重症监护病房患者的造影剂相关肾毒性 (ICU)

简介：使用放射造影剂通常会导致肾功能出现可逆的急性下降，这种下降在使用造影剂后不久就开始了。

造影剂肾病的发生率从 5% 到 50% 不等，具体取决于患者人群和造影剂肾病 (CIN) 的标准，使用的定义，它被认为是医院获得性急性肾功能衰竭的主要原因之一。

造影剂肾病的发病机制尚不明确。 有两个主要理论。 根据第一个可能影响肾血流动力学，主要是血管收缩，导致髓质缺血可能由内皮素和腺苷的改变介导。 除了肾血管的直接血管收缩外，碘化造影剂还可能通过减少一氧化氮的产生来阻断血管舒张和自动调节的重要途径。 并且根据其他主要理论，造影剂对肾小管上皮细胞产生直接毒性作用。 活性氧似乎在 CIN 中起作用。

许多研究已经检查了造影剂相关肾毒性的发生率，主要发生在接受择期放射照相手术的稳定患者中。

已经检查了许多药剂防止造影剂引起的肾功能下降的能力。 其中，使用低渗透压、非阴离子造影剂和预防性水化可降低 CIN 的发生率。 服用钙拮抗剂、茶碱、多巴胺和心钠素等药物不能预防 CIN。 在一些研究中，乙酰半胱氨酸和抗坏血酸等抗氧化剂似乎可以降低 CIN 的发生率。

危重病人代表了一个绝对独立的群体，因为他们可能会出现肾功能急性下降、多器官衰竭，并且他们经常接受多种潜在的肾毒性药物，如抗生素、血管收缩药、非甾体抗炎药等。危重病人经常需要使用造影剂进行放射学研究，以便提高脓肿检测或疑似栓塞诊断的诊断准确性。 放射学研究通常是在紧急或紧急情况下进行的，因此患者没有足够的时间接受预防性治疗。 尽管支持治疗有所改善，但急性肾功能衰竭仍会增加危重患者的发病率和死亡率。

我们认为，重要的是首先要调查危重患者中 CIN 的发病率，这是一个尚未确定的事实（只有一项回顾性队列研究），然后再观察联合预防策略对该人群的影响。

在高危患者中预防 CIN 的能力将通过减少住院死亡率、住院时间和透析需要以及随后的毁灭性住院费用而带来显着的公共健康益处。

N-乙酰半胱氨酸是一种还原硫醇，是一种有效的抗氧化剂，可以清除多种氧衍生的自由基。 抗坏血酸是一种有效的抗氧化剂，能够清除多种活性氧，此外它还可以再生其他抗氧化剂。 乙酰半胱氨酸和抗坏血酸是廉价的治疗药物，副作用通常很轻微。

材料和方法：本研究代表了一项前瞻性随机开放标签对照试验。 该研究将在拉里萨大学医院的重症监护室进行。 连续抽样将用于招募 2009 年 10 月至 2010 年 10 月期间在 ICU 部门住院的患者。 使用造影剂进行放射学研究的患者将被随机分配接受静脉注射 1200 毫克乙酰半胱氨酸和 2 克抗坏血酸或安慰剂，至少在索引程序开始前 2 小时，然后接受 1200 毫克乙酰半胱氨酸和 1.5 克抗坏血酸检查后的晚上和早上服用安慰剂。 独立于随机化的所有患者将接受至少 100ml/h IV 0.9% 或 0.45% 氯化钠水溶液的水合作用，从随机化到检查后至少 6 小时。 水化类型和速率的变化允许根据每位患者的特殊需要进行调整。

急性造影剂引起的肾功能下降定义为在注射放射性造影剂后 72 小时血清肌酐浓度增加至少 0.5mg/dl，或相对于基线相对增加至少 25%。

基线血清肌酐和尿素浓度将从随机化时抽取的血液样本中测量，后续血清尿素和肌酐浓度将在检查后第 1、2 和 3 天测量。 在同一时间间隔，我们将使用更敏感的测试（如血清胱抑素和血清脂质运载蛋白 (NGAL)）来研究肾功能。

我们还将在程序开始时和第二天早上检查随机化时抽取的血液和尿液样本的血浆总抗氧化状态。

还将在研究前一天和随后的三天记录每天的尿量。

已获得我院科学委员会和伦理委员会的授权。

研究患者的临床和生化特征将包括人口统计数据、入住 ICU 时的诊断、入院时和随机化前的 APACHE II 评分、存在心功能不全、高血压、冠心病、肝功能不全、糖尿病、高脂血症的病史，患者接受的肾毒性药物，如抗生素、非甾体抗炎药、化疗药物、利尿剂、正性肌力药物和血管升压药物、ACE 抑制剂、钙拮抗剂、ICU 期间的机械通气、ICU 住院时间和 ICU 结果、肾脏替代治疗的需要、接受放射造影剂和给药途径。

统计分析。 所有分析都将在意向治疗的基础上进行，概率值将是双侧的。 对于连续变量，数据将显示为平均值 +/- SD 和 95% CI，对于离散变量，数据将显示为百分比。 将使用统计软件 SISS 15 for Windows 进行分析。 将比较两组之间的数据。 特征将使用 x2 检验和 t 检验进行比较。