En klinisk studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och aktiviteten hos orala SRT2104-kapslar administrerade i 28 dagar till patienter med typ 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien
• Ambulerande manliga och kvinnliga försökspersoner (av vilken ras som helst) med T2D i åldersintervallet 18-65 år (inklusive) vid tidpunkten för screening

• Alla kvinnliga försökspersoner måste vara av icke-fertil ålder. Alla manliga försökspersoner måste komma överens med sina partner om att använda dubbelbarriär preventivmedel eller abstinens medan de deltar i studien och i 12 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten. I denna studie definieras icke barnafödande som:

  • Amenorroisk i minst 12 månader i följd; menopausal status hos kvinnor med amenorré kommer att bekräftas genom att visa nivåer av follikelstimulerande hormon (FSH) >40-138 mIU/mL och estradiol < 30 pg/ml vid inträde. I händelse av att en försökspersons klimakteriet har fastställts tydligt (till exempel indikerar försökspersonen att hon har varit amenorré i 10 år), men FSH- och/eller östradiolnivåer inte är förenliga med ett tillstånd efter klimakteriet, kommer bestämning av patientens behörighet att göras. efter huvudutredarens gottfinnande med överenskommelse med den oberoende medicinska övervakaren
  • Minst 6 veckor efter kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller post tubal ligering
• Patienten måste gå på stabil monoterapi med metformin i minst 3 månader före screeningbesöket.
• HbA1c på 6,5 %–9,5 % (inklusive)
• Body Mass Index (BMI) på 22–38 kg/m^2 (inklusive)
• Vilande liggande blodtryck (BP) < 160/90 mmHg

• Har ett normalt 12-avledningselektrokardiogram (EKG) eller ett med förändringar som anses vara kliniskt obetydliga vid medicinsk granskning och QTc-intervall enligt definitionen nedan:

  • QTcB måste vara <450 msek för män och <470 msek för kvinnor (baserat på enstaka eller genomsnittliga QTc-värden av tredubbla EKG erhållna under en kort period)
  • QTcB måste vara <480 msek i ämnen med Bundle Branch Block
• Förståelse av studiens art och syfte och kunna uppfylla protokollkraven
• Kunna kommunicera personligen och per telefon på ett sätt som gör att alla protokollprocedurer kan utföras säkert och tillförlitligt enligt utredningsplatsens personal

Exklusions kriterier:

• Alla allvarliga sjukdomar under de 3 månaderna före studiestart eller någon betydande pågående kronisk medicinsk sjukdom som inte är relaterad till diabetes (t.ex. nyligen genomförd hjärtinfarkt, instabil angina, stroke eller övergående ischemisk attack) som enligt huvudforskarens eller medicinska övervakarens uppfattning kan riskera patientsäkerhet eller tolkning av resultaten

• Nedsatt njur- eller leverfunktion, definierad som:

  • Serumkreatininnivå på ≥ 1,4 mg/dL för kvinnor och ≥ 1,5 mg/dL för män
  • AST och ALT ≥ 2xULN
  • alkaliskt fosfatas och bilirubin > 1,5xULN (ett isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin är <35%)
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• Ett positivt test för HIV-antikropp
• Historik om eller aktuella gastrointestinala sjukdomar som påverkar läkemedelsabsorptionen enligt bedömningen av utredaren
• Betydande historia av alkoholism eller drog/kemikaliemissbruk, eller ett positivt resultat av urindrog/alkoholscreening vid screeningbesöket, eller intag av mer än 28 enheter alkohol per vecka (en enhet alkohol motsvarar cirka 250 ml öl eller lager, ett glas vin eller 20 ml sprit)
• Deltagande i någon klinisk prövning inom 3 månader före den första dosen av prövningsprodukten i den aktuella studien
• Historik med svårigheter att donera blod eller tillgänglighet av vener i vänster eller höger arm
• Donation eller förlust av blod (mer än 500 ml) inom 3 månader före mottagande av den första dosen av prövningsprodukten
• Användning av alla receptbelagda läkemedelsbehandlingar, med undantag för alla receptbelagda läkemedel som administreras i en stabil dos i minst 6 veckor före screening, förutsatt att läkemedlet inte är kontraindicerat av metforminetiketten (se bilaga A för Glucophage® produktresumé)
• Användning av annan antidiabetisk behandling än metformin, inom 3 månader efter den första dosen av prövningsprodukten
• Användning av kosttillskott eller örttillskott inom 3 veckor före den första dosen av försöksprodukten
• Tidigare känslighet för något av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deras deltagande
• Aktiv neoplastisk sjukdom eller historia av neoplastisk sjukdom inom 5 år från studiestart (förutom basalcellscancer i huden eller karcinom in situ)
• Ökad risk för trombos, t.ex. patienter med en historia av djup benventrombos eller familjehistoria av djup benventrombos, enligt bedömningen av utredaren