikoen for opportunistiske infektioner og potentielle lægemiddelinteraktioner med visse antistoffer -infektiøse stoffer).
• Forsøgspersonen udviser tegn på andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande, herunder, men ikke begrænset til: * aktiv systemisk svampeinfektion; * diagnosticering af feber og neutropeni inden for 1 uge før administration af studiemedicin.
• Forsøgspersonen har modtaget en af ​​følgende anti-cancer-terapi 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller er ikke kommet sig til mindre end grad 2 klinisk signifikante bivirkninger/toksicitet(er) af den tidligere behandling: * kemoterapi , immunterapi, strålebehandling; * hormonelle (med undtagelse af hormoner til hypothyroidisme eller østrogenerstatningsterapi [ERT], eller agonister, der kræves for at undertrykke serumtestosteronniveauer [f.eks. LHRH, GnRH osv.] for forsøgspersoner med prostatacancer, hvis de har fået en stabil dosis i 21 dage før til den første dosis af undersøgelseslægemidlet); * enhver anden undersøgelsesterapi end ABT-263, inklusive målrettede små molekyler.
• Forsøgspersonen har modtaget et biologisk middel til anti-neoplastisk hensigt inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Forsøgspersonen modtager i øjeblikket eller kræver antikoaguleringsbehandling (f.eks. warfarin i enhver dosis) eller medicin eller urtetilskud, der påvirker trombocytfunktionen, med undtagelse af lavdosis antikoagulerende medicin såsom heparin, der bruges til at opretholde et kateters åbenhed.
• Forsøgspersonen har fået aspirin eller warfarin inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen har indtaget grapefrugt eller grapefrugtprodukter inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Anamnese med overfølsomhed over for erlotinib eller andre polysorbat 80 lægemidler (ikke relevant til ABT 263 monoterapi).
• Modtog potente CYP3A-hæmmere (f.eks. ketoconazol) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Modtog ABT-263 inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (ikke relevant for ABT-263 monoterapi).
• Efter efterforskerens opfattelse er emnet en uegnet kandidat til at modtage ABT 263.
• Forsøgspersonen har fået rifampin inden for 4 dage før første dosis af forsøgslægemidlet i arm A (ABT-263 og erlotinib) eller arm C (ABT-263 monoterapi) og inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemiddel i arm B (ABT- 263 og irinotecan).
• Forsøgspersoner, der er UGT1A1*28 7/7 homozygote i arm B (ABT-263 og irinotecan) i undersøgelsen