- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01017796
Varjoaineisiin liittyvä nefrotoksisuus tehohoitoyksikön potilailla (ICU)
Asetyylikysteiinin ja askorbiinihapon vaikutus radiografisen varjoaineen aiheuttaman munuaisten toiminnan heikkenemisen ehkäisyyn tehohoitopotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Johdanto: Radiografisten varjoaineiden antaminen johtaa usein palautuvaan akuuttiin munuaisten toiminnan heikkenemiseen, joka alkaa pian varjoaineen antamisen jälkeen.
Varjoaine-indusoidun nefropatian esiintyvyys vaihtelee 5 %:sta 50 %:iin riippuen potilaspopulaatiosta ja kontrasti-indusoidun nefropatian (CIN) kriteereistä, käytetystä määritelmästä, ja sitä pidetään yhtenä tärkeimmistä sairaalassa hankitun akuutin munuaisten vajaatoiminnan syistä.
Varjoaineen aiheuttaman nefropatian patogeneesi on epävarma. On olemassa kaksi pääteoriaa. Ensimmäisen mukaan mahdollinen vaikutus munuaisten hemodynamiikkaan, pääasiassa vasokonstriktioon, mikä johtaa medullaariseen iskemiaan, jota mahdollisesti välittää endoteliinin ja adenosiinin muutos. Munuaisten verisuonten suoran supistumisen lisäksi jodatut varjoaineet estävät myös tärkeän reitin vasodilataatiolle ja autoregulaatiolle mahdollisesti vähentämällä typpioksidin tuotantoa. Ja toisen pääteorian mukaan varjoaineilla on suoria myrkyllisiä vaikutuksia tubulaarisiin epiteelisoluihin. Näyttää siltä, että reaktiivisilla happilajeilla on rooli CIN: ssä.
Monissa tutkimuksissa on tutkittu varjoaineisiin liittyvän munuaistoksisuuden esiintyvyyttä pääasiassa vakailla potilailla, joille tehtiin elektiivisiä radiografisia toimenpiteitä.
Lukuisten aineiden kykyä ehkäistä kontrastin aiheuttamaa munuaisten toiminnan heikkenemistä on tutkittu. Niiden joukossa alhaisen osmolaarisuuden, ei-anionisten varjoaineiden käyttö ja profylaktinen hydratointi ovat vähentäneet CIN:n ilmaantuvuutta. Lääkkeiden, kuten kalsiumantagonistien, teofylliinin, dopamiinin ja eteisen natriureettisen peptidin, antaminen ei estä CIN:tä. Joissakin tutkimuksissa antioksidantit, kuten asetyylikysteiini ja askorbiinihappo, näyttävät vähentävän CIN:n ilmaantuvuutta.
Kriittisesti sairaat potilaat edustavat täysin erillistä ryhmää, koska heillä voi olla akuutti munuaisten toiminnan heikkeneminen, useiden elinten vajaatoiminta ja he saavat usein useita mahdollisesti munuaistoksisia aineita, kuten antibiootteja, verisuonia supistavia aineita, tulehduskipulääkkeitä jne. Kriittisesti sairaat potilaat vaativat usein röntgentutkimuksia varjoaineen antamisesta. parantaa diagnostista tarkkuutta paiseiden havaitsemisessa tai epäillyn embolian diagnosoinnissa. Röntgentutkimukset tehdään usein kiireellisinä tai kiireellisinä, joten potilailla ei ole tarpeeksi aikaa saada ennaltaehkäisevää hoitoa. Tukihoidon parantumisesta huolimatta akuutti munuaisten vajaatoiminta lisää kriittisesti sairaiden potilaiden sairastuvuutta ja kuolleisuutta.
Mielestämme on tärkeää aluksi tutkia CIN:n ilmaantuvuus kriittisesti sairailla potilailla, jota ei ole vahvistettu (on vain yksi retrospektiivinen kohorttitutkimus), ja sen jälkeen nähdä ennaltaehkäisevien strategioiden yhdistelmän vaikutus tässä populaatiossa.
Kyky ehkäistä CIN:tä korkean riskin potilailla johtaa merkittäviin kansanterveydellisiin hyötyihin vähentämällä sairaalakuolleisuutta, sairaalahoitoa ja dialyysin tarvetta sekä siitä aiheutuvia tuhoisia sairaalahoidon kustannuksia.
N-asetyylikysteiini on pelkistetty tioli, joka on voimakas antioksidantti, joka voi poistaa monenlaisia happiperäisiä vapaita radikaaleja. Askorbiinihappo on voimakas antioksidantti, joka pystyy poistamaan laajan joukon reaktiivisia happilajeja ja lisäksi se voi regeneroida muita antioksidantteja. Asetyylikysteiini ja askorbiinihappo ovat halpoja hoitoja, joilla on yleensä lieviä haittavaikutuksia.
Materiaali ja menetelmät: Tämä tutkimus edustaa prospektiivista satunnaistettua avointa kontrolloitua tutkimusta. Tutkimus suoritetaan Larissan yliopistollisen sairaalan teho-osastolla. Peräkkäistä näytteenottoa käytetään rekrytoitaessa potilaita, jotka ovat sairaalahoidossa teho-osastolla lokakuun 2009 ja lokakuun 2010 välisenä aikana. Potilaat, joille tehdään radiologiset tutkimukset varjoaineella, jaetaan satunnaisesti saamaan IV joko 1200mg asetyylikysteiiniä ja 2g askorbiinihappoa tai lumelääkettä vähintään 2 tuntia ennen indeksitoimenpiteen alkua, minkä jälkeen 1200mg asetyylikysteiiniä ja 1,5g askorbiinihappoa tai lumelääkettä tutkimuksen jälkeisenä yönä ja aamuna. Kaikki potilaat satunnaistamisesta riippumatta saavat nesteytystä vähintään 100 ml/h IV 0,9 % tai 0,45 % natriumkloridi vedessä satunnaistamisesta vähintään 6 tunnin kuluttua tutkimuksesta. Nesteytystyypin ja -nopeuden vaihtelu mahdollisti säätämisen jokaisen potilaan erityistarpeiden mukaan.
Akuutti kontrastin aiheuttama munuaisten toiminnan heikkeneminen määriteltiin seerumin kreatiniinipitoisuuden nousuksi vähintään 0,5 mg/dl 72 tunnin kuluttua radiovarjoaineinjektiosta tai suhteelliseksi nousuksi vähintään 25 % lähtötasosta.
Seerumin kreatiniini- ja ureapitoisuuden lähtötaso mitataan satunnaistamisen yhteydessä otetusta verinäytteestä, ja seerumin urea- ja kreatiniinipitoisuudet mitataan 1., 2. ja 3. päivänä tutkimuksen jälkeen. Samalla aikavälein tutkimme munuaisten toimintaa herkemmillä testeillä, kuten seerumin kystatiinilla ja seerumin lipokaliinilla (NGAL).
Tutkimme myös plasman kokonaisantioksidanttitilan veri- ja virtsanäytteistä, jotka on otettu satunnaistamisen yhteydessä toimenpiteen alussa ja seuraavana aamuna.
Päivittäinen virtsan eritys rekisteröidään myös tutkimusta edeltävänä päivänä ja kolmena seuraavana päivänä.
Valtuutus on annettu sairaalamme tieteelliseltä neuvostolta ja eettiseltä komitealta.
Tutkimuspotilaiden kliinisiä ja biokemiallisia ominaisuuksia ovat muun muassa demografiset tiedot, diagnoosi teho-osastolle saapumisen yhteydessä, APACHE II -pisteet vastaanottovaiheessa ja ennen satunnaistamista, sairaushistoria sydämen vajaatoiminnan, verenpainetaudin, sepelvaltimotaudin, maksan vajaatoiminnan, diabetes mellituksen, hyperlipidemian, munuaistoksiset lääkkeet, joita potilaat saavat, kuten antibiootit, tulehduskipulääkkeet, kemoterapeuttiset aineet, diureetit, inotrooppiset ja vasopressorilääkkeet, ACE:n estäjät, kalsiumantagonistit, mekaaninen ventilaatio teho-osaston aikana, teho-osaston oleskelun kesto ja teho-osaston tulos, munuaiskorvaushoidon tarve, annosten määrä saanut radiovarjoaineen ja antoreitin.
Tilastollinen analyysi. Kaikki analyysit tehdään aikomuksesta käsitellä, ja todennäköisyysarvot ovat kaksipuolisia. Tiedot esitetään jatkuvien muuttujien keskiarvona +/- SD ja 95 % CI ja diskreettien muuttujien prosentteina. Analyysi suoritetaan tilastoohjelmistolla SISS 15 for Windows. Tietoja verrataan kahden ryhmän välillä. Ominaisuuksia verrataan x2-testillä ja t-testillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Läsnäolo teho-osastolla
- Potilaat, joille tehdään radiologisia tutkimuksia IV-varjoaineilla.
Poissulkemiskriteerit:
- Munuaisten vajaatoiminta munuaisten korvaushoidon aikana
- Epästabiili munuaisten toiminta (seerumin kreatiniinin muutos kahden peräkkäisen päivän välillä yli 20 % vähintään 3 päivää ennen tutkimusta)
- Varjoaineen suonensisäinen anto 6 edellisen päivän aikana tutkimuksesta
- Askorbiinihapon tai asetyylikysteiinin käyttö tutkimusta edeltävän viikon aikana
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A. Kokeellinen
1200mg asetyylikysteiiniä ja 2g askorbiinihappoa vähintään 2 tuntia ennen indeksitoimenpiteen alkua, jonka jälkeen 1200mg asetyylikysteiiniä ja 1,5g askorbiinihappoa tutkimuksen jälkeisenä yönä ja aamuna.
|
1200mg asetyylikysteiiniä ja 2g askorbiinihappoa 200 ml:ssa 0,9 % normaalia suolaliuosta vähintään 2 tuntia ennen indeksitoimenpiteen aloittamista, jonka jälkeen 1200mg asetyylikysteiiniä ja 1,5g askorbiinihappoa tutkimuksen jälkeisenä yönä ja aamuna.
|
|
Placebo Comparator: B. Ohjaus
200 ml 0,9 % normaalia suolaliuosta IV
|
1200mg asetyylikysteiiniä ja 2g askorbiinihappoa 200 ml:ssa 0,9 % normaalia suolaliuosta vähintään 2 tuntia ennen indeksitoimenpiteen aloittamista, jonka jälkeen 1200mg asetyylikysteiiniä ja 1,5g askorbiinihappoa tutkimuksen jälkeisenä yönä ja aamuna.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sairastuvuus teho-osastolla
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
1,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Akuutin nefropatian ilmaantuvuus radiovarjoaineiden annon jälkeen
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
1,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urologiset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Suojaavat aineet
- Mikroravinteet
- Hengityselinten aineet
- Vitamiinit
- Antioksidantit
- Vastalääkkeet
- Free Radical Scavengers
- Odottajat
- Asetyylikysteiini
- N-monoasetyylikystiini
- Askorbiinihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- KN19201
- KIMNEF681264 (Muu apuraha/rahoitusnumero: UThessaly)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .