Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een klinisch onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en activiteit te beoordelen van orale SRT2104-capsules die gedurende 28 dagen werden toegediend aan proefpersonen met diabetes mellitus type 2

22 april 2017 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische fase IIa-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en activiteit te beoordelen van orale SRT2104-capsules die gedurende 28 dagen werden toegediend aan proefpersonen met diabetes mellitus type 2

Gerandomiseerde, placebogecontroleerde, parallelle groep, dubbelblinde, meervoudige dosis, klinische studie naar activiteit en veiligheid van SRT2104 eenmaal daags oraal toegediend gedurende 28 opeenvolgende dagen. Dit zal een intramurale/poliklinische studie zijn om de veiligheid en farmacokinetiek van SRT2104 te beoordelen bij mannelijke en vrouwelijke patiënten met diabetes type 2 die een bestaande, stabiele achtergrondtherapie met metformine krijgen. Er zullen ongeveer 80 proefpersonen worden ingeschreven. Proefpersonen zullen gelijkmatig worden gerandomiseerd om SRT2104 2,0 ​​g/dag of placebo te krijgen in gevoede toestand.

Proefpersonen moeten overnachten in het onderzoekscentrum op dag -2, -1, 0, 1 (optioneel ontslag naar goeddunken van de onderzoeker), 27, 28, 41 en 42. Tijdens deze opnames zullen farmacokinetische, biomarker- en geglyceerde albuminemonsters worden verzameld, en zullen glucoseprofilering, OGTT, glucosestabilisatie, hyperinsulinemc euglycemic clamp (HEGC)-onderzoeken met indirecte calorimetrie en verschillende andere veiligheids- en activiteitsprocedures worden uitgevoerd. Op dag 1 van het onderzoek worden proefpersonen gerandomiseerd om SRT2104 of placebo te krijgen. Dag 43 is de laatste dag van het onderzoek en de proefpersonen worden vrijgelaten. Bovendien wordt proefpersonen gevraagd om op dag 14 terug te keren naar het studiecentrum voor tussentijdse veiligheidsbeoordelingen.

Tijdens de doseringsperiode zal het onderzoekspersoneel op dag 7 en 21 telefonisch contact opnemen met de proefpersonen om een ​​veiligheidsbeoordeling uit te voeren. Proefpersonen moeten hun nuchtere bloedglucose controleren en een dagelijks dagboek invullen voor het poliklinische deel van het onderzoek tussen dag 1 en 28. 30 dagen na hun laatste dosis SRT2104 of placebo (dag 58 van de studie) zal er een veiligheidsopvolgingsgesprek plaatsvinden om mogelijke bijkomende bijwerkingen of gelijktijdige medicatie te identificeren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gerandomiseerde, placebogecontroleerde, parallelle groep, dubbelblinde, meervoudige dosis, klinische studie naar activiteit en veiligheid van SRT2104 eenmaal daags oraal toegediend gedurende 28 opeenvolgende dagen. Dit zal een intramurale/poliklinische studie zijn om de veiligheid en farmacokinetiek (PK) van SRT2104 te beoordelen bij mannelijke en vrouwelijke patiënten met diabetes type 2 (T2D) op een bestaande, stabiele achtergrondtherapie met metformine. Ongeveer 112 proefpersonen in de leeftijd van 18-65 jaar, die voldoen aan de inclusie-/uitsluitingscriteria, zullen voor deze studie worden gescreend om ongeveer 80 proefpersonen in te schrijven. Proefpersonen zullen gelijkmatig worden verdeeld om ongeveer 15 minuten na consumptie van een gestandaardiseerde ochtendmaaltijd SRT2104 2,0 ​​g/dag of placebo te krijgen. De proefpersonen krijgen gedurende alle doseringsdagen in het onderzoek een vaste dosis testmateriaal.

Proefpersonen ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming tijdens het screeningbezoek en ondergaan screeningbeoordelingen om te controleren of ze in aanmerking komen voor het onderzoek. Indien ze in aanmerking komen en bereid zijn om deel te nemen, zullen proefpersonen binnen 21 dagen na het screeningsbezoek terugkeren naar de kliniek om deel te nemen aan de pre-doseringsfase van het onderzoek. Op dag 1 van het onderzoek worden proefpersonen gerandomiseerd om SRT2104 of placebo te krijgen. Proefpersonen moeten overnachten in het onderzoekscentrum op dag -2, -1, 0, 1 (optioneel ontslag naar goeddunken van de onderzoeker), 27, 28, 41 en 42 voor testen, om de veiligheid te beoordelen en om de vereiste biomarker te verzamelen monsters. Bovendien wordt proefpersonen gevraagd om op dag 14 terug te keren naar het studiecentrum voor tussentijdse veiligheidsbeoordelingen. De proefpersoon wordt op dag 7 en 21 gebeld om de veiligheid te beoordelen. Proefpersonen moeten hun nuchtere bloedglucose controleren en een dagelijks dagboek invullen voor het poliklinische deel van het onderzoek tussen dag 1 en 28. 30 dagen na hun laatste dosis SRT2104 of placebo (dag 58 van de studie) zal er een veiligheidsopvolgingsgesprek plaatsvinden om mogelijke aanvullende bijwerkingen of gelijktijdige medicatie te identificeren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

86

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
    • Nordrhein-Westfalen
      • Neuss, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 41460
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
  • Ambulante mannelijke en vrouwelijke proefpersonen (van elk ras) met T2D binnen de leeftijdscategorie van 18-65 jaar (inclusief) op het moment van screening

  • Alle vrouwelijke proefpersonen moeten niet vruchtbaar zijn. Alle mannelijke proefpersonen moeten met hun partners overeenkomen om anticonceptie met dubbele barrière of onthouding te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Voor de doeleinden van deze studie wordt niet-vruchtbaar gedefinieerd als:

    • Amenorroe gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden; de menopauzestatus bij amenorroïsche vrouwen zal worden bevestigd door het aantonen van niveaus van follikelstimulerend hormoon (FSH) >40-138 mIE/ml en estradiol <30 pg/ml bij aanvang. In het geval dat de menopauzestatus van een proefpersoon duidelijk is vastgesteld (de proefpersoon geeft bijvoorbeeld aan dat ze al 10 jaar amenorroe heeft), maar de FSH- en/of oestradiolspiegels zijn niet consistent met een postmenopauzale aandoening, zal worden bepaald of de proefpersoon in aanmerking komt. ter beoordeling van de hoofdonderzoeker met instemming van de onafhankelijke medische toezichthouder
    • Minstens 6 weken na chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of na afbinden van de eileiders
  • De proefpersoon moet minimaal 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek stabiele monotherapie met metformine krijgen.
  • HbA1c van 6,5%-9,5% (inclusief)
  • Body Mass Index (BMI) van 22-38 kg/m^2 (inclusief)
  • Rust liggende bloeddruk (BP) < 160/90 mmHg

  • Een normaal elektrocardiogram (ECG) met 12 afleidingen hebben of een met veranderingen die bij medische beoordeling als klinisch niet-significant worden beschouwd en QTc-intervallen zoals hieronder gedefinieerd:

    • QTcB moet <450 msec zijn voor mannen en <470 msec voor vrouwen (gebaseerd op enkele of gemiddelde QTc-waarde van ECG's in drievoud verkregen over een korte periode)
    • QTcB moet <480 msec zijn bij proefpersonen met bundeltakblok
  • Begrijpen van de aard en het doel van het onderzoek en in staat zijn om te voldoen aan de protocolvereisten
  • In staat om persoonlijk en telefonisch te communiceren op een manier die het mogelijk maakt alle protocolprocedures veilig en betrouwbaar uit te voeren naar de mening van het personeel van de onderzoekslocatie

Uitsluitingscriteria:

  • Elke belangrijke ziekte in de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie of elke significante aanhoudende chronische medische ziekte die geen verband houdt met diabetes (bijv. kan de veiligheid van het onderwerp of de interpretatie van de resultaten in gevaar brengen

  • Nier- of leverfunctiestoornis, gedefinieerd als:

    • Serumcreatininegehalte van ≥ 1,4 mg/dL voor vrouwen en ≥ 1,5 mg/dL voor mannen
    • ASAT en ALAT ≥ 2xULN
    • alkalische fosfatase en bilirubine > 1,5xULN (een geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%)
  • Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
  • Een positieve test voor HIV-antilichaam
  • Geschiedenis van of huidige gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden, zoals beoordeeld door de onderzoeker
  • Aanzienlijke geschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën, of een positief resultaat van de urine-drugs-/alcoholscreening bij het screeningsbezoek, of het consumeren van meer dan 28 eenheden alcohol per week (één eenheid alcohol is gelijk aan ongeveer 250 ml bier of pils, een glas wijn of 20 ml sterke drank)
  • Deelname aan een klinische studie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct in de huidige studie
  • Geschiedenis van moeilijkheden bij het doneren van bloed of toegankelijkheid van aderen in de linker- of rechterarm
  • Donatie of bloedverlies (meer dan 500 ml) binnen 3 maanden voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksproduct
  • Gebruik van elke voorgeschreven medicamenteuze therapie, met uitzondering van voorgeschreven medicijnen die in een stabiele dosis worden toegediend gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening, op voorwaarde dat de medicatie niet gecontra-indiceerd is door het metformine-etiket (zie bijlage A voor de samenvatting van de productkenmerken van Glucophage®)
  • Gebruik van een andere antidiabetische therapie dan metformine, binnen 3 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksproduct
  • Gebruik van voedings- of kruidensupplementen binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct
  • Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert
  • Actieve neoplastische ziekte of voorgeschiedenis van neoplastische ziekte binnen 5 jaar na deelname aan de studie (behalve voor basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ)
  • Verhoogd risico op trombose, bijv. personen met een voorgeschiedenis van diepe beenveneuze trombose of familiegeschiedenis van diepe beenveneuze trombose, zoals beoordeeld door de onderzoeker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: 2,0 g SRT2104
De 2,0 g SRT2104-behandelingsgroep krijgt acht SRT2104-capsules per dag toegediend. 2,0 g SRT2104 wordt gedurende achtentwintig opeenvolgende dagen eenmaal daags oraal toegediend. Tijdens niet-klinische dagen zal de proefpersoon het testmateriaal zelf toedienen ongeveer 15 minuten na consumptie van een standaard ochtendmaaltijd thuis (200 cc van Sure Plus®).
Geneesmiddel: SRT2104
SRT2104 wordt geleverd als harde gelatinecapsules, die elk 250 mg SRT2104 bevatten.
Placebo-vergelijker: Placebo
De placebogroep krijgt acht placebocapsules per dag toegediend. Placebo zal gedurende achtentwintig opeenvolgende dagen eenmaal daags oraal worden toegediend. Tijdens niet-klinische dagen zal de proefpersoon het testmateriaal zelf toedienen ongeveer 15 minuten na consumptie van een standaard ochtendmaaltijd thuis (200 cc van Sure Plus®).
Geneesmiddel: Placebo
Voor het placeboproduct zal de SRT2104-geneesmiddelsubstantie worden vervangen door microkristallijne cellulose (Avicel® PH 105) om overeen te komen met het SRT2104-onderzoeksproduct.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De gebieden onder de glucoseconcentratie-tijdcurve van tijd 0 (dosering) tot 2 uur na dosis (AUC 0-2 uur, glucose) verkregen tijdens een orale glucosetolerantietest (OGTT) op dag 28 en 42.
Tijdsspanne: Dag 28 en Dag 42
AUC 0-2 uur, glucose werd verkregen vóór de dosis (dag -1), aan het einde van de doseringsperiode (dag 28) en aan het einde van de studie (dag 42). Bloedmonsters werden verkregen voorafgaand aan de toediening van 75 g orale glucose die werd toegediend als standaard glucosedrank na een nacht vasten, binnen 15 minuten. Er werd een perifeer bloedmonster genomen uit een perifere armader voordat de deelnemer de drank consumeerde. Extra bloedmonsters werden genomen op 30, 60, 90 en 120 minuten nadat de deelnemer de glucosedrank had geconsumeerd voor het meten van glucose-, insuline- en C-peptideconcentraties. De bloedglucoseconcentraties werden bepaald met een glucoseanalysator. Op dag 28, waarop de deelnemer ook het onderzoeksproduct ontving, moest de OGTT worden uitgevoerd voorafgaand aan de consumptie van de standaardmaaltijd en toediening van het onderzoeksproduct.
Dag 28 en Dag 42
De gebieden onder de tijdcurve van de seruminsulineconcentratie van tijd 0 (dosering) tot 2 uur na de dosis (AUC 0-2 uur, insuline) verkregen tijdens OGTT, op dag 28 en 42.
Tijdsspanne: Dag 28 en 42
AUC 0-2 uur, insuline werd verkregen vóór de dosis (dag -1), aan het einde van de doseringsperiode (dag 28) en aan het einde van de studie (dag 42). Bloedmonsters werden verkregen voorafgaand aan de toediening van 75 g orale glucose die werd toegediend als standaard glucosedrank na een nacht vasten, binnen 15 minuten. Er werd een perifeer bloedmonster genomen uit een perifere armader voordat de deelnemer de drank consumeerde. Extra bloedmonsters werden genomen op 30, 60, 90 en 120 minuten nadat de deelnemer de glucosedrank had geconsumeerd voor het meten van glucose-, insuline- en C-peptideconcentraties. De bloedglucoseconcentraties werden bepaald met een glucoseanalysator. Op dag 28, waarop de deelnemer ook het onderzoeksproduct ontving, moest de OGTT worden uitgevoerd voorafgaand aan consumptie van de standaardmaaltijd en toediening van het onderzoeksproduct. De meeteenheid was micro-eenheden×uren per milliliter
