Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Klinikai vizsgálat a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő alanyoknak 28 napon keresztül adott orális SRT2104 kapszulák biztonságosságának, tolerálhatóságának és aktivitásának értékelésére

2017. április 22. frissítette: GlaxoSmithKline

IIa fázisú, randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak klinikai vizsgálat a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknek 28 napon keresztül adott orális SRT2104 kapszulák biztonságosságának, tolerálhatóságának és aktivitásának felmérésére

Véletlenszerű, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, kettős-vak, többszörös dózisú, aktivitási és biztonságossági klinikai vizsgálat az SRT2104-ről, naponta egyszer orálisan, 28 egymást követő napon keresztül. Ez egy fekvő-/ambuláns vizsgálat az SRT2104 biztonságosságának és farmakokinetikájának felmérésére 2-es típusú cukorbeteg férfiak és nők esetében, meglévő, stabil háttér metformin terápia mellett. Körülbelül 80 tantárgy kerül beiratkozásra. Az alanyokat egyenletesen randomizálják, hogy 2,0 g/nap SRT2104-et vagy placebót kapjanak étkezés közben.

Az alanyoknak éjszakára a tanulmányi központban kell maradniuk a -2., -1., 0., 1. napon (opcionális elbocsátás a vizsgáló belátása szerint), 27., 28., 41. és 42. napon. Ezen felvételek során farmakokinetikai, biomarker és glikált albumin mintákat gyűjtenek, valamint glükóz profilalkotást, OGTT-t, glükóz stabilizálást, hyperinsulinemc euglycaemiás clamp (HEGC) vizsgálatokat végeznek indirekt kalorimetriával és különféle egyéb biztonságossági és aktivitási eljárásokkal. A vizsgálat első napján az alanyokat véletlenszerűen SRT2104-et vagy placebót kapják. A 43. nap lesz a vizsgálat utolsó napja, és a tantárgyakat kiadják. Ezenkívül az alanyokat felkérik, hogy térjenek vissza a tanulmányi központba a 14. napon az ideiglenes biztonsági értékelések elvégzésére.

Az adagolási időszak alatt a vizsgálati személyzet a 7. és a 21. napon telefonon felveszi a kapcsolatot az alanyokkal a biztonsági értékelés elvégzése érdekében. Az alanyoknak ellenőrizniük kell éhgyomri vércukorszintjüket, és napi naplót kell kitölteniük a vizsgálat ambuláns részéhez az 1. és 28. nap között. Az SRT2104 vagy a placebo végső adagját követő 30. napon (a vizsgálat 58. napja) egy nyomon követési, biztonsági telefonhívás történik az esetleges további nemkívánatos események vagy egyidejű gyógyszerek azonosítása érdekében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Véletlenszerű, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, kettős-vak, többszörös dózisú, aktivitási és biztonságossági klinikai vizsgálat az SRT2104-ről, naponta egyszer orálisan, 28 egymást követő napon keresztül. Ez egy fekvő-/ambuláns vizsgálat az SRT2104 biztonságosságának és farmakokinetikájának (PK) felmérésére 2-es típusú diabéteszes (T2D) férfi és női alanyokon, meglévő, stabil háttér metformin terápia mellett. Körülbelül 112, a felvételi/kizárási kritériumoknak megfelelő, 18–65 éves alanyt szűrnek ebbe a vizsgálatba, hogy körülbelül 80 alanyt vonjanak be. Az alanyokat egyenletesen randomizálják, hogy kapjanak SRT2104 2,0 ​​g/nap vagy placebót körülbelül 15 perccel a standard reggeli étkezés után. Az alanyok a vizsgálat minden adagolási napján egy fix dózisú tesztanyagon maradnak.

Az alanyok aláírják a tájékozott beleegyező nyilatkozatot a szűrőlátogatás alkalmával, és szűrővizsgálatokon vesznek részt a vizsgálatra való alkalmasság ellenőrzése érdekében. Ha jogosult és hajlandó részt venni, az alanyok a szűrési látogatást követő 21 napon belül visszatérnek a klinikára, hogy részt vegyenek a vizsgálat adagolás előtti szakaszában. A vizsgálat első napján az alanyokat véletlenszerűen SRT2104-et vagy placebót kapják. Az alanyoknak éjszakára a vizsgálati központban kell maradniuk a -2., -1., 0., 1. napon (opcionális elbocsátás a vizsgáló belátása szerint), a 27., 28., 41. és 42. napon a tesztelés, a biztonság felmérése és a szükséges biomarker összegyűjtése céljából. minták. Ezenkívül az alanyokat felkérik, hogy térjenek vissza a tanulmányi központba a 14. napon az ideiglenes biztonsági értékelések elvégzésére. A 7. és 21. napon telefonon hívják az alanyt a biztonság felmérése céljából. Az alanyoknak ellenőrizniük kell éhgyomri vércukorszintjüket, és napi naplót kell kitölteniük a vizsgálat ambuláns részéhez az 1. és 28. nap között. Az SRT2104 vagy a placebo végső adagját követő 30. napon (a vizsgálat 58. napja) egy nyomon követési, biztonsági telefonhívás történik az esetleges további nemkívánatos események (AE) vagy egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek azonosítása érdekében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

86

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
    • Nordrhein-Westfalen
      • Neuss, Nordrhein-Westfalen, Németország, 41460
        • GSK Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Képes és hajlandó írásos beleegyezését adni a vizsgálatban való részvételhez
  • Ambuláns (bármilyen rasszú) férfi és női alanyok, akiknek T2D-je van a szűrés időpontjában 18-65 éves korig (beleértve)

  • Minden női alanynak nem fogamzóképesnek kell lennie. Minden férfi alanynak meg kell állapodnia partnerével abban, hogy a vizsgálatban való részvétel során és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 12 héten keresztül kettős korlátos fogamzásgátlást vagy absztinenciát alkalmaznak. E tanulmány alkalmazásában a nem gyermekvállalás a következőképpen definiálható:

    • amenorrhoeás legalább 12 egymást követő hónapig; Amenorrhoeás nőknél a menopauza állapotát a follikulust stimuláló hormon (FSH) >40-138 mIU/ml és az ösztradiol <30 pg/ml szintjének kimutatása igazolja a belépéskor. Abban az esetben, ha az alany menopauzás állapotát egyértelműen megállapították (például az alany azt jelzi, hogy 10 éve amenorrhoeás), de az FSH és/vagy az ösztradiol szintje nem felel meg a menopauza utáni állapotnak, az alany alkalmasságának meghatározása a vizsgálatvezető döntése alapján, a független orvosi monitor beleegyezésével
    • Legalább 6 héttel a műtét utáni kétoldali petefészek-eltávolítás (histerectomiával vagy anélkül) vagy petevezeték lekötése után
  • Az alanynak stabil metformin monoterápiát kell kapnia legalább 3 hónapig a szűrővizsgálat előtt.
  • HbA1c 6,5–9,5% (beleértve)
  • Testtömeg-index (BMI) 22-38 kg/m^2 (beleértve)
  • Nyugalmi fekvőtámasz vérnyomás (BP) < 160/90 Hgmm

  • Rendelkezzen normál 12 elvezetéses elektrokardiogrammal (EKG) vagy olyannal, amelyen az orvosi felülvizsgálat és a QTc-intervallumok alapján klinikailag jelentéktelennek ítélt elváltozások vannak az alábbiak szerint:

    • A QTcB-nek 450 msec-nél <450 msec-nek kell lennie férfiaknál és <470 msec-nek nőknél (rövid idő alatt kapott háromszori EKG-k egyszeri vagy átlagos QTc-értéke alapján)
    • A QTcB-nek <480 msec-nek kell lennie a Bundle Branch Block-os alanyoknál
  • A vizsgálat természetének és céljának megértése, és képes megfelelni a protokoll követelményeinek
  • Képes személyesen és telefonon kommunikálni oly módon, hogy a vizsgálati helyszín személyzete véleménye szerint minden protokolleljárást biztonságosan és megbízhatóan lehessen végrehajtani

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen súlyos betegség a vizsgálatba való belépés előtti 3 hónapban, vagy bármely jelentős, folyamatban lévő, nem cukorbetegséggel összefüggő krónikus egészségügyi betegség (pl. nemrégiben átesett szívizominfarktus, instabil angina, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham), amely a vezető kutató vagy az orvosi monitor véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát vagy az eredmények értelmezését

  • Vese- vagy májkárosodás, a következőképpen definiálva:

    • A szérum kreatinin szintje ≥ 1,4 mg/dl nőknél és ≥ 1,5 mg/dl férfiaknál
    • AST és ALT ≥ 2xULN
    • alkalikus foszfatáz és bilirubin > 1,5xULN (egy izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a közvetlen bilirubin <35%)
  • Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
  • Pozitív HIV antitest teszt
  • A gyógyszer felszívódását befolyásoló gyomor-bélrendszeri betegségek anamnézisében vagy jelenlegi állapotában, a vizsgáló megítélése szerint
  • Jelentős alkoholizmus vagy kábítószer-/vegyszerhasználat anamnézisében, vagy a vizelet drog/alkohol szűrés pozitív eredménye a szűrővizsgálaton, vagy hetente több mint 28 egység alkoholt fogyasztott (egy egység alkohol körülbelül 250 ml sörnek vagy lagernek felel meg, egy pohár bor vagy 20 ml szeszes ital)
  • Részvétel bármely klinikai vizsgálatban a jelenlegi vizsgálatban szereplő vizsgálati készítmény első adagját megelőző 3 hónapon belül
  • Véradási nehézségek vagy vénák hozzáférhetősége a bal vagy a jobb karban
  • Véradás vagy vérveszteség (több mint 500 ml) a vizsgálati készítmény első adagjának beadását megelőző 3 hónapon belül
  • Bármilyen vényköteles gyógyszeres terápia alkalmazása, kivéve a vényköteles gyógyszereket, amelyeket a szűrést megelőzően legalább 6 hétig stabil dózisban adtak be, feltéve, hogy a gyógyszert a metformin címkéje nem ellenjavallt (lásd az A. függeléket a Glucophage® alkalmazási előírásaihoz)
  • A metformin kivételével bármilyen antidiabetikus terápia alkalmazása a vizsgálati készítmény első adagját követő 3 hónapon belül
  • Bármilyen étrend- vagy gyógynövény-kiegészítő használata a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 3 héten belül
  • Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön
  • Aktív daganatos betegség vagy a kórelőzményben szereplő daganatos betegség a vizsgálatba való belépéstől számított 5 éven belül (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját vagy in situ karcinómát)
  • A vizsgáló megítélése szerint a trombózis fokozott kockázata, például olyan személyeknél, akiknek anamnézisében mélylábvénás trombózis szerepel, vagy a családjában előfordult mélylábvénás trombózis

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: 2,0 g SRT2104
A 2,0 g-os SRT2104 kezelési csoport napi nyolc SRT2104 kapszulát fog kapni. 2,0 g SRT2104-et szájon át naponta egyszer kell beadni huszonnyolc egymást követő napon. A nem klinikai napokon az alany körülbelül 15 perccel a szokásos reggeli otthoni étkezés (200 cm3 Ensure Plus®) elfogyasztása után önmagának adja be a tesztanyagot.
Drog: SRT2104
Az SRT2104 keményzselatin kapszula formájában kerül forgalomba, mindegyik 250 mg SRT2104-et tartalmaz.
Placebo Comparator: Placebo
A placebóval kezelt csoport napi nyolc placebo kapszulát fog kapni. A placebót naponta egyszer szájon át kell beadni huszonnyolc egymást követő napon keresztül. A nem klinikai napokon az alany körülbelül 15 perccel a szokásos reggeli otthoni étkezés (200 cm3 Ensure Plus®) elfogyasztása után önmagának adja be a tesztanyagot.
Drog: Placebo
A placebo termék esetében az SRT2104 gyógyszeranyagot mikrokristályos cellulózzal (Avicel® PH 105) helyettesítik, hogy megfeleljenek az SRT2104 vizsgálati terméknek.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A glükózkoncentráció-idő görbe alatti területek a 0 időponttól (adagolás) az adagolás utáni 2 óráig (AUC 0-2h, glükóz) a 28. és 42. napon végzett orális glükóz tolerancia teszt (OGTT) során.
Időkeret: 28. és 42. nap
AUC 0-2h, a glükózt az adagolás előtt (-1. nap), az adagolási periódus végén (28. nap) és a vizsgálat végén (42. nap) mértük. Vérmintákat vettünk 75 g orális glükóz beadása előtt, amelyet standard glükóz italként adtunk be egy éjszakai koplalás után, 15 percen belül. Perifériás vérmintát vettünk a kar perifériás vénájából, mielőtt a résztvevő elfogyasztotta az italt. További vérmintákat vettek 30, 60, 90 és 120 perccel azután, hogy a résztvevő elfogyasztotta a glükóz italt a glükóz, az inzulin és a C-peptid koncentrációjának mérésére. A vércukor koncentrációt glükóz analizátorral határoztuk meg. A 28. napon, amelyen a résztvevő vizsgálati készítményt is kapott, az OGTT-t a szokásos étkezés elfogyasztása és a vizsgálati készítmény beadása előtt kellett elvégezni.
28. és 42. nap
A szérum inzulinkoncentráció időgörbéje alatti területek a 0 időponttól (adagolás) az adagolás utáni 2 óráig (AUC 0-2h, inzulin) az OGTT során, a 28. és 42. napon.
Időkeret: 28. és 42. nap
AUC 0-2h, az inzulint az adagolás előtt (-1. nap), az adagolási periódus végén (28. nap) és a vizsgálat végén (42. nap) vettük be. Vérmintákat vettünk 75 g orális glükóz beadása előtt, amelyet standard glükóz italként adtunk be egy éjszakai koplalás után, 15 percen belül. Perifériás vérmintát vettünk a kar perifériás vénájából, mielőtt a résztvevő elfogyasztotta az italt. További vérmintákat vettek 30, 60, 90 és 120 perccel azután, hogy a résztvevő elfogyasztotta a glükóz italt a glükóz, az inzulin és a C-peptid koncentrációjának mérésére. A vércukor koncentrációt glükóz analizátorral határoztuk meg. A 28. napon, amelyen a résztvevő vizsgálati készítményt is kapott, az OGTT-t a standard étkezés elfogyasztása és a vizsgálati készítmény beadása előtt kellett elvégezni. A mértékegység mikroegység × óra per milliliter volt.
28. és 42. nap
Az OGTT során kapott inzulinérzékenységi indexből (ISIest) álló inzulinérzékenység mérése.
Időkeret: A 42. napig
Stumvoll Index: Az ISIest az adagolás előtt (-1. nap), az adagolási periódus végén (28. nap) és a vizsgálat végén (42. nap) történt. Vérmintákat vettünk 75 g orális glükóz beadása előtt, amelyet standard glükóz italként adtunk be egy éjszakai koplalás után, 15 percen belül. Az ISI az OGTT alatti éhomi állapotban lévő inzulin- és glükózszinteken alapul, és a következőképpen számítható ki: ISI (Matsuda) = 10000/√ G0 X I0 X Gmean X Imean ahol G0 - éhomi plazma glükóz (mg/dL) I0 - éhgyomri plazma inzulin (milliinternational units (miU)/L) Gmean - átlagos plazma glükóz OGTT alatt (mg/dL) Imean - átlagos plazma inzulin OGTT alatt (mIU/L). A mértékegység a következő volt: (Deciliter × liter) (mg × millinemzetközi egység)
A 42. napig
Az OGTT során kapott összetett teljes test érzékenységi indexből (ISIcomposite) álló inzulinérzékenység mérése
Időkeret: A 42. napig
Az ISI az orális glükóz tolerancia teszt (OGTT) során végzett éhomi inzulin- és glükózszinteken alapul, és a következőképpen számítható ki: ISI (Matsuda) = 10000/√ G0 X I0 X Gmean X Imean ahol G0 - éhomi plazma glükóz (mg/ dL) I0 - éhomi plazma inzulin (mIU/L) Gmean - átlagos plazma glükóz OGTT alatt (mg/dL) Imean - átlagos plazma inzulin OGTT alatt (mIU/L). Az ISIcomposite-t az adagolás előtt (-1. nap), az adagolási időszak végén (28. nap) és a vizsgálat végén (42. nap) kaptuk.
A 42. napig
Az inzulinérzékenység mérése, amely az OGTT során kapott máj inzulinérzékenységéből (HIRI) áll
Időkeret: A 42. napig
A HIRI-t az adagolás előtt (-1. nap), az adagolási időszak végén (28. nap) és a vizsgálat végén (42. nap) kaptuk. Vérmintákat vettünk 75 g orális glükóz beadása előtt, amelyet standard glükóz italként adtunk be egy éjszakai koplalás után, 15 percen belül. Perifériás vérmintát vettünk a kar perifériás vénájából, mielőtt a résztvevő elfogyasztotta az italt. További vérmintákat vettek 30, 60, 90 és 120 perccel azután, hogy a résztvevő elfogyasztotta a glükóz italt a glükóz, az inzulin és a C-peptid koncentrációjának mérésére. A vércukor koncentrációt glükóz analizátorral határoztuk meg. A 28. napon, amelyen a résztvevő vizsgálati készítményt is kapott, az OGTT-t a szokásos étkezés elfogyasztása és a vizsgálati készítmény beadása előtt kellett elvégezni. A mértékegység millimol × óra per liter) × (milliegység × óra per liter [mmol*ó/l)* (mU*ó/l]
A 42. napig
Az inzulinérzékenység mérése, amely az OGTT során kapott izom inzulinérzékenységéből (MISI) áll.
Időkeret: A 42. napig
A MISI-t az adagolás előtt (-1. nap), az adagolási időszak végén (28. nap) és a vizsgálat végén (42. nap) kaptuk. Vérmintákat vettünk 75 g orális glükóz beadása előtt, amelyet standard glükóz italként adtunk be egy éjszakai koplalás után, 15 percen belül. Perifériás vérmintát vettünk a kar perifériás vénájából, mielőtt a résztvevő elfogyasztotta az italt. További vérmintákat vettek 30, 60, 90 és 120 perccel azután, hogy a résztvevő elfogyasztotta a glükóz italt a glükóz, az inzulin és a C-peptid koncentrációjának mérésére. A vércukor koncentrációt glükóz analizátorral határoztuk meg. A 28. napon, amelyen a résztvevő vizsgálati készítményt is kapott, az OGTT-t a szokásos étkezés elfogyasztása és a vizsgálati készítmény beadása előtt kellett elvégezni. A mértékegység milligramm per deciliter per perc per milliegység per liter volt (mg/dL/perc/mU/L).
A 42. napig
Az OGTT során kapott inzulinrezisztencia indexből álló inzulinérzékenység mérése
Időkeret: 42-ig
Az OGTT során kapott inzulinrezisztencia indexből álló inzulinérzékenység mérését nem gyűjtöttük össze.
42-ig
A béta-sejt funkcióból álló inzulinérzékenység mérése a homeosztázis modell értékelése alapján: HOMA-IR, OGTT során kapott
Időkeret: A 42. napig
A HOMA-IR-t az adagolás előtt (-1. nap), az adagolási időszak végén (28. nap) és a vizsgálat végén (42. nap) kaptuk. Vérmintákat vettünk 75 g orális glükóz beadása előtt, amelyet standard glükóz italként adtunk be egy éjszakai koplalás után, 15 percen belül. Perifériás vérmintát vettünk a kar perifériás vénájából, mielőtt a résztvevő elfogyasztotta az italt. További vérmintákat vettek 30, 60, 90 és 120 perccel azután, hogy a résztvevő elfogyasztotta a glükóz italt a glükóz, az inzulin és a C-peptid koncentrációjának mérésére. A vércukor koncentrációt glükóz analizátorral határoztuk meg. A 28. napon, amelyen a résztvevő vizsgálati készítményt is kapott, az OGTT-t a szokásos étkezés elfogyasztása és a vizsgálati készítmény beadása előtt kellett elvégezni.
A 42. napig
A béta-sejt funkcióból álló inzulinérzékenység mérése a homeosztázis modell értékelése alapján: HOMA-%B, OGTT során kapott.
Időkeret: A 42. napig
A HOMA-%B-t az adagolás előtt (-1. nap), az adagolási periódus végén (28. nap) és a vizsgálat végén (42. nap) kaptuk. Vérmintákat vettünk 75 g orális glükóz beadása előtt, amelyet standard glükóz italként adtunk be egy éjszakai koplalás után, 15 percen belül. Perifériás vérmintát vettünk a kar perifériás vénájából, mielőtt a résztvevő elfogyasztotta az italt. További vérmintákat vettek 30, 60, 90 és 120 perccel azután, hogy a résztvevő elfogyasztotta a glükóz italt a glükóz, az inzulin és a C-peptid koncentrációjának mérésére. A vércukor koncentrációt glükóz analizátorral határoztuk meg. A 28. napon, amelyen a résztvevő vizsgálati készítményt is kapott, az OGTT-t a szokásos étkezés elfogyasztása és a vizsgálati készítmény beadása előtt kellett elvégezni.
A 42. napig
Az OGTT során kapott kvantitatív inzulinérzékenységi ellenőrzési indexből (QUICKI) álló inzulinérzékenység mérése.
Időkeret: A 42. napig
A QUICKI-t az adagolás előtt (-1. nap), az adagolási időszak végén (28. nap) és a vizsgálat végén (42. nap) kaptuk. Vérmintákat vettünk 75 g orális glükóz beadása előtt, amelyet standard glükóz italként adtunk be egy éjszakai koplalás után, 15 percen belül. Perifériás vérmintát vettünk a kar perifériás vénájából, mielőtt a résztvevő elfogyasztotta az italt. További vérmintákat vettek 30, 60, 90 és 120 perccel azután, hogy a résztvevő elfogyasztotta a glükóz italt a glükóz, az inzulin és a C-peptid koncentrációjának mérésére. A vércukor koncentrációt glükóz analizátorral határoztuk meg. A 28. napon, amelyen a résztvevő vizsgálati készítményt is kapott, az OGTT-t a szokásos étkezés elfogyasztása és a vizsgálati készítmény beadása előtt kellett elvégezni.
A 42. napig
Az érzékenység és a metabolikus clearance meghatározása az inzulinérzékenységi indexből (SI), hiperinsulinémiás euglikémiás glükóz clamp (HEGC) során kapott
Időkeret: A 43. napig
A HEGC-t a 0., 29. és 43. napon végezték el. A HEGC-t olyan résztvevőknél végezték el, akiknél a vizsgálat során koagulációs rendellenességek alakultak ki. A HEGC eljárás megkezdése előtt a résztvevőket arra utasították, hogy tartózkodjanak az alkoholtól és a koffeintől legalább 48 órával minden fekvőbeteg-látogatás előtt, és legalább 24 órával minden fekvőbeteg látogatás előtt a testmozgástól. A HEGC eljárást megelőző nap estéjén a résztvevők körülbelül 19:00 órakor kaptak egy szokásos vacsorát. Ezt követően a résztvevők éheztek a HEGC eljárás végéig, körülbelül másnap 16:00 óráig. A HEGC eljárás három fázisból állt: a vércukorszint beállítása, az inzulininfúzió 1. lépése, az inzulininfúzió 2. lépése. A két inzulininfúziós lépés utolsó 60 percét az „egyensúlyi állapot 1. periódusa” (SS1) és „steady state period 2. " (SS2). a mértékegység milliliter per perc perméter perméter per mikroegység négyzet (mL/perc/m2/mcU/mL).
A 43. napig
Az inzulinérzékenység meghatározása az első (M1) és a második (M2) inzulininfúziós lépésben.
Időkeret: A 43. napig
Az M1 és M2 a 0., 29. és 43. napon történt. A HEGC-t olyan résztvevőknél végezték el, akiknél a vizsgálat során koagulációs rendellenességek alakultak ki. A HEGC eljárás megkezdése előtt a résztvevőket arra utasították, hogy tartózkodjanak az alkoholtól és a koffeintől legalább 48 órával minden fekvőbeteg-látogatás előtt, és legalább 24 órával minden fekvőbeteg látogatás előtt a testmozgástól. A HEGC eljárást megelőző nap estéjén a résztvevők körülbelül 19:00 órakor kaptak egy szokásos vacsorát. Ezt követően a résztvevők éheztek a HEGC eljárás végéig, körülbelül másnap 16:00 óráig. A HEGC eljárás három fázisból állt: a vércukorszint beállítása, az inzulininfúzió 1. lépése, az inzulininfúzió 2. lépése. A két inzulininfúziós lépés utolsó 60 percét az „egyensúlyi állapot 1. periódusa” (SS1) és „steady state period 2. " (SS2). A mértékegység milligramm/perc/kg volt (mg/perc/kg).
A 43. napig
Inzulinérzékenység az átlagos inzulin infúziós koncentrációhoz viszonyítva (M/I1 és M/I2), HEGC során mérve
Időkeret: A 43. napig
Az M/I1 és M/I2 vizsgálatokat a 0., 29. és 43. napon hajtották végre. A HEGC-t olyan résztvevőknél végezték el, akiknél a vizsgálat során koagulációs rendellenességek alakultak ki. A HEGC eljárás megkezdése előtt a résztvevőket arra utasították, hogy tartózkodjanak az alkoholtól és a koffeintől legalább 48 órával minden fekvőbeteg-látogatás előtt, és legalább 24 órával minden fekvőbeteg látogatás előtt a testmozgástól. A HEGC eljárást megelőző nap estéjén a résztvevők körülbelül 19:00 órakor kaptak egy szokásos vacsorát. Ezt követően a résztvevők éheztek a HEGC eljárás végéig, körülbelül másnap 16:00 óráig. A HEGC eljárás három fázisból állt: a vércukorszint beállítása, az inzulininfúzió 1. lépése, az inzulininfúzió 2. lépése. A két inzulininfúziós lépés utolsó 60 percét az „egyensúlyi állapot 1. periódusa” (SS1) és „steady state period 2. " (SS2). milligramm per perc per kilogramm per mikroegység per milliliter (mg/perc/kg/μU/mL).
A 43. napig
Metabolikus kiürülési sebesség az első és második inzulininfúziós lépésben (MCR1, MCR2) a 29. és 43. napon
Időkeret: A 43. napig
Az MCR1, MCR2 a 0., 29. és 43. napon történt. A HEGC-t olyan résztvevőknél végezték el, akiknél a vizsgálat során koagulációs rendellenességek alakultak ki. A HEGC eljárás megkezdése előtt a résztvevőket arra utasították, hogy tartózkodjanak az alkoholtól és a koffeintől legalább 48 órával minden fekvőbeteg-látogatás előtt, és legalább 24 órával minden fekvőbeteg látogatás előtt a testmozgástól. A HEGC eljárást megelőző nap estéjén a résztvevők körülbelül 19:00 órakor kaptak egy szokásos vacsorát. Ezt követően a résztvevők éheztek a HEGC eljárás végéig, körülbelül másnap 16:00 óráig. A HEGC eljárás három fázisból állt: a vércukorszint beállítása, az inzulininfúzió 1. lépése, az inzulininfúzió 2. lépése. A két inzulininfúziós lépés utolsó 60 percét az „egyensúlyi állapot 1. periódusa” (SS1) és „steady state period 2. " (SS2). A mértékegység kilogramm/milliliter/kilogramm kalória volt (kg/mL/kcal)
A 43. napig
A metabolikus clearance sebességének változói, beleértve az M1ree-t és az M2ree-t.
Időkeret: A 43. napig
Az M1ree-t és az M2ree-t a 0., 29. és 43. napon hajtották végre. A HEGC-t olyan résztvevőknél végezték el, akiknél a vizsgálat során koagulációs rendellenességek alakultak ki. A HEGC eljárás megkezdése előtt a résztvevőket arra utasították, hogy tartózkodjanak az alkoholtól és a koffeintől legalább 48 órával minden fekvőbeteg-látogatás előtt, és legalább 24 órával minden fekvőbeteg látogatás előtt a testmozgástól. A HEGC eljárást megelőző nap estéjén a résztvevők körülbelül 19:00 órakor kaptak egy szokásos vacsorát. Ezt követően a résztvevők éheztek a HEGC eljárás végéig, körülbelül másnap 16:00 óráig. A HEGC eljárás három fázisból állt: a vércukorszint beállítása, az inzulininfúzió 1. lépése, az inzulininfúzió 2. lépése. A két inzulininfúziós lépés utolsó 60 percét az „egyensúlyi állapot 1. periódusa” (SS1) és „steady state period 2. " (SS2).
A 43. napig
A metabolikus clearance sebességének változói, beleértve az MCR1ree-t és az MCR2ree-t.
Időkeret: A 43. napig
Az MCR1ree-t és az MCR2ree-t a 0., 29. és 43. napon hajtották végre. A HEGC-t olyan résztvevőknél végezték el, akiknél a vizsgálat során koagulációs rendellenességek alakultak ki. A HEGC eljárás megkezdése előtt a résztvevőket arra utasították, hogy tartózkodjanak az alkoholtól és a koffeintől legalább 48 órával minden fekvőbeteg-látogatás előtt, és legalább 24 órával minden fekvőbeteg látogatás előtt a testmozgástól. A HEGC eljárást megelőző nap estéjén a résztvevők körülbelül 19:00 órakor kaptak egy szokásos vacsorát. Ezt követően a résztvevők éheztek a HEGC eljárás végéig, körülbelül másnap 16:00 óráig. A HEGC eljárás három fázisból állt: a vércukorszint beállítása, az inzulininfúzió 1. lépése, az inzulininfúzió 2. lépése. A két inzulininfúziós lépés utolsó 60 percét az „egyensúlyi állapot 1. periódusa” (SS1) és „steady state period 2. " (SS2).
A 43. napig
A metabolikus clearance sebességének változói, beleértve az M/I1ree-t és M/I2ree-t.
Időkeret: A 43. napig
Az M/I1ree és M/I2ree a 0., 29. és 43. napon történt. A HEGC-t olyan résztvevőknél végezték el, akiknél a vizsgálat során koagulációs rendellenességek alakultak ki. A HEGC eljárás megkezdése előtt a résztvevőket arra utasították, hogy tartózkodjanak az alkoholtól és a koffeintől legalább 48 órával minden fekvőbeteg-látogatás előtt, és legalább 24 órával minden fekvőbeteg látogatás előtt a testmozgástól. A HEGC eljárást megelőző nap estéjén a résztvevők körülbelül 19:00 órakor kaptak egy szokásos vacsorát. Ezt követően a résztvevők éheztek a HEGC eljárás végéig, körülbelül másnap 16:00 óráig. A HEGC eljárás három fázisból állt: a vércukorszint beállítása, az inzulininfúzió 1. lépése, az inzulininfúzió 2. lépése. A két inzulininfúziós lépés utolsó 60 percét az „egyensúlyi állapot 1. periódusa” (SS1) és „steady state period 2. " (SS2).
A 43. napig
Átlagos egyensúlyi koncentráció Szabad zsírsavak (FFA) és glicerinek
Időkeret: A 43. napig
Átlagos egyensúlyi koncentráció A szabad zsírsavak és glicerinek mérését a 0., 29. és 43. napon végeztük. A HEGC-t olyan résztvevőknél végezték el, akiknél a vizsgálat során koagulációs rendellenességek alakultak ki. A HEGC eljárás megkezdése előtt a résztvevőket arra utasították, hogy tartózkodjanak az alkoholtól és a koffeintől legalább 48 órával minden fekvőbeteg-látogatás előtt, és legalább 24 órával minden fekvőbeteg látogatás előtt a testmozgástól. A HEGC eljárást megelőző nap estéjén a résztvevők körülbelül 19:00 órakor kaptak egy szokásos vacsorát. Ezt követően a résztvevők éheztek a HEGC eljárás végéig, körülbelül másnap 16:00 óráig. A HEGC eljárás három fázisból állt: a vércukorszint beállítása, az inzulininfúzió 1. lépése, az inzulininfúzió 2. lépése. A két inzulininfúziós lépés utolsó 60 percét az „egyensúlyi állapot 1. periódusa” (SS1) és „steady state period 2. " (SS2).
A 43. napig
A HEGC során kapott átlagos C-peptid koncentráció (átlagos C-peptid SS1 és C-peptid SS2)
Időkeret: A 43. napig
Az átlagos C-peptid SS1 és C-peptid SS2 értékeket a 0., 29. és 43. napon végeztük. A HEGC-t olyan résztvevőknél végezték el, akiknél a vizsgálat során koagulációs rendellenességek alakultak ki. A HEGC eljárás megkezdése előtt a résztvevőket arra utasították, hogy tartózkodjanak az alkoholtól és a koffeintől legalább 48 órával minden fekvőbeteg-látogatás előtt, és legalább 24 órával minden fekvőbeteg látogatás előtt a testmozgástól. A HEGC eljárást megelőző nap estéjén a résztvevők körülbelül 19:00 órakor kaptak egy szokásos vacsorát. Ezt követően a résztvevők éheztek a HEGC eljárás végéig, körülbelül másnap 16:00 óráig. A HEGC eljárás három fázisból állt: a vércukorszint beállítása, az inzulininfúzió 1. lépése, az inzulininfúzió 2. lépése. A két inzulininfúziós lépés utolsó 60 percét az „egyensúlyi állapot 1. periódusa” (SS1) és „steady state period 2. " (SS2).
A 43. napig
Az összes nemkívánatos esemény (AE) és súlyos nemkívánatos esemény (SAE) résztvevők száma
Időkeret: Akár 28 napig
Azon résztvevők számáról számoltak be, akik egy vagy több (súlyos vagy nem súlyos) nemkívánatos eseményt mutattak be. A nemkívánatos eseményt úgy határozták meg, mint bármely nemkívánatos orvosi eseményt (MO) egy résztvevőnél, amely időlegesen összefügg valamely gyógyszer (MP) használatával, függetlenül attól, hogy az MP-hez kapcsolódik-e vagy sem, és ezért bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos tünet lehet (beleértve a kóros laboratóriumi körülményeket is). lelet), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg a használatával. A SAE minden olyan nemkívánatos MO volt, amely bármilyen dózis mellett halált, életveszélyes, tartós vagy jelentős rokkantságot/fogyatkozást okoz, fekvőbeteg-kórházi kezelést, veleszületett rendellenességet vagy születési rendellenességet eredményez vagy meghosszabbít, és amely nem feltétlenül azonnali életveszélyt vagy haláleset vagy kórházi kezelés, de veszélybe sodorhatja a résztvevőt, vagy orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet a jelen meghatározásban felsorolt ​​egyéb kimenetelek valamelyikének megakadályozása érdekében.
Akár 28 napig
A hipoglikémiás eseményekben résztvevők száma
Időkeret: 28. napig
A tünetekkel járó, tüneti és súlyos tünetekkel járó hipoglikémia definícióit használták a hipoglikémiás események elemzésére és jelentésére. A tünetekkel járó hipoglikémiás epizódokat az 1. naptól a 28. napig gyűjtöttük a résztvevők naplóinak segítségével. A CRF-ekben a tüneti hipoglikémiát és a súlyos tünetekkel járó hipoglikémiát minden esetben AE-ként regisztrálták.
28. napig
A kóros fizikális vizsgálati leletekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A 41. napig
A szűréskor teljes fizikális vizsgálatot végeztek, beleértve a diabéteszes neuropátia kizárását célzó szemészeti vizsgálatot is. Tünetvezérelt, irányított fizikális vizsgálatot végeztünk az adagolás előtt (2. nap), az adagolási időszakban (14. és 27. nap) és az adagolást követően (41. nap). A kóros fizikai leletekkel rendelkező résztvevők számát jelentették.
A 41. napig
Változás az alapvonalhoz képest a vitális jelekben – a szisztolés vérnyomásban (SBP) és a diasztolés vérnyomásban (DBP).
Időkeret: A 43. napig

Az SBP-t és a DBP-t a szűréskor, az adagolás előtti (-2. nap), az adagolási időszak alatt (1., 14. és 27. nap) és az adagolási követési időszak végén/vizsgálat végén (41. és 43. nap) vizsgálták. .

Az 1. napon az életjeleket az adagolás előtt (alapértékek) és az adagolás után 3 órával összegyűjtöttük. A 0. nap a kiindulási érték volt, a kiindulási értékhez viszonyított változás pedig a vizsgálat napján érvényes érték, amelyet levontunk a kiindulási értékből.
A 43. napig
Változás az alapvonalhoz képest a vitális jelek - pulzusszámban
Időkeret: A 43. napig
A pulzusszámot a szűréskor, az adagolás előtt (-2. nap), az adagolási időszak alatt (1., 14. és 27. nap) és az adagolási követési időszak végén/vizsgálat végén (41. és 43. nap) vizsgálták. Az 1. napon az életjeleket az adagolás előtt (alapértékek) és az adagolás után 3 órával összegyűjtöttük. A 0. nap a kiindulási érték volt, a kiindulási értékhez viszonyított változás pedig a vizsgálat napján érvényes érték, amelyet levontunk a kiindulási értékből.
A 43. napig
Változás a kiindulási értékhez képest a vitális jelek - légzési frekvenciában
Időkeret: A 43. napig
A légzésszámot a szűréskor, az adagolás előtt (-2. nap), az adagolási időszak alatt (1., 14. és 27. nap) és az adagolási követési időszak végén/vizsgálat végén (41. és 43. nap) vizsgálták. Az 1. napon az életjeleket az adagolás előtt (alapértékek) és az adagolás után 3 órával összegyűjtöttük. A 0. nap a kiindulási érték volt, a kiindulási értékhez viszonyított változás pedig a vizsgálat napján érvényes érték, amelyet levontunk a kiindulási értékből.
A 43. napig
Változás az alapvonalhoz képest az életjelek-hőmérsékletben.
Időkeret: A 43. napig
A 43. napig
A kóros elektrokardiogram (EKG) felvételekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A 43. napig
12 elvezetéses EKG-t rögzítettek a szűréskor, az adagolás előtt (-2. nap), az adagolási időszak elején és végén (1. és 27. nap), valamint az adagolási követési időszak végén/a vizsgálat végén. (41. és 43. nap). A kóros EKG-leletekkel rendelkező résztvevők számát jelentették.
A 43. napig
Átlagos hematológiai paraméterek, beleértve a fehérvérsejteket (WBC) és a vérlemezkék számát
Időkeret: A 42. napig
A fehérvérsejtszám és a vérlemezkeszám értékeléséhez vérmintákat vettünk a szűrés során, a -1., 14., 28. és 42. napon. Az átlag és a szórás adatait mutattuk be.
A 42. napig
Átlagos hematológiai paraméterek, beleértve a WBC differenciálszámot és a vörösvértestek eloszlási szélességét (RDW)
Időkeret: A 42. napig
A WBC differenciálszám és az RDW értékeléséhez vérmintákat vettünk a szűrés során, a -1., 14., 28. és 42. napon. Az átlag és a szórás adatait mutattuk be.
A 42. napig
Átlagos hematológiai paraméterek, beleértve a hemoglobint (Hb) és az átlagos corpuscularis hemoglobin koncentrációt (MCHC)
Időkeret: A 42. napig
A Hb és az MCHC értékeléséhez vérmintákat vettünk a szűrés során, a -1., 14., 28. és 42. napon. Az átlag és a szórás adatait mutattuk be.
A 42. napig
Átlagos hematológiai paraméterek, beleértve: hematokrit szám
Időkeret: A 42. napig
A hematokritszám értékeléséhez vérmintákat vettünk a szűrés során, a -1., 14., 28. és 42. napon. Az átlag és a szórás adatait mutattuk be.
A 42. napig
Átlagos hematológiai paraméterek, beleértve a corpuscularis térfogatot (MCV)
Időkeret: A 42. napig
Az MCV értékeléséhez vérmintákat vettünk a szűrés során, a -1., 14., 28. és 42. napon. Az átlag és a szórás adatait mutattuk be.
A 42. napig
Átlagos hematológiai paraméterek, beleértve a corpuscularis hemoglobint (MCH)
Időkeret: A 42. napig
Az MCH értékeléséhez vérmintákat vettünk a szűrés során, a -1., 14., 28. és 42. napon. Az átlag és a szórás adatait mutattuk be.
A 42. napig
Átlagos hematológiai paraméterek, beleértve a vörösvértestek (RBC) számát
Időkeret: A 42. napig
A vörösvértestek számának értékeléséhez vérmintákat vettünk a szűrés során, a -1., 14., 28. és 42. napon. Az átlag és a szórás adatait mutattuk be.
A 42. napig
A vizeletvizsgálati adatok összefoglalása: PH
Időkeret: A 42. napig
A pH-értékeléshez mintákat vettünk a szűréskor, a -1., 14., 28. és 42. napon. A nem tervezett és kontroll értékelések nem szerepeltek az elemzésben. Az átlag és a szórás adatait mutattuk be.
A 42. napig
A vizeletvizsgálaton részt vevők száma
Időkeret: A 42. napig
A vizeletvizsgálati adatokat a szűréskor gyűjtöttük, a -1., 14., 28. és 42. napon. Bemutatták a pozitív és negatív vizeletvizsgálati eredménnyel rendelkező résztvevők adatait. A nem tervezett és kontroll értékelések nem szerepeltek az elemzésben.
A 42. napig
Átlagos klinikai kémiai paraméterek, beleértve a kalciumot, kloridot, magnéziumot, káliumot, nátriumot, bikarbonátot, foszfátot, glükózt, karbamidot és vérkarbamidot
Időkeret: A 42. napig
A kalcium, klorid, magnézium, kálium, nátrium, bikarbonát, foszfát, glükóz, karbamid, vérkarbamid klinikai kémiai értékelését a -1., 14., 28. és 42. napon végezték el. Az átlag és a szórás adatait mutattuk be.
A 42. napig
Átlagos klinikai kémiai paraméterek, beleértve a direkt bilirubint, indirekt bilirubint, összbilirubint, húgysavat
Időkeret: A 42. napig
A direkt bilirubin, az indirekt bilirubin, az összes bilirubin és a húgysav klinikai kémiai értékelését a szűrés során, a -1., 14., 28. és 42. napon végezték el. Az átlag és a szórás adatait mutattuk be.
A 42. napig
Átlagos klinikai kémiai paraméterek, beleértve az alkalikus foszfatázt (ALP), alanin-aminotranszferázt (ALT), aszpartát-aminotranszaminázt (AST), laktát-dehidrogenázt (LDH), kreatin-kinázt
Időkeret: A 42. napig
Az ALP, ALT, AST, LDH és kreatin-kináz klinikai kémiai értékelését a szűréskor, az -1., 14., 28. és 42. napon végezték el. Az átlag és a szórás adatait mutattuk be.
A 42. napig
Átlagos klinikai kémiai paraméterek, beleértve az albumint
Időkeret: A 42. napig
Az albumin klinikai kémiai értékelését a szűréskor, a -1., 14., 28. és 42. napon végezték el. Az átlag és a szórás adatait mutattuk be.
A 42. napig
Átlagos klinikai kémiai paraméterek, beleértve a szérum kreatinint
Időkeret: A 42. napig
A szérum kreatininszintjének klinikai kémiai értékelését a szűrés során, a -1., 14., 28. és 42. napon végezték el. Az átlag és a szórás adatait mutattuk be.
A 42. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az SRT2104 plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület a 0 időponttól (adagolás) az adagolás utáni 24 óráig (AUC 0-24 óra)
Időkeret: 1. és 28. nap az adagolás előtt, valamint 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 óra
Körülbelül 90 ml vért gyűjtöttünk a kísérlet során az SRT2104 plazmában történő meghatározására. Az 1. és a 28. napon mintákat vettünk az adagolás előtt, valamint 15 perc, 30 perc, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra elteltével, valamint elemzés céljából. A vérmintákat egy beépített kanülön keresztül vettük a napokon, több mintával. a mértékegység nanogramm × óra per milliliter volt (ng*h/ml)
1. és 28. nap az adagolás előtt, valamint 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 óra
Az SRT2104 plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület 0 időponttól a végtelenig (AUC 0-∞)
Időkeret: 1. és 28. nap az adagolás előtt, valamint 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 óra
Az AUC (nullától a végtelenig) a teljes gyógyszerexpozíciót jelenti az idő függvényében. Körülbelül 90 ml vért gyűjtöttünk a kísérlet során az SRT2104 plazmában történő meghatározására. Az 1. és a 28. napon mintákat vettünk az adagolás előtt, valamint 15 perc, 30 perc, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra elteltével, valamint elemzés céljából. A vérmintákat egy beépített kanülön keresztül vettük a napokon, több mintával.
1. és 28. nap az adagolás előtt, valamint 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 óra
Az SRT2104 átlagos maximális plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: 1. és 28. nap az adagolás előtt, valamint 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 óra
A Cmax az a maximális (vagy csúcs) szérumkoncentráció, amelyet a gyógyszer a test egy meghatározott részében vagy tesztterületén elér a gyógyszer beadása után és egy második adag beadása előtt. Körülbelül 90 ml vért gyűjtöttünk a kísérlet során az SRT2104 plazmában történő meghatározására. Az 1. és a 28. napon mintákat vettünk az adagolás előtt, valamint 15 perc, 30 perc, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra elteltével, valamint elemzés céljából. A vérmintákat egy beépített kanülön keresztül vettük a napokon, több mintával.
1. és 28. nap az adagolás előtt, valamint 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 óra
A maximális plazma SRT2104 koncentráció eléréséig eltelt átlagos idő (tmax)
Időkeret: 1. és 28. nap az adagolás előtt, valamint 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 óra 1., 2., 28. és 29. nap
A tmax a farmakokinetikában használt kifejezés annak az időpontnak a leírására, amikor a Cmax megfigyelhető. Körülbelül 90 ml vért gyűjtöttek a vizsgálat teljes időtartama alatt az SRT2104 plazmában történő meghatározására. Az 1. és a 28. napon mintákat vettünk az adagolás előtt, valamint 15 perc, 30 perc, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra elteltével, valamint elemzés céljából. A vérmintákat egy beépített kanülön keresztül vettük a napokon, több mintával.
1. és 28. nap az adagolás előtt, valamint 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 óra 1., 2., 28. és 29. nap
SRT2104 (ƛz) átlagos terminál eliminációs sebességi állandója
Időkeret: 1. és 28. nap az adagolás előtt, valamint 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 óra
Körülbelül 90 ml vért gyűjtöttünk a kísérlet során az SRT2104 plazmában történő meghatározására. Az 1. és a 28. napon mintákat vettünk az adagolás előtt, valamint 15 perc, 30 perc, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra elteltével, valamint elemzés céljából. A vérmintákat egy beépített kanülön keresztül vettük a napokon, több mintával.
1. és 28. nap az adagolás előtt, valamint 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 óra
Az SRT2104 átlagos terminális plazma eliminációs felezési ideje (t1/2).
Időkeret: 1. és 28. nap az adagolás előtt, valamint 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 óra
A terminális plazma eliminációs felezési időt (t1/2) a plazmakoncentráció idő függvényében vették alapul. (t1/2) az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy a teljes beadott gyógyszermennyiség fele kiürüljön a szervezetből. Körülbelül 90 ml vért gyűjtöttünk a kísérlet során az SRT2104 plazmában történő meghatározására. Az 1. és a 28. napon mintákat vettünk az adagolás előtt, valamint 15 perc, 30 perc, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra elteltével, valamint elemzés céljából. A vérmintákat egy beépített kanülön keresztül vettük a napokon, több mintával.
1. és 28. nap az adagolás előtt, valamint 15, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12 és 24 óra
Energiaráfordítás (indirekt kalorimetria) paraméterei – Oxigénfogyasztás (% O2) ss1 és ss2
Időkeret: A 43. napig
Az oxigénfogyasztást indirekt kalorimetriával jelentették. A közvetett kalorimetriát Quark RMR-rel (COSMED, Róma, Olaszország) végeztük a 0., 29. és 43. napon a HEGC eljárás során négy 30 perces munkamenetben -570 perctől -540 percig (alapvonal), -40 perctől - 10 perc (a vércukorszint beállítási fázis vége), 210 perctől 240 percig (SS1 vége), 450 perctől 480 percig (SS2 vége).
A 43. napig
Energiaráfordítás (közvetett kalorimetria) paraméterei – Szén-dioxid termelés (CO2) ss1 és ss2
Időkeret: A 43. napig
A szén-dioxid termelést közvetett kalorimetriával jelentették. A közvetett kalorimetriát Quark RMR-rel (COSMED, Róma, Olaszország) végeztük a 0., 29. és 43. napon a HEGC eljárás során négy 30 perces munkamenetben -570 perctől -540 percig (alapvonal), -40 perctől - 10 perc (a vércukorszint beállítási fázis vége), 210 perctől 240 percig (SS1 vége), 450 perctől 480 percig (SS2 vége).
A 43. napig
Energiaráfordítás (indirekt kalorimetria) paraméterei – Nyugalmi energiafelhasználás (ree) ss1 és ss2
Időkeret: A 43. napig
A nyugalmi energiafelhasználást közvetett kalorimetriával jelentették. A közvetett kalorimetriát Quark RMR-rel (COSMED, Róma, Olaszország) végeztük a 0., 29. és 43. napon a HEGC eljárás során négy 30 perces munkamenetben -570 perctől -540 percig (alapvonal), -40 perctől - 10 perc (a vércukorszint beállítási fázis vége), 210 perctől 240 percig (SS1 vége), 450 perctől 480 percig (SS2 vége).
A 43. napig
Energiaráfordítás (indirekt kalorimetria) paraméterek Szénhidrát/glükóz oxidációs sebesség (c) ss1 és ss2
Időkeret: Akár a 43. hétig
A szénhidrát/glükóz oxidációs sebességet indirekt kalorimetriával jelentették. A közvetett kalorimetriát Quark RMR-rel (COSMED, Róma, Olaszország) végeztük a 0., 29. és 43. napon a HEGC eljárás során négy 30 perces munkamenetben -570 perctől -540 percig (alapvonal), -40 perctől - 10 perc (a vércukorszint beállítási fázis vége), 210 perctől 240 percig (SS1 vége), 450 perctől 480 percig (SS2 vége).
Akár a 43. hétig
Energiafelhasználás (közvetett kalorimetria) paraméterei – Zsíroxidációs sebesség (f) ss1 és ss2
Időkeret: egészen a 43. napig
A zsír oxidációs sebességét közvetett kalorimetriával jelentették. A közvetett kalorimetriát Quark RMR-rel (COSMED, Róma, Olaszország) végeztük a 0., 29. és 43. napon a HEGC eljárás során négy 30 perces munkamenetben -570 perctől -540 percig (alapvonal), -40 perctől - 10 perc (a vércukorszint beállítási fázis vége), 210 perctől 240 percig (SS1 vége), 450 perctől 480 percig (SS2 vége).
egészen a 43. napig
Energiaráfordítás (indirekt kalorimetria) paraméterei – A vizelet karbamid kiválasztási aránya (n)
Időkeret: A 43. napig
A vizelettel történő karbamid kiválasztásának sebességét közvetett kalorimetria segítségével jelentették. A közvetett kalorimetriát Quark RMR-rel (COSMED, Róma, Olaszország) végeztük a 0., 29. és 43. napon a HEGC eljárás során négy 30 perces munkamenetben -570 perctől -540 percig (alapvonal), -40 perctől - 10 perc (a vércukorszint beállítási fázis vége), 210 perctől 240 percig (SS1 vége), 450 perctől 480 percig (SS2 vége).
A 43. napig
Energiaráfordítás (közvetett kalorimetria) paraméterei – Oxidatív és nem oxidatív glükózelvezetés (VO2 és VCO2) ss1 és ss2
Időkeret: A 43. napig
Oxidatív és nem oxidatív glükóz ártalmatlanítást jelentettek indirekt kalorimetriával. A közvetett kalorimetriát Quark RMR-rel (COSMED, Róma, Olaszország) végeztük a 0., 29. és 43. napon a HEGC eljárás során négy 30 perces munkamenetben -570 perctől -540 percig (alapvonal), -40 perctől - 10 perc (a vércukorszint beállítási fázis vége), 210 perctől 240 percig (SS1 vége), 450 perctől 480 percig (SS2 vége).
A 43. napig
Energiaráfordítás (közvetett kalorimetria) paraméterek - Légzéscsere arány (RER)
Időkeret: A 43. napig
A RER-t az elfogyasztott O2 mennyisége és az egy levegővétel során termelt CO2 közötti arányként határozták meg. A paramétert a hőtermelés közvetett mérése (kalorimetria) során értékeltük.
A 43. napig
Átlagos 7 pontos vércukor-AUC
Időkeret: A 42. napig
Az AUC-t egy 7 pontos vércukorprofil segítségével mutatták be, amelyet a vizsgálat fekvőbeteg szakaszában (-1., 28. és 42. nap) végeztek a glükózszint mérésére és rögzítésére a nap folyamán. A vércukor koncentrációt glükóz analizátorral határoztuk meg. Az első mintát kora reggel gyűjtöttük az OGTT és a standardizált étkezés előtt.
A 42. napig
Izomszövettan és az oxidatív kapacitás biomarkerei - mitokondriális dezoxiribonukleinsav (DNS).
Időkeret: 28. napig
Az izombiopsziát az adagolás előtt (-1. nap) és az adagolási időszak végén (28. nap) vettük.
28. napig
Izomszövettan és az oxidatív kapacitás biomarkerei - Citráz szintáz aktivitás (I. komplex)
Időkeret: 28 napig
Az izombiopsziát az adagolás előtt (-1. nap) és az adagolási periódus végén (28. nap) vettük. Az átlag és a standard eltérés adatait bemutattuk.
28 napig
Izomszövettan és az oxidatív kapacitás biomarkerei - Citráz szintáz aktivitás (II/III és IV komplex)
Időkeret: 28. napig
Az izombiopsziát az adagolás előtt (-1. nap) és az adagolási periódus végén (28. nap) vettük. Az átlag és a standard eltérés adatait bemutattuk.
28. napig
Az izomszövettan és az oxidatív kapacitás-szukcinát-dehidrogenáz tartalom biomarkerei I. komplex, II/III. komplex, IV. komplex.
Időkeret: 0., 29. és 43. nap
Az izombiopsziát az adagolás előtt (-1. nap) és az adagolási periódus végén (28. nap) vettük. Az átlag és a standard eltérés adatait bemutattuk.
0., 29. és 43. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GlaxoSmithKline

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2010. március 3.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. december 25.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. december 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. november 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. november 19.

Első közzététel (Becslés)

2009. november 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. április 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 22.

Utolsó ellenőrzés

2017. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 114010

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

Ehhez a vizsgálathoz a betegszintű adatokat a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon teszik elérhetővé, az ezen a webhelyen leírt időrendet és folyamatot követve.

Tanulmányi adatok/dokumentumok

  1. Egyéni résztvevő adatkészlet
    Információs azonosító: 114010
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
  2. Statisztikai elemzési terv
    Információs azonosító: 114010
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
  3. Tanulmányi Protokoll
    Információs azonosító: 114010
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
  4. Jegyzetekkel ellátott esetjelentési űrlap
    Információs azonosító: 114010
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
  5. Tájékozott hozzájárulási űrlap
    Információs azonosító: 114010
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
  6. Adatkészlet specifikáció
    Információs azonosító: 114010
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
  7. Klinikai vizsgálati jelentés
    Információs azonosító: 114010
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel