阿托伐他汀对高心血管风险患者的多效性作用

我们总共将招募 72 名高心血管风险患者，例如患有缺血性心肌病（缺血性心力衰竭）、冠状动脉疾病和/或接受择期冠状动脉旁路移植术 (CABG)、瓣膜置换术或主动脉手术的患者。 整个研究将分为 2 个不同的临床组：

手臂

在这支手臂中，将招募患有缺血性心力衰竭 (NYHA II-III) 的患者。 在双盲交叉设计中，未接受过他汀类药物治疗的心力衰竭患者 (n=30) 将随机接受阿托伐他汀 10mg/天 (n=15) 或 40mg/天 (n=15)，持续 4 周。 在 4 周结束时，将进行为期 2 周的清除期，然后所有患者将转换阿托伐他汀剂量（例如，阿托伐他汀 10 毫克/天以下的所有患者将转换为 40 毫克/天，反之亦然）。

在基线和 4 周结束时，患者将接受

• 采血
• 评估内皮依赖性和非依赖性血管舒张和
• 血管弹性特性研究（方法见下文）。

手臂B

在这支队伍中，将招募未接受他汀类药物治疗的接受心脏手术（CABG、瓣膜置换术或主动脉手术）的患者 (n=42)。 患者将在手术前 3 天以双盲方式随机接受阿托伐他汀 40 毫克/天或安慰剂。

在基线和手术当天，患者将接受

• 采血和
• 评估内皮依赖性和非依赖性血管舒张（方法见下文），同时
• 在手术过程中，将获得组织样本（移植物、心肌和脂肪组织片段），用于离体研究（见下文）。

同意书

每位参与临床研究的患者都将提供一份书面同意书，研究人员将详细告知研究目的。 在招募过程中，所有参与者都将填写一份包含人口统计和临床数据的问卷。 参与者提供的所有信息都将高度机密。 如研究设计中所述，所有参与者都将对程序化的生化测量和血管研究给予书面同意。 特别是对于接受心脏手术的患者（B 组），将填写一份额外的同意书，允许在心脏手术期间采集移植物、心肌和脂肪组织片段。

方法

内皮依赖性和独立性血管舒张：肱动脉的肱动脉血流介导的扩张 (FMD) 将被测量为 NO 介导的导管血管内皮功能的定量读数，正如我们在之前的几项研究中所做的那样，并符合国际指南将使用高分辨率超声成像和自动血管直径测量（血管分析仪，MIA Inc. Iowa）测量肱动脉的内皮依赖性（袖带阻塞后充血性血流）和内皮非依赖性（GTN）反应。 FMD 和 GTN 引起的扩张将测量为动脉直径的绝对和比例变化。我们实验室的再现性数据显示，与其他报告相比，研究间测量的变异系数 <10%。

动脉硬度：在大型前瞻性研究中，中央动脉硬度的测量值是心血管结局的独立预测因子，并且与内皮功能的测量值呈负相关。动脉张力测量法是一种简单、可重复的非侵入性动脉硬度测量方法。 我们已经使用 Sphygmocor 系统进行压平眼压测量（AtCor Medical，澳大利亚）建立了中央主动脉僵硬的测量 - 增强指数和主动脉脉搏波速度。 径向脉搏波形的数学变换用于推导增强指数。与股动脉相比，脉搏波形到达颈动脉的时间差异测量脉搏波沿主动脉的速度，更快的传输与“更硬”的主动脉相关.

全身氧化应激：我们将使用脂质过氧化物等全身氧化应激标记物研究他汀类药物对全身氧化应激的影响。 更详细地，将使用丙二醛测定法 (MDA-TBARS) 对患者血浆中的脂质过氧化物进行量化。

血管氧化应激：在 CABG 期间获得的血管段中的 ROS 生成将通过光泽精增强的化学发光来确定。 同样的测量也将在 CABG 期间从右心房切口部位获得的心肌节段中进行，体外循环套管插入此处。 我们的目的是确定他汀类药物对血管和心肌 ROS 生成的影响。

脂肪组织培养：在心脏手术期间，将收集脂肪组织样本。 更详细地说，将从胸骨切口部位收集皮下脂肪组织；从靠近右心室的部位采集心包脂肪组织；和股骨脂肪组织将从隐静脉采集区域收集（如果可用）。 手术期间获得的脂肪组织样本将使用标准脂肪组织方案进行离体培养。

生化和炎症标志物：除了常见的实验室筛查测试（全血细胞计数、AST、ALT、γGT、ALP、尿素、肌酐、葡萄糖、总胆固醇、甘油三酯、LDL、HDL、Na+、K+、Ca2+、CRP），我们将确定患者血浆中的其他促炎和促血栓生物标志物。 更具体地说，我们将使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 对患者血浆和脂肪组织培养物上清液中的白细胞介素 6 和其他脂肪因子进行量化。 使用高精度液相色谱 (HPLC)，我们将量化生物蝶呤血浆和血管水平（四氢生物蝶呤、二氢生物蝶呤和总生物蝶呤）。研究表明，上述标志物可能对高心血管风险患者具有预后价值。

统计分析：结果的统计分析将根据所研究的临床组分别进行。 因此，将对缺血性心力衰竭患者组（A 组）和接受心脏手术的患者组（B 组）进行单独的统计分析。 特别是对于 B 组，我们将比较随机分配给安慰剂或阿托伐他汀 40 毫克/天的患者从血管壁和心肌产生的活性氧。