Dag 28 en 42
Meting van insulinegevoeligheid bestaande uit de insulinegevoeligheidsindex (ISIest) verkregen tijdens OGTT.
Tijdsspanne: Tot dag 42
Stumvoll-index: ISIest werd verkregen vóór de dosis (dag -1), aan het einde van de doseringsperiode (dag 28) en aan het einde van de studie (dag 42). Bloedmonsters werden verkregen voorafgaand aan de toediening van 75 g orale glucose die werd toegediend als standaard glucosedrank na een nacht vasten, binnen 15 minuten. ISI is gebaseerd op insuline- en glucosespiegels in nuchtere toestand tijdens OGTT en wordt berekend als: ISI (Matsuda) = 10000/√ G0 X I0 X Gmean X Imean waarin G0 - nuchtere plasmaglucose (mg/dL) I0 - nuchtere plasma-insuline (milliinternationale eenheden (miU)/L) Gmean - gemiddelde plasmaglucose tijdens OGTT (mg/dL) Imean - gemiddelde plasma-insuline tijdens OGTT (mIU/L). Maateenheid was (Deciliter × liter)(mg × milliinternationale eenheden)
Tot dag 42
Meting van insulinegevoeligheid bestaande uit de samengestelde gevoeligheidsindex van het hele lichaam (ISIcomposite) verkregen tijdens OGTT
Tijdsspanne: Tot dag 42
ISI is gebaseerd op insuline- en glucosespiegels in nuchtere toestand tijdens een orale glucosetolerantietest (OGTT) en wordt berekend als: ISI (Matsuda) = 10000/√ G0 X I0 X Gmean X Imean waarbij G0 - nuchtere plasmaglucose (mg/ dL) I0 - nuchtere plasma-insuline (mIU/L) Gmean - gemiddelde plasmaglucose tijdens OGTT (mg/dL) Imean - gemiddelde plasma-insuline tijdens OGTT (mIU/L). ISIcomposite werd vóór de dosis (dag -1), aan het einde van de doseringsperiode (dag 28) en aan het einde van de studie (dag 42) verkregen.
Tot dag 42
Meting van insulinegevoeligheid bestaande uit de hepatische insulinegevoeligheid (HIRI) verkregen tijdens OGTT
Tijdsspanne: Tot dag 42
HIRI werd vóór de dosis (dag -1), aan het einde van de doseringsperiode (dag 28) en aan het einde van de studie (dag 42) verkregen. Bloedmonsters werden verkregen voorafgaand aan de toediening van 75 g orale glucose die werd toegediend als standaard glucosedrank na een nacht vasten, binnen 15 minuten. Er werd een perifeer bloedmonster genomen uit een perifere armader voordat de deelnemer de drank consumeerde. Extra bloedmonsters werden genomen op 30, 60, 90 en 120 minuten nadat de deelnemer de glucosedrank had geconsumeerd voor het meten van glucose-, insuline- en C-peptideconcentraties. De bloedglucoseconcentraties werden bepaald met een glucoseanalysator. Op dag 28, waarop de deelnemer ook het onderzoeksproduct ontving, moest de OGTT worden uitgevoerd voorafgaand aan de consumptie van de standaardmaaltijd en toediening van het onderzoeksproduct. Maateenheid was millimol × uur per liter)×(milli-eenheden × uur per liter [mmol*h/L)*(mU*h/L]
Tot dag 42
Meting van insulinegevoeligheid bestaande uit de musculaire insulinegevoeligheid (MISI) verkregen tijdens OGTT.
Tijdsspanne: Tot dag 42
MISI werd verkregen vóór de dosis (dag -1), aan het einde van de doseringsperiode (dag 28) en aan het einde van de studie (dag 42). Bloedmonsters werden verkregen voorafgaand aan de toediening van 75 g orale glucose die werd toegediend als standaard glucosedrank na een nacht vasten, binnen 15 minuten. Er werd een perifeer bloedmonster genomen uit een perifere armader voordat de deelnemer de drank consumeerde. Extra bloedmonsters werden genomen op 30, 60, 90 en 120 minuten nadat de deelnemer de glucosedrank had geconsumeerd voor het meten van glucose-, insuline- en C-peptideconcentraties. De bloedglucoseconcentraties werden bepaald met een glucoseanalysator. Op dag 28, waarop de deelnemer ook het onderzoeksproduct ontving, moest de OGTT worden uitgevoerd voorafgaand aan de consumptie van de standaardmaaltijd en toediening van het onderzoeksproduct. De maateenheid was milligram per deciliter per minuut per milli-eenheden per liter (mg/dL/min/mU/L).
Tot dag 42
Meting van insulinegevoeligheid bestaande uit de insulineresistentie-index verkregen tijdens OGTT
Tijdsspanne: Tot dag 42
Meting van insulinegevoeligheid bestaande uit de insulineresistentie-index verkregen tijdens OGTT werd niet verzameld.
Tot dag 42
Meting van insulinegevoeligheid bestaande uit de bètacelfunctie op basis van homeostasemodelbeoordeling: HOMA-IR, verkregen tijdens OGTT
Tijdsspanne: Tot dag 42
HOMA-IR werd vóór de dosis (dag -1), aan het einde van de doseringsperiode (dag 28) en aan het einde van de studie (dag 42) verkregen. Bloedmonsters werden verkregen voorafgaand aan de toediening van 75 g orale glucose die werd toegediend als standaard glucosedrank na een nacht vasten, binnen 15 minuten. Er werd een perifeer bloedmonster genomen uit een perifere armader voordat de deelnemer de drank consumeerde. Extra bloedmonsters werden genomen op 30, 60, 90 en 120 minuten nadat de deelnemer de glucosedrank had geconsumeerd voor het meten van glucose-, insuline- en C-peptideconcentraties. De bloedglucoseconcentraties werden bepaald met een glucoseanalysator. Op dag 28, waarop de deelnemer ook het onderzoeksproduct ontving, moest de OGTT worden uitgevoerd voorafgaand aan de consumptie van de standaardmaaltijd en toediening van het onderzoeksproduct.
Tot dag 42
Meting van insulinegevoeligheid bestaande uit de bètacelfunctie op basis van homeostasemodelbeoordeling: HOMA-%B, verkregen tijdens OGTT.
Tijdsspanne: Tot dag 42
HOMA-%B werd vóór de dosis (dag -1), aan het einde van de doseringsperiode (dag 28) en aan het einde van de studie (dag 42) verkregen. Bloedmonsters werden verkregen voorafgaand aan de toediening van 75 g orale glucose die werd toegediend als standaard glucosedrank na een nacht vasten, binnen 15 minuten. Er werd een perifeer bloedmonster genomen uit een perifere armader voordat de deelnemer de drank consumeerde. Extra bloedmonsters werden genomen op 30, 60, 90 en 120 minuten nadat de deelnemer de glucosedrank had geconsumeerd voor het meten van glucose-, insuline- en C-peptideconcentraties. De bloedglucoseconcentraties werden bepaald met een glucoseanalysator. Op dag 28, waarop de deelnemer ook het onderzoeksproduct ontving, moest de OGTT worden uitgevoerd voorafgaand aan de consumptie van de standaardmaaltijd en toediening van het onderzoeksproduct.
Tot dag 42
Meting van insulinegevoeligheid bestaande uit de kwantitatieve controle-index voor insulinegevoeligheid (QUICKI) verkregen tijdens OGTT.
Tijdsspanne: Tot dag 42
QUICKI werd vóór de dosis (dag -1), aan het einde van de doseringsperiode (dag 28) en aan het einde van de studie (dag 42) verkregen. Bloedmonsters werden verkregen voorafgaand aan de toediening van 75 g orale glucose die werd toegediend als standaard glucosedrank na een nacht vasten, binnen 15 minuten. Er werd een perifeer bloedmonster genomen uit een perifere armader voordat de deelnemer de drank consumeerde. Extra bloedmonsters werden genomen op 30, 60, 90 en 120 minuten nadat de deelnemer de glucosedrank had geconsumeerd voor het meten van glucose-, insuline- en C-peptideconcentraties. De bloedglucoseconcentraties werden bepaald met een glucoseanalysator. Op dag 28, waarop de deelnemer ook het onderzoeksproduct ontving, moest de OGTT worden uitgevoerd voorafgaand aan de consumptie van de standaardmaaltijd en toediening van het onderzoeksproduct.
Tot dag 42
Bepaling van gevoeligheid en metabole klaring bestaande uit de insulinegevoelige index (SI), verkregen tijdens een hyperinsulinemische euglycemische glucoseklem (HEGC)
Tijdsspanne: Tot dag 43
Een HEGC werd uitgevoerd op dag 0, 29 en 43. HEGC werd uitgevoerd bij deelnemers die tijdens het onderzoek stollingsafwijkingen ontwikkelden. Voorafgaand aan de start van de HEGC-procedure kregen de deelnemers de instructie om ten minste 48 uur vóór elk ziekenhuisbezoek af te zien van alcohol en cafeïne en ten minste 24 uur vóór elk ziekenhuisbezoek van lichaamsbeweging. Op de avond van de dag voorafgaand aan de HEGC-procedure kregen de deelnemers rond 19.00 uur een standaard diner. Daarna bleven de deelnemers vasten tot het einde van de HEGC-procedure om ongeveer 16:00 uur de volgende dag. De HEGC-procedure bestond uit drie fasen: aanpassing van de bloedglucose, insuline-infusie stap 1, insuline-infusie stap 2. De laatste 60 minuten van de twee insuline-infusiestappen werden gedefinieerd als "steady state periode 1" (SS1) en "steady state periode 2". " (SS2). maateenheid was milliliter per minuut per meter kwadraat per micro-eenheid (ml/min/m2/mcU/ml).
Tot dag 43
Bepaling van de insulinegevoeligheid tijdens de eerste (M1) en tweede (M2) insuline-infusiestap.
Tijdsspanne: Tot dag 43
M1 en M2 werden uitgevoerd op dag 0, 29 en 43. HEGC werd uitgevoerd bij deelnemers die tijdens het onderzoek stollingsafwijkingen ontwikkelden. Voorafgaand aan de start van de HEGC-procedure kregen de deelnemers de instructie om ten minste 48 uur vóór elk ziekenhuisbezoek af te zien van alcohol en cafeïne en ten minste 24 uur vóór elk ziekenhuisbezoek van lichaamsbeweging. Op de avond van de dag voorafgaand aan de HEGC-procedure kregen de deelnemers rond 19.00 uur een standaard diner. Daarna bleven de deelnemers vasten tot het einde van de HEGC-procedure om ongeveer 16:00 uur de volgende dag. De HEGC-procedure bestond uit drie fasen: aanpassing van de bloedglucose, insuline-infusie stap 1, insuline-infusie stap 2. De laatste 60 minuten van de twee insuline-infusiestappen werden gedefinieerd als "steady state periode 1" (SS1) en "steady state periode 2". " (SS2). Maateenheid was milligram per minuut per kilogram (mg/min/kg).
Tot dag 43
Insulinegevoeligheid in relatie tot gemiddelde insuline-infusieconcentratie (M/I1 en M/I2), verkregen tijdens HEGC
Tijdsspanne: Tot dag 43
M/I1 en M/I2 werden uitgevoerd op dag 0, 29 en 43. HEGC werd uitgevoerd bij deelnemers die tijdens het onderzoek stollingsafwijkingen ontwikkelden. Voorafgaand aan de start van de HEGC-procedure kregen de deelnemers de instructie om ten minste 48 uur vóór elk ziekenhuisbezoek af te zien van alcohol en cafeïne en ten minste 24 uur vóór elk ziekenhuisbezoek van lichaamsbeweging. Op de avond van de dag voorafgaand aan de HEGC-procedure kregen de deelnemers rond 19.00 uur een standaard diner. Daarna bleven de deelnemers vasten tot het einde van de HEGC-procedure om ongeveer 16:00 uur de volgende dag. De HEGC-procedure bestond uit drie fasen: aanpassing van de bloedglucose, insuline-infusie stap 1, insuline-infusie stap 2. De laatste 60 minuten van de twee insuline-infusiestappen werden gedefinieerd als "steady state periode 1" (SS1) en "steady state periode 2". " (SS2). milligram per minuut per kilogram per micro-eenheid per milliliter (mg/min/kg/μU/mL).
Tot dag 43
Metabole klaringssnelheid tijdens de eerste en tweede insuline-infusiestap (MCR1, MCR2) op dag 29 en 43
Tijdsspanne: Tot dag 43
MCR1, MCR2 werd uitgevoerd op dag 0, 29 en 43. HEGC werd uitgevoerd bij deelnemers die tijdens het onderzoek stollingsafwijkingen ontwikkelden. Voorafgaand aan de start van de HEGC-procedure kregen de deelnemers de instructie om ten minste 48 uur vóór elk ziekenhuisbezoek af te zien van alcohol en cafeïne en ten minste 24 uur vóór elk ziekenhuisbezoek van lichaamsbeweging. Op de avond van de dag voorafgaand aan de HEGC-procedure kregen de deelnemers rond 19.00 uur een standaard diner. Daarna bleven de deelnemers vasten tot het einde van de HEGC-procedure om ongeveer 16:00 uur de volgende dag. De HEGC-procedure bestond uit drie fasen: aanpassing van de bloedglucose, insuline-infusie stap 1, insuline-infusie stap 2. De laatste 60 minuten van de twee insuline-infusiestappen werden gedefinieerd als "steady state periode 1" (SS1) en "steady state periode 2". " (SS2). Maateenheid was kilogram per milliliter per kilo calorieën (kg/mL/kcal)
Tot dag 43
Variabelen van metabole klaringssnelheid inclusief M1ree en M2ree.
Tijdsspanne: Tot dag 43
M1ree en M2ree werden uitgevoerd op dag 0, 29 en 43. HEGC werd uitgevoerd bij deelnemers die tijdens het onderzoek stollingsafwijkingen ontwikkelden. Voorafgaand aan de start van de HEGC-procedure kregen de deelnemers de instructie om ten minste 48 uur vóór elk ziekenhuisbezoek af te zien van alcohol en cafeïne en ten minste 24 uur vóór elk ziekenhuisbezoek van lichaamsbeweging. Op de avond van de dag voorafgaand aan de HEGC-procedure kregen de deelnemers rond 19.00 uur een standaard diner. Daarna bleven de deelnemers vasten tot het einde van de HEGC-procedure om ongeveer 16:00 uur de volgende dag. De HEGC-procedure bestond uit drie fasen: aanpassing van de bloedglucose, insuline-infusie stap 1, insuline-infusie stap 2. De laatste 60 minuten van de twee insuline-infusiestappen werden gedefinieerd als "steady state periode 1" (SS1) en "steady state periode 2". " (SS2).
Tot dag 43
Variabelen van metabole klaringssnelheid inclusief MCR1ree en MCR2ree.
Tijdsspanne: Tot dag 43
MCR1ree en MCR2ree werden uitgevoerd op dag 0, 29 en 43. HEGC werd uitgevoerd bij deelnemers die tijdens het onderzoek stollingsafwijkingen ontwikkelden. Voorafgaand aan de start van de HEGC-procedure kregen de deelnemers de instructie om ten minste 48 uur vóór elk ziekenhuisbezoek af te zien van alcohol en cafeïne en ten minste 24 uur vóór elk ziekenhuisbezoek van lichaamsbeweging. Op de avond van de dag voorafgaand aan de HEGC-procedure kregen de deelnemers rond 19.00 uur een standaard diner. Daarna bleven de deelnemers vasten tot het einde van de HEGC-procedure om ongeveer 16:00 uur de volgende dag. De HEGC-procedure bestond uit drie fasen: aanpassing van de bloedglucose, insuline-infusie stap 1, insuline-infusie stap 2. De laatste 60 minuten van de twee insuline-infusiestappen werden gedefinieerd als "steady state periode 1" (SS1) en "steady state periode 2". " (SS2).
Tot dag 43
Variabelen van metabolische klaringssnelheid inclusief M/I1ree en M/I2ree.
Tijdsspanne: Tot dag 43
M/I1ree en M/I2ree werden uitgevoerd op dag 0, 29 en 43. HEGC werd uitgevoerd bij deelnemers die tijdens het onderzoek stollingsafwijkingen ontwikkelden. Voorafgaand aan de start van de HEGC-procedure kregen de deelnemers de instructie om ten minste 48 uur vóór elk ziekenhuisbezoek af te zien van alcohol en cafeïne en ten minste 24 uur vóór elk ziekenhuisbezoek van lichaamsbeweging. Op de avond van de dag voorafgaand aan de HEGC-procedure kregen de deelnemers rond 19.00 uur een standaard diner. Daarna bleven de deelnemers vasten tot het einde van de HEGC-procedure om ongeveer 16:00 uur de volgende dag. De HEGC-procedure bestond uit drie fasen: aanpassing van de bloedglucose, insuline-infusie stap 1, insuline-infusie stap 2. De laatste 60 minuten van de twee insuline-infusiestappen werden gedefinieerd als "steady state periode 1" (SS1) en "steady state periode 2". " (SS2).
Tot dag 43
Gemiddelde steady-state concentratie Vrije vetzuren (FFA) en glycerolen
Tijdsspanne: Tot dag 43
Gemiddelde steady state-concentratie Vrije vetzuren en glycerolen werden uitgevoerd op dag 0, 29 en 43. HEGC werd uitgevoerd bij deelnemers die tijdens het onderzoek stollingsafwijkingen ontwikkelden. Voorafgaand aan de start van de HEGC-procedure kregen de deelnemers de instructie om ten minste 48 uur vóór elk ziekenhuisbezoek af te zien van alcohol en cafeïne en ten minste 24 uur vóór elk ziekenhuisbezoek van lichaamsbeweging. Op de avond van de dag voorafgaand aan de HEGC-procedure kregen de deelnemers rond 19.00 uur een standaard diner. Daarna bleven de deelnemers vasten tot het einde van de HEGC-procedure om ongeveer 16:00 uur de volgende dag. De HEGC-procedure bestond uit drie fasen: aanpassing van de bloedglucose, insuline-infusie stap 1, insuline-infusie stap 2. De laatste 60 minuten van de twee insuline-infusiestappen werden gedefinieerd als "steady state periode 1" (SS1) en "steady state periode 2". " (SS2).
Tot dag 43
Gemiddelde C-peptideconcentratie (gemiddelde C-peptideSS1 en C-peptideSS2) verkregen tijdens HEGC
Tijdsspanne: Tot dag 43
Gemiddelde C-peptideSS1 en C-peptideSS2 werden uitgevoerd op dag 0, 29 en 43. HEGC werd uitgevoerd bij deelnemers die tijdens het onderzoek stollingsafwijkingen ontwikkelden. Voorafgaand aan de start van de HEGC-procedure kregen de deelnemers de instructie om ten minste 48 uur vóór elk ziekenhuisbezoek af te zien van alcohol en cafeïne en ten minste 24 uur vóór elk ziekenhuisbezoek van lichaamsbeweging. Op de avond van de dag voorafgaand aan de HEGC-procedure kregen de deelnemers rond 19.00 uur een standaard diner. Daarna bleven de deelnemers vasten tot het einde van de HEGC-procedure om ongeveer 16:00 uur de volgende dag. De HEGC-procedure bestond uit drie fasen: aanpassing van de bloedglucose, insuline-infusie stap 1, insuline-infusie stap 2. De laatste 60 minuten van de twee insuline-infusiestappen werden gedefinieerd als "steady state periode 1" (SS1) en "steady state periode 2". " (SS2).
Tot dag 43
Aantal deelnemers met alle bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Er werden gegevens gerapporteerd over het aantal deelnemers dat een of meer bijwerkingen vertoonde (ernstig of niet-ernstig). Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval (MO) bij een deelnemer dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel (MP), al dan niet gerelateerd aan het MP en kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormaal laboratoriumonderzoek). bevinding), symptoom of ziekte tijdelijk geassocieerd met het gebruik ervan. De SAE was elke ongewenste MO die, bij welke dosis dan ook, resulteert in de dood, levensbedreigende, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, resulteert in of verlengt ziekenhuisopname, aangeboren afwijking of geboorteafwijking, die mogelijk niet onmiddellijk levensbedreigend is of resulteert in overlijden of ziekenhuisopname, maar kan de deelnemer in gevaar brengen of kan medische of chirurgische interventie vereisen om een ​​van de andere in deze definitie vermelde uitkomsten te voorkomen.
Tot 28 dagen
Aantal deelnemers met hypoglykemische gebeurtenissen
Tijdsspanne: Tot dag 28
Symptomatische, symptomatische en ernstig symptomatische hypoglykemiedefinities werden gebruikt om hypoglykemische gebeurtenissen te analyseren en te rapporteren. Symptomatische hypoglykemie-episodes werden verzameld van dag 1 tot dag 28 met behulp van de dagboeken van de deelnemers. Symptomatische hypoglykemie en ernstige symptomatische hypoglykemie werden in alle gevallen geregistreerd in CRF's als AE's.
Tot dag 28
Aantal deelnemers met afwijkende bevindingen lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Tot dag 41
Bij de screening werd een volledig lichamelijk onderzoek uitgevoerd, inclusief een oogheelkundig onderzoek om diabetische neuropathie uit te sluiten. Er werd ook een symptoomgestuurd, gericht lichamelijk onderzoek uitgevoerd vóór de dosering (dag 2), tijdens de doseringsperiode (dag 14 en 27) en na de dosering (dag 41). Aantal deelnemers met abnormale fysieke bevindingen werd gerapporteerd.
Tot dag 41
Verandering ten opzichte van baseline in vitale functies - systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP).
Tijdsspanne: Tot dag 43

SBP en DBP werden onderzocht bij screening, pre-dosering (dag -2), tijdens de doseringsperiode (dag 1, 14 en 27) en aan het einde van de dosering, follow-up-periode/einde van de studie (dag 41 en 43). .

Op dag 1 werden de vitale functies verzameld vóór de dosis (basiswaarden) en 3 uur na de dosis. Dag 0 was de basislijn en de verandering ten opzichte van de basislijn was een waarde op de studiedag die werd afgetrokken van de waarde op de basislijn.
Tot dag 43
Verandering ten opzichte van baseline in Vitale functies - Hartslag
Tijdsspanne: Tot dag 43
De hartslag werd onderzocht bij de screening, pre-dosering (dag -2), tijdens de doseringsperiode (dag 1, 14 en 27) en aan het einde van de follow-up-periode/einde van de studie (dag 41 en 43). Op dag 1 werden de vitale functies verzameld vóór de dosis (basiswaarden) en 3 uur na de dosis. Dag 0 was de basislijn en de verandering ten opzichte van de basislijn was een waarde op de studiedag die werd afgetrokken van de waarde op de basislijn.
Tot dag 43
Verandering ten opzichte van baseline in vitale functies - ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Tot dag 43
De ademhalingsfrequentie werd onderzocht bij de screening, pre-dosering (dag -2), tijdens de doseringsperiode (dag 1, 14 en 27) en aan het einde van de dosering-follow-upperiode/einde van de studie (dag 41 en 43). Op dag 1 werden de vitale functies verzameld vóór de dosis (basiswaarden) en 3 uur na de dosis. Dag 0 was de basislijn en de verandering ten opzichte van de basislijn was een waarde op de studiedag die werd afgetrokken van de waarde op de basislijn.
Tot dag 43
Verandering ten opzichte van baseline in vitale functies - temperatuur.
Tijdsspanne: Tot dag 43
Tot dag 43
Aantal deelnemers met abnormale elektrocardiogram (ECG) opnames
Tijdsspanne: Tot dag 43
Er werd een ECG met 12 afleidingen opgenomen bij de screening, vóór de dosis (dag -2), aan het begin en einde van de doseringsperiode (dag 1 en 27) en aan het einde van de follow-upperiode voor dosering/einde van het onderzoek (Dag 41 en 43). Het aantal deelnemers met abnormale ECG-bevindingen werd gerapporteerd.
Tot dag 43
Gemiddelde hematologische parameters, waaronder het aantal witte bloedcellen (WBC) en het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Tot dag 42
Bloedmonsters voor beoordeling van leukocyten en aantal bloedplaatjes werden verzameld bij screening, dag -1, 14, 28 en 42. Gegevens voor gemiddelde en standaarddeviatie werden gepresenteerd.
Tot dag 42
Gemiddelde hematologische parameters, waaronder WBC-differentiaaltelling en rode-celdistributiebreedte (RDW)
Tijdsspanne: Tot dag 42
Bloedmonsters voor beoordeling van WBC-differentiaaltelling en RDW werden verzameld bij screening, Dag -1, 14, 28 en 42. Gegevens voor gemiddelde en standaarddeviatie werden gepresenteerd.
Tot dag 42
Gemiddelde hematologische parameters inclusief hemoglobine (Hb) en gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie (MCHC)
Tijdsspanne: Tot dag 42
Bloedmonsters voor beoordeling van Hb en MCHC werden verzameld bij screening, Dag -1, 14, 28 en 42. Gegevens voor gemiddelde en standaarddeviatie werden gepresenteerd.
Tot dag 42
Gemiddelde hematologische parameters, waaronder: hematocriettelling
Tijdsspanne: Tot dag 42
Bloedmonsters voor beoordeling van hematocriettelling werden verzameld bij screening, Dag -1, 14, 28 en 42. Gegevens voor gemiddelde en standaarddeviatie werden gepresenteerd.
Tot dag 42
Gemiddelde hematologische parameters inclusief corpusculair volume (MCV)
Tijdsspanne: Tot dag 42
Bloedmonsters voor beoordeling van MCV werden verzameld bij screening, dag -1, 14, 28 en 42. Gegevens voor gemiddelde en standaarddeviatie werden gepresenteerd.
Tot dag 42
Gemiddelde hematologische parameters inclusief corpusculair hemoglobine (MCH)
Tijdsspanne: Tot dag 42
Bloedmonsters voor beoordeling van MCH werden verzameld bij screening, Dag -1, 14, 28 en 42. Gegevens voor gemiddelde en standaarddeviatie werden gepresenteerd.
Tot dag 42
Gemiddelde hematologische parameters inclusief aantal rode bloedcellen (RBC's).
Tijdsspanne: Tot dag 42
Bloedmonsters voor beoordeling van RBC-telling werden verzameld bij screening, Dag -1, 14, 28 en 42. Gegevens voor gemiddelde en standaarddeviatie werden gepresenteerd.
Tot dag 42
Samenvatting van urineanalysegegevens: PH
Tijdsspanne: Tot dag 42
Monsters voor pH-beoordeling werden verzameld bij screening, Dag -1, 14, 28 en 42. Ongeplande en controlebeoordelingen zijn niet in de analyse opgenomen. Gegevens voor gemiddelde en standaarddeviatie werden gepresenteerd.
Tot dag 42
Aantal deelnemers met urineonderzoek
Tijdsspanne: Tot dag 42
Gegevens voor urineonderzoek werden verzameld bij screening, Dag -1, 14, 28 en 42. Gegevens voor deelnemers met positief en negatief urineonderzoekresultaat werden gepresenteerd. Ongeplande en controlebeoordelingen zijn niet in de analyse opgenomen.
Tot dag 42
Gemiddelde klinische chemische parameters waaronder calcium, chloride, magnesium, kalium, natrium, bicarbonaat, fosfaat, glucose, ureum en bloedureum
Tijdsspanne: Tot dag 42
Klinische chemische beoordeling voor calcium, chloride, magnesium, kalium, natrium, bicarbonaat, fosfaat, glucose, ureum, bloedureum werd uitgevoerd bij screening, Dag -1, 14, 28 en 42. Gegevens voor gemiddelde en standaarddeviatie werden gepresenteerd.
Tot dag 42
Gemiddelde klinische chemieparameters inclusief direct bilirubine, indirect bilirubine, totaal bilirubine, urinezuur
Tijdsspanne: Tot dag 42
Klinische chemische beoordeling voor direct bilirubine, indirect bilirubine, totaal bilirubine en urinezuur werd uitgevoerd bij screening, Dag -1, 14, 28 en 42. Gegevens voor gemiddelde en standaarddeviatie werden gepresenteerd.
Tot dag 42
Gemiddelde klinische chemieparameters waaronder alkalische fosfatase (ALP), alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransaminase (AST), lactaatdehydrogenase (LDH), creatinekinase
Tijdsspanne: Tot dag 42
Klinische chemische beoordeling voor ALP, ALT, AST, LDH en creatinekinase werd uitgevoerd bij de screening, dag -1, 14, 28 en 42. Gegevens voor gemiddelde en standaarddeviatie werden gepresenteerd.
Tot dag 42
Gemiddelde klinische chemieparameters inclusief albumine
Tijdsspanne: Tot dag 42
Klinische chemiebeoordeling voor albumine werd uitgevoerd bij screening, Dag -1, 14, 28 en 42. Gegevens voor gemiddelde en standaarddeviatie werden gepresenteerd.
Tot dag 42
Gemiddelde klinische chemieparameters inclusief serumcreatinine
Tijdsspanne: Tot dag 42
Klinische chemische beoordeling voor serumcreatinine werd uitgevoerd bij screening, Dag -1, 14, 28 en 42. Gegevens voor gemiddelde en standaarddeviatie werden gepresenteerd.
Tot dag 42

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van SRT2104 vanaf tijdstip 0 (dosering) tot 24 uur na dosering (AUC 0-24 uur)
Tijdsspanne: Dag 1 en 28 vóór de dosis, en na 15, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur
Tijdens de duur van het onderzoek werd ongeveer 90 ml bloed afgenomen voor de bepaling van SRT2104 in plasma. Monsters werden verzameld op dag 1 en 28 vóór de dosis en na 15 minuten, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur en 24 uur en voor analyse. Op dagen met meerdere monsters werden bloedmonsters afgenomen via een verblijfcanule. maateenheid was nanogram × uur per milliliter ( ng*h/mL)
Dag 1 en 28 vóór de dosis, en na 15, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur
Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van SRT2104 van tijd 0 tot oneindig (AUC 0-∞)
Tijdsspanne: Dag 1 en 28 vóór de dosis, en na 15, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur
De AUC (van nul tot oneindig) vertegenwoordigt de totale blootstelling aan geneesmiddelen in de loop van de tijd. Tijdens de duur van het onderzoek werd ongeveer 90 ml bloed afgenomen voor de bepaling van SRT2104 in plasma. Monsters werden verzameld op dag 1 en 28 vóór de dosis en na 15 minuten, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur en 24 uur en voor analyse. Op dagen met meerdere monsters werden bloedmonsters afgenomen via een verblijfcanule.
Dag 1 en 28 vóór de dosis, en na 15, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur
Gemiddelde maximale plasmaconcentratie van SRT2104 (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1 en 28 vóór de dosis, en na 15, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur
Cmax verwijst naar de maximale (of piek) serumconcentratie die een medicijn bereikt in een bepaald compartiment of testgebied van het lichaam nadat het medicijn is toegediend en vóór de toediening van een tweede dosis. Tijdens de duur van het onderzoek werd ongeveer 90 ml bloed afgenomen voor de bepaling van SRT2104 in plasma. Monsters werden verzameld op dag 1 en 28 vóór de dosis en na 15 minuten, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur en 24 uur en voor analyse. Op dagen met meerdere monsters werden bloedmonsters afgenomen via een verblijfcanule.
Dag 1 en 28 vóór de dosis, en na 15, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur
Gemiddelde tijd tot maximale SRT2104-plasmaconcentratie (tmax)
Tijdsspanne: Dag 1 en 28 vóór de dosis, en na 15, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur Dag 1, 2, 28 en 29
tmax is de term die in de farmacokinetiek wordt gebruikt om het tijdstip te beschrijven waarop de Cmax wordt waargenomen. Tijdens de duur van het onderzoek werd ongeveer 90 ml bloed verzameld voor bepaling van SRT2104 in plasma. Monsters werden verzameld op dag 1 en 28 vóór de dosis en na 15 minuten, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur en 24 uur en voor analyse. Op dagen met meerdere monsters werden bloedmonsters afgenomen via een verblijfcanule.
Dag 1 en 28 vóór de dosis, en na 15, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur Dag 1, 2, 28 en 29
Gemiddelde terminale eliminatiesnelheidsconstante van SRT2104 (ƛz)
Tijdsspanne: Dag 1 en 28 vóór de dosis, en na 15, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur
Tijdens de duur van het onderzoek werd ongeveer 90 ml bloed afgenomen voor de bepaling van SRT2104 in plasma. Monsters werden verzameld op dag 1 en 28 vóór de dosis en na 15 minuten, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur en 24 uur en voor analyse. Op dagen met meerdere monsters werden bloedmonsters afgenomen via een verblijfcanule.
Dag 1 en 28 vóór de dosis, en na 15, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur
Gemiddelde terminale plasma-eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van SRT2104.
Tijdsspanne: Dag 1 en 28 vóór de dosis, en na 15, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur
terminale plasma-eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) werd afgeleid van plasmaconcentratie versus tijdgegevens. (t1/2) was de tijd die nodig was om de helft van de totale hoeveelheid toegediend geneesmiddel uit het lichaam te verwijderen. Tijdens de duur van het onderzoek werd ongeveer 90 ml bloed afgenomen voor de bepaling van SRT2104 in plasma. Monsters werden verzameld op dag 1 en 28 vóór de dosis en na 15 minuten, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 8 uur, 12 uur en 24 uur en voor analyse. Op dagen met meerdere monsters werden bloedmonsters afgenomen via een verblijfcanule.
Dag 1 en 28 vóór de dosis, en na 15, 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 8, 12 en 24 uur
Energieverbruik (indirecte calorimetrie) parameters-Zuurstofverbruik (% O2) bij ss1 en ss2
Tijdsspanne: Tot dag 43
Zuurstofverbruik werd gerapporteerd met behulp van indirecte calorimetrie. Indirecte calorimetrie werd uitgevoerd met behulp van Quark RMR (COSMED, Rome, Italië) op dag 0, 29 en 43 tijdens de HEGC-procedure gedurende vier sessies van 30 minuten op tijdstippen -570 min tot -540 min (baseline), -40 min tot - 10 min (einde van de aanpassingsfase van de bloedglucose), 210 min tot 240 min (einde van SS1), 450 min tot 480 min (einde van SS2).
Tot dag 43
Energieverbruik (indirecte calorimetrie) parameters - Kooldioxideproductie (CO2) bij ss1 en ss2
Tijdsspanne: Tot dag 43
De productie van kooldioxide werd gerapporteerd met behulp van indirecte calorimetrie. Indirecte calorimetrie werd uitgevoerd met behulp van Quark RMR (COSMED, Rome, Italië) op dag 0, 29 en 43 tijdens de HEGC-procedure gedurende vier sessies van 30 minuten op tijdstippen -570 min tot -540 min (baseline), -40 min tot - 10 min (einde van de aanpassingsfase van de bloedglucose), 210 min tot 240 min (einde van SS1), 450 min tot 480 min (einde van SS2).
Tot dag 43
Energieverbruik (indirecte calorimetrie) parameters - Energieverbruik in rust (ree) bij ss1 en ss2
Tijdsspanne: Tot dag 43
Energieverbruik in rust werd gerapporteerd met behulp van indirecte calorimetrie. Indirecte calorimetrie werd uitgevoerd met behulp van Quark RMR (COSMED, Rome, Italië) op dag 0, 29 en 43 tijdens de HEGC-procedure gedurende vier sessies van 30 minuten op tijdstippen -570 min tot -540 min (baseline), -40 min tot - 10 min (einde van de aanpassingsfase van de bloedglucose), 210 min tot 240 min (einde van SS1), 450 min tot 480 min (einde van SS2).
Tot dag 43
Energieverbruik (indirecte calorimetrie) parameters Koolhydraat/glucose oxidatiesnelheid (c) bij ss1 en ss2
Tijdsspanne: Tot week 43
De oxidatiesnelheid van koolhydraten/glucose werd gerapporteerd met behulp van indirecte calorimetrie. Indirecte calorimetrie werd uitgevoerd met behulp van Quark RMR (COSMED, Rome, Italië) op dag 0, 29 en 43 tijdens de HEGC-procedure gedurende vier sessies van 30 minuten op tijdstippen -570 min tot -540 min (baseline), -40 min tot - 10 min (einde van de aanpassingsfase van de bloedglucose), 210 min tot 240 min (einde van SS1), 450 min tot 480 min (einde van SS2).
Tot week 43
Energieverbruik (indirecte calorimetrie) parameters - Vetoxidatiesnelheid (f) bij ss1 en ss2
Tijdsspanne: tot dag 43
Vetoxidatiesnelheid werd gerapporteerd met behulp van indirecte calorimetrie. Indirecte calorimetrie werd uitgevoerd met behulp van Quark RMR (COSMED, Rome, Italië) op dag 0, 29 en 43 tijdens de HEGC-procedure gedurende vier sessies van 30 minuten op tijdstippen -570 min tot -540 min (baseline), -40 min tot - 10 min (einde van de aanpassingsfase van de bloedglucose), 210 min tot 240 min (einde van SS1), 450 min tot 480 min (einde van SS2).
tot dag 43
Energieverbruik (indirecte calorimetrie) parameters - Urine-ureumuitscheidingssnelheid (n)
Tijdsspanne: Tot dag 43
Urine-ureumuitscheidingssnelheid werd gerapporteerd met behulp van indirecte calorimetrie. Indirecte calorimetrie werd uitgevoerd met behulp van Quark RMR (COSMED, Rome, Italië) op dag 0, 29 en 43 tijdens de HEGC-procedure gedurende vier sessies van 30 minuten op tijdstippen -570 min tot -540 min (baseline), -40 min tot - 10 min (einde van de aanpassingsfase van de bloedglucose), 210 min tot 240 min (einde van SS1), 450 min tot 480 min (einde van SS2).
Tot dag 43
Energieverbruik (indirecte calorimetrie) parameters - Oxidatieve en niet-oxidatieve glucoseverwijdering (VO2 en VCO2) bij ss1 en ss2
Tijdsspanne: Tot dag 43
Oxidatieve en niet-oxidatieve verwijdering van glucose werd gerapporteerd met behulp van indirecte calorimetrie. Indirecte calorimetrie werd uitgevoerd met behulp van Quark RMR (COSMED, Rome, Italië) op dag 0, 29 en 43 tijdens de HEGC-procedure gedurende vier sessies van 30 minuten op tijdstippen -570 min tot -540 min (baseline), -40 min tot - 10 min (einde van de aanpassingsfase van de bloedglucose), 210 min tot 240 min (einde van SS1), 450 min tot 480 min (einde van SS2).
Tot dag 43
Energieverbruik (indirecte calorimetrie)parameters-Respiratoire uitwisselingsverhouding (RER)
Tijdsspanne: Tot dag 43
RER werd gedefinieerd als de verhouding tussen de hoeveelheid verbruikte O2 en geproduceerde CO2 in één ademhaling. De parameter werd beoordeeld tijdens indirecte meting van warmteproductie (calorimetrie).
Tot dag 43
Gemiddelde 7-punts bloedglucose-AUC
Tijdsspanne: Tot dag 42
De AUC werd gepresenteerd met behulp van een 7-punts bloedglucoseprofiel dat werd uitgevoerd tijdens het ziekenhuisgedeelte van het onderzoek (dag -1, 28 en 42) om de glucosespiegels gedurende de dag te meten en vast te leggen. De bloedglucoseconcentraties werden bepaald met een glucoseanalysator. Het eerste monster werd vroeg in de ochtend vóór de OGTT en gestandaardiseerde maaltijd verzameld.
Tot dag 42
Spierhistologie en biomarkers van oxidatieve capaciteit - mitochondriaal deoxyribonucleïnezuur (DNA).
Tijdsspanne: Tot dag 28
Spierbiopten werden verkregen vóór de dosis (dag -1) en aan het einde van de doseringsperiode (dag 28).
Tot dag 28
Spierhistologie en biomarkers van oxidatieve capaciteit-citrasesynthase-activiteit (Complex I)
Tijdsspanne: Tot dag 28
Spierbiopten werden verkregen vóór de dosis (dag -1) en aan het einde van de doseringsperiode (dag 28). Gegevens voor gemiddelde en standaarddeviatie werden gepresenteerd.
Tot dag 28
Spierhistologie en biomarkers van oxidatieve capaciteit-citrasesynthase-activiteit (Complex II/III en IV)
Tijdsspanne: Tot dag 28
Spierbiopten werden verkregen vóór de dosis (dag -1) en aan het einde van de doseringsperiode (dag 28). Gegevens voor gemiddelde en standaarddeviatie werden gepresenteerd.
Tot dag 28
Spierhistologie en biomarkers van oxidatieve capaciteit-succinaatdehydrogenase-inhoud Complex I, Complex II/III, complex IV.
Tijdsspanne: Dag 0, 29 en 43
Spierbiopten werden verkregen vóór de dosis (dag -1) en aan het einde van de doseringsperiode (dag 28). Gegevens voor gemiddelde en standaarddeviatie werden gepresenteerd.
Dag 0, 29 en 43

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 maart 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 december 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 december 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 november 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 november 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

23 november 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 april 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 april 2017

Laatst geverifieerd

1 april 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 114010

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gegevens op patiëntniveau voor dit onderzoek zullen beschikbaar worden gesteld via www.clinicalstudydatarequest.com volgens de tijdlijnen en het proces zoals beschreven op deze site.

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Gegevensset individuele deelnemers
    Informatie-ID: 114010
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  2. Statistisch analyseplan
    Informatie-ID: 114010
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  3. Leerprotocool
    Informatie-ID: 114010
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  4. Geannoteerd casusrapportformulier
    Informatie-ID: 114010
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  5. Formulier geïnformeerde toestemming
    Informatie-ID: 114010
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  6. Specificatie gegevensset
    Informatie-ID: 114010
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  7. Klinisch onderzoeksrapport
    Informatie-ID: 114010
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren