评估口服 SRT2104 胶囊对 2 型糖尿病患者给药 28 天的安全性、耐受性和活性的临床研究
2017年4月22日 更新者：GlaxoSmithKline
一项 IIa 期、随机、安慰剂对照、双盲临床研究，以评估口服 SRT2104 胶囊对 2 型糖尿病患者给药 28 天的安全性、耐受性和活性
SRT2104 连续 28 天每天口服一次的随机、安慰剂对照、平行组、双盲、多剂量、活性和安全性临床研究。 这将是一项住院/门诊研究，旨在评估 SRT2104 在接受现有、稳定、背景二甲双胍治疗的 2 型糖尿病男性和女性受试者中的安全性和药代动力学。 将招收大约 80 名受试者。 受试者将被平均随机分配接受 SRT2104 2.0 g/天或在进食状态下接受安慰剂。
受试者将被要求在第 -2、-1、0、1 天（由研究者酌情选择出院）、27、28、41 和 42 天在研究中心过夜。 在这些入院期间，将收集药代动力学、生物标志物和糖化白蛋白样本，并进行葡萄糖分析、OGTT、葡萄糖稳定、高胰岛素正常血糖钳夹 (HEGC) 研究和间接量热法以及各种其他安全和活动程序。 在研究的第 1 天，受试者将被随机分配接受 SRT2104 或安慰剂。 第 43 天将是研究的最后一天，受试者将被释放。 此外，受试者将被要求在第 14 天返回研究中心进行中期安全评估。
在给药期间，研究人员将在第 7 天和第 21 天通过电话联系受试者进行安全性评估。 受试者将被要求监测他们的空腹血糖，并在第 1 天和第 28 天之间完成研究门诊部分的每日日记。 在他们最终服用 SRT2104 或安慰剂后 30 天（研究的第 58 天），将进行后续安全电话，以确定任何可能的额外不良事件或伴随药物。
研究概览
详细说明
SRT2104 连续 28 天每天口服一次的随机、安慰剂对照、平行组、双盲、多剂量、活性和安全性临床研究。 这将是一项住院/门诊研究，旨在评估 SRT2104 在 2 型糖尿病 (T2D) 男性和女性受试者中的安全性和药代动力学 (PK)，这些受试者接受现有的、稳定的背景二甲双胍治疗。 将筛选大约 112 名年龄在 18-65 岁且符合纳入/排除标准的受试者参加这项研究，以招募大约 80 名受试者。 在食用标准早餐后约 15 分钟，受试者将被均匀随机分配接受 2.0 克/天的 SRT2104 或安慰剂。 在研究的所有给药日，受试者将保持固定剂量的测试材料。
受试者将在筛选访问时签署知情同意书，并将接受筛选评估以验证研究资格。 如果符合条件并愿意参与，受试者将在筛选访问后 21 天内返回诊所，以参与研究的给药前阶段。 在研究的第 1 天，受试者将被随机分配接受 SRT2104 或安慰剂。 受试者将被要求在第 -2、-1、0、1 天（研究者自行决定是否选择出院）、第 27、28、41 和 42 天在研究中心过夜，以进行测试、评估安全性并收集所需的生物标志物样品。 此外，受试者将被要求在第 14 天返回研究中心进行中期安全评估。 将在第 7 天和第 21 天给受试者打电话以评估安全性。 受试者将被要求监测他们的空腹血糖，并在第 1 天和第 28 天之间完成研究门诊部分的每日日记。 在最终服用 SRT2104 或安慰剂后 30 天（研究的第 58 天），将进行后续安全电话，以确定任何可能的额外不良事件 (AE) 或合并用药。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
86
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Nordrhein-Westfalen
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Neuss、Nordrhein-Westfalen、德国、41460
- GSK Investigational Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 能够并愿意提供书面知情同意书以参与研究
- 筛查时年龄在 18-65 岁（含）之间的患有 T2D 的门诊男性和女性受试者（任何种族）
所有女性受试者必须具有非生育潜力。 所有男性受试者必须同意他们的伴侣在参与研究期间和最后一剂研究产品后的 12 周内使用双重屏障避孕或禁欲。 出于本研究的目的，非生育定义为：
- 闭经至少连续 12 个月；闭经女性的绝经状态将通过在进入时证明卵泡刺激素 (FSH) >40-138 mIU/mL 和雌二醇 < 30 pg/mL 的水平来确认。 如果受试者的绝经状态已明确确定（例如，受试者表示她已闭经 10 年），但 FSH 和/或雌二醇水平与绝经后状况不一致，则受试者资格的确定将是由主要研究者酌情决定，并征得独立医学监督员的同意
- 双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术后至少 6 周
- 在筛选访问之前，受试者必须接受稳定的二甲双胍单一疗法至少 3 个月。
- HbA1c 6.5%-9.5%（含）
- 身体质量指数 (BMI) 为 22-38 kg/m^2（含）
- 静息仰卧位血压 (BP) < 160/90 mmHg
具有正常的 12 导联心电图 (ECG) 或变化在医学审查和 QTc 间期中被认为无临床意义的变化，定义如下：
- 男性的 QTcB 必须 <450 毫秒，女性的 QTcB 必须 <470 毫秒（基于在短时间内获得的一式三份心电图的单个或平均 QTc 值）
- 束支传导阻滞受试者的 QTcB 必须 <480 毫秒
- 了解研究的性质和目的并能够遵守方案要求
- 能够以调查现场工作人员认为允许安全可靠地执行所有协议程序的方式亲自和通过电话进行交流
排除标准：
- 研究开始前 3 个月内的任何重大疾病或与糖尿病无关的任何重大持续慢性医学疾病（例如，近期心肌梗死、不稳定型心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作），主要研究者或医疗监督员认为可能会危及受试者的安全或结果的解释
肾或肝损伤，定义为：
- 女性血清肌酐水平≥ 1.4 mg/dL，男性≥ 1.5 mg/dL
- AST 和 ALT ≥ 2xULN
- 碱性磷酸酶和胆红素 > 1.5xULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离的胆红素 >1.5xULN 是可接受的）
- 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
- HIV抗体检测呈阳性
- 研究者判断的影响药物吸收的胃肠道疾病史或目前
- 大量酗酒或药物/化学品滥用史，或筛查访视时尿液药物/酒精筛查结果呈阳性，或每周饮酒超过 28 单位（1 单位酒精约等于 250 mL 啤酒或贮藏啤酒，一杯葡萄酒，或 20 毫升烈酒）
- 在当前研究中首次服用研究药物前 3 个月内参加过任何临床试验
- 有献血困难史或左臂或右臂静脉可及性
- 在接受第一剂研究产品前 3 个月内献血或失血（超过 500 毫升）
- 使用任何处方药治疗，但在筛选前至少 6 周以稳定剂量给药的任何处方药除外，前提是该药物不是二甲双胍标签所禁忌的（请参阅附录 A 了解 Glucophage® 产品特性摘要）
- 在研究药物首次给药后 3 个月内使用除二甲双胍以外的任何抗糖尿病疗法
- 在研究药物首次给药前 3 周内使用过任何膳食或草药补充剂
- 对任何研究药物或其成分敏感的历史，或药物或其他过敏史，研究者或医疗监督员认为，禁忌他们的参与
- 进入研究后 5 年内有活动性肿瘤病史或肿瘤病史（皮肤基底细胞癌或原位癌除外）
- 根据研究者的判断，血栓形成的风险增加，例如，受试者有深腿静脉血栓形成史或深腿静脉血栓形成家族史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：2.0g SRT2104
2.0g SRT2104 治疗组每天服用八颗 SRT2104 胶囊。
2.0g SRT2104 将连续二十八天每天口服一次。
在非临床日期间，受试者将在家中食用标准早餐（200 cc Ensure Plus®）后约 15 分钟自行服用测试材料。
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SRT2104将以硬明胶胶囊形式提供，每粒含250mg SRT2104。
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂治疗组每天服用八颗安慰剂胶囊。
安慰剂将连续二十八天每天口服一次。
在非临床日期间，受试者将在家中食用标准早餐（200 cc Ensure Plus®）后约 15 分钟自行服用测试材料。
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对于安慰剂产品，SRT2104 原料药将被微晶纤维素 (Avicel® PH 105) 取代，以匹配 SRT2104 研究产品。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在第 28 天和第 42 天的口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 期间获得的从时间 0（给药）到给药后 2 小时（AUC 0-2h，葡萄糖）的葡萄糖浓度时间曲线下的面积。
大体时间：第 28 天和第 42 天
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AUC 0-2h，在给药前（第-1天）、给药期结束时（第28天）和研究结束时（第42天）获得葡萄糖。
在服用 75 克口服葡萄糖之前获取血样，该葡萄糖在禁食过夜后 15 分钟内作为标准葡萄糖饮料服用。
在参与者饮用饮料之前，从外周手臂静脉抽取了外周血样本。
在参与者饮用葡萄糖饮料后 30、60、90 和 120 分钟抽取额外的血样，以测量葡萄糖、胰岛素和 C 肽的浓度。
血糖浓度用葡萄糖分析仪测定。
在第 28 天，参与者也接受了研究产品，OGTT 必须在食用标准膳食和服用研究产品之前进行。
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第 28 天和第 42 天
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在第 28 天和第 42 天的 OGTT 期间获得的从时间 0（给药）到给药后 2 小时（AUC 0-2h，胰岛素）的血清胰岛素浓度时间曲线下的面积。
大体时间：第 28 和 42 天
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AUC 0-2h，在给药前（第-1天）、给药期结束时（第28天）和研究结束时（第42天）获得胰岛素。
在服用 75 克口服葡萄糖之前获取血样，该葡萄糖在禁食过夜后 15 分钟内作为标准葡萄糖饮料服用。
在参与者饮用饮料之前，从外周手臂静脉抽取了外周血样本。
在参与者饮用葡萄糖饮料后 30、60、90 和 120 分钟抽取额外的血样，以测量葡萄糖、胰岛素和 C 肽的浓度。
血糖浓度用葡萄糖分析仪测定。
在第 28 天，参与者也接受了研究产品，OGTT 必须在食用标准膳食和服用研究产品之前进行。测量单位为微单位×小时/毫升
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第 28 和 42 天
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由 OGTT 期间获得的胰岛素敏感性指数 (ISIest) 组成的胰岛素敏感性测量。
大体时间：直到第 42 天
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Stumvoll 指数：ISIest 是在给药前（第 -1 天）、给药期结束时（第 28 天）和研究结束时（第 42 天）获得的。
在服用 75 克口服葡萄糖之前获取血样，该葡萄糖在禁食过夜后 15 分钟内作为标准葡萄糖饮料服用。
ISI 基于 OGTT 期间空腹状态下的胰岛素和葡萄糖水平，计算公式为： ISI (Matsuda) = 10000/√ G0 X I0 X Gmean X Imean 其中 G0 - 空腹血糖 (mg/dL) I0 - 空腹血浆胰岛素(毫国际单位 (miU)/L) Gmean - OGTT 期间的平均血浆葡萄糖 (mg/dL) Imean - OGTT 期间的平均血浆胰岛素 (mIU/L)。
计量单位为（分升×升）（毫克×毫国际单位）
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直到第 42 天
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由 OGTT 期间获得的综合全身敏感性指数 (ISIcomposite) 组成的胰岛素敏感性测量
大体时间：直到第 42 天
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ISI 基于口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 期间空腹状态下的胰岛素和葡萄糖水平，计算公式为： ISI (Matsuda) = 10000/√ G0 X I0 X Gmean X Imean 其中 G0 - 空腹血糖（mg/ dL) I0 - 空腹血浆胰岛素 (mIU/L) Gmean - OGTT 期间的平均血浆葡萄糖 (mg/dL) Imean - OGTT 期间的平均血浆胰岛素 (mIU/L)。
在给药前（第 -1 天）、给药期结束时（第 28 天）和研究结束时（第 42 天）获得 ISIcomposite。
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直到第 42 天
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由 OGTT 期间获得的肝胰岛素敏感性 (HIRI) 组成的胰岛素敏感性测量
大体时间：直到第 42 天
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HIRI 在给药前（第 -1 天）、给药期结束时（第 28 天）和研究结束时（第 42 天）获得。
在服用 75 克口服葡萄糖之前获取血样，该葡萄糖在禁食过夜后 15 分钟内作为标准葡萄糖饮料服用。
在参与者饮用饮料之前，从外周手臂静脉抽取了外周血样本。
在参与者饮用葡萄糖饮料后 30、60、90 和 120 分钟抽取额外的血样，以测量葡萄糖、胰岛素和 C 肽的浓度。
血糖浓度用葡萄糖分析仪测定。
在第 28 天，参与者也接受了研究产品，OGTT 必须在食用标准膳食和服用研究产品之前进行。
计量单位为毫摩尔×小时每升)×(毫单位×小时每升[mmol*h/L)*(mU*h/L]
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直到第 42 天
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胰岛素敏感性测量包括在 OGTT 期间获得的肌肉胰岛素敏感性 (MISI)。
大体时间：直到第 42 天
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MISI 在给药前（第 -1 天）、给药期结束时（第 28 天）和研究结束时（第 42 天）获得。
在服用 75 克口服葡萄糖之前获取血样，该葡萄糖在禁食过夜后 15 分钟内作为标准葡萄糖饮料服用。
在参与者饮用饮料之前，从外周手臂静脉抽取了外周血样本。
在参与者饮用葡萄糖饮料后 30、60、90 和 120 分钟抽取额外的血样，以测量葡萄糖、胰岛素和 C 肽的浓度。
血糖浓度用葡萄糖分析仪测定。
在第 28 天，参与者也接受了研究产品，OGTT 必须在食用标准膳食和服用研究产品之前进行。
测量单位是毫克每分升每分钟每毫单位每升 (mg/dL/min/mU/L)。
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直到第 42 天
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由 OGTT 期间获得的胰岛素抵抗指数组成的胰岛素敏感性测量
大体时间：直到第 42 天
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未收集由 OGTT 期间获得的胰岛素抵抗指数组成的胰岛素敏感性测量值。
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直到第 42 天
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基于稳态模型评估的由 β 细胞功能组成的胰岛素敏感性测量：HOMA-IR，在 OGTT 期间获得
大体时间：直到第 42 天
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HOMA-IR 在给药前（第 -1 天）、给药期结束时（第 28 天）和研究结束时（第 42 天）获得。
在服用 75 克口服葡萄糖之前获取血样，该葡萄糖在禁食过夜后 15 分钟内作为标准葡萄糖饮料服用。
在参与者饮用饮料之前，从外周手臂静脉抽取了外周血样本。
在参与者饮用葡萄糖饮料后 30、60、90 和 120 分钟抽取额外的血样，以测量葡萄糖、胰岛素和 C 肽的浓度。
血糖浓度用葡萄糖分析仪测定。
在第 28 天，参与者也接受了研究产品，OGTT 必须在食用标准膳食和服用研究产品之前进行。
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直到第 42 天
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基于稳态模型评估的由 β 细胞功能组成的胰岛素敏感性测量：HOMA-%B，在 OGTT 期间获得。
大体时间：直到第 42 天
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HOMA-%B 在给药前（第 -1 天）、给药期结束时（第 28 天）和研究结束时（第 42 天）获得。
在服用 75 克口服葡萄糖之前获取血样，该葡萄糖在禁食过夜后 15 分钟内作为标准葡萄糖饮料服用。
在参与者饮用饮料之前，从外周手臂静脉抽取了外周血样本。
在参与者饮用葡萄糖饮料后 30、60、90 和 120 分钟抽取额外的血样，以测量葡萄糖、胰岛素和 C 肽的浓度。
血糖浓度用葡萄糖分析仪测定。
在第 28 天，参与者也接受了研究产品，OGTT 必须在食用标准膳食和服用研究产品之前进行。
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直到第 42 天
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胰岛素敏感性的测量包括在 OGTT 期间获得的定量胰岛素敏感性检查指数 (QUICKI)。
大体时间：直到第 42 天
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QUICKI 在给药前（第 -1 天）、给药期结束时（第 28 天）和研究结束时（第 42 天）获得。
在服用 75 克口服葡萄糖之前获取血样，该葡萄糖在禁食过夜后 15 分钟内作为标准葡萄糖饮料服用。
在参与者饮用饮料之前，从外周手臂静脉抽取了外周血样本。
在参与者饮用葡萄糖饮料后 30、60、90 和 120 分钟抽取额外的血样，以测量葡萄糖、胰岛素和 C 肽的浓度。
血糖浓度用葡萄糖分析仪测定。
在第 28 天，参与者也接受了研究产品，OGTT 必须在食用标准膳食和服用研究产品之前进行。
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直到第 42 天
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由胰岛素敏感指数 (SI) 组成的敏感性和代谢清除率的测定，在高胰岛素正常血糖钳夹 (HEGC) 期间获得
大体时间：直到第 43 天
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在第 0、29 和 43 天进行了 HEGC。
HEGC 在研究期间出现凝血异常的参与者中进行。
在 HEGC 程序开始之前，参与者被要求在每次住院前至少 48 小时内避免饮酒和咖啡因，并在每次住院前至少 24 小时内避免运动。
在 HEGC 程序的前一天晚上，参与者在大约 19:00 时享用标准晚餐。
之后，参与者保持禁食状态，直到第二天 16:00 左右 HEGC 程序结束。
HEGC 程序由三个阶段组成：血糖调整、胰岛素输注步骤 1、胰岛素输注步骤 2。两个胰岛素输注步骤的最后 60 分钟定义为“稳态阶段 1”(SS1) 和“稳态阶段 2” “（SS2）。
测量单位是每分钟每分钟平方每微单位的毫升数 (mL/min/m2/mcU/mL)。
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直到第 43 天
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在第一 (M1) 和第二 (M2) 胰岛素输注步骤中确定胰岛素敏感性。
大体时间：直到第 43 天
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M1 和 M2 在第 0、29 和 43 天进行。
HEGC 在研究期间出现凝血异常的参与者中进行。
在 HEGC 程序开始之前，参与者被要求在每次住院前至少 48 小时内避免饮酒和咖啡因，并在每次住院前至少 24 小时内避免运动。
在 HEGC 程序的前一天晚上，参与者在大约 19:00 时享用标准晚餐。
之后，参与者保持禁食状态，直到第二天 16:00 左右 HEGC 程序结束。
HEGC 程序由三个阶段组成：血糖调整、胰岛素输注步骤 1、胰岛素输注步骤 2。两个胰岛素输注步骤的最后 60 分钟定义为“稳态阶段 1”(SS1) 和“稳态阶段 2” “（SS2）。
测量单位为每分钟每千克毫克数 (mg/min/kg)。
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直到第 43 天
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与平均胰岛素输注浓度（M/I1 和 M/I2）相关的胰岛素敏感性，在 HEGC 期间获得
大体时间：直到第 43 天
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M/I1 和 M/I2 在第 0、29 和 43 天进行。
HEGC 在研究期间出现凝血异常的参与者中进行。
在 HEGC 程序开始之前，参与者被要求在每次住院前至少 48 小时内避免饮酒和咖啡因，并在每次住院前至少 24 小时内避免运动。
在 HEGC 程序的前一天晚上，参与者在大约 19:00 时享用标准晚餐。
之后，参与者保持禁食状态，直到第二天 16:00 左右 HEGC 程序结束。
HEGC 程序由三个阶段组成：血糖调整、胰岛素输注步骤 1、胰岛素输注步骤 2。两个胰岛素输注步骤的最后 60 分钟定义为“稳态阶段 1”(SS1) 和“稳态阶段 2” “（SS2）。
毫克每分钟每千克每微单位每毫升 (mg/min/kg/μU/mL)。
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直到第 43 天
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第 29 天和第 43 天第一次和第二次胰岛素输注步骤（MCR1、MCR2）期间的代谢清除率
大体时间：直到第 43 天
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MCR1、MCR2 在第 0、29 和 43 天进行。
HEGC 在研究期间出现凝血异常的参与者中进行。
在 HEGC 程序开始之前，参与者被要求在每次住院前至少 48 小时内避免饮酒和咖啡因，并在每次住院前至少 24 小时内避免运动。
在 HEGC 程序的前一天晚上，参与者在大约 19:00 时享用标准晚餐。
之后，参与者保持禁食状态，直到第二天 16:00 左右 HEGC 程序结束。
HEGC 程序由三个阶段组成：血糖调整、胰岛素输注步骤 1、胰岛素输注步骤 2。两个胰岛素输注步骤的最后 60 分钟定义为“稳态阶段 1”(SS1) 和“稳态阶段 2” “（SS2）。
计量单位为千克每毫升每千卡 (kg/mL/kcal)
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直到第 43 天
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代谢清除率的变量包括 M1ree 和 M2ree。
大体时间：直到第 43 天
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M1ree 和 M2ree 在第 0、29 和 43 天进行。
HEGC 在研究期间出现凝血异常的参与者中进行。
在 HEGC 程序开始之前，参与者被要求在每次住院前至少 48 小时内避免饮酒和咖啡因，并在每次住院前至少 24 小时内避免运动。
在 HEGC 程序的前一天晚上，参与者在大约 19:00 时享用标准晚餐。
之后，参与者保持禁食状态，直到第二天 16:00 左右 HEGC 程序结束。
HEGC 程序由三个阶段组成：血糖调整、胰岛素输注步骤 1、胰岛素输注步骤 2。两个胰岛素输注步骤的最后 60 分钟定义为“稳态阶段 1”(SS1) 和“稳态阶段 2” “（SS2）。
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直到第 43 天
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代谢清除率的变量包括 MCR1ree 和 MCR2ree 。
大体时间：直到第 43 天
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MCR1ree 和 MCR2ree 在第 0、29 和 43 天进行。
HEGC 在研究期间出现凝血异常的参与者中进行。
在 HEGC 程序开始之前，参与者被要求在每次住院前至少 48 小时内避免饮酒和咖啡因，并在每次住院前至少 24 小时内避免运动。
在 HEGC 程序的前一天晚上，参与者在大约 19:00 时享用标准晚餐。
之后，参与者保持禁食状态，直到第二天 16:00 左右 HEGC 程序结束。
HEGC 程序由三个阶段组成：血糖调整、胰岛素输注步骤 1、胰岛素输注步骤 2。两个胰岛素输注步骤的最后 60 分钟定义为“稳态阶段 1”(SS1) 和“稳态阶段 2” “（SS2）。
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直到第 43 天
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代谢清除率的变量包括 M/I1ree 和 M/I2ree。
大体时间：直到第 43 天
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M/I1ree 和 M/I2ree 在第 0、29 和 43 天进行。
HEGC 在研究期间出现凝血异常的参与者中进行。
在 HEGC 程序开始之前，参与者被要求在每次住院前至少 48 小时内避免饮酒和咖啡因，并在每次住院前至少 24 小时内避免运动。
在 HEGC 程序的前一天晚上，参与者在大约 19:00 时享用标准晚餐。
之后，参与者保持禁食状态，直到第二天 16:00 左右 HEGC 程序结束。
HEGC 程序由三个阶段组成：血糖调整、胰岛素输注步骤 1、胰岛素输注步骤 2。两个胰岛素输注步骤的最后 60 分钟定义为“稳态阶段 1”(SS1) 和“稳态阶段 2” “（SS2）。
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直到第 43 天
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平均稳态浓度 游离脂肪酸 (FFA) 和甘油
大体时间：直到第 43 天
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在第 0、29 和 43 天测定游离脂肪酸和甘油的平均稳态浓度。
HEGC 在研究期间出现凝血异常的参与者中进行。
在 HEGC 程序开始之前，参与者被要求在每次住院前至少 48 小时内避免饮酒和咖啡因，并在每次住院前至少 24 小时内避免运动。
在 HEGC 程序的前一天晚上，参与者在大约 19:00 时享用标准晚餐。
之后，参与者保持禁食状态，直到第二天 16:00 左右 HEGC 程序结束。
HEGC 程序由三个阶段组成：血糖调整、胰岛素输注步骤 1、胰岛素输注步骤 2。两个胰岛素输注步骤的最后 60 分钟定义为“稳态阶段 1”(SS1) 和“稳态阶段 2” “（SS2）。
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直到第 43 天
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HEGC 期间获得的平均 C 肽浓度（平均 C 肽SS1 和 C 肽SS2）
大体时间：直到第 43 天
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平均 C-peptideSS1 和 C-peptideSS2 在第 0、29 和 43 天进行。
HEGC 在研究期间出现凝血异常的参与者中进行。
在 HEGC 程序开始之前，参与者被要求在每次住院前至少 48 小时内避免饮酒和咖啡因，并在每次住院前至少 24 小时内避免运动。
在 HEGC 程序的前一天晚上，参与者在大约 19:00 时享用标准晚餐。
之后，参与者保持禁食状态，直到第二天 16:00 左右 HEGC 程序结束。
HEGC 程序由三个阶段组成：血糖调整、胰岛素输注步骤 1、胰岛素输注步骤 2。两个胰岛素输注步骤的最后 60 分钟定义为“稳态阶段 1”(SS1) 和“稳态阶段 2” “（SS2）。
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直到第 43 天
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出现所有不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：最多 28 天
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报告了出现一种或多种不良事件（严重或不严重）的参与者人数数据。
AE 被定义为参与者在时间上与使用医药产品 (MP) 相关的任何不良医疗事件 (MO)，无论是否被认为与 MP 相关，因此可以是任何不利和意外的征兆（包括实验室检查异常发现）、症状或与其使用暂时相关的疾病。
SAE 是任何不利的 MO，在任何剂量下，它会导致死亡、危及生命、持续或严重的残疾/无能力，导致或延长住院治疗、先天性异常或出生缺陷，这些可能不会立即危及生命或导致死亡或住院，但可能危及参与者或可能需要医疗或手术干预以防止出现本定义中列出的其他结果之一。
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最多 28 天
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发生低血糖事件的参与者人数
大体时间：直到第 28 天
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有症状、有症状和严重症状性低血糖定义用于分析和报告低血糖事件。
在参与者日记的帮助下，从第 1 天到第 28 天收集有症状的低血糖事件。
在所有病例中，症状性低血糖和严重症状性低血糖在 CRF 中记录为 AE。
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直到第 28 天
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身体检查结果异常的参与者人数
大体时间：直到第 41 天
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在筛选时进行了全面的身体检查，包括眼科检查以排除糖尿病性神经病变。
还在给药前（第 2 天）、给药期间（第 14 和 27 天）和给药后（第 41 天）进行症状驱动的定向体检。
报告了身体异常的参与者人数。
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直到第 41 天
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生命体征-收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP) 相对于基线的变化。
大体时间：直到第 43 天
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SBP 和 DBP 在筛选、给药前（第 -2 天）、给药期间（第 1、14 和 27 天）和给药随访期结束/研究结束（第 41 和 43 天）时进行了调查. 在第 1 天，在给药前（基线值）和给药后 3 小时收集生命体征。 第 0 天是基线，相对于基线的变化是研究日的值减去基线值。 |
直到第 43 天
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生命体征心率相对于基线的变化
大体时间：直到第 43 天
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在筛选、给药前（第 -2 天）、给药期间（第 1、14 和 27 天）和给药随访期结束/研究结束（第 41 和 43 天）时研究心率。
在第 1 天，在给药前（基线值）和给药后 3 小时收集生命体征。
第 0 天是基线，相对于基线的变化是研究日的值减去基线值。
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直到第 43 天
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生命体征-呼吸频率相对于基线的变化
大体时间：直到第 43 天
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在筛选、给药前（第 -2 天）、给药期间（第 1、14 和 27 天）和给药随访期结束/研究结束（第 41 和 43 天）时研究呼吸率。
在第 1 天，在给药前（基线值）和给药后 3 小时收集生命体征。
第 0 天是基线，相对于基线的变化是研究日的值减去基线值。
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直到第 43 天
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生命体征-温度相对于基线的变化。
大体时间：直到第 43 天
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直到第 43 天
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心电图 (ECG) 记录异常的参与者人数
大体时间：直到第 43 天
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在筛选、给药前（第 -2 天）、给药期开始和结束时（第 1 天和第 27 天）以及给药随访期结束/研究结束时记录 12 导联心电图（第 41 和 43 天）。
报告了心电图异常的参与者人数。
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直到第 43 天
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平均血液学参数，包括白细胞 (WBC) 和血小板计数
大体时间：直到第 42 天
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在筛选、第-1、14、28和42天收集用于评估WBC和血小板计数的血样。
给出了平均值和标准偏差的数据。
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直到第 42 天
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平均血液学参数，包括 WBC 分类计数和红细胞分布宽度 (RDW)
大体时间：直到第 42 天
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在筛选、第 -1、14、28 和 42 天收集用于评估 WBC 分类计数和 RDW 的血样。
给出了平均值和标准偏差的数据。
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直到第 42 天
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平均血液学参数，包括血红蛋白 (Hb) 和平均红细胞血红蛋白浓度 (MCHC)
大体时间：直到第 42 天
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在筛选、第 -1、14、28 和 42 天收集用于评估 Hb 和 MCHC 的血样。
给出了平均值和标准偏差的数据。
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直到第 42 天
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平均血液学参数包括：血细胞比容计数
大体时间：直到第 42 天
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在筛选、第-1、14、28和42天收集用于评估血细胞比容计数的血样。
给出了平均值和标准偏差的数据。
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直到第 42 天
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平均血液学参数，包括红细胞体积 (MCV)
大体时间：直到第 42 天
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在筛选、第-1、14、28和42天收集用于评估MCV的血样。
给出了平均值和标准偏差的数据。
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直到第 42 天
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平均血液学参数，包括红细胞血红蛋白 (MCH)
大体时间：直到第 42 天
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在筛选、第 -1、14、28 和 42 天收集用于评估 MCH 的血样。
给出了平均值和标准偏差的数据。
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直到第 42 天
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平均血液学参数，包括红细胞 (RBC) 计数
大体时间：直到第 42 天
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在筛选、第-1、14、28和42天收集用于评估RBC计数的血样。
给出了平均值和标准偏差的数据。
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直到第 42 天
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尿液分析数据总结：PH
大体时间：直到第 42 天
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在筛选、第 -1、14、28 和 42 天收集用于 pH 评估的样品。
计划外和控制评估未包括在分析中。
给出了平均值和标准偏差的数据。
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直到第 42 天
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尿检参与者人数
大体时间：直到第 42 天
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在筛选、第 -1、14、28 和 42 天收集尿液分析数据。
呈现了具有阳性和阴性尿液分析结果的参与者的数据。
计划外和控制评估未包括在分析中。
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直到第 42 天
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平均临床化学参数，包括钙、氯、镁、钾、钠、碳酸氢盐、磷酸盐、葡萄糖、尿素和血尿素
大体时间：直到第 42 天
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在筛选、第 -1、14、28 和 42 天进行钙、氯、镁、钾、钠、碳酸氢盐、磷酸盐、葡萄糖、尿素、血尿素的临床化学评估。
给出了平均值和标准偏差的数据。
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直到第 42 天
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平均临床化学参数，包括直接胆红素、间接胆红素、总胆红素、尿酸
大体时间：直到第 42 天
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在筛选、第-1、14、28和42天进行直接胆红素、间接胆红素、总胆红素和尿酸的临床化学评估。
给出了平均值和标准偏差的数据。
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直到第 42 天
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平均临床化学参数，包括碱性磷酸酶 (ALP)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶 (AST)、乳酸脱氢酶 (LDH)、肌酸激酶
大体时间：直到第 42 天
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ALP、ALT、AST、LDH 和肌酸激酶的临床化学评估在筛选、第 -1、14、28 和 42 天进行。
给出了平均值和标准偏差的数据。
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直到第 42 天
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包括白蛋白在内的平均临床化学参数
大体时间：直到第 42 天
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在筛选、第 -1、14、28 和 42 天进行白蛋白的临床化学评估。
给出了平均值和标准偏差的数据。
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直到第 42 天
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平均临床化学参数，包括血清肌酐
大体时间：直到第 42 天
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在筛选、第 -1、14、28 和 42 天进行血清肌酸酐的临床化学评估。
给出了平均值和标准偏差的数据。
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直到第 42 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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SRT2104从时间0（给药）到给药后24小时的血浆浓度时间曲线下面积（AUC 0-24h）
大体时间：第 1 天和第 28 天给药前，以及 15、30 分钟、1、2、3、4、8、12 和 24 小时
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在整个试验期间收集了大约 90 mL 血液，用于测定血浆中的 SRT2104。
在给药前第 1 天和第 28 天以及 15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、8 小时、12 小时和 24 小时收集样品并用于分析。
在有多个样本的日子里，通过留置套管抽取血液样本。
计量单位为纳克×小时每毫升（ng*h/mL）
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第 1 天和第 28 天给药前，以及 15、30 分钟、1、2、3、4、8、12 和 24 小时
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SRT2104从时间0到无穷大的血药浓度时间曲线下面积（AUC 0-∞）
大体时间：第 1 天和第 28 天给药前，以及 15、30 分钟、1、2、3、4、8、12 和 24 小时
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AUC（从零到无穷大）表示随时间推移的总药物暴露量。
在整个试验期间收集了大约 90 mL 血液，用于测定血浆中的 SRT2104。
在给药前第 1 天和第 28 天以及 15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、8 小时、12 小时和 24 小时收集样品并用于分析。
在有多个样本的日子里，通过留置套管抽取血液样本。
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第 1 天和第 28 天给药前，以及 15、30 分钟、1、2、3、4、8、12 和 24 小时
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SRT2104 的平均最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天和第 28 天给药前，以及 15、30 分钟、1、2、3、4、8、12 和 24 小时
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Cmax 是指药物在给药后和给药第二剂之前在身体的指定隔室或测试区域中达到的最大（或峰值）血清浓度。
在整个试验期间收集了大约 90 mL 血液，用于测定血浆中的 SRT2104。
在给药前第 1 天和第 28 天以及 15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、8 小时、12 小时和 24 小时收集样品并用于分析。
在有多个样本的日子里，通过留置套管抽取血液样本。
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第 1 天和第 28 天给药前，以及 15、30 分钟、1、2、3、4、8、12 和 24 小时
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达到最大血浆 SRT2104 浓度的平均时间 (tmax)
大体时间：第 1 天和第 28 天给药前，以及第 1、2、30、1、2、3、4、8、12 和 24 小时第 1、2、28 和 29 天
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tmax 是药代动力学中用来描述观察到 Cmax 的时间的术语。在整个试验期间收集了大约 90 mL 血液，用于测定血浆中的 SRT2104。
在给药前第 1 天和第 28 天以及 15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、8 小时、12 小时和 24 小时收集样品并用于分析。
在有多个样本的日子里，通过留置套管抽取血液样本。
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第 1 天和第 28 天给药前，以及第 1、2、30、1、2、3、4、8、12 和 24 小时第 1、2、28 和 29 天
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SRT2104 的平均末端消除速率常数 (ƛz)
大体时间：第 1 天和第 28 天给药前，以及 15、30 分钟、1、2、3、4、8、12 和 24 小时
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在整个试验期间收集了大约 90 mL 血液，用于测定血浆中的 SRT2104。
在给药前第 1 天和第 28 天以及 15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、8 小时、12 小时和 24 小时收集样品并用于分析。
在有多个样本的日子里，通过留置套管抽取血液样本。
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第 1 天和第 28 天给药前，以及 15、30 分钟、1、2、3、4、8、12 和 24 小时
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SRT2104 的平均终末血浆消除半衰期 (t1/2)。
大体时间：第 1 天和第 28 天给药前，以及 15、30 分钟、1、2、3、4、8、12 和 24 小时
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终末血浆消除半衰期 (t1/2) 来源于血浆浓度与时间的关系数据。
(t1/2) 是给药总量的一半从体内消除所需的时间。
在整个试验期间收集了大约 90 mL 血液，用于测定血浆中的 SRT2104。
在给药前第 1 天和第 28 天以及 15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、8 小时、12 小时和 24 小时收集样品并用于分析。
在有多个样本的日子里，通过留置套管抽取血液样本。
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第 1 天和第 28 天给药前，以及 15、30 分钟、1、2、3、4、8、12 和 24 小时
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能量消耗（间接量热法）参数-ss1 和 ss2 的耗氧量 (% O2)
大体时间：直到第 43 天
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使用间接量热法报告耗氧量。
在 HEGC 程序期间的第 0、29 和 43 天，在时间点 -570 分钟至 -540 分钟（基线）、-40 分钟至 - 10分钟（血糖调整阶段结束），210分钟至240分钟（SS1结束），450分钟至480分钟（SS2结束）。
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直到第 43 天
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能量消耗（间接量热法）参数 - ss1 和 ss2 的二氧化碳产量（CO2）
大体时间：直到第 43 天
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使用间接量热法报告二氧化碳的产生。
在 HEGC 程序期间的第 0、29 和 43 天，在时间点 -570 分钟至 -540 分钟（基线）、-40 分钟至 - 10分钟（血糖调整阶段结束），210分钟至240分钟（SS1结束），450分钟至480分钟（SS2结束）。
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直到第 43 天
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能量消耗（间接量热法）参数-ss1 和 ss2 的静息能量消耗（ree）
大体时间：直到第 43 天
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使用间接量热法报告静息能量消耗。
在 HEGC 程序期间的第 0、29 和 43 天，在时间点 -570 分钟至 -540 分钟（基线）、-40 分钟至 - 10分钟（血糖调整阶段结束），210分钟至240分钟（SS1结束），450分钟至480分钟（SS2结束）。
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直到第 43 天
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能量消耗（间接量热法）参数 ss1 和 ss2 的碳水化合物/葡萄糖氧化率 (c)
大体时间：直到第 43 周
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使用间接量热法报告碳水化合物/葡萄糖氧化率。
在 HEGC 程序期间的第 0、29 和 43 天，在时间点 -570 分钟至 -540 分钟（基线）、-40 分钟至 - 10分钟（血糖调整阶段结束），210分钟至240分钟（SS1结束），450分钟至480分钟（SS2结束）。
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直到第 43 周
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能量消耗（间接量热法）参数 - ss1 和 ss2 的脂肪氧化率 (f)
大体时间：直到第 43 天
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使用间接量热法报告脂肪氧化率。
在 HEGC 程序期间的第 0、29 和 43 天，在时间点 -570 分钟至 -540 分钟（基线）、-40 分钟至 - 10分钟（血糖调整阶段结束），210分钟至240分钟（SS1结束），450分钟至480分钟（SS2结束）。
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直到第 43 天
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能量消耗（间接量热法）参数-尿尿素排泄率（n）
大体时间：直到第 43 天
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使用间接量热法报告尿尿素排泄率。
在 HEGC 程序期间的第 0、29 和 43 天，在时间点 -570 分钟至 -540 分钟（基线）、-40 分钟至 - 10分钟（血糖调整阶段结束），210分钟至240分钟（SS1结束），450分钟至480分钟（SS2结束）。
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直到第 43 天
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Ss1 和 ss2 的能量消耗（间接量热法）参数-氧化和非氧化葡萄糖处理（VO2 和 VCO2）
大体时间：直到第 43 天
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使用间接量热法报告氧化和非氧化葡萄糖处理。
在 HEGC 程序期间的第 0、29 和 43 天，在时间点 -570 分钟至 -540 分钟（基线）、-40 分钟至 - 10分钟（血糖调整阶段结束），210分钟至240分钟（SS1结束），450分钟至480分钟（SS2结束）。
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直到第 43 天
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能量消耗（间接量热法）参数-呼吸交换率（RER）
大体时间：直到第 43 天
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RER 定义为一口气消耗的 O2 量与产生的 CO2 量之间的比率。
该参数是在间接测量产热（量热法）期间评估的。
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直到第 43 天
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平均7点血糖-AUC
大体时间：直到第 42 天
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AUC 是在研究的住院部分（第 -1、28 和 42 天）期间使用 7 点血糖曲线呈现的，以测量和记录全天的葡萄糖水平。
血糖浓度用葡萄糖分析仪测定。
第一个样本是在 OGTT 和标准化膳食之前的清晨收集的。
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直到第 42 天
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肌肉组织学和氧化能力的生物标志物 - 线粒体脱氧核糖核酸 (DNA)。
大体时间：直到第 28 天
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在给药前（第 -1 天）和给药期结束时（第 28 天）获得肌肉活检
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直到第 28 天
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氧化能力的肌肉组织学和生物标志物-柠檬酸酶合酶活性（复合物 I）
大体时间：最多 28 天
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在给药前（第 -1 天）和给药期结束时（第 28 天）获得肌肉活组织检查，提供平均值和标准偏差的数据。
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最多 28 天
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氧化能力的肌肉组织学和生物标志物-柠檬酸酶合酶活性（复合物 II/III 和 IV）
大体时间：直到第 28 天
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在给药前（第 -1 天）和给药期结束时（第 28 天）获得肌肉活组织检查，提供平均值和标准偏差的数据。
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直到第 28 天
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氧化能力的肌肉组织学和生物标志物-琥珀酸脱氢酶含量复合物 I、复合物 II/III、复合物 IV。
大体时间：第 0、29 和 43 天
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在给药前（第 -1 天）和给药期结束时（第 28 天）获得肌肉活组织检查，提供平均值和标准偏差的数据。
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第 0、29 和 43 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年3月3日
初级完成 (实际的)
2010年12月25日
研究完成 (实际的)
2010年12月25日
研究注册日期
首次提交
2009年11月19日
首先提交符合 QC 标准的
2009年11月19日
首次发布 (估计)
2009年11月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年4月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年4月22日
最后验证
2017年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。
研究数据/文件
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个人参与者数据集
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统计分析计划
信息标识符：114010信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
研究协议
信息标识符：114010信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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带注释的病例报告表
信息标识符：114010信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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知情同意书
信息标识符：114010信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
数据集规范
信息标识符：114010信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
临床研究报告
信息标识符：114010信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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