Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a aktivity perorálních tobolek SRT2104 podávaných po dobu 28 dnů pacientům s diabetes mellitus 2.

22. dubna 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie fáze IIa k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a aktivity perorálních tobolek SRT2104 podávaných po dobu 28 dnů pacientům s diabetem mellitus 2.

Randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie s paralelními skupinami, dvojitě zaslepená, vícedávková, aktivita a bezpečnost SRT2104 podávaná perorálně jednou denně po dobu 28 po sobě jdoucích dnů. Půjde o hospitalizovanou/ambulantní studii k posouzení bezpečnosti a farmakokinetiky SRT2104 u mužů a žen s diabetem 2. typu na stávající stabilní základní léčbě metforminem. Zapsáno bude cca 80 předmětů. Subjekty budou rovnoměrně randomizovány tak, aby dostávaly SRT2104 2,0 ​​g/den nebo placebo v nasyceném stavu.

Subjekty budou muset zůstat přes noc ve studijním centru ve dnech -2, -1, 0, 1 (volitelné propuštění podle uvážení zkoušejícího), 27, 28, 41 a 42. Při těchto příjmech budou odebrány vzorky farmakokinetiky, biomarkerů a glykovaného albuminu a provedeny glukózové profilování, OGTT, stabilizace glukózy, hyperinzulinemické euglykemické clampové (HEGC) studie s nepřímou kalorimetrií a různé další bezpečnostní a aktivity. V den 1 studie budou subjekty randomizovány tak, aby dostávaly SRT2104 nebo placebo. 43. den bude posledním dnem studie a subjekty budou propuštěny. Kromě toho budou subjekty požádány, aby se vrátily do studijního centra 14. den za účelem předběžného hodnocení bezpečnosti.

Během období dávkování bude personál studie kontaktovat subjekty telefonicky ve dnech 7 a 21, aby provedli hodnocení bezpečnosti. Od subjektů se bude vyžadovat, aby si monitorovaly glykémii nalačno a vyplňovaly denní deník pro ambulantní část studie mezi 1. a 28. dnem. Následný bezpečnostní telefonát proběhne 30 dní po jejich poslední dávce SRT2104 nebo placeba (58. den studie), aby se identifikovaly jakékoli možné další nežádoucí účinky nebo souběžná medikace.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie s paralelními skupinami, dvojitě zaslepená, vícedávková, aktivita a bezpečnost SRT2104 podávaná perorálně jednou denně po dobu 28 po sobě jdoucích dnů. Půjde o hospitalizovanou/ambulantní studii k posouzení bezpečnosti a farmakokinetiky (PK) SRT2104 u mužů a žen s diabetem 2. typu (T2D) na stávající stabilní základní léčbě metforminem. Přibližně 112 subjektů ve věku 18-65 let, kteří splňují kritéria pro zařazení/vyloučení, bude v této studii podrobeno screeningu, aby bylo zapsáno přibližně 80 subjektů. Subjekty budou rovnoměrně randomizovány tak, aby dostávaly SRT2104 2,0 ​​g/den nebo placebo přibližně 15 minut po konzumaci standardizovaného ranního jídla. Subjekty zůstanou na fixní dávce testovaného materiálu po všechny dny podávání ve studii.

Subjekty podepíší formulář informovaného souhlasu při screeningové návštěvě a podstoupí screeningová hodnocení k ověření způsobilosti pro studii. Pokud jsou způsobilé a chtějí se zúčastnit, subjekty se vrátí na kliniku do 21 dnů od screeningové návštěvy, aby se zúčastnily fáze studie před podáním dávky. V den 1 studie budou subjekty randomizovány tak, aby dostávaly SRT2104 nebo placebo. Subjekty budou muset zůstat přes noc ve studijním centru ve dnech -2, -1, 0, 1 (volitelné propuštění podle uvážení zkoušejícího), 27, 28, 41 a 42 za účelem testování, posouzení bezpečnosti a shromáždění požadovaných biomarkerů Vzorky. Kromě toho budou subjekty požádány, aby se vrátily do studijního centra 14. den za účelem předběžného hodnocení bezpečnosti. Subjekt bude telefonován ve dnech 7 a 21, aby posoudil bezpečnost. Od subjektů se bude vyžadovat, aby si monitorovaly glykémii nalačno a vyplňovaly denní deník pro ambulantní část studie mezi 1. a 28. dnem. Následný bezpečnostní telefonát proběhne 30 dní po jejich poslední dávce SRT2104 nebo placeba (58. den studie), aby se identifikovaly jakékoli možné další nežádoucí účinky (AE) nebo souběžná medikace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

86

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
    • Nordrhein-Westfalen
      • Neuss, Nordrhein-Westfalen, Německo, 41460
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
  • Ambulantní muži a ženy (jakékoli rasy) s T2D ve věkovém rozmezí 18–65 let (včetně) v době screeningu

  • Všechny ženské subjekty musí mít neplodnost. Všechny mužské subjekty se musí dohodnout se svými partnery na používání dvoubariérové ​​antikoncepce nebo abstinence během účasti ve studii a po dobu 12 týdnů po poslední dávce hodnoceného produktu. Pro účely této studie je neplodnost definována jako:

    • amenoreická po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců; menopauzální stav u žen s amenoreou bude potvrzen průkazem hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40-138 mIU/ml a estradiolu < 30 pg/ml při vstupu. V případě, že byl stav menopauzy u subjektu jasně stanoven (například subjekt uvádí, že má amenoreu po dobu 10 let), ale hladiny FSH a/nebo estradiolu nejsou konzistentní s postmenopauzálním stavem, bude stanovení způsobilosti subjektu podle uvážení hlavního zkoušejícího se souhlasem nezávislého lékaře
    • Nejméně 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo po podvázání vejcovodů
  • Subjekt musí být na stabilní monoterapii metforminem po dobu minimálně 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
  • HbA1c 6,5%-9,5% (včetně)
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) 22–38 kg/m^2 (včetně)
  • Krevní tlak (TK) v klidu vleže < 160/90 mmHg

  • Mějte normální 12svodový elektrokardiogram (EKG) nebo jeden se změnami považovanými za klinicky nevýznamné při lékařské kontrole a intervalech QTc, jak je definováno níže:

    • QTcB musí být <450 ms pro muže a <470 ms pro ženy (na základě jedné nebo průměrné hodnoty QTc trojitého EKG získaných během krátké doby)
    • QTcB musí být <480 ms u subjektů s Bundle Branch Block
  • Pochopení povahy a účelu studie a schopnost splnit požadavky protokolu
  • Schopnost komunikovat osobně a telefonicky způsobem, který umožňuje bezpečné a spolehlivé provádění všech protokolárních postupů podle názoru pracovníků vyšetřovacího místa

Kritéria vyloučení:

  • Jakékoli závažné onemocnění během 3 měsíců před vstupem do studie nebo jakékoli významné probíhající chronické onemocnění nesouvisející s diabetem (např. nedávný infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemický záchvat), které podle názoru hlavního zkoušejícího nebo lékařského monitoru může ohrozit bezpečnost subjektu nebo interpretaci výsledků

  • Poškození ledvin nebo jater, definované jako:

    • Hladina kreatininu v séru ≥ 1,4 mg/dl u žen a ≥ 1,5 mg/dl u mužů
    • AST a ALT ≥ 2xULN
    • alkalická fosfatáza a bilirubin > 1,5 x ULN (izolovaný bilirubin > 1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin je < 35 %)
  • Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
  • Pozitivní test na HIV protilátky
  • Anamnéza nebo současná gastrointestinální onemocnění ovlivňující absorpci léčiva podle posouzení zkoušejícího
  • signifikantní anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog/chemikálií nebo pozitivní výsledek testu na drogy/alkohol v moči při screeningové návštěvě nebo konzumace více než 28 jednotek alkoholu za týden (jedna jednotka alkoholu se rovná přibližně 250 ml piva nebo ležáku, jedna sklenka vína nebo 20 ml lihoviny)
  • Účast v jakékoli klinické studii během 3 měsíců před první dávkou hodnoceného produktu v aktuální studii
  • Anamnéza potíží s darováním krve nebo dostupností žil na levé nebo pravé paži
  • Darování nebo ztráta krve (více než 500 ml) během 3 měsíců před podáním první dávky hodnoceného přípravku
  • Použití jakékoli lékové terapie na předpis, s výjimkou jakéhokoli léku na předpis podávaného ve stabilní dávce po dobu nejméně 6 týdnů před screeningem, za předpokladu, že lék není kontraindikován štítkem s metforminem (viz Příloha A Souhrn údajů o přípravku Glucophage®)
  • Použití jakékoli antidiabetické léčby jiné než metformin do 3 měsíců od první dávky hodnoceného přípravku
  • Užívání jakýchkoli dietních nebo bylinných doplňků během 3 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku
  • Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast
  • Aktivní neoplastické onemocnění nebo neoplastické onemocnění v anamnéze během 5 let od vstupu do studie (s výjimkou bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ)
  • Zvýšené riziko trombózy, např. subjekty s anamnézou hluboké žilní trombózy nohou nebo rodinnou anamnézou hluboké žilní trombózy nohou, podle posouzení zkoušejícího

