Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En klinisk undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og aktiviteten af ​​orale SRT2104-kapsler administreret i 28 dage til forsøgspersoner med type 2-diabetes mellitus

22. april 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

En fase IIa, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet klinisk undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og aktiviteten af ​​orale SRT2104-kapsler administreret i 28 dage til forsøgspersoner med type 2-diabetes mellitus

Randomiseret, placebokontrolleret, parallelgruppe, dobbelt-blind, multidosis, aktivitets- og sikkerhedsstudie af SRT2104 administreret oralt én gang dagligt i 28 på hinanden følgende dage. Dette vil være et indlagt/ambulant studie for at vurdere sikkerheden og farmakokinetikken af ​​SRT2104 hos type 2 diabetiske mandlige og kvindelige forsøgspersoner på en eksisterende, stabil baggrundsbehandling med metformin. Cirka 80 fag vil blive tilmeldt. Forsøgspersoner vil blive jævnt randomiseret til at modtage SRT2104 2,0 ​​g/dag eller placebo i fødetilstand.

Forsøgspersonerne skal overnatte på studiecentret på dag -2, -1, 0, 1 (valgfri udskrivning efter efterforskerens skøn), 27, 28, 41 og 42. Under disse indlæggelser vil der blive indsamlet farmakokinetiske, biomarkør- og glyceret albuminprøver, og glukoseprofilering, OGTT, glukosestabilisering, hyperinsulinemc euglykæmisk klemme (HEGC) undersøgelser med indirekte kalorimetri og forskellige andre sikkerheds- og aktivitetsprocedurer vil blive udført. På dag 1 af studiet vil forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage SRT2104 eller placebo. Dag 43 vil være den sidste dag i undersøgelsen, og emner vil blive frigivet. Derudover vil forsøgspersoner blive bedt om at vende tilbage til studiecentret på dag 14 for midlertidige sikkerhedsvurderinger.

I løbet af doseringsperioden vil undersøgelsespersonale kontakte forsøgspersoner telefonisk på dag 7 og 21 for at foretage en sikkerhedsvurdering. Forsøgspersonerne skal overvåge deres fastende blodsukker og udfylde en daglig dagbog for den ambulante del af undersøgelsen mellem dag 1 og 28. Et opfølgende sikkerhedsopkald vil finde sted 30 dage efter deres sidste dosis af SRT2104 eller placebo (dag 58 i undersøgelsen) for at identificere eventuelle yderligere bivirkninger eller samtidig medicin.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Randomiseret, placebokontrolleret, parallelgruppe, dobbelt-blind, multidosis, aktivitets- og sikkerhedsstudie af SRT2104 administreret oralt én gang dagligt i 28 på hinanden følgende dage. Dette vil være et indlagt/ambulant studie for at vurdere sikkerheden og farmakokinetikken (PK) af SRT2104 hos type 2 diabetiske (T2D) mandlige og kvindelige forsøgspersoner på en eksisterende, stabil baggrundsbehandling med metformin. Ca. 112 forsøgspersoner i alderen 18-65 år, som opfylder inklusions-/eksklusionskriterierne, vil blive screenet til denne undersøgelse for at indskrive ca. 80 forsøgspersoner. Forsøgspersoner vil blive jævnt randomiseret til at modtage SRT2104 2,0 ​​g/dag eller placebo ca. 15 minutter efter indtagelse af et standardiseret morgenmåltid. Forsøgspersonerne forbliver på en fast dosis af testmateriale i alle doseringsdage i undersøgelsen.

Forsøgspersoner vil underskrive den informerede samtykkeformular ved screeningsbesøget og vil gennemgå screeningsvurderinger for at verificere egnethed til undersøgelsen. Hvis forsøgspersonerne er kvalificerede og villige til at deltage, vil forsøgspersonerne vende tilbage til klinikken inden for 21 dage efter screeningsbesøget for at deltage i undersøgelsens præ-doseringsfase. På dag 1 af studiet vil forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage SRT2104 eller placebo. Forsøgspersoner vil blive bedt om at overnatte på studiecentret på dag -2, -1, 0, 1 (valgfri udskrivning efter efterforskerens skøn), 27, 28, 41 og 42 til test, for at vurdere sikkerheden og for at indsamle påkrævet biomarkør prøver. Derudover vil forsøgspersoner blive bedt om at vende tilbage til studiecentret på dag 14 for midlertidige sikkerhedsvurderinger. Emnet vil blive ringet op på dag 7 og 21 for at vurdere sikkerheden. Forsøgspersonerne skal overvåge deres fastende blodsukker og udfylde en daglig dagbog for den ambulante del af undersøgelsen mellem dag 1 og 28. Et opfølgende sikkerhedsopkald vil finde sted 30 dage efter deres sidste dosis af SRT2104 eller placebo (dag 58 i undersøgelsen) for at identificere eventuelle yderligere bivirkninger (AE'er) eller samtidig medicin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

86

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
    • Nordrhein-Westfalen
      • Neuss, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 41460
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
  • Ambulante mandlige og kvindelige forsøgspersoner (af enhver race) med T2D i aldersgruppen 18-65 år (inklusive) på screeningstidspunktet

  • Alle kvindelige forsøgspersoner skal være af ikke-fertilitet. Alle mandlige forsøgspersoner skal aftale med deres partnere at bruge dobbeltbarriere prævention eller abstinens, mens de deltager i undersøgelsen og i 12 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. I denne undersøgelses formål defineres ikke-fødsel som:

    • Amenorrheic i mindst 12 på hinanden følgende måneder; menopausal status hos kvinder med amenorrheic vil blive bekræftet ved at påvise niveauer af follikelstimulerende hormon (FSH) >40-138 mIU/mL og østradiol < 30 pg/mL ved indtræden. I tilfælde af at en forsøgspersons overgangsalderen er blevet klart fastslået (for eksempel angiver forsøgspersonen, at hun har været amenoréisk i 10 år), men FSH- og/eller østradiol-niveauer ikke er i overensstemmelse med en postmenopausal tilstand, vil bestemmelsen af ​​forsøgspersonens egnethed være efter hovedforskerens skøn efter aftale med den uafhængige medicinske monitor
    • Mindst 6 uger efter kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller post tubal ligering
  • Forsøgspersonen skal være i stabil monoterapi med metformin i minimum 3 måneder før screeningsbesøget.
  • HbA1c på 6,5 %-9,5 % (inklusive)
  • Body Mass Index (BMI) på 22-38 kg/m^2 (inklusive)
  • Hvilende blodtryk (BP) < 160/90 mmHg

  • Har et normalt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) eller et med ændringer, der anses for at være klinisk ubetydelige ved medicinsk gennemgang og QTc-intervaller som defineret nedenfor:

    • QTcB skal være <450 msek for mænd og <470 msek for kvinder (baseret på enkelt eller gennemsnitlig QTc-værdi af tredobbelte EKG'er opnået over en kort periode)
    • QTcB skal være <480 msek i emner med Bundle Branch Block
  • Forståelse af undersøgelsens art og formål og i stand til at overholde protokolkravene
  • I stand til at kommunikere personligt og telefonisk på en måde, der gør det muligt at udføre alle protokolprocedurer sikkert og pålideligt efter undersøgelsesstedets personale

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver større sygdom i de 3 måneder forud for studiestart eller enhver væsentlig igangværende kronisk medicinsk sygdom, der ikke er relateret til diabetes (f.eks. nyligt myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald), som efter den primære investigator eller den medicinske monitor kunne risikere emnesikkerhed eller fortolkning af resultaterne

  • Nyre- eller leverinsufficiens, defineret som:

    • Serumkreatininniveau på ≥ 1,4 mg/dL for kvinder og ≥ 1,5 mg/dL for mænd
    • AST og ALT ≥ 2xULN
    • alkalisk fosfatase og bilirubin > 1,5xULN (en isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabel, hvis bilirubin er fraktioneret, og direkte bilirubin er <35%)
  • Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
  • En positiv test for HIV-antistof
  • Anamnese med eller aktuelle gastrointestinale sygdomme, der påvirker lægemiddelabsorptionen som vurderet af investigator
  • Betydelig historie med alkoholisme eller stof-/kemikaliemisbrug eller et positivt resultat af urinstof-/alkoholscreeningen ved screeningsbesøget eller indtagelse af mere end 28 enheder alkohol om ugen (én enhed alkohol svarer til ca. 250 ml øl eller pilsner, et glas vin eller 20 ml spiritus)
  • Deltagelse i ethvert klinisk forsøg inden for 3 måneder før den første dosis af forsøgsproduktet i det aktuelle studie
  • Anamnese med problemer med at donere blod eller adgang til vener i venstre eller højre arm
  • Donation eller tab af blod (mere end 500 ml) inden for 3 måneder før modtagelse af den første dosis af forsøgsprodukt
  • Brug af enhver receptpligtig medicinbehandling, med undtagelse af enhver receptpligtig medicin indgivet i en stabil dosis i mindst 6 uger før screening, forudsat at medicinen ikke er kontraindiceret af metforminetiketten (se bilag A for Glucophage® produktresumé)
  • Brug af anden antidiabetisk behandling end metformin inden for 3 måneder efter den første dosis af forsøgsprodukt
  • Brug af kosttilskud eller urtetilskud inden for 3 uger før den første dosis af forsøgsproduktet
  • Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deres deltagelse
  • Aktiv neoplastisk sygdom eller neoplastisk sygdom i anamnesen inden for 5 år efter studiestart (undtagen for basalcellekarcinom i huden eller carcinom in situ)
  • Øget risiko for trombose, f.eks. personer med en historie med dyb venetrombose i benene eller familiehistorie med dyb venetrombose i benene, som vurderet af investigator

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 2,0 g SRT2104
2,0 g SRT2104-behandlingsgruppen vil blive administreret otte SRT2104-kapsler om dagen. 2,0 g SRT2104 vil blive indgivet oralt én gang dagligt i otteogtyve på hinanden følgende dage. På ikke-klinikdage vil forsøgspersonen selv administrere testmaterialet ca. 15 minutter efter indtagelse af et standard morgenmåltid derhjemme (200 cc Ensure Plus®).
Medicin: SRT2104
SRT2104 vil blive leveret som hårde gelatinekapsler, som hver indeholder 250 mg SRT2104.
Placebo komparator: Placebo
Placebobehandlingsgruppen vil få otte placebokapsler om dagen. Placebo vil blive indgivet oralt én gang dagligt i otteogtyve på hinanden følgende dage. På ikke-klinikdage vil forsøgspersonen selv administrere testmaterialet ca. 15 minutter efter indtagelse af et standard morgenmåltid derhjemme (200 cc Ensure Plus®).
Medicin: Placebo
For placeboprodukter vil lægemiddelstoffet SRT2104 blive erstattet af mikrokrystallinsk cellulose (Avicel® PH 105) for at matche SRT2104-undersøgelsesproduktet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Områderne under glukosekoncentrationstidskurven fra tid 0 (dosering) til 2 timer efter dosis (AUC 0-2 timer, glukose) opnået under en oral glukosetolerancetest (OGTT) på dag 28 og 42.
Tidsramme: Dag 28 og dag 42
AUC 0-2 timer, glucose blev opnået før dosis (dag -1), ved slutningen af ​​doseringsperioden (dag 28) og ved afslutningen af ​​undersøgelsen (dag 42). Blodprøver blev opnået før administration af 75 g oral glucose, som blev indgivet som standard glucose-drik efter en nats faste inden for 15 minutter. En perifer blodprøve blev udtaget fra en perifer armvene før deltageren indtog drikkevaren. Yderligere blodprøver blev udtaget 30, 60, 90 og 120 minutter efter, at deltageren havde indtaget glucose-drikken til måling af glucose, insulin og C-peptidkoncentrationer. Blodglukosekoncentrationer blev bestemt med en glucoseanalysator. På dag 28, hvor deltageren også modtog forsøgsprodukt, skulle OGTT udføres før indtagelse af standardmåltid og administration af forsøgsprodukt.
Dag 28 og dag 42
Områderne under seruminsulinkoncentrationstidskurven fra tid 0 (dosering) til 2 timer efter dosis (AUC 0-2 timer, insulin) opnået under OGTT, på dag 28 og 42.
Tidsramme: Dag 28 og 42
AUC 0-2 timer, insulin blev opnået før dosis (dag -1), ved slutningen af ​​doseringsperioden (dag 28) og ved afslutningen af ​​undersøgelsen (dag 42). Blodprøver blev opnået før administration af 75 g oral glucose, som blev indgivet som standard glucose-drik efter en nats faste inden for 15 minutter. En perifer blodprøve blev udtaget fra en perifer armvene før deltageren indtog drikkevaren. Yderligere blodprøver blev udtaget 30, 60, 90 og 120 minutter efter, at deltageren havde indtaget glucose-drikken til måling af glucose, insulin og C-peptidkoncentrationer. Blodglukosekoncentrationer blev bestemt med en glucoseanalysator. På dag 28, hvor deltageren også modtog forsøgsprodukt, skulle OGTT udføres før indtagelse af standardmåltid og administration af forsøgsprodukt. Måleenheden var mikroenheder×timer pr. milliliter
Dag 28 og 42
Måling af insulinfølsomhed bestående af insulinfølsomhedsindekset (ISIest) opnået under OGTT.
Tidsramme: Op til dag 42
Stumvoll Index: ISIest blev opnået før dosis (dag -1), ved slutningen af ​​doseringsperioden (dag 28) og ved afslutningen af ​​undersøgelsen (dag 42). Blodprøver blev opnået før administration af 75 g oral glucose, som blev indgivet som standard glucose-drik efter en nats faste inden for 15 minutter. ISI er baseret på insulin- og glukoseniveauer i fastende tilstand under OGTT og beregnes som: ISI (Matsuda) = 10000/√ G0 X I0 X Gmean X Imean hvor G0 - fastende plasmaglukose (mg/dL) I0 - fastende plasmainsulin (milliinternationale enheder (miU)/L) Gmean - gennemsnitlig plasmaglukose under OGTT (mg/dL) Imean - gennemsnitlig plasmainsulin under OGTT (mIU/L). Måleenheden var (Deciliter × liter)(mg × milliinternationale enheder)
Op til dag 42
Måling af insulinfølsomhed bestående af det sammensatte helkropsfølsomhedsindeks (ISIcomposite) opnået under OGTT
Tidsramme: Op til dag 42
ISI er baseret på insulin- og glukoseniveauer i fastende tilstand under en oral glucosetolerancetest (OGTT) og beregnes som: ISI (Matsuda) = 10000/√ G0 X I0 X Gmean X Imean hvor G0 - fastende plasmaglukose (mg/ dL) I0 - fastende plasmainsulin (mIU/L) Gmean - gennemsnitlig plasmaglukose under OGTT (mg/dL) Imean - gennemsnitlig plasmainsulin under OGTT (mIU/L). ISIcomposite blev opnået før dosis (dag -1), ved slutningen af ​​doseringsperioden (dag 28) og ved afslutningen af ​​undersøgelsen (dag 42).
Op til dag 42
Måling af insulinfølsomhed bestående af den hepatiske insulinfølsomhed (HIRI) opnået under OGTT
Tidsramme: Op til dag 42
HIRI blev opnået før dosis (dag -1), ved slutningen af ​​doseringsperioden (dag 28) og ved afslutningen af ​​undersøgelsen (dag 42). Blodprøver blev opnået før administration af 75 g oral glucose, som blev indgivet som standard glucose-drik efter en nats faste inden for 15 minutter. En perifer blodprøve blev udtaget fra en perifer armvene før deltageren indtog drikkevaren. Yderligere blodprøver blev udtaget 30, 60, 90 og 120 minutter efter, at deltageren havde indtaget glucose-drikken til måling af glucose, insulin og C-peptidkoncentrationer. Blodglukosekoncentrationer blev bestemt med en glucoseanalysator. På dag 28, hvor deltageren også modtog forsøgsprodukt, skulle OGTT udføres før indtagelse af standardmåltid og administration af forsøgsprodukt. Måleenheden var millimol × time pr. liter) × (millionenheder × time pr. liter [mmol*h/L)*(mU*h/L]
Op til dag 42
Måling af insulinfølsomhed bestående af den muskulære insulinfølsomhed (MISI) opnået under OGTT.
Tidsramme: Op til dag 42
MISI blev opnået før dosis (dag -1), i slutningen af ​​doseringsperioden (dag 28) og ved slutningen af ​​undersøgelsen (dag 42). Blodprøver blev opnået før administration af 75 g oral glucose, som blev indgivet som standard glucose-drik efter en nats faste inden for 15 minutter. En perifer blodprøve blev udtaget fra en perifer armvene før deltageren indtog drikkevaren. Yderligere blodprøver blev udtaget 30, 60, 90 og 120 minutter efter, at deltageren havde indtaget glucose-drikken til måling af glucose, insulin og C-peptidkoncentrationer. Blodglukosekoncentrationer blev bestemt med en glucoseanalysator. På dag 28, hvor deltageren også modtog forsøgsprodukt, skulle OGTT udføres før indtagelse af standardmåltid og administration af forsøgsprodukt. Måleenheden var milligram per deciliter per minut per millienheder per liter (mg/dL/min/mU/L).
Op til dag 42
Måling af insulinfølsomhed bestående af insulinresistensindekset opnået under OGTT
Tidsramme: Frem til dag 42
Måling af insulinfølsomhed bestående af insulinresistensindekset opnået under OGTT blev ikke indsamlet.
Frem til dag 42
Måling af insulinfølsomhed bestående af betacellefunktionen baseret på homøostasemodelvurdering :HOMA-IR, opnået under OGTT
Tidsramme: Op til dag 42
HOMA-IR blev opnået før dosis (dag -1), ved slutningen af ​​doseringsperioden (dag 28) og ved afslutningen af ​​undersøgelsen (dag 42). Blodprøver blev opnået før administration af 75 g oral glucose, som blev indgivet som standard glucose-drik efter en nats faste inden for 15 minutter. En perifer blodprøve blev udtaget fra en perifer armvene før deltageren indtog drikkevaren. Yderligere blodprøver blev udtaget 30, 60, 90 og 120 minutter efter, at deltageren havde indtaget glucose-drikken til måling af glucose, insulin og C-peptidkoncentrationer. Blodglukosekoncentrationer blev bestemt med en glucoseanalysator. På dag 28, hvor deltageren også modtog forsøgsprodukt, skulle OGTT udføres før indtagelse af standardmåltid og administration af forsøgsprodukt.
Op til dag 42
Måling af insulinfølsomhed bestående af betacellefunktionen baseret på homøostasemodelvurdering: HOMA-%B, opnået under OGTT.
Tidsramme: Op til dag 42
HOMA-%B blev opnået før dosis (dag -1), ved slutningen af ​​doseringsperioden (dag 28) og ved afslutningen af ​​undersøgelsen (dag 42). Blodprøver blev opnået før administration af 75 g oral glucose, som blev indgivet som standard glucose-drik efter en nats faste inden for 15 minutter. En perifer blodprøve blev udtaget fra en perifer armvene før deltageren indtog drikkevaren. Yderligere blodprøver blev udtaget 30, 60, 90 og 120 minutter efter, at deltageren havde indtaget glucose-drikken til måling af glucose, insulin og C-peptidkoncentrationer. Blodglukosekoncentrationer blev bestemt med en glucoseanalysator. På dag 28, hvor deltageren også modtog forsøgsprodukt, skulle OGTT udføres før indtagelse af standardmåltid og administration af forsøgsprodukt.
Op til dag 42
Måling af insulinfølsomhed bestående af det kvantitative insulinfølsomhedstjekindeks (QUICKI) opnået under OGTT.
Tidsramme: Op til dag 42
QUICKI blev opnået før dosis (dag -1), ved slutningen af ​​doseringsperioden (dag 28) og ved afslutningen af ​​undersøgelsen (dag 42). Blodprøver blev opnået før administration af 75 g oral glucose, som blev indgivet som standard glucose-drik efter en nats faste inden for 15 minutter. En perifer blodprøve blev udtaget fra en perifer armvene før deltageren indtog drikkevaren. Yderligere blodprøver blev udtaget 30, 60, 90 og 120 minutter efter, at deltageren havde indtaget glucose-drikken til måling af glucose, insulin og C-peptidkoncentrationer. Blodglukosekoncentrationer blev bestemt med en glucoseanalysator. På dag 28, hvor deltageren også modtog forsøgsprodukt, skulle OGTT udføres før indtagelse af standardmåltid og administration af forsøgsprodukt.
Op til dag 42
Bestemmelse af følsomhed og metabolisk clearance bestående af insulinfølsomt indeks (SI), Opnået under en hyperinsulinemisk euglykæmisk glucoseklemme (HEGC)
Tidsramme: Op til dag 43
En HEGC blev udført på dag 0, 29 og 43. HEGC blev udført hos deltagere, der udviklede koagulationsabnormiteter under undersøgelsen. Forud for starten af ​​HEGC-proceduren blev deltagerne instrueret i at afstå fra alkohol og koffein i mindst 48 timer før hvert indlæggelsesbesøg og fra træning mindst 24 timer før hvert indlæggelsesbesøg. Om aftenen dagen før HEGC-proceduren modtog deltagerne en standardmiddag ca. kl. 19:00. Bagefter forblev deltagerne fastende indtil slutningen af ​​HEGC-proceduren ca. kl. 16:00 den næste dag. HEGC-proceduren bestod af tre faser: Blodsukkerjustering, insulininfusionstrin 1, insulininfusionstrin 2. De sidste 60 minutter af de to insulininfusionstrin blev defineret som "steady state periode 1" (SS1) og "steady state periode 2" " (SS2). måleenhed var Milliliter pr. minut permeter i kvadrat pr. mikroenheder (ml/min/m2/mcU/mL).
Op til dag 43
Bestemmelse af insulinfølsomhed under første (M1) og andet (M2) insulininfusionstrin.
Tidsramme: Op til dag 43
M1 og M2 blev udført på dag 0, 29 og 43. HEGC blev udført hos deltagere, der udviklede koagulationsabnormiteter under undersøgelsen. Forud for starten af ​​HEGC-proceduren blev deltagerne instrueret i at afstå fra alkohol og koffein i mindst 48 timer før hvert indlæggelsesbesøg og fra træning mindst 24 timer før hvert indlæggelsesbesøg. Om aftenen dagen før HEGC-proceduren modtog deltagerne en standardmiddag ca. kl. 19:00. Bagefter forblev deltagerne fastende indtil slutningen af ​​HEGC-proceduren ca. kl. 16:00 den næste dag. HEGC-proceduren bestod af tre faser: Blodsukkerjustering, insulininfusionstrin 1, insulininfusionstrin 2. De sidste 60 minutter af de to insulininfusionstrin blev defineret som "steady state periode 1" (SS1) og "steady state periode 2" " (SS2). Måleenheden var milligram pr. minut pr. kilogram (mg/min/kg).
Op til dag 43
Insulinfølsomhed i forhold til gennemsnitlig insulininfusionskoncentration (M/I1 og M/I2), Opnået under HEGC
Tidsramme: Op til dag 43
M/I1 og M/I2 blev udført på dag 0, 29 og 43. HEGC blev udført hos deltagere, der udviklede koagulationsabnormiteter under undersøgelsen. Forud for starten af ​​HEGC-proceduren blev deltagerne instrueret i at afstå fra alkohol og koffein i mindst 48 timer før hvert indlæggelsesbesøg og fra træning mindst 24 timer før hvert indlæggelsesbesøg. Om aftenen dagen før HEGC-proceduren modtog deltagerne en standardmiddag ca. kl. 19:00. Bagefter forblev deltagerne fastende indtil slutningen af ​​HEGC-proceduren ca. kl. 16:00 den næste dag. HEGC-proceduren bestod af tre faser: Blodsukkerjustering, insulininfusionstrin 1, insulininfusionstrin 2. De sidste 60 minutter af de to insulininfusionstrin blev defineret som "steady state periode 1" (SS1) og "steady state periode 2" " (SS2). milligram per minut per kilogram per mikroenheder per milliliter (mg/min/kg/μU/mL).
Op til dag 43
Metabolisk clearancehastighed under første og andet insulininfusionstrin (MCR1, MCR2) på dag 29 og 43
Tidsramme: Op til dag 43
MCR1, MCR2 blev udført på dag 0, 29 og 43. HEGC blev udført hos deltagere, der udviklede koagulationsabnormiteter under undersøgelsen. Forud for starten af ​​HEGC-proceduren blev deltagerne instrueret i at afstå fra alkohol og koffein i mindst 48 timer før hvert indlæggelsesbesøg og fra træning mindst 24 timer før hvert indlæggelsesbesøg. Om aftenen dagen før HEGC-proceduren modtog deltagerne en standardmiddag ca. kl. 19:00. Bagefter forblev deltagerne fastende indtil slutningen af ​​HEGC-proceduren ca. kl. 16:00 den næste dag. HEGC-proceduren bestod af tre faser: Blodsukkerjustering, insulininfusionstrin 1, insulininfusionstrin 2. De sidste 60 minutter af de to insulininfusionstrin blev defineret som "steady state periode 1" (SS1) og "steady state periode 2" " (SS2). Måleenhed var kilogram pr. milliliter pr. kilo kalorier (kg/mL/kcal)
Op til dag 43
Variabler af metabolisk clearance-hastighed, herunder M1ree og M2ree.
Tidsramme: Op til dag 43
M1ree og M2ree blev udført på dag 0, 29 og 43. HEGC blev udført hos deltagere, der udviklede koagulationsabnormiteter under undersøgelsen. Forud for starten af ​​HEGC-proceduren blev deltagerne instrueret i at afstå fra alkohol og koffein i mindst 48 timer før hvert indlæggelsesbesøg og fra træning mindst 24 timer før hvert indlæggelsesbesøg. Om aftenen dagen før HEGC-proceduren modtog deltagerne en standardmiddag ca. kl. 19:00. Bagefter forblev deltagerne fastende indtil slutningen af ​​HEGC-proceduren ca. kl. 16:00 den næste dag. HEGC-proceduren bestod af tre faser: Blodsukkerjustering, insulininfusionstrin 1, insulininfusionstrin 2. De sidste 60 minutter af de to insulininfusionstrin blev defineret som "steady state periode 1" (SS1) og "steady state periode 2" " (SS2).
Op til dag 43
Variabler af metabolisk clearance-hastighed inklusive MCR1ree og MCR2ree.
Tidsramme: Op til dag 43
MCR1ree og MCR2ree blev udført på dag 0, 29 og 43. HEGC blev udført hos deltagere, der udviklede koagulationsabnormiteter under undersøgelsen. Forud for starten af ​​HEGC-proceduren blev deltagerne instrueret i at afstå fra alkohol og koffein i mindst 48 timer før hvert indlæggelsesbesøg og fra træning mindst 24 timer før hvert indlæggelsesbesøg. Om aftenen dagen før HEGC-proceduren modtog deltagerne en standardmiddag ca. kl. 19:00. Bagefter forblev deltagerne fastende indtil slutningen af ​​HEGC-proceduren ca. kl. 16:00 den næste dag. HEGC-proceduren bestod af tre faser: Blodsukkerjustering, insulininfusionstrin 1, insulininfusionstrin 2. De sidste 60 minutter af de to insulininfusionstrin blev defineret som "steady state periode 1" (SS1) og "steady state periode 2" " (SS2).
Op til dag 43
Variabler for metabolisk clearance, herunder M/I1ree og M/I2ree.
Tidsramme: Op til dag 43
M/I1ree og M/I2ree blev udført på dag 0, 29 og 43. HEGC blev udført hos deltagere, der udviklede koagulationsabnormiteter under undersøgelsen. Forud for starten af ​​HEGC-proceduren blev deltagerne instrueret i at afstå fra alkohol og koffein i mindst 48 timer før hvert indlæggelsesbesøg og fra træning mindst 24 timer før hvert indlæggelsesbesøg. Om aftenen dagen før HEGC-proceduren modtog deltagerne en standardmiddag ca. kl. 19:00. Bagefter forblev deltagerne fastende indtil slutningen af ​​HEGC-proceduren ca. kl. 16:00 den næste dag. HEGC-proceduren bestod af tre faser: Blodsukkerjustering, insulininfusionstrin 1, insulininfusionstrin 2. De sidste 60 minutter af de to insulininfusionstrin blev defineret som "steady state periode 1" (SS1) og "steady state periode 2" " (SS2).
Op til dag 43
Gennemsnitlig steady state-koncentration Frie fedtsyrer (FFA) og glyceroler
Tidsramme: Op til dag 43
Gennemsnitlig steady state-koncentration Frie fedtsyrer og glyceroler blev udført på dag 0, 29 og 43. HEGC blev udført hos deltagere, der udviklede koagulationsabnormiteter under undersøgelsen. Forud for starten af ​​HEGC-proceduren blev deltagerne instrueret i at afstå fra alkohol og koffein i mindst 48 timer før hvert indlæggelsesbesøg og fra træning mindst 24 timer før hvert indlæggelsesbesøg. Om aftenen dagen før HEGC-proceduren modtog deltagerne en standardmiddag ca. kl. 19:00. Bagefter forblev deltagerne fastende indtil slutningen af ​​HEGC-proceduren ca. kl. 16:00 den næste dag. HEGC-proceduren bestod af tre faser: Blodsukkerjustering, insulininfusionstrin 1, insulininfusionstrin 2. De sidste 60 minutter af de to insulininfusionstrin blev defineret som "steady state periode 1" (SS1) og "steady state periode 2" " (SS2).
Op til dag 43
Gennemsnitlig C-peptidkoncentration (gennemsnitlig C-peptidSS1 og C-peptidSS2) opnået under HEGC
Tidsramme: Op til dag 43
Gennemsnitlig C-peptid SS1 og C-peptid SS2 blev udført på dag 0, 29 og 43. HEGC blev udført hos deltagere, der udviklede koagulationsabnormiteter under undersøgelsen. Forud for starten af ​​HEGC-proceduren blev deltagerne instrueret i at afstå fra alkohol og koffein i mindst 48 timer før hvert indlæggelsesbesøg og fra træning mindst 24 timer før hvert indlæggelsesbesøg. Om aftenen dagen før HEGC-proceduren modtog deltagerne en standardmiddag ca. kl. 19:00. Bagefter forblev deltagerne fastende indtil slutningen af ​​HEGC-proceduren ca. kl. 16:00 den næste dag. HEGC-proceduren bestod af tre faser: Blodsukkerjustering, insulininfusionstrin 1, insulininfusionstrin 2. De sidste 60 minutter af de to insulininfusionstrin blev defineret som "steady state periode 1" (SS1) og "steady state periode 2" " (SS2).
Op til dag 43
Antal deltagere med alle bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til 28 dage
Data for antallet af deltagere, der præsenterede en eller flere bivirkninger (alvorlige eller ikke-alvorlige), blev rapporteret. En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse (MO) hos en deltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel (MP), uanset om den anses for at være relateret til MP eller ej og kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratorium fund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med dets brug. SAE var enhver uheldig MO, der ved enhver dosis resulterer i død, livstruende, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, resulterer i eller forlænger hospitalsindlæggelse, medfødt abnormitet eller fødselsdefekt, som måske ikke umiddelbart er livstruende eller resulterer i død eller hospitalsindlæggelse, men kan bringe deltageren i fare eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de andre udfald, der er anført i denne definition.
Op til 28 dage
Antal deltagere med hypoglykæmiske hændelser
Tidsramme: Op til dag 28
Definitioner af symptomatisk, symptomatisk og alvorlig symptomatisk hypoglykæmi blev brugt til at analysere og rapportere hypoglykæmiske hændelser. Symptomatiske hypoglykæmiske episoder blev indsamlet fra dag 1 til dag 28 med hjælp fra deltagernes dagbøger. Symptomatisk hypoglykæmi og alvorlig symptomatisk hypoglykæmi blev registreret i CRF'er som AE'er i alle tilfælde.
Op til dag 28
Antal deltagere med unormale fysiske undersøgelsesfund
Tidsramme: Op til dag 41
En fuldstændig fysisk undersøgelse, inklusive en oftalmologisk undersøgelse for at udelukke diabetisk neuropati, blev udført ved screeningen. En symptomdrevet, rettet fysisk undersøgelse blev også udført før dosering (dag-2), i doseringsperioden (dag 14 og 27) og efter dosering (dag 41). Antallet af deltagere med unormale fysiske fund blev rapporteret.
Op til dag 41
Ændring fra baseline i vitale tegn - systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP).
Tidsramme: Op til dag 43

SBP og DBP blev undersøgt ved screening, før dosering (dag -2), i doseringsperioden (dag 1, 14 og 27) og ved afslutning af doseringsopfølgningsperiode/afslutning af undersøgelsen (dag 41 og 43) .

På dag 1 blev de vitale tegn indsamlet før dosis (basislinjeværdier) og 3 timer efter dosis. Dag 0 var baseline, og ændring fra baseline var en værdi på undersøgelsesdagen subtraheret med værdi ved baseline.
Op til dag 43
Ændring fra baseline i vitale tegn-Hjertefrekvens
Tidsramme: Op til dag 43
Hjertefrekvensen blev undersøgt ved screening, før dosering (dag -2), i doseringsperioden (dag 1, 14 og 27) og ved slutningen af ​​doseringsopfølgningsperiode/afslutning af undersøgelsen (dag 41 og 43). På dag 1 blev de vitale tegn indsamlet før dosis (basislinjeværdier) og 3 timer efter dosis. Dag 0 var baseline, og ændring fra baseline var en værdi på undersøgelsesdagen subtraheret med værdi ved baseline.
Op til dag 43
Ændring fra baseline i vitale tegn-respirationsfrekvens
Tidsramme: Op til dag 43
Respirationsfrekvensen blev undersøgt ved screening, før dosering (dag -2), i doseringsperioden (dag 1, 14 og 27) og ved slutningen af ​​doseringsopfølgningsperioden/afslutningen af ​​undersøgelsen (dag 41 og 43). På dag 1 blev de vitale tegn indsamlet før dosis (basislinjeværdier) og 3 timer efter dosis. Dag 0 var baseline, og ændring fra baseline var en værdi på undersøgelsesdagen subtraheret med værdi ved baseline.
Op til dag 43
Ændring fra baseline i vitale tegn-temperatur.
Tidsramme: Op til dag 43
Op til dag 43
Antal deltagere med unormale elektrokardiogram (EKG) optagelser
Tidsramme: Op til dag 43
Et 12-aflednings EKG blev optaget ved screening, før dosis (dag -2), i begyndelsen og slutningen af ​​doseringsperioden (dag 1 og 27) og ved slutningen af ​​doseringsopfølgningsperioden/slut af undersøgelsen (Dag 41 og 43). Antallet af deltagere med unormale EKG-fund blev rapporteret.
Op til dag 43
Gennemsnitlige hæmatologiske parametre, herunder antal hvide blodlegemer (WBC) og blodpladetal
Tidsramme: Op til dag 42
Blodprøver til vurdering af WBC og blodpladetal blev indsamlet ved screening, dag -1, 14, 28 og 42. Data for middelværdi og standardafvigelse blev præsenteret.
Op til dag 42
Gennemsnitlige hæmatologiske parametre inklusive WBC-differentialtælling og røde blodlegemers distributionsbredde (RDW)
Tidsramme: Op til dag 42
Blodprøver til vurdering af WBC differentialtælling og RDW blev indsamlet ved screening, dag -1, 14, 28 og 42. Data for middelværdi og standardafvigelse blev præsenteret.
Op til dag 42
Gennemsnitlige hæmatologiske parametre inklusive hæmoglobin (Hb) og gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration (MCHC)
Tidsramme: Op til dag 42
Blodprøver til vurdering af Hb og MCHC blev indsamlet ved screening, dag -1, 14, 28 og 42. Data for middelværdi og standardafvigelse blev præsenteret.
Op til dag 42
Gennemsnitlige hæmatologiske parametre, herunder: hæmatokrittal
Tidsramme: Op til dag 42
Blodprøver til vurdering af hæmatokrittal blev indsamlet ved screening, dag -1, 14, 28 og 42. Data for middelværdi og standardafvigelse blev præsenteret.
Op til dag 42
Gennemsnitlige hæmatologiske parametre inklusive corpuskulært volumen (MCV)
Tidsramme: Op til dag 42
Blodprøver til vurdering af MCV blev indsamlet ved screening, dag -1, 14, 28 og 42. Data for middelværdi og standardafvigelse blev præsenteret.
Op til dag 42
Gennemsnitlige hæmatologiske parametre inklusive corpuskulært hæmoglobin (MCH)
Tidsramme: Op til dag 42
Blodprøver til vurdering af MCH blev indsamlet ved screening, dag -1, 14, 28 og 42. Data for middelværdi og standardafvigelse blev præsenteret.
Op til dag 42
Gennemsnitlige hæmatologiske parametre inklusive antal røde blodlegemer (RBC'er).
Tidsramme: Op til dag 42
Blodprøver til vurdering af RBC-tal blev indsamlet ved screening, dag -1, 14, 28 og 42. Data for middelværdi og standardafvigelse blev præsenteret.
Op til dag 42
Sammenfatning af urinanalysedata: PH
Tidsramme: Op til dag 42
Prøver til pH-vurdering blev indsamlet ved screening, dag -1, 14, 28 og 42. Uplanlagte vurderinger og kontrolvurderinger var ikke inkluderet i analysen. Data for middelværdi og standardafvigelse blev præsenteret.
Op til dag 42
Antal deltagere med urinanalyse
Tidsramme: Op til dag 42
Data til urinanalyse blev indsamlet ved screening, dag -1, 14, 28 og 42. Data for deltagere med positive og negative urinanalyseresultater blev præsenteret. Uplanlagte vurderinger og kontrolvurderinger var ikke inkluderet i analysen.
Op til dag 42
Gennemsnitlige kliniske kemiske parametre, herunder calcium, chlorid, magnesium, kalium, natrium, bicarbonat, fosfat, glucose, urinstof og blodurinstof
Tidsramme: Op til dag 42
Klinisk kemivurdering for calcium, chlorid, magnesium, kalium, natrium, bicarbonat, fosfat, glucose, urinstof, urinstof i blodet blev udført ved screening, dag -1, 14, 28 og 42. Data for middelværdi og standardafvigelse blev præsenteret.
Op til dag 42
Gennemsnitlige kliniske kemiske parametre inklusive direkte bilirubin, indirekte bilirubin, total bilirubin, urinsyre
Tidsramme: Op til dag 42
Klinisk kemivurdering for direkte bilirubin, indirekte bilirubin, total bilirubin og urinsyre blev foretaget ved screening, dag -1, 14, 28 og 42. Data for middelværdi og standardafvigelse blev præsenteret.
Op til dag 42
Gennemsnitlige kliniske kemiske parametre, herunder alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransaminase (AST), laktatdehydrogenase (LDH), kreatinkinase
Tidsramme: Op til dag 42
Klinisk kemivurdering for ALP, ALT, AST, LDH og kreatinkinase blev udført ved screening, dag -1, 14, 28 og 42. Data for middelværdi og standardafvigelse blev præsenteret.
Op til dag 42
Gennemsnitlige kliniske kemiske parametre inklusive albumin
Tidsramme: Op til dag 42
Klinisk kemivurdering for albumin blev udført ved screening, dag -1, 14, 28 og 42. Data for middelværdi og standardafvigelse blev præsenteret.
Op til dag 42
Gennemsnitlige kliniske kemiske parametre inklusive serumkreatinin
Tidsramme: Op til dag 42
Klinisk kemivurdering for serumkreatinin blev udført ved screening, dag -1, 14, 28 og 42. Data for middelværdi og standardafvigelse blev præsenteret.
Op til dag 42

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Arealet under plasmakoncentrationstidskurven for SRT2104 fra tidspunkt 0 (dosering) til 24 timer efter dosis (AUC 0-24 timer)
Tidsramme: Dag 1 og 28 ved præ-dosis og efter 15, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer
Ca. 90 ml blod blev opsamlet under hele forsøgets varighed til bestemmelse af SRT2104 i plasma. Prøver blev indsamlet på dag 1 og 28 ved præ-dosis og efter 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer og til analyse. Blodprøver blev udtaget via en indlagt kanyle på dage med flere prøver. måleenhed var nanogram × timer pr. milliliter (ng*t/mL)
Dag 1 og 28 ved præ-dosis og efter 15, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer
Arealet under plasmakoncentrationstidskurven for SRT2104 fra tid 0 til uendelig (AUC 0-∞)
Tidsramme: Dag 1 og 28 ved præ-dosis og efter 15, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer
AUC (fra nul til uendelig) repræsenterer den samlede lægemiddeleksponering over tid. Ca. 90 ml blod blev opsamlet under hele forsøgets varighed til bestemmelse af SRT2104 i plasma. Prøver blev indsamlet på dag 1 og 28 ved præ-dosis og efter 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer og til analyse. Blodprøver blev udtaget via en indlagt kanyle på dage med flere prøver.
Dag 1 og 28 ved præ-dosis og efter 15, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer
Gennemsnitlig maksimal plasmakoncentration af SRT2104 (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 og 28 ved præ-dosis og efter 15, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer
Cmax refererer til den maksimale (eller maksimale) serumkoncentration, som et lægemiddel opnår i et specificeret rum eller testområde i kroppen, efter at lægemidlet er blevet administreret og før administrationen af ​​en anden dosis. Ca. 90 ml blod blev opsamlet under hele forsøgets varighed til bestemmelse af SRT2104 i plasma. Prøver blev indsamlet på dag 1 og 28 ved præ-dosis og efter 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer og til analyse. Blodprøver blev udtaget via en indlagt kanyle på dage med flere prøver.
Dag 1 og 28 ved præ-dosis og efter 15, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer
Gennemsnitlig tid til maksimal plasma-SRT2104-koncentration (tmax)
Tidsramme: Dag 1 og 28 ved præ-dosis og efter 15, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timerDag 1, 2, 28 og 29
tmax er det udtryk, der bruges i farmakokinetik til at beskrive det tidspunkt, hvor Cmax observeres. Der blev opsamlet ca. 90 ml blod under hele forsøgets varighed til bestemmelse af SRT2104 i plasma. Prøver blev indsamlet på dag 1 og 28 ved præ-dosis og efter 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer og til analyse. Blodprøver blev udtaget via en indlagt kanyle på dage med flere prøver.
Dag 1 og 28 ved præ-dosis og efter 15, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timerDag 1, 2, 28 og 29
Gennemsnitlig terminalelimineringshastighedskonstant for SRT2104 (ƛz)
Tidsramme: Dag 1 og 28 ved præ-dosis og efter 15, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer
Ca. 90 ml blod blev opsamlet under hele forsøgets varighed til bestemmelse af SRT2104 i plasma. Prøver blev indsamlet på dag 1 og 28 ved præ-dosis og efter 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer og til analyse. Blodprøver blev udtaget via en indlagt kanyle på dage med flere prøver.
Dag 1 og 28 ved præ-dosis og efter 15, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer
Middel terminal plasmaelimineringshalveringstid (t1/2) for SRT2104.
Tidsramme: Dag 1 og 28 ved præ-dosis og efter 15, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer
terminal plasmaelimineringshalveringstid (t1/2) blev afledt af plasmakoncentration versus tidsdata. (t1/2) var den tid, der krævedes for, at halvdelen af ​​den samlede mængde af administreret lægemiddel blev elimineret fra kroppen. Ca. 90 ml blod blev opsamlet under hele forsøgets varighed til bestemmelse af SRT2104 i plasma. Prøver blev indsamlet på dag 1 og 28 ved præ-dosis og efter 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer og til analyse. Blodprøver blev udtaget via en indlagt kanyle på dage med flere prøver.
Dag 1 og 28 ved præ-dosis og efter 15, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12 og 24 timer
Energiforbrug (indirekte kalorimetri) parametre - Iltforbrug (% O2) ved ss1 og ss2
Tidsramme: Op til dag 43
Iltforbrug blev rapporteret ved hjælp af indirekte kalorimetri. Indirekte kalorimetri blev udført ved hjælp af Quark RMR (COSMED, Rom, Italien) på dag 0, 29 og 43 under HEGC-proceduren i fire 30-minutters sessioner på tidspunkter -570 min til -540 min (baseline), -40 min til - 10 min (slutningen af ​​blodsukkerjusteringsfasen), 210 min til 240 min (slutningen af ​​SS1), 450 min til 480 min (slutningen af ​​SS2).
Op til dag 43
Energiforbrugsparametre (indirekte kalorimetri) - Kuldioxidproduktion (CO2) ved ss1 og ss2
Tidsramme: Op til dag 43
Kuldioxidproduktion blev rapporteret ved hjælp af indirekte kalorimetri. Indirekte kalorimetri blev udført ved hjælp af Quark RMR (COSMED, Rom, Italien) på dag 0, 29 og 43 under HEGC-proceduren i fire 30-minutters sessioner på tidspunkter -570 min til -540 min (baseline), -40 min til - 10 min (slutningen af ​​blodsukkerjusteringsfasen), 210 min til 240 min (slutningen af ​​SS1), 450 min til 480 min (slutningen af ​​SS2).
Op til dag 43
Energiforbrugsparametre (indirekte kalorimetri)-Hvileenergiforbrug (ree) ved ss1 og ss2
Tidsramme: Op til dag 43
Hvileenergiforbrug blev rapporteret ved hjælp af indirekte kalorimetri. Indirekte kalorimetri blev udført ved hjælp af Quark RMR (COSMED, Rom, Italien) på dag 0, 29 og 43 under HEGC-proceduren i fire 30-minutters sessioner på tidspunkter -570 min til -540 min (baseline), -40 min til - 10 min (slutningen af ​​blodsukkerjusteringsfasen), 210 min til 240 min (slutningen af ​​SS1), 450 min til 480 min (slutningen af ​​SS2).
Op til dag 43
Energiforbrug (indirekte kalorimetri) parametre Kulhydrat/glukose oxidationshastighed (c) ved ss1 og ss2
Tidsramme: Op til uge 43
Kulhydrat/glucose-oxidationshastighed blev rapporteret ved hjælp af indirekte kalorimetri. Indirekte kalorimetri blev udført ved hjælp af Quark RMR (COSMED, Rom, Italien) på dag 0, 29 og 43 under HEGC-proceduren i fire 30-minutters sessioner på tidspunkter -570 min til -540 min (baseline), -40 min til - 10 min (slutningen af ​​blodsukkerjusteringsfasen), 210 min til 240 min (slutningen af ​​SS1), 450 min til 480 min (slutningen af ​​SS2).
Op til uge 43
Energiforbrug (indirekte kalorimetri) parametre - Fedtoxidationshastighed (f) ved ss1 og ss2
Tidsramme: op til dag 43
Fedtoxidationshastighed blev rapporteret ved hjælp af indirekte kalorimetri. Indirekte kalorimetri blev udført ved hjælp af Quark RMR (COSMED, Rom, Italien) på dag 0, 29 og 43 under HEGC-proceduren i fire 30-minutters sessioner på tidspunkter -570 min til -540 min (baseline), -40 min til - 10 min (slutningen af ​​blodsukkerjusteringsfasen), 210 min til 240 min (slutningen af ​​SS1), 450 min til 480 min (slutningen af ​​SS2).
op til dag 43
Energiforbrug (indirekte kalorimetri) parametre - Urinureaudskillelseshastighed (n)
Tidsramme: Op til dag 43
Urinureaudskillelseshastighed blev rapporteret ved hjælp af indirekte kalorimetri. Indirekte kalorimetri blev udført ved hjælp af Quark RMR (COSMED, Rom, Italien) på dag 0, 29 og 43 under HEGC-proceduren i fire 30-minutters sessioner på tidspunkter -570 min til -540 min (baseline), -40 min til - 10 min (slutningen af ​​blodsukkerjusteringsfasen), 210 min til 240 min (slutningen af ​​SS1), 450 min til 480 min (slutningen af ​​SS2).
Op til dag 43
Energiforbrugsparametre (indirekte kalorimetri) - Oxidativ og ikke-oxidativ bortskaffelse af glukose (VO2 og VCO2) ved ss1 og ss2
Tidsramme: Op til dag 43
Oxidativ og ikke-oxidativ bortskaffelse af glucose blev rapporteret ved hjælp af indirekte kalorimetri. Indirekte kalorimetri blev udført ved hjælp af Quark RMR (COSMED, Rom, Italien) på dag 0, 29 og 43 under HEGC-proceduren i fire 30-minutters sessioner på tidspunkter -570 min til -540 min (baseline), -40 min til - 10 min (slutningen af ​​blodsukkerjusteringsfasen), 210 min til 240 min (slutningen af ​​SS1), 450 min til 480 min (slutningen af ​​SS2).
Op til dag 43
Energiforbrug (indirekte kalorimetri) parametre - Respiratorisk udvekslingsforhold (RER)
Tidsramme: Op til dag 43
RER blev defineret som forholdet mellem mængden af ​​forbrugt O2 og CO2 produceret i et åndedrag. Parameteren blev vurderet under indirekte måling af varmeproduktion (kalorimetri).
Op til dag 43
Gennemsnitlig 7-punkts-blodglukose-AUC
Tidsramme: Op til dag 42
AUC blev præsenteret ved hjælp af en 7-punkts blodsukkerprofil blev udført under den indlagte del af undersøgelsen (dag -1, 28 og 42) for at måle og registrere glucoseniveauer i løbet af dagen. Blodglukosekoncentrationer blev bestemt med en glucoseanalysator. Den første prøve blev indsamlet tidligt om morgenen før OGTT og standardiseret måltid.
Op til dag 42
Muskelhistologi og biomarkører for oxidativ kapacitet -mitokondriel deoxyribonukleinsyre (DNA).
Tidsramme: Op til dag 28
Muskelbiopsier blev opnået før dosis (dag -1) og ved slutningen af ​​doseringsperioden (dag 28)
Op til dag 28
Muskelhistologi og biomarkører for oxidativ kapacitet - citrasesyntaseaktivitet (kompleks I)
Tidsramme: Op til dag 28
Muskelbiopsier blev opnået før dosis (dag -1), og ved slutningen af ​​doseringsperioden (dag 28) blev data for middelværdi og standardafvigelse præsenteret.
Op til dag 28
Muskelhistologi og biomarkører for oxidativ kapacitet - citrasesyntaseaktivitet (kompleks II/III og IV)
Tidsramme: Op til dag 28
Muskelbiopsier blev opnået før dosis (dag -1), og ved slutningen af ​​doseringsperioden (dag 28) blev data for middelværdi og standardafvigelse præsenteret.
Op til dag 28
Muskelhistologi og biomarkører for oxidativ kapacitet-succinatdehydrogenaseindhold Kompleks I, kompleks II/III, kompleks IV.
Tidsramme: Dag 0, 29 og 43
Muskelbiopsier blev opnået før dosis (dag -1), og ved slutningen af ​​doseringsperioden (dag 28) blev data for middelværdi og standardafvigelse præsenteret.
Dag 0, 29 og 43

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. marts 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. december 2010

Studieafslutning (Faktiske)

25. december 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. november 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. november 2009

Først opslået (Skøn)

23. november 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. april 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. april 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 114010

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Data på patientniveau for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelige via www.clinicalstudydatarequest.com efter tidslinjerne og processen beskrevet på dette websted.

Studiedata/dokumenter

  1. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: 114010
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  2. Statistisk analyseplan
    Informations-id: 114010
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  3. Studieprotokol
    Informations-id: 114010
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  4. Annoteret sagsbetænkningsformular
    Informations-id: 114010
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  5. Formular til informeret samtykke
    Informations-id: 114010
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  6. Datasætspecifikation
    Informations-id: 114010
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  7. Klinisk undersøgelsesrapport
    Informations-id: 114010
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 2

Kliniske forsøg med SRT2104

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner