En klinisk studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og aktiviteten til orale SRT2104-kapsler administrert i 28 dager til personer med type 2-diabetes mellitus

Inklusjonskriterier:

• Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien
• Ambulerende mannlige og kvinnelige forsøkspersoner (uavhengig av rase) med T2D i aldersområdet 18-65 år (inklusive) på tidspunktet for screening

• Alle kvinnelige emner må være av ikke-fertil potensial. Alle mannlige forsøkspersoner må bli enige med partnerne sine om å bruke dobbelbarriere prevensjon eller avholdenhet mens de deltar i studien og i 12 uker etter siste dose av forsøksproduktet. For formålet med denne studien er ikke-fødsel definert som:

  • Amenoreisk i minst 12 måneder på rad; menopausal status hos kvinner med amenorrheic vil bli bekreftet ved å demonstrere nivåer av follikkelstimulerende hormon (FSH) >40-138 mIU/mL og østradiol < 30 pg/mL ved inntreden. I tilfelle en forsøkspersons menopausestatus er klart fastslått (for eksempel indikerer forsøkspersonen at hun har vært amenoréisk i 10 år), men FSH- og/eller østradiolnivåer ikke stemmer overens med en postmenopausal tilstand, vil bestemmelsen om emnet er kvalifisert. etter hovedetterforskerens skjønn med samtykke fra den uavhengige medisinske overvåkeren
  • Minst 6 uker post-kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller post tubal ligering
• Pasienten må være på stabil metformin monoterapi i minimum 3 måneder før screeningbesøket.
• HbA1c på 6,5 %–9,5 % (inklusive)
• Kroppsmasseindeks (BMI) på 22–38 kg/m^2 (inkludert)
• Hvilende blodtrykk (BP) < 160/90 mmHg

• Ha et normalt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) eller et med endringer som anses å være klinisk ubetydelige ved medisinsk gjennomgang og QTc-intervaller som definert nedenfor:

  • QTcB må være <450 msek for menn og <470 msek for kvinner (basert på enkelt eller gjennomsnittlig QTc-verdi av triplikat-EKG-er oppnådd over en kort periode)
  • QTcB må være <480 msek i fag med Bundle Branch Block
• Forståelse av studiens art og formål og i stand til å overholde protokollkravene
• Kunne kommunisere personlig og per telefon på en måte som gjør at alle protokollprosedyrer kan utføres trygt og pålitelig etter etterforskningsstedets ansatte

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig sykdom i løpet av de 3 månedene før studiestart eller enhver betydelig pågående kronisk medisinsk sykdom som ikke er relatert til diabetes (f.eks. nylig hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall) som etter hovedetterforskeren eller medisinsk monitor mener kan risikere fagets sikkerhet eller tolkning av resultatene

• Nedsatt nyre- eller leverfunksjon, definert som:

  • Serumkreatininnivå på ≥ 1,4 mg/dL for kvinner og ≥ 1,5 mg/dL for menn
  • AST og ALT ≥ 2xULN
  • alkalisk fosfatase og bilirubin > 1,5xULN (et isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin er <35%)
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• En positiv test for HIV-antistoff
• Anamnese med eller nåværende gastrointestinale sykdommer som påvirker legemiddelabsorpsjon som bedømt av etterforskeren
• Betydelig historie med alkoholisme eller misbruk av narkotika/kjemikalier, eller et positivt resultat av undersøkelsen av urin medikament/alkohol ved screeningbesøket, eller inntak av mer enn 28 enheter alkohol per uke (én enhet alkohol tilsvarer ca. 250 ml øl eller pils, ett glass vin eller 20 ml brennevin)
• Deltakelse i enhver klinisk studie innen 3 måneder før den første dosen av undersøkelsesproduktet i den nåværende studien
• Historie med problemer med å donere blod eller tilgjengelighet av vener i venstre eller høyre arm
• Donasjon eller tap av blod (mer enn 500 ml) innen 3 måneder før du mottar den første dosen av undersøkelsesproduktet
• Bruk av reseptbelagte medikamenter, med unntak av alle reseptbelagte legemidler administrert i en stabil dose i minst 6 uker før screening, forutsatt at medisinen ikke er kontraindisert av metforminetiketten (se vedlegg A for Glucophage® preparatomtale)
• Bruk av annen antidiabetisk behandling enn metformin, innen 3 måneder etter den første dosen av undersøkelsesproduktet
• Bruk av kosttilskudd eller urtetilskudd innen 3 uker før første dose av forsøksproduktet
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponentene derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse
• Aktiv neoplastisk sykdom eller historie med neoplastisk sykdom innen 5 år etter studiestart (unntatt basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ)
• Økt risiko for trombose, for eksempel personer med en historie med dype benvenetrombose eller familiehistorie med dype benvenetrombose, som bedømt av etterforskeren