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: 2,0 g SRT2104
Léčebné skupině 2,0 g SRT2104 bude podáváno osm tobolek SRT2104 denně. 2,0 g SRT2104 bude podáváno perorálně jednou denně po dobu dvaceti osmi po sobě jdoucích dnů. Během neklinických dnů si subjekt sám aplikuje testovaný materiál přibližně 15 minut po zkonzumování standardního ranního jídla doma (200 ccm Secure Plus®).
Lék: SRT2104
SRT2104 bude dodáván jako tvrdé želatinové tobolky, z nichž každá obsahuje 250 mg SRT2104.
Komparátor placeba: Placebo
Skupině léčené placebem bude podáváno osm kapslí placeba denně. Placebo bude podáváno perorálně jednou denně po dobu dvaceti osmi po sobě jdoucích dnů. Během neklinických dnů si subjekt sám aplikuje testovaný materiál přibližně 15 minut po zkonzumování standardního ranního jídla doma (200 ccm Secure Plus®).
Lék: Placebo
U placeba bude léčivá látka SRT2104 nahrazena mikrokrystalickou celulózou (Avicel® PH 105), aby odpovídala zkoumanému produktu SRT2104.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plochy pod křivkou koncentrace glukózy v čase od času 0 (dávkování) do 2 hodin po dávce (AUC 0-2h, glukóza) získané během orálního glukózového tolerančního testu (OGTT) ve dnech 28 a 42.
Časové okno: Den 28 a den 42
AUCo-2h, glukóza byla získána před dávkou (den -1), na konci období dávkování (den 28) a na konci studie (den 42). Vzorky krve byly získány před podáním 75 g orální glukózy, která byla podána jako standardní glukózový nápoj po celonočním hladovění, během 15 minut. Vzorek periferní krve byl odebrán z periferní žíly paže před tím, než účastník konzumoval nápoj. Další vzorky krve byly odebrány 30, 60, 90 a 120 minut poté, co účastník zkonzumoval glukózový nápoj pro měření koncentrací glukózy, inzulínu a C-peptidu. Koncentrace glukózy v krvi byly stanoveny pomocí analyzátoru glukózy. 28. den, kdy účastník obdržel i hodnocený produkt, bylo nutné provést OGTT před konzumací standardního jídla a podáním hodnoceného produktu.
Den 28 a den 42
Oblasti pod časovou křivkou koncentrace sérového inzulínu od času 0 (dávkování) do 2 hodin po dávce (AUC 0-2h, inzulín) získané během OGTT, ve dnech 28 a 42.
Časové okno: Den 28 a 42
AUC 0-2h, inzulín byl získán před dávkou (den -1), na konci období dávkování (den 28) a na konci studie (den 42). Vzorky krve byly získány před podáním 75 g orální glukózy, která byla podána jako standardní glukózový nápoj po celonočním hladovění, během 15 minut. Vzorek periferní krve byl odebrán z periferní žíly paže před tím, než účastník konzumoval nápoj. Další vzorky krve byly odebrány 30, 60, 90 a 120 minut poté, co účastník zkonzumoval glukózový nápoj pro měření koncentrací glukózy, inzulínu a C-peptidu. Koncentrace glukózy v krvi byly stanoveny pomocí analyzátoru glukózy. 28. den, kdy účastník obdržel také hodnocený produkt, bylo nutné provést OGTT před konzumací standardního jídla a podáním hodnoceného produktu. Jednotkou měření byly mikrojednotky×hodiny na mililitr
Den 28 a 42
Měření citlivosti na inzulín sestávající z indexu citlivosti na inzulín (ISIest) získaného během OGTT.
Časové okno: Až do dne 42
Stumvoll Index: ISIest byl získán před podáním dávky (den -1), na konci období dávkování (28. den) a na konci studie (42. den). Vzorky krve byly získány před podáním 75 g orální glukózy, která byla podána jako standardní glukózový nápoj po celonočním hladovění, během 15 minut. ISI je založen na hladinách inzulínu a glukózy ve stavu nalačno během OGTT a vypočítá se jako: ISI (Matsuda) = 10 000/√ G0 X I0 X Gstřed X Imean kde G0 - plazmatická glukóza nalačno (mg/dl) I0 - plazmatický inzulín nalačno (miliinternational units (miU)/L) Gmean - průměrná plazmatická hladina glukózy během OGTT (mg/dL) Imean - průměrná plazmatická hladina inzulínu během OGTT (mIU/L). Jednotka měření byla (decilitry × litr) (mg × milimezinárodní jednotky)
Až do dne 42
Měření citlivosti na inzulín sestávající z kompozitního indexu celotělové citlivosti (ISIcomposite) získaného během OGTT
Časové okno: Až do dne 42
ISI je založen na hladinách inzulínu a glukózy nalačno během orálního glukózového tolerančního testu (OGTT) a vypočítá se jako: ISI (Matsuda) = 10 000/√ G0 X I0 X Gprůměr X Imean kde G0 - plazmatická glukóza nalačno (mg/ dL) I0 - plazmatický inzulin nalačno (mIU/L) Gmean - průměrná plazmatická hladina glukózy během OGTT (mg/dL) Imean - průměr plazmatického inzulínu během OGTT (mIU/L). ISIcomposite byl získán před dávkou (den -1), na konci období dávkování (den 28) a na konci studie (den 42).
Až do dne 42
Měření inzulínové senzitivity sestávající z jaterní inzulínové senzitivity (HIRI) získané během OGTT
Časové okno: Až do dne 42
HIRI byl získán před dávkou (den -1), na konci období dávkování (den 28) a na konci studie (den 42). Vzorky krve byly získány před podáním 75 g orální glukózy, která byla podána jako standardní glukózový nápoj po celonočním hladovění, během 15 minut. Vzorek periferní krve byl odebrán z periferní žíly paže před tím, než účastník konzumoval nápoj. Další vzorky krve byly odebrány 30, 60, 90 a 120 minut poté, co účastník zkonzumoval glukózový nápoj pro měření koncentrací glukózy, inzulínu a C-peptidu. Koncentrace glukózy v krvi byly stanoveny pomocí analyzátoru glukózy. 28. den, kdy účastník obdržel i hodnocený produkt, bylo nutné provést OGTT před konzumací standardního jídla a podáním hodnoceného produktu. Jednotkou měření byly milimol × hodina na litr) × (milijednotky × hodina na litr [mmol*h/L)*(mU*h/L]
Až do dne 42
Měření inzulínové senzitivity sestávající ze svalové inzulínové senzitivity (MISI) získané během OGTT.
Časové okno: Až do dne 42
MISI byl získán před dávkou (den -1), na konci období dávkování (den 28) a na konci studie (den 42). Vzorky krve byly získány před podáním 75 g orální glukózy, která byla podána jako standardní glukózový nápoj po celonočním hladovění, během 15 minut. Vzorek periferní krve byl odebrán z periferní žíly paže před tím, než účastník konzumoval nápoj. Další vzorky krve byly odebrány 30, 60, 90 a 120 minut poté, co účastník zkonzumoval glukózový nápoj pro měření koncentrací glukózy, inzulínu a C-peptidu. Koncentrace glukózy v krvi byly stanoveny pomocí analyzátoru glukózy. 28. den, kdy účastník obdržel i hodnocený produkt, bylo nutné provést OGTT před konzumací standardního jídla a podáním hodnoceného produktu. Jednotkou měření byl miligram na decilitr za minutu na milijednotky na litr (mg/dl/min/mU/l).
Až do dne 42
Měření citlivosti na inzulín sestávající z indexu inzulínové rezistence získaného během OGTT
Časové okno: Až do dne 42
Měření citlivosti na inzulín sestávající z indexu inzulínové rezistence získaného během OGTT nebylo shromážděno.
Až do dne 42
Měření citlivosti na inzulín spočívající ve funkci beta buněk na základě hodnocení modelu homeostázy: HOMA-IR, získané během OGTT
Časové okno: Až do dne 42
HOMA-IR byla získána před dávkou (den -1), na konci období dávkování (den 28) a na konci studie (den 42). Vzorky krve byly získány před podáním 75 g orální glukózy, která byla podána jako standardní glukózový nápoj po celonočním hladovění, během 15 minut. Vzorek periferní krve byl odebrán z periferní žíly paže před tím, než účastník konzumoval nápoj. Další vzorky krve byly odebrány 30, 60, 90 a 120 minut poté, co účastník zkonzumoval glukózový nápoj pro měření koncentrací glukózy, inzulínu a C-peptidu. Koncentrace glukózy v krvi byly stanoveny pomocí analyzátoru glukózy. 28. den, kdy účastník obdržel i hodnocený produkt, bylo nutné provést OGTT před konzumací standardního jídla a podáním hodnoceného produktu.
Až do dne 42
Měření citlivosti na inzulín sestávající z funkce beta buněk na základě hodnocení modelu homeostázy: HOMA-%B, získané během OGTT.
Časové okno: Až do dne 42
HOMA-%B byla získána před dávkou (den -1), na konci období dávkování (den 28) a na konci studie (den 42). Vzorky krve byly získány před podáním 75 g orální glukózy, která byla podána jako standardní glukózový nápoj po celonočním hladovění, během 15 minut. Vzorek periferní krve byl odebrán z periferní žíly paže před tím, než účastník konzumoval nápoj. Další vzorky krve byly odebrány 30, 60, 90 a 120 minut poté, co účastník zkonzumoval glukózový nápoj pro měření koncentrací glukózy, inzulínu a C-peptidu. Koncentrace glukózy v krvi byly stanoveny pomocí analyzátoru glukózy. 28. den, kdy účastník obdržel i hodnocený produkt, bylo nutné provést OGTT před konzumací standardního jídla a podáním hodnoceného produktu.
Až do dne 42
Měření citlivosti na inzulín sestávající z kvantitativního indexu kontroly citlivosti na inzulín (QUICKI) získaného během OGTT.
Časové okno: Až do dne 42
QUICKI byl získán před dávkou (den -1), na konci období dávkování (den 28) a na konci studie (den 42). Vzorky krve byly získány před podáním 75 g orální glukózy, která byla podána jako standardní glukózový nápoj po celonočním hladovění, během 15 minut. Vzorek periferní krve byl odebrán z periferní žíly paže před tím, než účastník konzumoval nápoj. Další vzorky krve byly odebrány 30, 60, 90 a 120 minut poté, co účastník zkonzumoval glukózový nápoj pro měření koncentrací glukózy, inzulínu a C-peptidu. Koncentrace glukózy v krvi byly stanoveny pomocí analyzátoru glukózy. 28. den, kdy účastník obdržel i hodnocený produkt, bylo nutné provést OGTT před konzumací standardního jídla a podáním hodnoceného produktu.
Až do dne 42
Stanovení citlivosti a metabolické clearance sestávající z indexu citlivosti na inzulín (SI), získaného během hyperinzulinemického euglykemického glukózového clampu (HEGC)
Časové okno: Až do dne 43
HEGC bylo provedeno v den 0, 29 a 43. HEGC byla provedena u účastníků, u kterých se během studie vyvinuly koagulační abnormality. Před zahájením procedury HEGC byli účastníci instruováni, aby se zdrželi alkoholu a kofeinu po dobu nejméně 48 hodin před každou návštěvou hospitalizovaného pacienta a cvičení nejméně 24 hodin před každou návštěvou hospitalizovaného pacienta. Večer v den před procedurou HEGC dostali účastníci standardní večeři přibližně v 19:00. Poté účastníci zůstali nalačno až do konce procedury HEGC přibližně v 16:00 hodin následujícího dne. Procedura HEGC sestávala ze tří fází: úprava hladiny glukózy v krvi, krok infuze inzulínu 1, krok infuze inzulínu 2. Posledních 60 minut ze dvou kroků infuze inzulínu bylo definováno jako „období ustáleného stavu 1“ (SS1) a „období ustáleného stavu 2“. “ (SS2). měrnou jednotkou byl mililitr za minutu permetrů čtverečních na mikrojednotky (ml/min/m2/mcU/ml).
Až do dne 43
Stanovení citlivosti na inzulín během prvního (M1) a druhého (M2) kroku infuze inzulínu.
Časové okno: Až do dne 43
Ml a M2 byly provedeny v den 0, 29 a 43. HEGC byla provedena u účastníků, u kterých se během studie vyvinuly koagulační abnormality. Před zahájením procedury HEGC byli účastníci instruováni, aby se zdrželi alkoholu a kofeinu po dobu nejméně 48 hodin před každou návštěvou hospitalizovaného pacienta a cvičení nejméně 24 hodin před každou návštěvou hospitalizovaného pacienta. Večer v den před procedurou HEGC dostali účastníci standardní večeři přibližně v 19:00. Poté účastníci zůstali nalačno až do konce procedury HEGC přibližně v 16:00 hodin následujícího dne. Procedura HEGC sestávala ze tří fází: úprava hladiny glukózy v krvi, krok infuze inzulínu 1, krok infuze inzulínu 2. Posledních 60 minut ze dvou kroků infuze inzulínu bylo definováno jako „období ustáleného stavu 1“ (SS1) a „období ustáleného stavu 2“. “ (SS2). Jednotkou měření byly miligramy za minutu na kilogram (mg/min/kg).
Až do dne 43
Citlivost na inzulín ve vztahu k průměrné koncentraci infuze inzulínu (M/I1 a M/I2), získaná během HEGC
Časové okno: Až do dne 43
M/I1 a M/I2 byly provedeny v den 0, 29 a 43. HEGC byla provedena u účastníků, u kterých se během studie vyvinuly koagulační abnormality. Před zahájením procedury HEGC byli účastníci instruováni, aby se zdrželi alkoholu a kofeinu po dobu nejméně 48 hodin před každou návštěvou hospitalizovaného pacienta a cvičení nejméně 24 hodin před každou návštěvou hospitalizovaného pacienta. Večer v den před procedurou HEGC dostali účastníci standardní večeři přibližně v 19:00. Poté účastníci zůstali nalačno až do konce procedury HEGC přibližně v 16:00 hodin následujícího dne. Procedura HEGC sestávala ze tří fází: úprava hladiny glukózy v krvi, krok infuze inzulínu 1, krok infuze inzulínu 2. Posledních 60 minut ze dvou kroků infuze inzulínu bylo definováno jako „období ustáleného stavu 1“ (SS1) a „období ustáleného stavu 2“. “ (SS2). miligramy za minutu na kilogramy na mikrojednotky na mililitr (mg/min/kg/μU/ml).
Až do dne 43
Rychlost metabolické clearance během prvního a druhého kroku infuze inzulínu (MCR1, MCR2) v den 29 a 43
Časové okno: Až do dne 43
MCR1, MCR2 byly prováděny v den 0, 29 a 43. HEGC byla provedena u účastníků, u kterých se během studie vyvinuly koagulační abnormality. Před zahájením procedury HEGC byli účastníci instruováni, aby se zdrželi alkoholu a kofeinu po dobu nejméně 48 hodin před každou návštěvou hospitalizovaného pacienta a cvičení nejméně 24 hodin před každou návštěvou hospitalizovaného pacienta. Večer v den před procedurou HEGC dostali účastníci standardní večeři přibližně v 19:00. Poté účastníci zůstali nalačno až do konce procedury HEGC přibližně v 16:00 hodin následujícího dne. Procedura HEGC sestávala ze tří fází: úprava hladiny glukózy v krvi, krok infuze inzulínu 1, krok infuze inzulínu 2. Posledních 60 minut ze dvou kroků infuze inzulínu bylo definováno jako „období ustáleného stavu 1“ (SS1) a „období ustáleného stavu 2“. “ (SS2). Jednotkou měření byly kilogramy na mililitry na kilo kalorií (kg/ml/kcal)
Až do dne 43
Proměnné rychlosti metabolické clearance včetně M1ree a M2ree.
Časové okno: Až do dne 43
M1ree a M2ree byly provedeny v den 0, 29 a 43. HEGC byla provedena u účastníků, u kterých se během studie vyvinuly koagulační abnormality. Před zahájením procedury HEGC byli účastníci instruováni, aby se zdrželi alkoholu a kofeinu po dobu nejméně 48 hodin před každou návštěvou hospitalizovaného pacienta a cvičení nejméně 24 hodin před každou návštěvou hospitalizovaného pacienta. Večer v den před procedurou HEGC dostali účastníci standardní večeři přibližně v 19:00. Poté účastníci zůstali nalačno až do konce procedury HEGC přibližně v 16:00 hodin následujícího dne. Procedura HEGC sestávala ze tří fází: úprava hladiny glukózy v krvi, krok infuze inzulínu 1, krok infuze inzulínu 2. Posledních 60 minut ze dvou kroků infuze inzulínu bylo definováno jako „období ustáleného stavu 1“ (SS1) a „období ustáleného stavu 2“. “ (SS2).
Až do dne 43
Proměnné rychlosti metabolické clearance včetně MCR1ree a MCR2ree.
Časové okno: Až do dne 43
MCR1ree a MCR2ree byly provedeny v den 0, 29 a 43. HEGC byla provedena u účastníků, u kterých se během studie vyvinuly koagulační abnormality. Před zahájením procedury HEGC byli účastníci instruováni, aby se zdrželi alkoholu a kofeinu po dobu nejméně 48 hodin před každou návštěvou hospitalizovaného pacienta a cvičení nejméně 24 hodin před každou návštěvou hospitalizovaného pacienta. Večer v den před procedurou HEGC dostali účastníci standardní večeři přibližně v 19:00. Poté účastníci zůstali nalačno až do konce procedury HEGC přibližně v 16:00 hodin následujícího dne. Procedura HEGC sestávala ze tří fází: úprava hladiny glukózy v krvi, krok infuze inzulínu 1, krok infuze inzulínu 2. Posledních 60 minut ze dvou kroků infuze inzulínu bylo definováno jako „období ustáleného stavu 1“ (SS1) a „období ustáleného stavu 2“. “ (SS2).
Až do dne 43
Proměnné rychlosti metabolické clearance včetně M/I1ree a M/I2ree.
Časové okno: Až do dne 43
M/I1ree a M/I2ree byly provedeny v den 0, 29 a 43. HEGC byla provedena u účastníků, u kterých se během studie vyvinuly koagulační abnormality. Před zahájením procedury HEGC byli účastníci instruováni, aby se zdrželi alkoholu a kofeinu po dobu nejméně 48 hodin před každou návštěvou hospitalizovaného pacienta a cvičení nejméně 24 hodin před každou návštěvou hospitalizovaného pacienta. Večer v den před procedurou HEGC dostali účastníci standardní večeři přibližně v 19:00. Poté účastníci zůstali nalačno až do konce procedury HEGC přibližně v 16:00 hodin následujícího dne. Procedura HEGC sestávala ze tří fází: úprava hladiny glukózy v krvi, krok infuze inzulínu 1, krok infuze inzulínu 2. Posledních 60 minut ze dvou kroků infuze inzulínu bylo definováno jako „období ustáleného stavu 1“ (SS1) a „období ustáleného stavu 2“. “ (SS2).
Až do dne 43
Střední koncentrace v ustáleném stavu Volné mastné kyseliny (FFA) a glyceroly
Časové okno: Až do dne 43
Střední koncentrace v ustáleném stavu Volné mastné kyseliny a glyceroly byly provedeny v den 0, 29 a 43. HEGC byla provedena u účastníků, u kterých se během studie vyvinuly koagulační abnormality. Před zahájením procedury HEGC byli účastníci instruováni, aby se zdrželi alkoholu a kofeinu po dobu nejméně 48 hodin před každou návštěvou hospitalizovaného pacienta a cvičení nejméně 24 hodin před každou návštěvou hospitalizovaného pacienta. Večer v den před procedurou HEGC dostali účastníci standardní večeři přibližně v 19:00. Poté účastníci zůstali nalačno až do konce procedury HEGC přibližně v 16:00 hodin následujícího dne. Procedura HEGC sestávala ze tří fází: úprava hladiny glukózy v krvi, krok infuze inzulínu 1, krok infuze inzulínu 2. Posledních 60 minut ze dvou kroků infuze inzulínu bylo definováno jako „období ustáleného stavu 1“ (SS1) a „období ustáleného stavu 2“. “ (SS2).
Až do dne 43
Průměrná koncentrace C-peptidu (střední C-peptid SS1 a C-peptidSS2) získaná během HEGC
Časové okno: Až do dne 43
Průměrný C-peptid SS1 a C-peptidSS2 byl proveden v den 0, 29 a 43. HEGC byla provedena u účastníků, u kterých se během studie vyvinuly koagulační abnormality. Před zahájením procedury HEGC byli účastníci instruováni, aby se zdrželi alkoholu a kofeinu po dobu nejméně 48 hodin před každou návštěvou hospitalizovaného pacienta a cvičení nejméně 24 hodin před každou návštěvou hospitalizovaného pacienta. Večer v den před procedurou HEGC dostali účastníci standardní večeři přibližně v 19:00. Poté účastníci zůstali nalačno až do konce procedury HEGC přibližně v 16:00 hodin následujícího dne. Procedura HEGC sestávala ze tří fází: úprava hladiny glukózy v krvi, krok infuze inzulínu 1, krok infuze inzulínu 2. Posledních 60 minut ze dvou kroků infuze inzulínu bylo definováno jako „období ustáleného stavu 1“ (SS1) a „období ustáleného stavu 2“. “ (SS2).
Až do dne 43
Počet účastníků se všemi nežádoucími účinky (AE) a závažnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Až 28 dní
Byly hlášeny údaje o počtu účastníků, kteří vykazovali jednu nebo více nežádoucích příhod (závažných nebo nezávažných). AE byla definována jako jakákoliv nežádoucí zdravotní událost (MO) u účastníka dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku (MP), ať už je nebo není považována za související s MP, a může tedy být jakýmkoliv nepříznivým a nezamýšleným příznakem (včetně abnormální laboratoře). nález), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s jeho užíváním. SAE byla jakákoli nepříznivá MO, která při jakékoli dávce vede k úmrtí, ohrožení života, trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti, má za následek nebo prodlužuje hospitalizaci v nemocnici, vrozenou abnormalitu nebo vrozenou vadu, která nemusí být bezprostředně život ohrožující nebo mít za následek úmrtí nebo hospitalizace, ale může ohrozit účastníka nebo může vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se zabránilo jednomu z dalších následků uvedených v této definici.
Až 28 dní
Počet účastníků s hypoglykemickými příhodami
Časové okno: Až do dne 28
K analýze a hlášení hypoglykemických příhod byly použity definice symptomatické, symptomatické a těžké symptomatické hypoglykémie. Symptomatické hypoglykemické epizody byly shromažďovány ode dne 1 do dne 28 s pomocí deníků účastníků. Symptomatická hypoglykémie a těžká symptomatická hypoglykémie byla ve všech případech zaznamenána u CRF jako AE.
Až do dne 28
Počet účastníků s abnormálními nálezy fyzikálního vyšetření
Časové okno: Až do dne 41
Při screeningu bylo provedeno kompletní fyzikální vyšetření včetně oftalmologického vyšetření k vyloučení diabetické neuropatie. Bylo provedeno řízené fyzikální vyšetření řízené symptomy před podáním dávky (2. den), během období dávkování (14. a 27. den) a po podání dávky (41. den). Byl hlášen počet účastníků s abnormálními fyzickými nálezy.
Až do dne 41
Změna od výchozí hodnoty vitálních funkcí – systolický krevní tlak (SBP) a diastolický krevní tlak (DBP).
Časové okno: Až do dne 43

SBP a DBP byly vyšetřovány při screeningu, před podáním dávky (den -2), během období dávkování (1., 14. a 27. den) a na konci období sledování dávkování/na konci studie (41. a 43. den) .

V den 1 byly shromážděny vitální funkce před dávkou (základní hodnoty) a 3 hodiny po dávce. Den 0 byl výchozí stav a změna od výchozího stavu byla hodnota v den studie odečtená od výchozí hodnoty.
Až do dne 43
Změna od výchozí hodnoty vitálních funkcí – srdeční frekvence
Časové okno: Až do dne 43
Srdeční frekvence byla zkoumána při screeningu, před podáním dávky (den -2), během období dávkování (1., 14. a 27. den) a na konci období sledování dávkování/na konci studie (41. a 43. den). V den 1 byly shromážděny vitální funkce před dávkou (základní hodnoty) a 3 hodiny po dávce. Den 0 byl výchozí stav a změna od výchozího stavu byla hodnota v den studie odečtená od výchozí hodnoty.
Až do dne 43
Změna od výchozí hodnoty ve vitálních funkcích – dechové frekvenci
Časové okno: Až do dne 43
Respirační frekvence byla zkoumána při screeningu, před podáním dávky (den -2), během období dávkování (1., 14. a 27. den) a na konci období sledování dávkování/na konci studie (41. a 43. den). V den 1 byly shromážděny vitální funkce před dávkou (základní hodnoty) a 3 hodiny po dávce. Den 0 byl výchozí stav a změna od výchozího stavu byla hodnota v den studie odečtená od výchozí hodnoty.
Až do dne 43
Změna od základní hodnoty v životních funkcích-Teplota.
Časové okno: Až do dne 43
Až do dne 43
Počet účastníků s abnormálním záznamem elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Až do dne 43
12svodové EKG bylo zaznamenáno při screeningu, před podáním dávky (den -2), na začátku a na konci dávkovacího období (1. a 27. den) a na konci období sledování dávkování/konci studie (41. a 43. den). Byl hlášen počet účastníků s abnormálním nálezem na EKG.
Až do dne 43
Průměrné hematologické parametry včetně počtu bílých krvinek (WBC) a krevních destiček
Časové okno: Až do dne 42
Vzorky krve pro hodnocení WBC a počtu krevních destiček byly odebrány při screeningu, den -1, 14, 28 a 42. Byla uvedena data pro průměr a standardní odchylku.
Až do dne 42
Průměrné hematologické parametry včetně diferenciálního počtu WBC a šířky distribuce červených krvinek (RDW)
Časové okno: Až do dne 42
Vzorky krve pro hodnocení diferenciálního počtu WBC a RDW byly odebrány při screeningu, den -1, 14, 28 a 42. Byla uvedena data pro průměr a standardní odchylku.
Až do dne 42
Průměrné hematologické parametry včetně hemoglobinu (Hb) a střední korpuskulární koncentrace hemoglobinu (MCHC)
Časové okno: Až do dne 42
Vzorky krve pro stanovení Hb a MCHC byly odebrány při screeningu, den -1, 14, 28 a 42. Byla uvedena data pro průměr a standardní odchylku.
Až do dne 42
Průměrné hematologické parametry včetně: počtu hematokritu
Časové okno: Až do dne 42
Vzorky krve pro hodnocení počtu hematokritu byly odebrány při screeningu, den -1, 14, 28 a 42. Byla uvedena data pro průměr a standardní odchylku.
Až do dne 42
Průměrné hematologické parametry včetně korpuskulárního objemu (MCV)
Časové okno: Až do dne 42
Vzorky krve pro hodnocení MCV byly odebrány při screeningu, den -1, 14, 28 a 42. Byla uvedena data pro průměr a standardní odchylku.
Až do dne 42
Průměrné hematologické parametry včetně korpuskulárního hemoglobinu (MCH)
Časové okno: Až do dne 42
Vzorky krve pro hodnocení MCH byly odebrány při screeningu, den -1, 14, 28 a 42. Byla uvedena data pro průměr a standardní odchylku.
Až do dne 42
Průměrné hematologické parametry včetně počtu červených krvinek (RBC).
Časové okno: Až do dne 42
Vzorky krve pro hodnocení počtu červených krvinek byly odebrány při screeningu, den -1, 14, 28 a 42. Byla uvedena data pro průměr a standardní odchylku.
Až do dne 42
Souhrn údajů z analýzy moči: PH
Časové okno: Až do dne 42
Vzorky pro hodnocení pH byly odebrány při screeningu, den -1, 14, 28 a 42. Neplánovaná a kontrolní hodnocení nebyla do analýzy zahrnuta. Byla uvedena data pro průměr a standardní odchylku.
Až do dne 42
Počet účastníků s analýzou moči
Časové okno: Až do dne 42
Data pro analýzu moči byla shromážděna při screeningu, den -1, 14, 28 a 42. Byla prezentována data pro účastníky s pozitivním a negativním výsledkem analýzy moči. Neplánovaná a kontrolní hodnocení nebyla do analýzy zahrnuta.
Až do dne 42
Průměrné klinické chemické parametry včetně vápníku, chloridů, hořčíku, draslíku, sodíku, hydrogenuhličitanu, fosfátu, glukózy, močoviny a močoviny v krvi
Časové okno: Až do dne 42
Klinické chemické hodnocení vápníku, chloridů, hořčíku, draslíku, sodíku, hydrogenuhličitanu, fosfátu, glukózy, močoviny a močoviny v krvi bylo provedeno při screeningu, den -1, 14, 28 a 42. Byla uvedena data pro průměr a standardní odchylku.
Až do dne 42
Průměrné klinické chemické parametry včetně přímého bilirubinu, nepřímého bilirubinu, celkového bilirubinu, kyseliny močové
Časové okno: Až do dne 42
Klinické chemické hodnocení přímého bilirubinu, nepřímého bilirubinu, celkového bilirubinu a kyseliny močové bylo provedeno při screeningu, den -1, 14, 28 a 42. Byla uvedena data pro průměr a standardní odchylku.
Až do dne 42
Průměrné klinické chemické parametry včetně alkalické fosfatázy (ALP), alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransaminázy (AST), laktátdehydrogenázy (LDH), kreatinkinázy
Časové okno: Až do dne 42
Klinické chemické hodnocení pro ALP, ALT, AST, LDH a kreatinkinázu bylo provedeno při screeningu, den -1, 14, 28 a 42. Byla uvedena data pro průměr a standardní odchylku.
Až do dne 42
Průměrné parametry klinické chemie včetně albuminu
Časové okno: Až do dne 42
Klinické chemické hodnocení na albumin bylo provedeno při screeningu, den -1, 14, 28 a 42. Byla uvedena data pro průměr a standardní odchylku.
Až do dne 42
Průměrné klinické chemické parametry včetně sérového kreatininu
Časové okno: Až do dne 42
Klinické chemické hodnocení sérového kreatininu bylo provedeno při screeningu, den -1, 14, 28 a 42. Byla uvedena data pro průměr a standardní odchylku.
Až do dne 42

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace SRT2104 od času 0 (dávkování) do 24 hodin po dávce (AUC 0-24h)
Časové okno: 1. a 28. den před dávkou a 15, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin
Během trvání studie bylo odebráno přibližně 90 ml krve pro stanovení SRT2104 v plazmě. Vzorky byly odebrány ve dnech 1 a 28 před dávkou a po 15 minutách, 30 minutách, 1 hodině, 2 hodinách, 3 hodinách, 4 hodinách, 8 hodinách, 12 hodinách a 24 hodinách a pro analýzu. Vzorky krve byly odebírány pomocí zavedené kanyly ve dnech s více vzorky. měrnou jednotkou byly nanogramy × hodiny na mililitr (ng*h/ml)
1. a 28. den před dávkou a 15, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin
Oblast pod časovou křivkou plazmatické koncentrace SRT2104 od času 0 do nekonečna (AUC 0-∞)
Časové okno: 1. a 28. den před dávkou a 15, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin
AUC (od nuly do nekonečna) představuje celkovou expozici léčivu v průběhu času. Během trvání studie bylo odebráno přibližně 90 ml krve pro stanovení SRT2104 v plazmě. Vzorky byly odebrány ve dnech 1 a 28 před dávkou a po 15 minutách, 30 minutách, 1 hodině, 2 hodinách, 3 hodinách, 4 hodinách, 8 hodinách, 12 hodinách a 24 hodinách a pro analýzu. Vzorky krve byly odebírány pomocí zavedené kanyly ve dnech s více vzorky.
1. a 28. den před dávkou a 15, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin
Průměrná maximální plazmatická koncentrace SRT2104 (Cmax)
Časové okno: 1. a 28. den před dávkou a 15, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin
Cmax se týká maximální (nebo maximální) koncentrace v séru, které léčivo dosáhne ve specifikovaném kompartmentu nebo testovací oblasti těla po podání léčiva a před podáním druhé dávky. Během trvání studie bylo odebráno přibližně 90 ml krve pro stanovení SRT2104 v plazmě. Vzorky byly odebrány ve dnech 1 a 28 před dávkou a po 15 minutách, 30 minutách, 1 hodině, 2 hodinách, 3 hodinách, 4 hodinách, 8 hodinách, 12 hodinách a 24 hodinách a pro analýzu. Vzorky krve byly odebírány pomocí zavedené kanyly ve dnech s více vzorky.
1. a 28. den před dávkou a 15, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin
Střední doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace SRT2104 (tmax)
Časové okno: Den 1 a 28 před dávkou a v 15, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin Den 1, 2, 28 a 29
tmax je termín používaný ve farmakokinetice k popisu doby, kdy je pozorována Cmax Během trvání studie bylo odebráno přibližně 90 ml krve pro stanovení SRT2104 v plazmě. Vzorky byly odebrány ve dnech 1 a 28 před dávkou a po 15 minutách, 30 minutách, 1 hodině, 2 hodinách, 3 hodinách, 4 hodinách, 8 hodinách, 12 hodinách a 24 hodinách a pro analýzu. Vzorky krve byly odebírány pomocí zavedené kanyly ve dnech s více vzorky.
Den 1 a 28 před dávkou a v 15, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin Den 1, 2, 28 a 29
Průměrná koncová eliminační konstanta SRT2104 (ƛz)
Časové okno: 1. a 28. den před dávkou a 15, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin
Během trvání studie bylo odebráno přibližně 90 ml krve pro stanovení SRT2104 v plazmě. Vzorky byly odebrány ve dnech 1 a 28 před dávkou a po 15 minutách, 30 minutách, 1 hodině, 2 hodinách, 3 hodinách, 4 hodinách, 8 hodinách, 12 hodinách a 24 hodinách a pro analýzu. Vzorky krve byly odebírány pomocí zavedené kanyly ve dnech s více vzorky.
1. a 28. den před dávkou a 15, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin
Průměrný poločas terminální plazmatické eliminace (t1/2) SRT2104.
Časové okno: 1. a 28. den před dávkou a 15, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin
terminální poločas eliminace z plazmy (t1/2) byl odvozen z plazmatických koncentrací v závislosti na čase. (t1/2) byla doba potřebná k tomu, aby se z těla vyloučila polovina celkového množství podaného léčiva. Během trvání studie bylo odebráno přibližně 90 ml krve pro stanovení SRT2104 v plazmě. Vzorky byly odebrány ve dnech 1 a 28 před dávkou a po 15 minutách, 30 minutách, 1 hodině, 2 hodinách, 3 hodinách, 4 hodinách, 8 hodinách, 12 hodinách a 24 hodinách a pro analýzu. Vzorky krve byly odebírány pomocí zavedené kanyly ve dnech s více vzorky.
1. a 28. den před dávkou a 15, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12 a 24 hodin
Parametry energetického výdeje (nepřímá kalorimetrie)-Spotřeba kyslíku (% O2) při ss1 a ss2
Časové okno: Až do dne 43
Spotřeba kyslíku byla hlášena pomocí nepřímé kalorimetrie. Nepřímá kalorimetrie byla provedena pomocí Quark RMR (COSMED, Řím, Itálie) v den 0, 29 a 43 během procedury HEGC pro čtyři 30minutová sezení v časových bodech -570 min až -540 min (základní hodnota), -40 min až - 10 min (konec fáze úpravy glukózy v krvi), 210 min až 240 min (konec SS1), 450 min až 480 min (konec SS2).
Až do dne 43
Parametry energetického výdeje (nepřímá kalorimetrie) - produkce oxidu uhličitého (CO2) při ss1 a ss2
Časové okno: Až do dne 43
Produkce oxidu uhličitého byla hlášena pomocí nepřímé kalorimetrie. Nepřímá kalorimetrie byla provedena pomocí Quark RMR (COSMED, Řím, Itálie) v den 0, 29 a 43 během procedury HEGC pro čtyři 30minutová sezení v časových bodech -570 min až -540 min (základní hodnota), -40 min až - 10 min (konec fáze úpravy glukózy v krvi), 210 min až 240 min (konec SS1), 450 min až 480 min (konec SS2).
Až do dne 43
Parametry energetického výdeje (nepřímá kalorimetrie) - Klidový výdej energie (ree) při ss1 a ss2
Časové okno: Až do dne 43
Klidový energetický výdej byl hlášen pomocí nepřímé kalorimetrie. Nepřímá kalorimetrie byla provedena pomocí Quark RMR (COSMED, Řím, Itálie) v den 0, 29 a 43 během procedury HEGC pro čtyři 30minutová sezení v časových bodech -570 min až -540 min (základní hodnota), -40 min až - 10 min (konec fáze úpravy glukózy v krvi), 210 min až 240 min (konec SS1), 450 min až 480 min (konec SS2).
Až do dne 43
Parametry energetického výdeje (nepřímá kalorimetrie) Rychlost oxidace sacharidů/glukózy (c) při ss1 a ss2
Časové okno: Až do 43. týdne
Rychlost oxidace sacharid/glukóza byla hlášena pomocí nepřímé kalorimetrie. Nepřímá kalorimetrie byla provedena pomocí Quark RMR (COSMED, Řím, Itálie) v den 0, 29 a 43 během procedury HEGC pro čtyři 30minutová sezení v časových bodech -570 min až -540 min (základní hodnota), -40 min až - 10 min (konec fáze úpravy glukózy v krvi), 210 min až 240 min (konec SS1), 450 min až 480 min (konec SS2).
Až do 43. týdne
Parametry energetického výdeje (nepřímá kalorimetrie) - Rychlost oxidace tuků (f) při ss1 a ss2
Časové okno: do dne 43
Rychlost oxidace tuků byla hlášena pomocí nepřímé kalorimetrie. Nepřímá kalorimetrie byla provedena pomocí Quark RMR (COSMED, Řím, Itálie) v den 0, 29 a 43 během procedury HEGC pro čtyři 30minutová sezení v časových bodech -570 min až -540 min (základní hodnota), -40 min až - 10 min (konec fáze úpravy glukózy v krvi), 210 min až 240 min (konec SS1), 450 min až 480 min (konec SS2).
do dne 43
Parametry energetického výdeje (nepřímá kalorimetrie) - Rychlost vylučování močoviny močí (n)
Časové okno: Až do dne 43
Rychlost vylučování močoviny močí byla hlášena pomocí nepřímé kalorimetrie. Nepřímá kalorimetrie byla provedena pomocí Quark RMR (COSMED, Řím, Itálie) v den 0, 29 a 43 během procedury HEGC pro čtyři 30minutová sezení v časových bodech -570 min až -540 min (základní hodnota), -40 min až - 10 min (konec fáze úpravy glukózy v krvi), 210 min až 240 min (konec SS1), 450 min až 480 min (konec SS2).
Až do dne 43
Parametry energetického výdeje (nepřímá kalorimetrie) - oxidační a neoxidační likvidace glukózy (VO2 a VCO2) při ss1 a ss2
Časové okno: Až do dne 43
Oxidační a neoxidační likvidace glukózy byla hlášena pomocí nepřímé kalorimetrie. Nepřímá kalorimetrie byla provedena pomocí Quark RMR (COSMED, Řím, Itálie) v den 0, 29 a 43 během procedury HEGC pro čtyři 30minutová sezení v časových bodech -570 min až -540 min (základní hodnota), -40 min až - 10 min (konec fáze úpravy glukózy v krvi), 210 min až 240 min (konec SS1), 450 min až 480 min (konec SS2).
Až do dne 43
Energetický výdej (nepřímá kalorimetrie )Parametry-Respirační výměnný poměr (RER)
Časové okno: Až do dne 43
RER byl definován jako poměr mezi množstvím spotřebovaného O2 a CO2 vyprodukovaného na jeden nádech. Parametr byl hodnocen při nepřímém měření výroby tepla (kalorimetrie).
Až do dne 43
Průměrná 7-bodová hladina glukózy v krvi-AUC
Časové okno: Až do dne 42
AUC byla prezentována pomocí 7bodového profilu glukózy v krvi, který byl proveden během hospitalizační části studie (den -1, 28 a 42) pro měření a záznam hladin glukózy v průběhu dne. Koncentrace glukózy v krvi byly stanoveny pomocí analyzátoru glukózy. První vzorek byl odebrán brzy ráno před OGTT a standardizovaným jídlem.
Až do dne 42
Svalová histologie a biomarkery oxidační kapacity - mitochondriální deoxyribonukleová kyselina (DNA).
Časové okno: Až do dne 28
Svalové biopsie byly získány před podáním dávky (den -1) a na konci období dávkování (den 28)
Až do dne 28
Svalová histologie a biomarkery oxidační kapacity-aktivita syntázy citrase (Komplex I)
Časové okno: Až do 28
Svalové biopsie byly získány před podáním dávky (den -1) a na konci období dávkování (den 28) byly uvedeny údaje pro průměr a standardní odchylku.
Až do 28
Svalová histologie a biomarkery oxidační kapacity - aktivita citrase syntázy (komplex II/III a IV)
Časové okno: Až do dne 28
Svalové biopsie byly získány před podáním dávky (den -1) a na konci období dávkování (den 28) byly uvedeny údaje pro průměr a standardní odchylku.
Až do dne 28
Svalová histologie a biomarkery oxidační kapacity-obsah sukcinátdehydrogenázy Komplex I, Komplex II/III, komplex IV.
Časové okno: Den 0, 29 a 43
Svalové biopsie byly získány před podáním dávky (den -1) a na konci období dávkování (den 28) byly uvedeny údaje pro průměr a standardní odchylku.
Den 0, 29 a 43

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. března 2010

Primární dokončení (Aktuální)

25. prosince 2010

Dokončení studie (Aktuální)

25. prosince 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. listopadu 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2009

První zveřejněno (Odhad)

23. listopadu 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. dubna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. dubna 2017

Naposledy ověřeno

1. dubna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 114010

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Údaje na úrovni pacientů pro tuto studii budou zpřístupněny prostřednictvím www.clinicalstudydatarequest.com podle časových plánů a postupu popsaného na této stránce.

Studijní data/dokumenty

  1. Soubor dat jednotlivých účastníků
    Identifikátor informace: 114010
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  2. Plán statistické analýzy
    Identifikátor informace: 114010
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  3. Protokol studie
    Identifikátor informace: 114010
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  4. Formulář komentované zprávy o případu
    Identifikátor informace: 114010
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  5. Formulář informovaného souhlasu
    Identifikátor informace: 114010
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  6. Specifikace datové sady
    Identifikátor informace: 114010
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  7. Zpráva o klinické studii
    Identifikátor informace: 114010
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 2

Klinické studie na SRT2104

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit