Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kliininen tutkimus suun kautta otettavien SRT2104-kapseleiden turvallisuuden, siedettävyyden ja aktiivisuuden arvioimiseksi 28 päivän ajan potilaille, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus

lauantai 22. huhtikuuta 2017 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Vaiheen IIa, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus tyypin 2 diabetes mellituspotilaille 28 päivän ajan annettujen oraalisten SRT2104-kapseleiden turvallisuuden, siedettävyyden ja aktiivisuuden arvioimiseksi

Satunnaistettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmien, kaksoissokkoutettu, useita annoksia sisältävä kliininen SRT2104:n aktiivisuus- ja turvallisuustutkimus, joka annettiin suun kautta kerran päivässä 28 peräkkäisen päivän ajan. Tämä on sairaala/avohoitotutkimus, jossa arvioidaan SRT2104:n turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa tyypin 2 diabeetikoilla miehillä ja naisilla, jotka saavat olemassa olevaa, vakaata, taustalla olevaa metformiinihoitoa. Mukaan otetaan noin 80 henkilöä. Koehenkilöt satunnaistetaan tasaisesti saamaan SRT2104:ää 2,0 g/vrk tai lumelääkettä syömistilassa.

Koehenkilöiden tulee yöpyä tutkimuskeskuksessa päivinä -2, -1, 0, 1 (valinnainen kotiutus tutkijan harkinnan mukaan), 27, 28, 41 ja 42. Näiden vastaanottojen aikana kerätään farmakokineettisiä, biomarkkeri- ja glykoituneen albumiininäytteitä sekä tehdään glukoosiprofilointi, OGTT, glukoosin stabilointi, hyperinsulinemc-euglykeeminen clamp (HEGC) -tutkimuksia epäsuoralla kalorimetrialla ja erilaisia ​​muita turvallisuus- ja aktiivisuustoimenpiteitä. Tutkimuspäivänä 1 koehenkilöt satunnaistetaan saamaan SRT2104:ää tai lumelääkettä. Päivä 43 on viimeinen opiskelupäivä ja aineet vapautetaan. Lisäksi koehenkilöitä pyydetään palaamaan opintokeskukseen 14. päivänä väliaikaisia ​​turvallisuusarviointeja varten.

Annostelujakson aikana tutkimushenkilöstö ottaa koehenkilöihin yhteyttä puhelimitse päivinä 7 ja 21 turvallisuusarvioinnin tekemiseksi. Koehenkilöiden on seurattava paastoverensokeria ja täytettävä päivittäinen päiväkirja tutkimuksen avohoidossa päivien 1 ja 28 välillä. Seuranta- ja turvallisuuspuhelu soitetaan 30 päivää viimeisen SRT2104- tai lumelääkkeen annoksen jälkeen (tutkimuksen päivä 58) mahdollisten lisähaittatapahtumien tai samanaikaisten lääkkeiden tunnistamiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Satunnaistettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmien, kaksoissokkoutettu, useita annoksia sisältävä kliininen SRT2104:n aktiivisuus- ja turvallisuustutkimus, joka annettiin suun kautta kerran päivässä 28 peräkkäisen päivän ajan. Tämä on laitos-/avohoitotutkimus, jossa arvioidaan SRT2104:n turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa (PK) tyypin 2 diabeetikoilla (T2D) miehillä ja naisilla, jotka saavat olemassa olevaa, vakaata, taustalla olevaa metformiinihoitoa. Noin 112 18–65-vuotiasta koehenkilöä, jotka täyttävät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit, seulotaan tätä tutkimusta varten noin 80 koehenkilön rekisteröimiseksi. Koehenkilöt satunnaistetaan tasaisesti saamaan SRT2104 2,0 ​​g/vrk tai lumelääkettä noin 15 minuuttia standardoidun aamuaterian nauttimisen jälkeen. Koehenkilöt pysyvät kiinteällä annoksella testimateriaalia tutkimuksen kaikkien annostelupäivien ajan.

Koehenkilöt allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen seulontakäynnillä ja he käyvät läpi seulonta-arvioinnit varmistaakseen kelpoisuuden tutkimukseen. Jos koehenkilöt ovat kelvollisia ja haluavat osallistua, he palaavat klinikalle 21 päivän kuluessa seulontakäynnistä osallistuakseen tutkimuksen esiannostusvaiheeseen. Tutkimuspäivänä 1 koehenkilöt satunnaistetaan saamaan SRT2104:ää tai lumelääkettä. Koehenkilöiden tulee jäädä yöksi tutkimuskeskukseen päivinä -2, -1, 0, 1 (valinnainen kotiutus tutkijan harkinnan mukaan), 27, 28, 41 ja 42 testausta, turvallisuuden arvioimista ja tarvittavien biomarkkerien keräämistä varten. näytteet. Lisäksi koehenkilöitä pyydetään palaamaan opintokeskukseen 14. päivänä väliaikaisia ​​turvallisuusarviointeja varten. Tutkittavalle soitetaan päivinä 7 ja 21 turvallisuuden arvioimiseksi. Koehenkilöiden on seurattava paastoverensokeria ja täytettävä päivittäinen päiväkirja tutkimuksen avohoidossa päivien 1 ja 28 välillä. Seuranta- ja turvallisuuspuhelu soitetaan 30 päivää viimeisen SRT2104- tai lumelääkkeen annoksen jälkeen (tutkimuksen päivä 58) mahdollisten lisähaittatapahtumien (AE) tai samanaikaisten lääkkeiden tunnistamiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

86

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
    • Nordrhein-Westfalen
      • Neuss, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 41460
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen
  • Ambulatoriset mies- ja naispuoliset koehenkilöt (mitä tahansa rotua edustavat), joilla on T2D, ikähaarukka 18-65 vuotta (mukaan lukien) seulonnan aikaan

  • Kaikkien naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä. Kaikkien miespuolisten koehenkilöiden tulee sopia kumppaniensa kanssa kaksoisesteen ehkäisyn tai raittiuden käyttämisestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 12 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Tässä tutkimuksessa lapsettomuus määritellään seuraavasti:

    • amenorrea vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan; Menopausaalinen tila amenorreaisilla naisilla varmistetaan osoittamalla follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot >40-138 mIU/ml ja estradioli < 30 pg/ml tulohetkellä. Jos potilaan vaihdevuodet on selvästi todettu (esimerkiksi tutkittava osoittaa, että hänellä on ollut kuukautiset 10 vuotta), mutta FSH- ja/tai estradiolitasot eivät vastaa vaihdevuosien jälkeistä tilaa, tutkittavan kelpoisuus määritetään päätutkijan harkinnan mukaan riippumattoman lääketieteellisen tarkkailijan suostumuksella
    • Vähintään 6 viikkoa leikkauksen molemminpuolisen munanpoiston (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien sidonnan jälkeen
  • Potilaan tulee olla vakaassa metformiinimonoterapiassa vähintään 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä.
  • HbA1c 6,5–9,5 % (mukaan lukien)
  • Painoindeksi (BMI) 22-38 kg/m^2 (mukaan lukien)
  • Lepoasennossa verenpaine (BP) < 160/90 mmHg

  • Sinulla on normaali 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) tai muutos, jonka muutokset katsotaan kliinisesti merkityksettömiksi lääketieteellisen tarkastelun ja QTc-ajan perusteella, kuten alla on määritelty:

    • QTcB:n on oltava < 450 ms miehillä ja < 470 ms naisilla (perustuu yksittäiseen tai keskimääräiseen QTc-arvoon kolmen rinnakkaisen EKG:n aikana lyhyen ajanjakson aikana)
    • QTcB:n on oltava <480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block
  • Ymmärtää tutkimuksen luonteen ja tarkoituksen ja pystyy noudattamaan protokollan vaatimuksia
  • Pystyy kommunikoimaan henkilökohtaisesti ja puhelimitse tavalla, joka mahdollistaa kaikkien protokollatoimenpiteiden suorittamisen turvallisesti ja luotettavasti tutkintapaikan henkilökunnan mielestä

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa vakava sairaus kolmen kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa tai mikä tahansa merkittävä meneillään oleva krooninen lääketieteellinen sairaus, joka ei liity diabetekseen (esim. äskettäinen sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus), joka päätutkijan tai lääkärin tarkkailijan mielestä voi vaarantaa koehenkilön turvallisuuden tai tulosten tulkinnan

  • Munuaisten tai maksan vajaatoiminta, joka määritellään seuraavasti:

    • Seerumin kreatiniinitaso ≥ 1,4 mg/dl naisilla ja ≥ 1,5 mg/dl miehillä
    • AST ja ALT ≥ 2xULN
    • alkalinen fosfataasi ja bilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini on < 35 %)
  • Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
  • Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle
  • Aiemmat tai nykyiset ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen tutkijan arvioiden mukaan
  • Merkittävä alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö tai positiivinen tulos virtsan huume-/alkoholiseulonnasta seulontakäynnillä tai yli 28 alkoholin nauttiminen viikossa (yksi alkoholiyksikkö vastaa noin 250 ml olutta tai lageria, yksi lasi viiniä tai 20 ml väkeviä alkoholijuomia)
  • Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta tässä tutkimuksessa
  • Aiempi verenluovutusvaikeus tai vasemman tai oikean käden suonten saatavuus
  • Verenluovutus tai veren menetys (yli 500 ml) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen annoksen tutkimusvalmistetta
  • Minkä tahansa reseptilääkehoidon käyttö, lukuun ottamatta reseptilääkkeitä, jotka on annettu vakaana annoksena vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa, edellyttäen, että lääkitys ei ole vasta-aiheinen metformiinin etiketissä (katso Glucophage®-valmisteyhteenveto liitteessä A).
  • Minkä tahansa muun diabeteslääkkeen kuin metformiinin käyttö 3 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta
  • Minkä tahansa ravintolisän tai yrttilisän käyttö 3 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta
  • Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka on tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan vasta-aiheinen
  • Aktiivinen kasvainsairaus tai anamneesissa kasvainsairaus 5 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta (paitsi ihon tyvisolusyöpä tai karsinooma in situ)
  • Suurentunut tromboosin riski, esim. henkilöillä, joilla on ollut syvä jalkalaskimotromboosi tai suvussa syvä jalkalaskimotromboosi, tutkijan arvioiden mukaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: 2,0 g SRT2104
2,0 g:n SRT2104-hoitoryhmälle annetaan kahdeksan SRT2104-kapselia päivässä. 2,0 g SRT2104:ää annetaan suun kautta kerran päivässä 28 peräkkäisenä päivänä. Ei-klinikkapäivinä koehenkilö annostelee itse testimateriaalia noin 15 minuuttia sen jälkeen, kun hän on syönyt tavallisen aamupalan kotona (200 cc Ensure Plus® -valmistetta).
Lääke: SRT2104
SRT2104 toimitetaan kovina gelatiinikapseleina, joista jokainen sisältää 250 mg SRT2104:ää.
Placebo Comparator: Plasebo
Lumehoitoryhmälle annetaan kahdeksan lumekapselia päivässä. Plaseboa annetaan suun kautta kerran päivässä 28 peräkkäisenä päivänä. Ei-klinikkapäivinä koehenkilö annostelee itse testimateriaalia noin 15 minuuttia sen jälkeen, kun hän on syönyt tavallisen aamupalan kotona (200 cc Ensure Plus® -valmistetta).
Lääke: Plasebo
Plasebotuotteessa SRT2104-lääkeaine korvataan mikrokiteisellä selluloosalla (Avicel® PH 105) vastaamaan SRT2104-tutkimustuotetta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Glukoosipitoisuuden aikakäyrän alla olevat alueet ajasta 0 (annostelu) 2 tuntiin annoksen jälkeen (AUC 0-2h, glukoosi), jotka on saatu suun kautta suoritetun glukoosin sietotestin (OGTT) aikana päivinä 28 ja 42.
Aikaikkuna: Päivä 28 ja päivä 42
AUCo-2h, glukoosi saatiin ennen annosta (päivä -1), annostelujakson lopussa (päivä 28) ja tutkimuksen lopussa (päivä 42). Verinäytteet otettiin ennen kuin annettiin 75 g oraalista glukoosia, joka annettiin tavanomaisena glukoosijuomana yön yli paaston jälkeen, 15 minuutin sisällä. Ääreisverinäyte otettiin ääreiskäsivarren laskimosta ennen kuin osallistuja nautti juoman. Lisäverinäytteitä otettiin 30, 60, 90 ja 120 minuuttia sen jälkeen, kun osallistuja oli nauttinut glukoosijuoman glukoosi-, insuliini- ja C-peptidipitoisuuksien mittaamiseksi. Veren glukoosipitoisuudet määritettiin glukoosianalysaattorilla. Päivänä 28, jolloin osallistuja sai myös tutkimusvalmistetta, oli tehtävä OGTT ennen normaalin aterian nauttimista ja tutkimusvalmisteen antamista.
Päivä 28 ja päivä 42
Seerumin insuliinikonsentraatioaikakäyrän alla olevat alueet ajasta 0 (annostelu) 2 tuntiin annoksen jälkeen (AUC 0-2h, insuliini), jotka saatiin OGTT:n aikana päivinä 28 ja 42.
Aikaikkuna: Päivät 28 ja 42
AUC 0-2h, insuliini saatiin ennen annosta (päivä -1), annostelujakson lopussa (päivä 28) ja tutkimuksen lopussa (päivä 42). Verinäytteet otettiin ennen kuin annettiin 75 g oraalista glukoosia, joka annettiin tavanomaisena glukoosijuomana yön yli paaston jälkeen, 15 minuutin sisällä. Ääreisverinäyte otettiin ääreiskäsivarren laskimosta ennen kuin osallistuja nautti juoman. Lisäverinäytteitä otettiin 30, 60, 90 ja 120 minuuttia sen jälkeen, kun osallistuja oli nauttinut glukoosijuoman glukoosi-, insuliini- ja C-peptidipitoisuuksien mittaamiseksi. Veren glukoosipitoisuudet määritettiin glukoosianalysaattorilla. Päivänä 28, jolloin osallistuja sai myös tutkimusvalmistetta, OGTT oli suoritettava ennen standardiaterian nauttimista ja tutkimustuotteen antamista. Mittayksikkö oli mikroyksikköä × tuntia millilitraa kohti.
