- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01017796
Kontrasztanyaggal összefüggő nefrotoxicitás intenzív osztályos betegeknél (ICU)
Az acetilcisztein és az aszkorbinsav hatása a radiográfiás kontrasztanyag által kiváltott vesefunkció-csökkenés megelőzésére intenzív osztályos betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Bevezetés: A radiográfiás kontrasztanyagok beadása gyakran a vesefunkció reverzibilis akut csökkenését eredményezi, amely röviddel a kontrasztfesték beadása után kezdődik.
A kontrasztanyag által kiváltott nephropathia előfordulási gyakorisága 5% és 50% között változik a betegpopulációtól és a kontrasztanyag által kiváltott nephropathia (CIN) kritériumaitól függően, és ez a használt definíció, és a kórházban szerzett akut veseelégtelenség egyik vezető okának tekinthető.
A kontrasztanyag által kiváltott nephropathia patogenezise bizonytalan. Két fő elmélet létezik. Az első szerint a vese hemodinamikára gyakorolt lehetséges befolyás, elsősorban az érszűkület, ami velői ischaemiát eredményez, valószínűleg az endotelin és az adenozin változása miatt. A jódtartalmú kontrasztanyagok a veseerek közvetlen érszűkületén túlmenően az értágulat és az autoreguláció egyik fontos útvonalát is blokkolják, esetleg a nitrogén-monoxid termelés csökkentésével. A másik fő elmélet szerint pedig a kontrasztanyagok közvetlen toxikus hatást fejtenek ki a tubuláris hámsejtekre. Úgy tűnik, hogy a reaktív oxigénfajták szerepet játszanak a CIN-ben.
Számos tanulmány vizsgálta a kontrasztanyaggal összefüggő nefrotoxicitás előfordulását főként stabil, elektív radiográfiai eljárásokon átesett betegeknél.
Számos szert vizsgáltak annak érdekében, hogy megakadályozzák a kontrasztanyag által kiváltott vesefunkció-csökkenést. Ezek közül az alacsony ozmolaritású, nem anionos kontrasztanyagok használata és a profilaktikus hidratálás csökkentette a CIN előfordulását. Az olyan gyógyszerek, mint a kalcium-antagonisták, a teofillin, a dopamin és a pitvari nátriuretikus peptid alkalmazása nem akadályozza meg a CIN-t. Egyes vizsgálatokban úgy tűnik, hogy az antioxidáns szerek, mint az acetilcisztein és az aszkorbinsav csökkentik a CIN előfordulását.
A kritikus állapotú betegek egy teljesen különálló csoportot alkotnak, mivel akut vesefunkció-csökkenést, több szervi elégtelenséget okozhatnak, és gyakran több potenciálisan nefrotoxikus szert is kapnak, mint például antibiotikumok, érszűkítők, NSAID-ok stb. a diagnosztikai pontosság javítása a tályogok kimutatásában, vagy az embólia gyanúja esetén. A radiográfiai vizsgálatokat gyakran sürgősségi vagy sürgősségi alapon végzik, így nincs elég idő a betegek számára a profilaktikus kezelésre. A szupportív ellátás javulása ellenére az akut veseelégtelenség növeli a kritikus állapotú betegek morbiditását és mortalitási arányát.
Fontosnak tartjuk, hogy kezdetben megvizsgáljuk a CIN incidenciáját kritikus állapotú betegekben, amely tény még nem bizonyított (csak egy retrospektív kohorsz vizsgálat van), majd ezt követően megvizsgáljuk a profilaktikus stratégiák kombinációjának hatását ebben a populációban.
A magas kockázatú betegeknél a CIN megelőzésének képessége jelentős közegészségügyi előnyökkel jár, mivel csökkenti a kórházi mortalitást, a kórházi tartózkodást és a dialízis szükségességét, valamint a kórházi kezelés pusztító költségeit.
Az N-acetil-cisztein egy redukált tiol, amely erős antioxidáns, amely sokféle oxigénből származó szabad gyököt képes megkötni. Az aszkorbinsav egy erős antioxidáns, amely képes megkötni a reaktív oxigénfajták széles skáláját, és emellett képes más antioxidánsokat is regenerálni. Az acetilcisztein és az aszkorbinsav olcsó kezelések, általában enyhe mellékhatásokkal.
Anyag és módszerek: Ez a vizsgálat egy prospektív, randomizált, nyílt, kontrollált vizsgálatot jelent. A vizsgálatra a Larissai Egyetemi Kórház intenzív osztályán kerül sor. A 2009 októbere és 2010 októbere között az intenzív osztályon kórházba került betegek toborzása során egymást követő mintavételt alkalmaznak. Azokat a betegeket, akik kontrasztanyag adásával végzett radiográfiás vizsgálatokon estek át, véletlenszerűen besorolják, hogy 1200 mg acetilciszteint és 2g aszkorbinsavat vagy placebót kapjanak legalább 2 órával az indexeljárás megkezdése előtt, majd 1200 mg acetilciszteint és 1,5 g aszkorbinsavat kapjanak. vagy placebót a vizsgálat után este és reggel. A randomizálástól függetlenül minden beteg legalább 100 ml/h IV 0,9%-os vagy 0,45%-os vizes nátrium-kloriddal hidratálásban részesül, a randomizálástól a vizsgálat után legalább 6 óráig. A hidratálás típusának és mértékének változtatása lehetővé tette, hogy minden páciens speciális igényeihez igazodjanak.
A vesefunkció akut kontraszt által kiváltott csökkenése a szérum kreatinin-koncentráció legalább 0,5 mg/dl-es emelkedése a radiokontraszt beadása után 72 órával vagy legalább 25%-os relatív emelkedés a kiindulási értékhez képest.
A kiindulási szérum kreatinin- és karbamidkoncentrációt a véletlen besoroláskor vett vérmintából, az utólagos szérum karbamid- és kreatininkoncentrációt pedig a vizsgálatot követő 1., 2. és 3. napon mérjük. Ezzel egyidőben a vesefunkciót érzékenyebb tesztekkel, mint pl. szérum cisztatin és szérum lipocalin (NGAL) vizsgáljuk.
Megvizsgáljuk továbbá a plazma teljes antioxidáns státuszát a véletlen besoroláskor vett vér- és vizeletmintákból, az eljárás elején és másnap reggel.
A napi vizeletmennyiséget a vizsgálat előtti napon és az azt követő három napon is regisztrálják.
Az engedélyt kórházunk Tudományos Tanácsa és Etikai Bizottsága adta.
A vizsgálatban részt vevő betegek klinikai és biokémiai jellemzői tartalmazzák majd a demográfiai adatokat, az intenzív osztályra történő felvételkor diagnózist, az APACHE II pontszámot a felvételkor és a randomizálás előtt, a kórelőzményt, mint szívelégtelenség, magas vérnyomás, koszorúér-betegség, májelégtelenség, diabetes mellitus, hiperlipidémia, nefrotoxikus gyógyszerek, amelyeket a betegek kapnak, mint például antibiotikumok, NSAID-ok, kemoterápiás szerek, vízhajtók, inotróp és vazopresszor szerek, ACE-gátlók, kalcium-antagonisták, mechanikus lélegeztetés az intenzív osztályon, az intenzív osztályon való tartózkodás időtartama és az intenzív osztály kimenetele, a vesepótló terápia szükségessége, az adagok mennyisége kapott radiokontraszt anyagot és az adagolás módját.
Statisztikai analízis. Minden elemzést a kezelés szándéka alapján végeznek, és a valószínűségi értékek kétoldalúak. Az adatok átlag +/- SD és 95%-os CI-ként jelennek meg folytonos változók esetén, illetve százalékban diszkrét változók esetén. Az elemzés a SISS 15 for Windows statisztikai szoftverrel történik. A két csoport adatait összehasonlítjuk. A jellemzőket az x2 teszt és a t-próba segítségével hasonlítjuk össze.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 1. korai fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Jelenlét az intenzív osztályon
- Intravénás kontrasztanyag alkalmazásával radiológiai vizsgálaton átesett betegek.
Kizárási kritériumok:
- Veseelégtelenség vesepótló kezelés alatt
- Instabil veseműködés (a szérum kreatininszint változása két egymást követő nap között 20%-nál nagyobb, legalább 3 nappal a vizsgálat előtt)
- kontrasztanyag IV beadása a vizsgálatot követő 6 napon belül
- Aszkorbinsav vagy acetilcisztein használata a vizsgálatot megelőző héten
- Terhesség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A. Kísérleti
1200mg acetilciszteint és 2g aszkorbinsavat legalább 2 órával az indexes eljárás megkezdése előtt, majd 1200mg acetilciszteint és 1,5g aszkorbinsavat a vizsgálatot követő éjszaka és reggel.
|
1200mg acetilciszteint és 2g aszkorbinsavat 200 ml 0,9%-os normál sóoldatban legalább 2 órával az indexeljárás megkezdése előtt, majd 1200mg acetilciszteint és 1,5g aszkorbinsavat a vizsgálatot követő éjszaka és reggel.
|
|
Placebo Comparator: B. Vezérlés
200ml 0,9%-os normál sóoldat IV
|
1200mg acetilciszteint és 2g aszkorbinsavat 200 ml 0,9%-os normál sóoldatban legalább 2 órával az indexeljárás megkezdése előtt, majd 1200mg acetilciszteint és 1,5g aszkorbinsavat a vizsgálatot követő éjszaka és reggel.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Morbiditás az intenzív osztályon
Időkeret: 1,5 év
|
1,5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az akut nephropathia előfordulása radiokontraszt szerek beadása után
Időkeret: 1,5 év
|
1,5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urológiai betegségek
- Vesebetegségek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Védőszerek
- Mikrotápanyagok
- Légzőrendszeri szerek
- Vitaminok
- Antioxidánsok
- Ellenszerek
- Szabadgyökfogók
- Nyomtatók
- Acetilcisztein
- N-monoacetil-cisztin
- C-vitamin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KN19201
- KIMNEF681264 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: UThessaly)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .