심혈관 위험이 높은 환자에서 아토르바스타틴의 다발성 효과

전체적으로 우리는 허혈성 심근병증(허혈성 심부전), 관상동맥 질환 및/또는 선택적 관상동맥 우회술(CABG), 판막 교체 또는 대동맥 수술을 받는 환자와 같은 심혈관 위험이 높은 환자 72명을 모집할 것입니다. 전체 연구는 2개의 뚜렷한 임상 부문으로 나뉩니다.

팔 A

이 부문에서 허혈성 심부전 환자(NYHA II-III)가 모집됩니다. 이중 맹검 교차 디자인에서 스타틴 치료를 받지 않은 심부전 환자(n=30)는 4주 동안 아토르바스타틴 10mg/일(n=15) 또는 40mg/일(n=15)로 무작위 배정됩니다. 4주가 끝나면 2주 세척 기간이 뒤따르고 모든 환자가 아토르바스타틴 용량을 전환합니다(예: 아토르바스타틴 10mg/일 미만인 모든 환자는 40mg/일로 전환되며 그 반대도 마찬가지임).

기준선과 4주 말기에 환자는 다음을 겪게 됩니다.

• 채혈
• 내피 의존성 및 비의존성 혈관확장 및
• 혈관 탄성 특성 연구(방법은 아래 참조).

팔 B

이 부문에서는 스타틴 치료를 받지 않고 심장 ​​수술(CABG, 판막 교체 또는 대동맥 수술)을 받는 환자를 모집합니다(n=42). 환자는 수술 전 3일 동안 아토르바스타틴 40mg/일 또는 위약에 이중 맹검 방식으로 무작위 배정됩니다.

기준선과 수술 당일 환자는 모두

• 혈액 샘플링 및
• 내피 의존성 및 비의존성 혈관확장 평가(방법은 아래 참조)
• 수술 중 조직 샘플(이식편, 심근 및 지방 조직 부분)을 채취하여 생체 외 연구에 사용할 것입니다(아래 참조).

동의서 양식

임상 연구에 참여하는 모든 환자는 서면 동의서를 작성하고 연구자가 연구 목적에 대해 자세히 알려줄 것입니다. 모집 과정에서 모든 참가자는 인구 통계 및 임상 데이터로 설문지를 작성합니다. 참가자가 제공한 모든 정보는 고도로 기밀로 유지됩니다. 모든 참가자는 연구 설계에 명시된 대로 프로그래밍된 생화학적 측정 및 혈관 연구에 대해 서면 동의를 제공합니다. 특히 심장 수술을 받는 환자(팔 B)의 경우 심장 수술 중 이식편, 심근 및 지방 조직 세그먼트 수확을 허용하는 추가 동의서가 작성됩니다.

행동 양식

내피 의존적 및 독립적 혈관확장: 상완 동맥의 상완 동맥 유동 매개 확장(FMD)은 NO 매개 도관 혈관 내피 기능의 정량적 판독으로 측정됩니다. .자동 혈관 직경 측정(Vascular Analyser, MIA Inc. Iowa)과 함께 고해상도 초음파 이미징을 사용하여 상완 동맥의 내피 의존(커프 폐색 후 과다혈류) 및 내피 독립(GTN) 반응을 측정합니다. FMD 및 GTN 유도 확장은 동맥 직경의 절대적이고 비례적인 변화로 측정됩니다. 실험실의 재현성 데이터는 다른 보고서와 비교하여 연구 간 측정에 대한 변동 계수가 10% 미만임을 보여줍니다.

동맥 경직도: 중심 동맥 경직도 측정은 대규모 전향적 연구에서 심혈관 결과의 독립적인 예측 인자이며 내피 기능 측정과 반비례 관계가 있습니다. 동맥 안압 측정법은 비침습적으로 동맥 경직도를 측정하는 간단하고 재현 가능한 방법입니다. 우리는 압평 안압 측정을 위한 Sphygmocor 시스템(AtCor Medical, 호주)을 사용하여 중앙 대동맥 강성(증강 지수 및 대동맥 맥파 속도) 측정을 이미 확립했습니다. 요골 맥파 파형의 수학적 변환을 사용하여 증가 지수를 도출합니다. 대퇴 동맥과 비교하여 맥박 파형이 경동맥에 도달하는 시간의 차이는 대동맥 아래의 맥파 속도를 측정하며 '경직된' 대동맥과 관련된 더 빠른 이동으로 .

전신 산화 스트레스: 우리는 지질 과산화물과 같은 전신 산화 스트레스 마커를 사용하여 전신 산화 스트레스에 대한 스타틴 효과를 연구할 것입니다. 보다 상세하게는 말론디알데하이드 분석(MDA-TBARS)을 사용하여 환자의 혈장에서 지질 과산화물을 정량화할 것이다.

혈관 산화 스트레스: CABG 동안 얻은 혈관 세그먼트의 ROS 생성은 루시제닌 강화 화학발광에 의해 결정됩니다. 체외 순환 캐뉼라가 삽입된 우심방 절개 부위에서 CABG 형태로 얻은 심근 세그먼트에서도 동일한 측정이 수행됩니다. 우리의 목표는 혈관 및 심근 ROS 생성에 대한 스타틴 효과를 결정하는 것입니다.

지방 조직 배양: 심장 수술 중 지방 조직 샘플이 수집됩니다. 보다 자세하게는 흉골 절개 부위에서 피하 지방 조직을 수집합니다. 심낭 지방 조직은 우심실에 가까운 부위에서 수집됩니다. 및 대퇴부 지방 조직은 복재정맥 채취 영역에서 수집됩니다(이용 가능한 경우). 수술 중에 얻은 지방 조직 샘플은 표준 지방 조직 프로토콜을 사용하여 생체 외에서 배양됩니다.

생화학 및 염증 마커: 일반적인 실험실 선별 검사(전혈구 수, AST, ALT, γGT, ALP, 요소, 크레아티닌, 포도당, 총 콜레스테롤, 트리글리세리드, LDL, HDL, Na+, K+, Ca2+, CRP) 외에도 환자의 혈장에서 추가적인 전염증성 및 전혈전성 바이오마커를 결정할 것입니다. 보다 구체적으로 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)를 사용하여 환자 혈장 및 지방 조직 배양 상청액에서 인터루킨-6 및 기타 아디포카인을 정량화합니다. 고정밀 액체 크로마토그래피(HPLC)를 사용하여 biopterin 혈장 및 혈관 수준(tetrahydrobiopterin, dihydrobiopterin 및 total biopterins)을 정량화합니다. 연구에 따르면 위에서 언급한 마커는 심혈관 위험이 높은 환자에서 예후 가치가 있을 수 있습니다.

통계 분석: 결과의 통계 분석은 연구된 임상 그룹에 따라 별도로 수행됩니다. 따라서 허혈성 심부전 환자 그룹(A군)과 심장 수술을 받는 환자(B군)에 대해 별도의 통계 분석이 있을 것입니다. 특히 팔 B의 경우 위약 또는 아토르바스타틴 40mg/일에 무작위 배정된 환자 간에 혈관벽 및 심근으로부터의 활성 산소종 생성을 비교할 것입니다.