Päivät 28 ja 42
Insuliiniherkkyyden mittaus, joka koostuu OGTT:n aikana saadusta insuliiniherkkyysindeksistä (ISIest).
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
Stumvoll-indeksi: ISIest saatiin ennen annosta (päivä -1), annostelujakson lopussa (päivä 28) ja tutkimuksen lopussa (päivä 42). Verinäytteet otettiin ennen kuin annettiin 75 g oraalista glukoosia, joka annettiin tavanomaisena glukoosijuomana yön yli paaston jälkeen, 15 minuutin sisällä. ISI perustuu insuliini- ja glukoositasoihin paastotilassa OGTT:n aikana ja se lasketaan seuraavasti: ISI (Matsuda) = 10000/√ G0 X I0 X Gmean X Imean missä G0 - plasman paastoglukoosi (mg/dl) I0 - paastoplasman insuliini (milj.kansainväliset yksiköt (miU)/L) Gmean - keskimääräinen plasman glukoosi OGTT:n aikana (mg/dL) Imean - keskimääräinen plasman insuliini OGTT:n aikana (mIU/L). Mittayksikkö oli (desilitra × litra) (mg × millikansainväliset yksiköt)
Päivään 42 asti
Insuliiniherkkyyden mittaus, joka koostuu OGTT:n aikana saadusta koko kehon herkkyysindeksistä (ISIcomposite)
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
ISI perustuu insuliini- ja glukoositasoihin paastotilassa oraalisen glukoosinsietotestin (OGTT) aikana ja se lasketaan seuraavasti: ISI (Matsuda) = 10000/√ G0 X I0 X Gmean X Imean missä G0 - paastoplasman glukoosi (mg/ dL) I0 - plasman paastoinsuliini (mIU/L) Gmean - keskimääräinen plasman glukoosi OGTT:n aikana (mg/dL) Imean - keskimääräinen plasman insuliini OGTT:n aikana (mIU/L). ISIcomposite saatiin ennen annosta (päivä -1), annostelujakson lopussa (päivä 28) ja tutkimuksen lopussa (päivä 42).
Päivään 42 asti
Insuliiniherkkyyden mittaus, joka koostuu OGTT:n aikana saadusta maksan insuliiniherkkyydestä (HIRI)
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
HIRI saatiin ennen annosta (päivä -1), annostelujakson lopussa (päivä 28) ja tutkimuksen lopussa (päivä 42). Verinäytteet otettiin ennen kuin annettiin 75 g oraalista glukoosia, joka annettiin tavanomaisena glukoosijuomana yön yli paaston jälkeen, 15 minuutin sisällä. Ääreisverinäyte otettiin ääreiskäsivarren laskimosta ennen kuin osallistuja nautti juoman. Lisäverinäytteitä otettiin 30, 60, 90 ja 120 minuuttia sen jälkeen, kun osallistuja oli nauttinut glukoosijuoman glukoosi-, insuliini- ja C-peptidipitoisuuksien mittaamiseksi. Veren glukoosipitoisuudet määritettiin glukoosianalysaattorilla. Päivänä 28, jolloin osallistuja sai myös tutkimusvalmistetta, oli tehtävä OGTT ennen normaalin aterian nauttimista ja tutkimusvalmisteen antamista. Mittayksikkö oli millimooli × tunti litraa kohti × (miljoonia × tunti litraa kohti [mmol*h/l)* (mU*h/l]
Päivään 42 asti
Insuliiniherkkyyden mittaus, joka koostuu OGTT:n aikana saadusta lihasten insuliiniherkkyydestä (MISI).
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
MISI saatiin ennen annosta (päivä -1), annostelujakson lopussa (päivä 28) ja tutkimuksen lopussa (päivä 42). Verinäytteet otettiin ennen kuin annettiin 75 g oraalista glukoosia, joka annettiin tavanomaisena glukoosijuomana yön yli paaston jälkeen, 15 minuutin sisällä. Ääreisverinäyte otettiin ääreiskäsivarren laskimosta ennen kuin osallistuja nautti juoman. Lisäverinäytteitä otettiin 30, 60, 90 ja 120 minuuttia sen jälkeen, kun osallistuja oli nauttinut glukoosijuoman glukoosi-, insuliini- ja C-peptidipitoisuuksien mittaamiseksi. Veren glukoosipitoisuudet määritettiin glukoosianalysaattorilla. Päivänä 28, jolloin osallistuja sai myös tutkimusvalmistetta, oli tehtävä OGTT ennen normaalin aterian nauttimista ja tutkimusvalmisteen antamista. Mittayksikkö oli milligrammaa desilitraa kohden minuutissa per milliyksikköä litraa kohti (mg/dl/min/mU/L).
Päivään 42 asti
Insuliiniherkkyyden mittaus, joka koostuu OGTT:n aikana saadusta insuliiniresistenssiindeksistä
Aikaikkuna: Päivä 42 asti
OGTT:n aikana saadusta insuliiniresistenssiindeksistä koostuvaa insuliiniherkkyyden mittausta ei kerätty.
Päivä 42 asti
Insuliiniherkkyyden mittaus, joka koostuu beetasolujen toiminnasta homeostaasimallin arvioinnin perusteella: HOMA-IR, saatu OGTT:n aikana
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
HOMA-IR saatiin ennen annosta (päivä -1), annostelujakson lopussa (päivä 28) ja tutkimuksen lopussa (päivä 42). Verinäytteet otettiin ennen kuin annettiin 75 g oraalista glukoosia, joka annettiin tavanomaisena glukoosijuomana yön yli paaston jälkeen, 15 minuutin sisällä. Ääreisverinäyte otettiin ääreiskäsivarren laskimosta ennen kuin osallistuja nautti juoman. Lisäverinäytteitä otettiin 30, 60, 90 ja 120 minuuttia sen jälkeen, kun osallistuja oli nauttinut glukoosijuoman glukoosi-, insuliini- ja C-peptidipitoisuuksien mittaamiseksi. Veren glukoosipitoisuudet määritettiin glukoosianalysaattorilla. Päivänä 28, jolloin osallistuja sai myös tutkimusvalmistetta, oli tehtävä OGTT ennen normaalin aterian nauttimista ja tutkimusvalmisteen antamista.
Päivään 42 asti
Insuliiniherkkyyden mittaus, joka koostuu beetasolutoiminnasta homeostaasimallin arvioinnin perusteella: HOMA-%B, saatu OGTT:n aikana.
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
HOMA-%B saatiin ennen annosta (päivä -1), annostelujakson lopussa (päivä 28) ja tutkimuksen lopussa (päivä 42). Verinäytteet otettiin ennen kuin annettiin 75 g oraalista glukoosia, joka annettiin tavanomaisena glukoosijuomana yön yli paaston jälkeen, 15 minuutin sisällä. Ääreisverinäyte otettiin ääreiskäsivarren laskimosta ennen kuin osallistuja nautti juoman. Lisäverinäytteitä otettiin 30, 60, 90 ja 120 minuuttia sen jälkeen, kun osallistuja oli nauttinut glukoosijuoman glukoosi-, insuliini- ja C-peptidipitoisuuksien mittaamiseksi. Veren glukoosipitoisuudet määritettiin glukoosianalysaattorilla. Päivänä 28, jolloin osallistuja sai myös tutkimusvalmistetta, oli tehtävä OGTT ennen normaalin aterian nauttimista ja tutkimusvalmisteen antamista.
Päivään 42 asti
Insuliiniherkkyyden mittaus, joka koostuu OGTT:n aikana saadusta kvantitatiivisesta insuliiniherkkyyden tarkistusindeksistä (QUICKI).
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
QUICKI saatiin ennen annosta (päivä -1), annostelujakson lopussa (päivä 28) ja tutkimuksen lopussa (päivä 42). Verinäytteet otettiin ennen kuin annettiin 75 g oraalista glukoosia, joka annettiin tavanomaisena glukoosijuomana yön yli paaston jälkeen, 15 minuutin sisällä. Ääreisverinäyte otettiin ääreiskäsivarren laskimosta ennen kuin osallistuja nautti juoman. Lisäverinäytteitä otettiin 30, 60, 90 ja 120 minuuttia sen jälkeen, kun osallistuja oli nauttinut glukoosijuoman glukoosi-, insuliini- ja C-peptidipitoisuuksien mittaamiseksi. Veren glukoosipitoisuudet määritettiin glukoosianalysaattorilla. Päivänä 28, jolloin osallistuja sai myös tutkimusvalmistetta, oli tehtävä OGTT ennen normaalin aterian nauttimista ja tutkimusvalmisteen antamista.
Päivään 42 asti
Herkkyyden ja metabolisen puhdistuman määritys, joka koostuu insuliiniherkkyysindeksistä (SI), joka saadaan hyperinsulineemisen euglykeemisen glukoosin (HEGC) aikana
Aikaikkuna: Päivään 43 asti
HEGC suoritettiin päivinä 0, 29 ja 43. HEGC suoritettiin osallistujille, joille kehittyi koagulaatiohäiriöitä tutkimuksen aikana. Ennen HEGC-toimenpiteen aloittamista osallistujia ohjeistettiin pidättäytymään alkoholista ja kofeiinista vähintään 48 tuntia ennen jokaista potilaskäyntiä ja harjoittelua vähintään 24 tuntia ennen jokaista potilaskäyntiä. HEGC-menettelyä edeltävän päivän iltana osallistujat saivat normaalin illallisen noin klo 19.00. Jälkeenpäin osallistujat pysyivät paastossa HEGC-toimenpiteen loppuun asti, noin klo 16.00 seuraavana päivänä. HEGC-menettely koostui kolmesta vaiheesta: verensokerin säätö, insuliini-infuusiovaihe 1, insuliini-infuusiovaihe 2. Viimeiset 60 minuuttia kahdesta insuliini-infuusiovaiheesta määriteltiin "steady state periodiksi 1" (SS1) ja "steady state periodiksi 2 " (SS2). mittayksikkö oli Millilitraa minuutissa permetrit neliöinä mikroyksikköä kohti (ml/min/m2/mcU/ml).
Päivään 43 asti
Insuliiniherkkyyden määritys ensimmäisen (M1) ja toisen (M2) insuliini-infuusiovaiheen aikana.
Aikaikkuna: Päivään 43 asti
M1 ja M2 suoritettiin päivinä 0, 29 ja 43. HEGC suoritettiin osallistujille, joille kehittyi koagulaatiohäiriöitä tutkimuksen aikana. Ennen HEGC-toimenpiteen aloittamista osallistujia ohjeistettiin pidättäytymään alkoholista ja kofeiinista vähintään 48 tuntia ennen jokaista potilaskäyntiä ja harjoittelua vähintään 24 tuntia ennen jokaista potilaskäyntiä. HEGC-menettelyä edeltävän päivän iltana osallistujat saivat normaalin illallisen noin klo 19.00. Jälkeenpäin osallistujat pysyivät paastossa HEGC-toimenpiteen loppuun asti, noin klo 16.00 seuraavana päivänä. HEGC-menettely koostui kolmesta vaiheesta: verensokerin säätö, insuliini-infuusiovaihe 1, insuliini-infuusiovaihe 2. Viimeiset 60 minuuttia kahdesta insuliini-infuusiovaiheesta määriteltiin "steady state periodiksi 1" (SS1) ja "steady state periodiksi 2 " (SS2). Mittayksikkö oli milligrammaa minuutissa per kilogramma (mg/min/kg).
Päivään 43 asti
Insuliiniherkkyys suhteessa keskimääräiseen insuliini-infuusiokonsentraatioon (M/I1 ja M/I2), saatu HEGC:n aikana
Aikaikkuna: Päivään 43 asti
M/I1 ja M/I2 suoritettiin päivinä 0, 29 ja 43. HEGC suoritettiin osallistujille, joille kehittyi koagulaatiohäiriöitä tutkimuksen aikana. Ennen HEGC-toimenpiteen aloittamista osallistujia ohjeistettiin pidättäytymään alkoholista ja kofeiinista vähintään 48 tuntia ennen jokaista potilaskäyntiä ja harjoittelua vähintään 24 tuntia ennen jokaista potilaskäyntiä. HEGC-menettelyä edeltävän päivän iltana osallistujat saivat normaalin illallisen noin klo 19.00. Jälkeenpäin osallistujat pysyivät paastossa HEGC-toimenpiteen loppuun asti, noin klo 16.00 seuraavana päivänä. HEGC-menettely koostui kolmesta vaiheesta: verensokerin säätö, insuliini-infuusiovaihe 1, insuliini-infuusiovaihe 2. Viimeiset 60 minuuttia kahdesta insuliini-infuusiovaiheesta määriteltiin "steady state periodiksi 1" (SS1) ja "steady state periodiksi 2 " (SS2). milligrammaa minuutissa per kilogrammaa per mikroyksikköä millilitraa kohti (mg/min/kg/μU/ml).
Päivään 43 asti
Metabolinen puhdistumanopeus ensimmäisen ja toisen insuliini-infuusiovaiheen aikana (MCR1, MCR2) päivinä 29 ja 43
Aikaikkuna: Päivään 43 asti
MCR1, MCR2 suoritettiin päivinä 0, 29 ja 43. HEGC suoritettiin osallistujille, joille kehittyi koagulaatiohäiriöitä tutkimuksen aikana. Ennen HEGC-toimenpiteen aloittamista osallistujia ohjeistettiin pidättäytymään alkoholista ja kofeiinista vähintään 48 tuntia ennen jokaista potilaskäyntiä ja harjoittelua vähintään 24 tuntia ennen jokaista potilaskäyntiä. HEGC-menettelyä edeltävän päivän iltana osallistujat saivat normaalin illallisen noin klo 19.00. Jälkeenpäin osallistujat pysyivät paastossa HEGC-toimenpiteen loppuun asti, noin klo 16.00 seuraavana päivänä. HEGC-menettely koostui kolmesta vaiheesta: verensokerin säätö, insuliini-infuusiovaihe 1, insuliini-infuusiovaihe 2. Viimeiset 60 minuuttia kahdesta insuliini-infuusiovaiheesta määriteltiin "steady state periodiksi 1" (SS1) ja "steady state periodiksi 2 " (SS2). Mittayksikkö oli kilogrammaa millilitraa kohden kilokaloreita (kg/ml/kcal)
Päivään 43 asti
Metabolian puhdistumanopeuden muuttujat, mukaan lukien M1ree ja M2ree.
Aikaikkuna: Päivään 43 asti
M1ree ja M2ree suoritettiin päivinä 0, 29 ja 43. HEGC suoritettiin osallistujille, joille kehittyi koagulaatiohäiriöitä tutkimuksen aikana. Ennen HEGC-toimenpiteen aloittamista osallistujia ohjeistettiin pidättäytymään alkoholista ja kofeiinista vähintään 48 tuntia ennen jokaista potilaskäyntiä ja harjoittelua vähintään 24 tuntia ennen jokaista potilaskäyntiä. HEGC-menettelyä edeltävän päivän iltana osallistujat saivat normaalin illallisen noin klo 19.00. Jälkeenpäin osallistujat pysyivät paastossa HEGC-toimenpiteen loppuun asti, noin klo 16.00 seuraavana päivänä. HEGC-menettely koostui kolmesta vaiheesta: verensokerin säätö, insuliini-infuusiovaihe 1, insuliini-infuusiovaihe 2. Viimeiset 60 minuuttia kahdesta insuliini-infuusiovaiheesta määriteltiin "steady state periodiksi 1" (SS1) ja "steady state periodiksi 2 " (SS2).
Päivään 43 asti
Metabolian puhdistumanopeuden muuttujat, mukaan lukien MCR1ree ja MCR2ree.
Aikaikkuna: Päivään 43 asti
MCR1ree ja MCR2ree suoritettiin päivinä 0, 29 ja 43. HEGC suoritettiin osallistujille, joille kehittyi koagulaatiohäiriöitä tutkimuksen aikana. Ennen HEGC-toimenpiteen aloittamista osallistujia ohjeistettiin pidättäytymään alkoholista ja kofeiinista vähintään 48 tuntia ennen jokaista potilaskäyntiä ja harjoittelua vähintään 24 tuntia ennen jokaista potilaskäyntiä. HEGC-menettelyä edeltävän päivän iltana osallistujat saivat normaalin illallisen noin klo 19.00. Jälkeenpäin osallistujat pysyivät paastossa HEGC-toimenpiteen loppuun asti, noin klo 16.00 seuraavana päivänä. HEGC-menettely koostui kolmesta vaiheesta: verensokerin säätö, insuliini-infuusiovaihe 1, insuliini-infuusiovaihe 2. Viimeiset 60 minuuttia kahdesta insuliini-infuusiovaiheesta määriteltiin "steady state periodiksi 1" (SS1) ja "steady state periodiksi 2 " (SS2).
Päivään 43 asti
Metabolisen puhdistumanopeuden muuttujat, mukaan lukien M/I1ree ja M/I2ree.
Aikaikkuna: Päivään 43 asti
M/I1ree ja M/I2ree suoritettiin päivinä 0, 29 ja 43. HEGC suoritettiin osallistujille, joille kehittyi koagulaatiohäiriöitä tutkimuksen aikana. Ennen HEGC-toimenpiteen aloittamista osallistujia ohjeistettiin pidättäytymään alkoholista ja kofeiinista vähintään 48 tuntia ennen jokaista potilaskäyntiä ja harjoittelua vähintään 24 tuntia ennen jokaista potilaskäyntiä. HEGC-menettelyä edeltävän päivän iltana osallistujat saivat normaalin illallisen noin klo 19.00. Jälkeenpäin osallistujat pysyivät paastossa HEGC-toimenpiteen loppuun asti, noin klo 16.00 seuraavana päivänä. HEGC-menettely koostui kolmesta vaiheesta: verensokerin säätö, insuliini-infuusiovaihe 1, insuliini-infuusiovaihe 2. Viimeiset 60 minuuttia kahdesta insuliini-infuusiovaiheesta määriteltiin "steady state periodiksi 1" (SS1) ja "steady state periodiksi 2 " (SS2).
Päivään 43 asti
Keskimääräinen vakaan tilan pitoisuus Vapaat rasvahapot (FFA) ja glyserolit
Aikaikkuna: Päivään 43 asti
Keskimääräinen vakaan tilan pitoisuus Vapaat rasvahapot ja glyserolit suoritettiin päivinä 0, 29 ja 43. HEGC suoritettiin osallistujille, joille kehittyi koagulaatiohäiriöitä tutkimuksen aikana. Ennen HEGC-toimenpiteen aloittamista osallistujia ohjeistettiin pidättäytymään alkoholista ja kofeiinista vähintään 48 tuntia ennen jokaista potilaskäyntiä ja harjoittelua vähintään 24 tuntia ennen jokaista potilaskäyntiä. HEGC-menettelyä edeltävän päivän iltana osallistujat saivat normaalin illallisen noin klo 19.00. Jälkeenpäin osallistujat pysyivät paastossa HEGC-toimenpiteen loppuun asti, noin klo 16.00 seuraavana päivänä. HEGC-menettely koostui kolmesta vaiheesta: verensokerin säätö, insuliini-infuusiovaihe 1, insuliini-infuusiovaihe 2. Viimeiset 60 minuuttia kahdesta insuliini-infuusiovaiheesta määriteltiin "steady state periodiksi 1" (SS1) ja "steady state periodiksi 2 " (SS2).
Päivään 43 asti
Keskimääräinen C-peptidipitoisuus (keskimääräinen C-peptidiSS1 ja C-peptidiSS2), joka saatiin HEGC:n aikana
Aikaikkuna: Päivään 43 asti
Keskimääräinen C-peptidiSS1 ja C-peptidiSS2 suoritettiin päivinä 0, 29 ja 43. HEGC suoritettiin osallistujille, joille kehittyi koagulaatiohäiriöitä tutkimuksen aikana. Ennen HEGC-toimenpiteen aloittamista osallistujia ohjeistettiin pidättäytymään alkoholista ja kofeiinista vähintään 48 tuntia ennen jokaista potilaskäyntiä ja harjoittelua vähintään 24 tuntia ennen jokaista potilaskäyntiä. HEGC-menettelyä edeltävän päivän iltana osallistujat saivat normaalin illallisen noin klo 19.00. Jälkeenpäin osallistujat pysyivät paastossa HEGC-toimenpiteen loppuun asti, noin klo 16.00 seuraavana päivänä. HEGC-menettely koostui kolmesta vaiheesta: verensokerin säätö, insuliini-infuusiovaihe 1, insuliini-infuusiovaihe 2. Viimeiset 60 minuuttia kahdesta insuliini-infuusiovaiheesta määriteltiin "steady state periodiksi 1" (SS1) ja "steady state periodiksi 2 " (SS2).
Päivään 43 asti
Osallistujien määrä, joilla on kaikki haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Tiedot niiden osallistujien lukumäärästä, joilla oli yksi tai useampi haittatapahtuma (vakava tai ei-vakava), ilmoitettiin. AE määriteltiin mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa (MO) osallistujassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (MP) käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei, ja se voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratorio). löydös), oire tai sairaus, joka liittyy sen käyttöön. SAE oli mikä tahansa epämiellyttävä sairaus, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen, jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, johtaa sairaalahoitoon tai pitkittää sitä, synnynnäistä poikkeavuutta tai synnynnäisiä epämuodostumia, jotka eivät välttämättä ole välittömästi hengenvaarallisia tai johtavat kuolema tai sairaalahoito, mutta se voi vaarantaa osallistujan tai vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jonkin muun tässä määritelmässä luetelluista seurauksista estämiseksi.
Jopa 28 päivää
Hypoglykeemisiä tapahtumia sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
Hypoglykemiatapahtumien analysoinnissa ja raportoinnissa käytettiin oireenmukaisen, oireisen ja vakavan oireisen hypoglykemian määritelmiä. Oireiset hypoglykeemiset jaksot kerättiin päivästä 1 päivään 28 osallistujapäiväkirjojen avulla. Oireinen hypoglykemia ja vaikea oireinen hypoglykemia kirjattiin CRF:issä haittavaikutuksiksi kaikissa tapauksissa.
Päivään 28 asti
Osallistujien lukumäärä, joilla on poikkeavia fyysisen tutkimuksen löydöksiä
Aikaikkuna: Päivään 41 asti
Seulonnassa suoritettiin täydellinen fyysinen tutkimus, mukaan lukien oftalmologinen tutkimus diabeettisen neuropatian poissulkemiseksi. Oirelähtöinen, suunnattu fyysinen tutkimus suoritettiin myös ennen annostusta (päivä 2), annostelujakson aikana (päivät 14 ja 27) ja annostelun jälkeen (päivä 41). Osallistujien lukumäärä, joilla oli epänormaaleja fyysisiä löydöksiä, ilmoitettiin.
Päivään 41 asti
Elintoimintojen – systolisen verenpaineen (SBP) ja diastolisen verenpaineen (DBP) muutos lähtötasosta.
Aikaikkuna: Päivään 43 asti

SBP ja DBP tutkittiin seulonnassa, ennen annostusta (päivä -2), annostelujakson aikana (päivät 1, 14 ja 27) ja annostelun seurantajakson lopussa/tutkimuksen lopussa (päivät 41 ja 43) .

Päivänä 1 elintoiminnot kerättiin ennen annosta (perusarvot) ja 3 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 0 oli perustaso ja muutos lähtötilanteesta oli tutkimuspäivän arvo vähennettynä lähtötason arvolla.
Päivään 43 asti
Muutos perustasosta elintoimintojen - syke
Aikaikkuna: Päivään 43 asti
Sykettä tutkittiin seulonnassa, ennen annostusta (päivä -2), annostelujakson aikana (päivät 1, 14 ja 27) ja annostelun seurantajakson lopussa/tutkimuksen lopussa (päivät 41 ja 43). Päivänä 1 elintoiminnot kerättiin ennen annosta (perusarvot) ja 3 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 0 oli perustaso ja muutos lähtötilanteesta oli tutkimuspäivän arvo vähennettynä lähtötason arvolla.
Päivään 43 asti
Muutos perustasosta elintoiminnoissa - hengitystiheys
Aikaikkuna: Päivään 43 asti
Hengitystiheyttä tutkittiin seulonnassa, ennen annostusta (päivä -2), annostelujakson aikana (päivät 1, 14 ja 27) ja annostelun seurantajakson lopussa/tutkimuksen lopussa (päivät 41 ja 43). Päivänä 1 elintoiminnot kerättiin ennen annosta (perusarvot) ja 3 tuntia annoksen jälkeen. Päivä 0 oli perustaso ja muutos lähtötilanteesta oli tutkimuspäivän arvo vähennettynä lähtötason arvolla.
Päivään 43 asti
Muutos perustasosta elintoimintojen lämpötilassa.
Aikaikkuna: Päivään 43 asti
Päivään 43 asti
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit EKG-tallenteet
Aikaikkuna: Päivään 43 asti
12-kytkentäinen EKG tallennettiin seulonnassa, ennen annosta (päivä -2), annostelujakson alussa ja lopussa (päivät 1 ja 27) sekä annostelun seurantajakson lopussa/tutkimuksen lopussa. (päivät 41 ja 43). Osallistujien lukumäärä, joilla oli poikkeavia EKG-löydöksiä, ilmoitettiin.
Päivään 43 asti
Keskimääräiset hematologiset parametrit, mukaan lukien valkosolujen (WBC) ja verihiutaleiden määrä
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
Verinäytteet valkosolujen ja verihiutaleiden määrän arvioimiseksi kerättiin seulonnassa, päivinä -1, 14, 28 ja 42. Esitettiin tiedot keskiarvosta ja keskihajonnasta.
Päivään 42 asti
Keskimääräiset hematologiset parametrit, mukaan lukien valkosolujen differentiaaliluku ja punasolujen jakautumisleveys (RDW)
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
Verinäytteet valkosolujen erotuksen ja RDW:n arvioimiseksi kerättiin seulonnassa, päivinä -1, 14, 28 ja 42. Esitettiin tiedot keskiarvosta ja keskihajonnasta.
Päivään 42 asti
Keskimääräiset hematologiset parametrit, mukaan lukien hemoglobiini (Hb) ja keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus (MCHC)
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
Verinäytteet Hb:n ja MCHC:n arvioimiseksi kerättiin seulonnassa, päivinä -1, 14, 28 ja 42. Esitettiin tiedot keskiarvosta ja keskihajonnasta.
Päivään 42 asti
Keskimääräiset hematologiset parametrit, mukaan lukien: hematokriitti
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
Verinäytteet hematokriittiluvun arvioimiseksi kerättiin seulonnassa, päivinä -1, 14, 28 ja 42. Esitettiin tiedot keskiarvosta ja keskihajonnasta.
Päivään 42 asti
Keskimääräiset hematologiset parametrit, mukaan lukien korpuskulaarinen tilavuus (MCV)
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
Verinäytteet MCV:n arvioimiseksi kerättiin seulonnassa, päivinä -1, 14, 28 ja 42. Esitettiin tiedot keskiarvosta ja keskihajonnasta.
Päivään 42 asti
Keskimääräiset hematologiset parametrit, mukaan lukien korpuskulaarinen hemoglobiini (MCH)
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
Verinäytteet MCH:n arvioimiseksi kerättiin seulonnassa, päivinä -1, 14, 28 ja 42. Esitettiin tiedot keskiarvosta ja keskihajonnasta.
Päivään 42 asti
Keskimääräiset hematologiset parametrit, mukaan lukien punasolujen (RBC) määrä
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
Verinäytteet punasolujen määrän arvioimiseksi kerättiin seulonnassa, päivinä -1, 14, 28 ja 42. Esitettiin tiedot keskiarvosta ja keskihajonnasta.
Päivään 42 asti
Yhteenveto virtsaanalyysitiedoista: PH
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
Näytteet pH-arviointia varten kerättiin seulonnassa, päivinä -1, 14, 28 ja 42. Suunnittelemattomia ja valvonta-arviointeja ei sisällytetty analyysiin. Esitettiin tiedot keskiarvosta ja keskihajonnasta.
Päivään 42 asti
Virtsatutkimuksen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
Tiedot virtsaanalyysiä varten kerättiin seulonnassa, päivinä -1, 14, 28 ja 42. Esitettiin tiedot osallistujista, joilla oli positiivinen ja negatiivinen virtsaanalyysitulos. Suunnittelemattomia ja valvonta-arviointeja ei sisällytetty analyysiin.
Päivään 42 asti
Keskimääräiset kliinisen kemian parametrit, mukaan lukien kalsium, kloridi, magnesium, kalium, natrium, bikarbonaatti, fosfaatti, glukoosi, urea ja veren urea
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
Kalsiumin, kloridin, magnesiumin, kaliumin, natriumin, bikarbonaatin, fosfaatin, glukoosin, urean, veren urean kliininen kemian arviointi tehtiin seulonnassa päivinä -1, 14, 28 ja 42. Esitettiin tiedot keskiarvosta ja keskihajonnasta.
Päivään 42 asti
Keskimääräiset kliinisen kemian parametrit, mukaan lukien suora bilirubiini, epäsuora bilirubiini, kokonaisbilirubiini, virtsahappo
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
Suoran bilirubiinin, epäsuoran bilirubiinin, kokonaisbilirubiinin ja virtsahapon kliininen kemiallinen arviointi tehtiin seulonnassa, päivinä -1, 14, 28 ja 42. Esitettiin tiedot keskiarvosta ja keskihajonnasta.
Päivään 42 asti
Keskimääräiset kliinisen kemian parametrit, mukaan lukien alkalinen fosfataasi (ALP), alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransaminaasi (AST), laktaattidehydrogenaasi (LDH), kreatiinikinaasi
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
Kliininen kemiallinen arviointi ALP:lle, ALT:lle, AST:lle, LDH:lle ja kreatiinikinaasille tehtiin seulonnassa, päivinä -1, 14, 28 ja 42. Esitettiin tiedot keskiarvosta ja keskihajonnasta.
Päivään 42 asti
Keskimääräiset kliinisen kemian parametrit, mukaan lukien albumiini
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
Albumiinin kliininen kemiallinen arviointi tehtiin seulonnassa, päivinä -1, 14, 28 ja 42. Esitettiin tiedot keskiarvosta ja keskihajonnasta.
Päivään 42 asti
Keskimääräiset kliinisen kemian parametrit, mukaan lukien seerumin kreatiniini
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
Seerumin kreatiniinin kliininen kemiallinen arviointi tehtiin seulonnassa, päivinä -1, 14, 28 ja 42. Esitettiin tiedot keskiarvosta ja keskihajonnasta.
Päivään 42 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
SRT2104:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 (annostus) 24 tuntiin annoksen jälkeen (AUC 0-24h)
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 28 ennen annosta ja 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia
Noin 90 ml verta kerättiin koko kokeen ajan SRT2104:n määrittämiseksi plasmassa. Näytteet kerättiin päivinä 1 ja 28 ennen annosta ja 15 minuutin, 30 minuutin, 1 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 8 tunnin, 12 tunnin ja 24 tunnin kohdalla ja analysointia varten. Verinäytteet otettiin pysyvän kanyylin kautta päivinä useilla näytteillä. mittayksikkö oli nanogrammaa × tuntia millilitrassa (ng*h/ml)
Päivät 1 ja 28 ennen annosta ja 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia
SRT2104:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 äärettömään (AUC 0-∞)
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 28 ennen annosta ja 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia
AUC (nollasta äärettömään) edustaa lääkkeen kokonaisaltistusta ajan kuluessa. Noin 90 ml verta kerättiin koko kokeen ajan SRT2104:n määrittämiseksi plasmassa. Näytteet kerättiin päivinä 1 ja 28 ennen annosta ja 15 minuutin, 30 minuutin, 1 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 8 tunnin, 12 tunnin ja 24 tunnin kohdalla ja analysointia varten. Verinäytteet otettiin pysyvän kanyylin kautta päivinä useilla näytteillä.
Päivät 1 ja 28 ennen annosta ja 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia
Plasman SRT2104:n keskimääräinen maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 28 ennen annosta ja 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia
Cmax viittaa seerumin enimmäispitoisuuteen (tai huippupitoisuuteen), jonka lääke saavuttaa tietyssä kehon osastossa tai testialueella lääkkeen antamisen jälkeen ja ennen toisen annoksen antamista. Noin 90 ml verta kerättiin koko kokeen ajan SRT2104:n määrittämiseksi plasmassa. Näytteet kerättiin päivinä 1 ja 28 ennen annosta ja 15 minuutin, 30 minuutin, 1 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 8 tunnin, 12 tunnin ja 24 tunnin kohdalla ja analysointia varten. Verinäytteet otettiin pysyvän kanyylin kautta päivinä useilla näytteillä.
Päivät 1 ja 28 ennen annosta ja 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia
Keskimääräinen aika plasman SRT2104:n huippupitoisuuteen (tmax)
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 28 ennen annosta ja 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia Päivä 1, 2, 28 ja 29
tmax on termi, jota käytetään farmakokinetiikassa kuvaamaan aikaa, jolloin Cmax havaitaan. Noin 90 ml verta kerättiin koko kokeen ajan SRT2104:n määrittämiseksi plasmassa. Näytteet kerättiin päivinä 1 ja 28 ennen annosta ja 15 minuutin, 30 minuutin, 1 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 8 tunnin, 12 tunnin ja 24 tunnin kohdalla ja analysointia varten. Verinäytteet otettiin pysyvän kanyylin kautta päivinä useilla näytteillä.
Päivät 1 ja 28 ennen annosta ja 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia Päivä 1, 2, 28 ja 29
SRT2104:n (ƛz) keskimääräinen päätteen eliminointinopeusvakio
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 28 ennen annosta ja 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia
Noin 90 ml verta kerättiin koko kokeen ajan SRT2104:n määrittämiseksi plasmassa. Näytteet kerättiin päivinä 1 ja 28 ennen annosta ja 15 minuutin, 30 minuutin, 1 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 8 tunnin, 12 tunnin ja 24 tunnin kohdalla ja analysointia varten. Verinäytteet otettiin pysyvän kanyylin kautta päivinä useilla näytteillä.
Päivät 1 ja 28 ennen annosta ja 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia
SRT2104:n keskimääräinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika plasmassa (t1/2).
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 28 ennen annosta ja 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia
terminaalinen plasman eliminaation puoliintumisaika (t1/2) johdettiin plasman pitoisuus vs. aika -tiedoista. (t1/2) oli aika, joka kului puoleen annetusta lääkkeen kokonaismäärästä eliminoitumiseen elimistöstä. Noin 90 ml verta kerättiin koko kokeen ajan SRT2104:n määrittämiseksi plasmassa. Näytteet kerättiin päivinä 1 ja 28 ennen annosta ja 15 minuutin, 30 minuutin, 1 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 8 tunnin, 12 tunnin ja 24 tunnin kohdalla ja analysointia varten. Verinäytteet otettiin pysyvän kanyylin kautta päivinä useilla näytteillä.
Päivät 1 ja 28 ennen annosta ja 15, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12 ja 24 tuntia
Energiankulutuksen (epäsuora kalorimetria) parametrit - Hapenkulutus (% O2) ss1 ja ss2
Aikaikkuna: Päivään 43 asti
Hapenkulutus raportoitiin epäsuoralla kalorimetrialla. Epäsuora kalorimetria suoritettiin käyttämällä Quark RMR:ää (COSMED, Rooma, Italia) päivinä 0, 29 ja 43 HEGC-menettelyn aikana neljän 30 minuutin istunnon ajan pisteissä -570 min - -540 min (perustaso), -40 min - - 10 min (verensokerin säätövaiheen loppu), 210 min - 240 min (SS1:n loppu), 450 min - 480 min (SS2:n loppu).
Päivään 43 asti
Energiankulutuksen (epäsuora kalorimetria) parametrit - Hiilidioksidin tuotanto (CO2) ss1 ja ss2
Aikaikkuna: Päivään 43 asti
Hiilidioksidin tuotanto raportoitiin käyttämällä epäsuoraa kalorimetriaa. Epäsuora kalorimetria suoritettiin käyttämällä Quark RMR:ää (COSMED, Rooma, Italia) päivinä 0, 29 ja 43 HEGC-menettelyn aikana neljän 30 minuutin istunnon ajan pisteissä -570 min - -540 min (perustaso), -40 min - - 10 min (verensokerin säätövaiheen loppu), 210 min - 240 min (SS1:n loppu), 450 min - 480 min (SS2:n loppu).
Päivään 43 asti
Energiankulutuksen (epäsuora kalorimetria) parametrit - Lepoenergiankulutus (ree) ss1:ssä ja ss2:ssa
Aikaikkuna: Päivään 43 asti
Lepoenergiankulutus raportoitiin epäsuoralla kalorimetrialla. Epäsuora kalorimetria suoritettiin käyttämällä Quark RMR:ää (COSMED, Rooma, Italia) päivinä 0, 29 ja 43 HEGC-menettelyn aikana neljän 30 minuutin istunnon ajan pisteissä -570 min - -540 min (perustaso), -40 min - - 10 min (verensokerin säätövaiheen loppu), 210 min - 240 min (SS1:n loppu), 450 min - 480 min (SS2:n loppu).
Päivään 43 asti
Energiankulutuksen (epäsuora kalorimetria) parametrit Hiilihydraatti/glukoosihapetusnopeus (c) arvoilla ss1 ja ss2
Aikaikkuna: Viikolle 43 asti
Hiilihydraatti/glukoosihapetusnopeus raportoitiin käyttämällä epäsuoraa kalorimetriaa. Epäsuora kalorimetria suoritettiin käyttämällä Quark RMR:ää (COSMED, Rooma, Italia) päivinä 0, 29 ja 43 HEGC-menettelyn aikana neljän 30 minuutin istunnon ajan pisteissä -570 min - -540 min (perustaso), -40 min - - 10 min (verensokerin säätövaiheen loppu), 210 min - 240 min (SS1:n loppu), 450 min - 480 min (SS2:n loppu).
Viikolle 43 asti
Energiankulutuksen (epäsuora kalorimetria) parametrit - Rasvan hapettumisnopeus (f) ss1:ssä ja ss2:ssa
Aikaikkuna: päivään 43 asti
Rasvan hapettumisnopeus raportoitiin käyttämällä epäsuoraa kalorimetriaa. Epäsuora kalorimetria suoritettiin käyttämällä Quark RMR:ää (COSMED, Rooma, Italia) päivinä 0, 29 ja 43 HEGC-menettelyn aikana neljän 30 minuutin istunnon ajan pisteissä -570 min - -540 min (perustaso), -40 min - - 10 min (verensokerin säätövaiheen loppu), 210 min - 240 min (SS1:n loppu), 450 min - 480 min (SS2:n loppu).
päivään 43 asti
Energiankulutuksen (epäsuora kalorimetria) parametrit - Virtsan urean erittymisnopeus (n)
Aikaikkuna: Päivään 43 asti
Virtsan urean erittymisnopeus raportoitiin epäsuoralla kalorimetrialla. Epäsuora kalorimetria suoritettiin käyttämällä Quark RMR:ää (COSMED, Rooma, Italia) päivinä 0, 29 ja 43 HEGC-menettelyn aikana neljän 30 minuutin istunnon ajan pisteissä -570 min - -540 min (perustaso), -40 min - - 10 min (verensokerin säätövaiheen loppu), 210 min - 240 min (SS1:n loppu), 450 min - 480 min (SS2:n loppu).
Päivään 43 asti
Energiankulutuksen (epäsuora kalorimetria) parametrit - Oksidatiivinen ja ei-hapettava glukoosin poisto (VO2 ja VCO2) ss1 ja ss2
Aikaikkuna: Päivään 43 asti
Oksidatiivisesta ja ei-hapettavasta glukoosin hävittämisestä raportoitiin epäsuoralla kalorimetrialla. Epäsuora kalorimetria suoritettiin käyttämällä Quark RMR:ää (COSMED, Rooma, Italia) päivinä 0, 29 ja 43 HEGC-menettelyn aikana neljän 30 minuutin istunnon ajan pisteissä -570 min - -540 min (perustaso), -40 min - - 10 min (verensokerin säätövaiheen loppu), 210 min - 240 min (SS1:n loppu), 450 min - 480 min (SS2:n loppu).
Päivään 43 asti
Energiankulutus (epäsuora kalorimetria) -parametrit - Hengityksen vaihtosuhde (RER)
Aikaikkuna: Päivään 43 asti
RER määriteltiin kulutetun O2:n määrän ja yhden hengenvedon aikana tuotetun CO2:n väliseksi suhteeksi. Parametri arvioitiin lämmöntuotannon epäsuoran mittauksen (kalorimetrian) aikana.
Päivään 43 asti
Keskimääräinen 7 pisteen verensokeri-AUC
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
AUC esitettiin käyttämällä 7-pisteistä verensokeriprofiilia, joka suoritettiin tutkimuksen potilasjakson aikana (päivät -1, 28 ja 42) glukoositasojen mittaamiseksi ja tallentamiseksi koko päivän ajan. Veren glukoosipitoisuudet määritettiin glukoosianalysaattorilla. Ensimmäinen näyte otettiin aikaisin aamulla ennen OGTT:tä ja standardoitua ateriaa.
Päivään 42 asti
Lihashistologia ja oksidatiivisen kapasiteetin biomarkkerit - mitokondriaalinen deoksiribonukleiinihappo (DNA).
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
Lihasbiopsiat otettiin ennen annosta (päivä -1) ja annostelujakson lopussa (päivä 28)
Päivään 28 asti
Lihashistologia ja oksidatiivisen kapasiteetin biomarkkerit - Sitraasisyntaasiaktiivisuus (kompleksi I)
Aikaikkuna: Päiviin 28 asti
Lihaskoopsiat otettiin ennen annosta (päivä -1) ja annostelujakson lopussa (päivä 28) Esitettiin tiedot keskiarvosta ja keskihajonnasta.
Päiviin 28 asti
Lihashistologia ja oksidatiivisen kapasiteetin biomarkkerit - Sitraasisyntaasiaktiivisuus (kompleksi II/III ja IV)
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
Lihaskoopsiat otettiin ennen annosta (päivä -1) ja annostelujakson lopussa (päivä 28) Esitettiin tiedot keskiarvosta ja keskihajonnasta.
Päivään 28 asti
Lihashistologia ja oksidatiivisen kapasiteetin biomarkkerit-sukkinaattidehydrogenaasipitoisuus Kompleksi I, Kompleksi II/III, Kompleksi IV.
Aikaikkuna: Päivät 0, 29 ja 43
Lihaskoopsiat otettiin ennen annosta (päivä -1) ja annostelujakson lopussa (päivä 28) Esitettiin tiedot keskiarvosta ja keskihajonnasta.
Päivät 0, 29 ja 43

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 3. maaliskuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 25. joulukuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 25. joulukuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 19. marraskuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. marraskuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 23. marraskuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. huhtikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 22. huhtikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 114010

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän tutkimuksen potilastason tiedot ovat saatavilla osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com noudattaen tällä sivustolla kuvattuja aikatauluja ja prosessia.

Tutkimustiedot/asiakirjat

  1. Yksittäisen osallistujan tietojoukko
    Tiedon tunniste: 114010
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  2. Tilastollinen analyysisuunnitelma
    Tiedon tunniste: 114010
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  3. Tutkimuspöytäkirja
    Tiedon tunniste: 114010
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  4. Selosteilla varustettu tapausraporttilomake
    Tiedon tunniste: 114010
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  5. Ilmoitettu suostumuslomake
    Tiedon tunniste: 114010
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  6. Tietojoukon määritys
    Tiedon tunniste: 114010
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  7. Kliinisen tutkimuksen raportti
    Tiedon tunniste: 114010
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa