Een studie ter evaluatie van ABT-263 met erlotinib, ABT-263 met irinotecan en ABT-263 monotherapie bij kankerpatiënten

Inclusiecriteria:

• Ouder dan of gelijk aan 18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van minder dan of gelijk aan 2.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn, postmenopauzaal zijn (gedurende ten minste 1 jaar) of een negatief resultaat hebben voor een zwangerschapstest.
• Vrouwelijke proefpersonen die niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn (gedurende ten minste 1 jaar) en mannelijke proefpersonen die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten ten minste één methode van anticonceptie toepassen.
• Arm A (ABT-263 en Erlotinib) en B (ABT-263 en Irinotecan) vereisen geen voorafgaande blootstelling aan ABT-263, maar voor arm C (ABT-263 monotherapie) moeten proefpersonen ten minste één dosis ABT- 263 tijdens een eerdere studie.
• Voor arm A (ABT-263 en erlotinib) en arm B (ABT-263 en irinotecan) moeten proefpersonen histologisch en/of cytologisch gedocumenteerde kanker hebben waarvoor is vastgesteld dat irinotecan of erlotinib een geschikte therapie is, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Voor arm C (ABT 263 monotherapie) moet de patiënt een maligniteit hebben die recidiverend is of ongevoelig voor standaardtherapie, of er bestaat geen bekende effectieve therapie.
• Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie volgens het referentiebereik van het lokale laboratorium als volgt: * Beenmerg: absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1.000/microliter; Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm3 verhoogd tot de derde macht (Groter dan of gelijk aan 150.000/mm verhoogd tot de derde macht voor irinotecan-combinatie) onafhankelijk van bloedplaatjestransfusies binnen 3 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel; Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9,0 gram/deciliter; * Nierfunctie: serumcreatinine kleiner dan of gelijk aan 2,0 milligram/deciliter of berekende creatinineklaring groter dan of gelijk aan 50 milliliter/minuut; * Leverfunctie en enzymen: ASAT en ALAT kleiner dan of gelijk aan 3,0 vermenigvuldigd met de bovenste normaalgrens (ULN) van het normale bereik van de instelling; Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 vermenigvuldigd met ULN. Proefpersonen met het syndroom van Gilbert kunnen een bilirubine groter dan 1,5 vermenigvuldigd met ULN hebben; Proefpersonen met levermetastasen kunnen ASAT en ALAT hebben van minder dan of gelijk aan 5,0 vermenigvuldigd met de bovengrens van normaal; * Coagulatie: aPTT, PT mag niet hoger zijn dan 1,2 vermenigvuldigd met ULN.
• Proefpersonen met neurologische symptomen (bijv. visuele problemen, hoofdpijn, epileptische aanvallen) moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel gedocumenteerde beeldvorming van de hersenen (MRI of CT) hebben. Als beeldvorming wordt uitgevoerd, moet de patiënt negatief zijn voor subduraal of epiduraal hematoom. Proefpersonen met hersenmetastasen moeten klinisch gecontroleerde symptomen hebben zoals gedefinieerd als chirurgische excisie en/of bestraling gevolgd door 21 dagen stabiele neurologische functie en geen bewijs van progressie van CZS-ziekte zoals bepaald door CT of MRI binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek medicijn.
• De proefpersoon moet vrijwillig een geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren, goedgekeurd door een Independent Ethics Committee (IEC)/Institutional Review Board (IRB), voorafgaand aan de start van enige screening of studiespecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft een actieve maagzweer of andere hemorragische oesofagitis/gastritis.
• Proefpersoon heeft een significante voorgeschiedenis van cardiovasculaire ziekte (bijv. MI, trombotische of trombo-embolische gebeurtenis in de laatste 6 maanden), nier-, neurologische, psychiatrische, endocrinologische, metabolische, immunologische of leverziekte die naar de mening van de onderzoeker een nadelige invloed zou hebben op zijn /haar deelname aan dit onderzoek. Vragen met betrekking tot het opnemen van individuele proefpersonen moeten worden gericht aan de Abbott Medical Monitor of aangestelde.
• Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
• Proefpersoon is positief getest op hiv (vanwege mogelijke geneesmiddel-geneesmiddelinteracties tussen antiretrovirale remmers en ABT-263, evenals verwachte op het ABT-263-mechanisme gebaseerde lymfopenie die mogelijk het risico op opportunistische infecties en mogelijke geneesmiddelinteracties met bepaalde antivirale middelen kan verhogen. - infectieuze agentia).
• Proefpersoon vertoont bewijs van andere klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en), waaronder, maar niet beperkt tot: * actieve systemische schimmelinfectie; * diagnose van koorts en neutropenie binnen 1 week voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon heeft 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een van de volgende antikankerbehandelingen gekregen of is niet hersteld tot minder dan Graad 2 klinisch significante bijwerking(en)/toxiciteit(en) van de vorige therapie: * chemotherapie , immunotherapie, radiotherapie; * hormonaal (met uitzondering van hormonen voor hypothyreoïdie of oestrogeensubstitutietherapie [ERT], of agonisten die nodig zijn om de serumtestosteronspiegels te onderdrukken [bijv. LHRH, GnRH, enz.] voor proefpersonen met prostaatkanker indien op een stabiele dosis gedurende 21 dagen voorafgaand tot de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel); * elke andere onderzoekstherapie dan ABT-263, inclusief gerichte kleinmoleculaire middelen.
• De proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een biologisch middel gekregen voor antineoplastische doeleinden.
• Proefpersoon krijgt momenteel of heeft antistollingstherapie nodig (bijv. warfarine in elke dosis) of medicijnen of kruidensupplementen die de bloedplaatjesfunctie beïnvloeden, met uitzondering van laaggedoseerde antistollingsmedicatie zoals heparine die worden gebruikt om de doorgankelijkheid van een katheter te behouden.
• De proefpersoon heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel aspirine of warfarine gekregen.
• Proefpersoon heeft binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel grapefruit of grapefruitproducten geconsumeerd.
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor erlotinib of andere polysorbaat 80-geneesmiddelen (niet van toepassing op ABT 263-monotherapie).
• Krachtige CYP3A-remmers (bijv. ketoconazol) ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• ABT-263 ontvangen binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (niet van toepassing op ABT-263 monotherapie).
• Naar de mening van de onderzoeker is de proefpersoon een ongeschikte kandidaat om ABT 263 te ontvangen.
• Proefpersoon heeft rifampicine gekregen binnen 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in arm A (ABT-263 en erlotinib) of arm C (ABT-263 monotherapie) en binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in arm B (ABT- 263 en irinotecan).
• Proefpersonen die UGT1A1*28 7/7 homozygoot zijn in arm B (ABT-263 en irinotecan) van het onderzoek