Un estudio clínico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad de las cápsulas orales de SRT2104 administradas durante 28 días a sujetos con diabetes mellitus tipo 2
22 de abril de 2017 actualizado por: GlaxoSmithKline
Estudio clínico de fase IIa, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad de las cápsulas orales de SRT2104 administradas durante 28 días a sujetos con diabetes mellitus tipo 2
Estudio clínico aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos, doble ciego, de dosis múltiple, de actividad y seguridad de SRT2104 administrado por vía oral una vez al día durante 28 días consecutivos. Este será un estudio de pacientes hospitalizados/ambulatorios para evaluar la seguridad y la farmacocinética de SRT2104 en sujetos masculinos y femeninos con diabetes tipo 2 que reciben una terapia de metformina de fondo estable y existente. Se inscribirán aproximadamente 80 sujetos. Los sujetos se aleatorizarán uniformemente para recibir SRT2104 2,0 g/día o placebo con alimentación.
Los sujetos deberán pasar la noche en el centro de estudio los días -2, -1, 0, 1 (alta opcional a discreción del investigador), 27, 28, 41 y 42. Durante estas admisiones, se recolectarán muestras de farmacocinética, biomarcadores y albúmina glicosilada, y se realizarán perfiles de glucosa, OGTT, estabilización de glucosa, estudios de abrazadera euglucémica hiperinsulínica (HEGC) con calorimetría indirecta y varios otros procedimientos de seguridad y actividad. El Día 1 del estudio, los sujetos serán aleatorizados para recibir SRT2104 o placebo. El día 43 será el último día del estudio y los sujetos serán liberados. Además, se les pedirá a los sujetos que regresen al centro de estudio el día 14 para evaluaciones de seguridad provisionales.
Durante el período de dosificación, el personal del estudio contactará a los sujetos por teléfono los días 7 y 21 para realizar una evaluación de seguridad. Se requerirá que los sujetos controlen su nivel de glucosa en sangre en ayunas y completen un diario para la parte ambulatoria del estudio entre los días 1 y 28. Se realizará una llamada telefónica de seguridad de seguimiento 30 días después de su dosis final de SRT2104 o placebo (Día 58 del estudio) para identificar cualquier posible evento adverso adicional o medicamentos concomitantes.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio clínico aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos, doble ciego, de dosis múltiple, de actividad y seguridad de SRT2104 administrado por vía oral una vez al día durante 28 días consecutivos. Este será un estudio para pacientes hospitalizados/ambulatorios para evaluar la seguridad y la farmacocinética (PK) de SRT2104 en sujetos masculinos y femeninos con diabetes tipo 2 (T2D) que reciben una terapia de metformina de base existente y estable. Aproximadamente 112 sujetos de 18 a 65 años de edad, que cumplan con los criterios de inclusión/exclusión, serán evaluados para este estudio para inscribir aproximadamente 80 sujetos. Los sujetos serán aleatorizados uniformemente para recibir SRT2104 2,0 g/día o placebo aproximadamente 15 minutos después del consumo de una comida matutina estandarizada. Los sujetos permanecerán con una dosis fija de material de prueba durante todos los días de dosificación en el estudio.
Los sujetos firmarán el formulario de consentimiento informado en la visita de selección y se someterán a evaluaciones de selección para verificar la elegibilidad para el estudio. Si son elegibles y están dispuestos a participar, los sujetos regresarán a la clínica dentro de los 21 días posteriores a la visita de selección para participar en la fase previa a la dosificación del estudio. El Día 1 del estudio, los sujetos serán aleatorizados para recibir SRT2104 o placebo. Se requerirá que los sujetos pasen la noche en el centro de estudio los días -2, -1, 0, 1 (alta opcional a discreción del investigador), 27, 28, 41 y 42 para realizar pruebas, evaluar la seguridad y recopilar los biomarcadores necesarios. muestras Además, se les pedirá a los sujetos que regresen al centro de estudio el día 14 para evaluaciones de seguridad provisionales. Se llamará al sujeto los días 7 y 21 para evaluar la seguridad. Se requerirá que los sujetos controlen su nivel de glucosa en sangre en ayunas y completen un diario para la parte ambulatoria del estudio entre los días 1 y 28. Se realizará una llamada telefónica de seguridad de seguimiento 30 días después de su dosis final de SRT2104 o placebo (Día 58 del estudio) para identificar cualquier posible evento adverso adicional (AA) o medicamentos concomitantes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
86
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Nordrhein-Westfalen
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Neuss, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 41460
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
- Sujetos ambulatorios masculinos y femeninos (de cualquier raza) con DT2 dentro del rango de edad de 18 a 65 años (inclusive) en el momento de la selección
Todos los sujetos femeninos deben estar en edad fértil. Todos los sujetos masculinos deben ponerse de acuerdo con sus parejas para usar un método anticonceptivo de doble barrera o abstinencia mientras participan en el estudio y durante las 12 semanas posteriores a la última dosis del producto en investigación. A los efectos de este estudio, no tener hijos se define como:
- Amenorreica durante al menos 12 meses consecutivos; el estado menopáusico en mujeres amenorreicas se confirmará demostrando niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) >40-138 mIU/mL y estradiol <30 pg/mL al ingreso. En caso de que se haya establecido claramente el estado de menopausia de un sujeto (por ejemplo, el sujeto indica que ha tenido amenorrea durante 10 años), pero los niveles de FSH y/o estradiol no son consistentes con una condición posmenopáusica, la determinación de la elegibilidad del sujeto será a discreción del investigador principal con el acuerdo del monitor médico independiente
- Al menos 6 semanas después de la ovariectomía bilateral posquirúrgica (con o sin histerectomía) o después de la ligadura de trompas
- El sujeto debe estar en monoterapia estable con metformina durante un mínimo de 3 meses antes de la visita de selección.
- HbA1c de 6,5%-9,5% (inclusive)
- Índice de masa corporal (IMC) de 22-38 kg/m^2 (incluido)
- Presión arterial (PA) en reposo en decúbito supino < 160/90 mmHg
Tener un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones normal o uno con cambios considerados clínicamente insignificantes en la revisión médica y los intervalos QTc como se define a continuación:
- QTcB debe ser <450 mseg para hombres y <470 mseg para mujeres (basado en el valor QTc único o promedio de ECG triplicados obtenidos durante un período breve)
- QTcB debe ser <480 mseg en sujetos con bloqueo de rama del haz
- Comprensión de la naturaleza y el propósito del estudio y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
- Capaz de comunicarse en persona y por teléfono de una manera que permita que todos los procedimientos del protocolo se lleven a cabo de manera segura y confiable en opinión del personal del sitio de investigación.
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad importante en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio o cualquier enfermedad médica crónica significativa en curso no relacionada con la diabetes (p. ej., infarto de miocardio reciente, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio) que, en opinión del investigador principal o del podría poner en riesgo la seguridad del sujeto o la interpretación de los resultados
Insuficiencia renal o hepática, definida como:
- Nivel de creatinina sérica de ≥ 1,4 mg/dL para mujeres y ≥ 1,5 mg/dL para hombres
- AST y ALT ≥ 2xULN
- fosfatasa alcalina y bilirrubina > 1,5 x ULN (una bilirrubina aislada > 1,5 x ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa es < 35 %)
- Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
- Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH
- Antecedentes o enfermedades gastrointestinales actuales que influyen en la absorción del fármaco a juicio del investigador
- Historial significativo de alcoholismo o abuso de drogas/químicos, o un resultado positivo de la prueba de detección de drogas/alcohol en la orina en la visita de selección, o consumo de más de 28 unidades de alcohol por semana (una unidad de alcohol equivale a aproximadamente 250 ml de cerveza o cerveza dorada, una copa de vino o 20 ml de licor)
- Participación en cualquier ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del producto en investigación en el estudio actual
- Antecedentes de dificultad para donar sangre o accesibilidad de las venas en el brazo izquierdo o derecho
- Donación o pérdida de sangre (más de 500 ml) dentro de los 3 meses anteriores a recibir la primera dosis del producto en investigación
- Uso de cualquier terapia con medicamentos recetados, con la excepción de cualquier medicamento recetado administrado en una dosis estable durante al menos 6 semanas antes de la Selección, siempre que el medicamento no esté contraindicado por la etiqueta de metformina (consulte el Apéndice A para conocer el Resumen de las características del producto de Glucophage®)
- Uso de cualquier tratamiento antidiabético que no sea metformina, dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis del producto en investigación
- Uso de suplementos dietéticos o herbales dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación
- Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o monitor médico, contraindique su participación.
- Enfermedad neoplásica activa o antecedentes de enfermedad neoplásica dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio (excepto carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ)
- Mayor riesgo de trombosis, p. ej., sujetos con antecedentes de trombosis venosa profunda de la pierna o antecedentes familiares de trombosis venosa profunda de la pierna, a juicio del investigador
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: 2,0 g SRT2104
Al grupo de tratamiento con 2,0 g de SRT2104 se le administrarán ocho cápsulas de SRT2104 al día.
Se administrarán 2,0 g de SRT2104 por vía oral una vez al día durante veintiocho días consecutivos.
Durante los días en que no hay clínica, el sujeto se autoadministrará el material de prueba aproximadamente 15 minutos después de consumir una comida matutina estándar en casa (200 cc de Ensure Plus®).
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SRT2104 se suministrará en cápsulas de gelatina dura, cada una con 250 mg de SRT2104.
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Comparador de placebos: Placebo
Al grupo de tratamiento con placebo se le administrarán ocho cápsulas de placebo al día.
El placebo se administrará por vía oral una vez al día durante veintiocho días consecutivos.
Durante los días en que no hay clínica, el sujeto se autoadministrará el material de prueba aproximadamente 15 minutos después de consumir una comida matutina estándar en casa (200 cc de Ensure Plus®).
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Para el producto placebo, el principio activo SRT2104 se reemplazará por celulosa microcristalina (Avicel® PH 105) para que coincida con el producto en investigación SRT2104.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Las áreas bajo la curva de tiempo de concentración de glucosa desde el momento 0 (dosificación) hasta 2 horas después de la dosis (AUC 0-2h, glucosa) obtenidas durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) los días 28 y 42.
Periodo de tiempo: Día 28 y Día 42
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AUC 0-2h, la glucosa se obtuvo antes de la dosis (Día -1), al final del período de dosificación (Día 28) y al final del estudio (Día 42).
Se obtuvieron muestras de sangre antes de la administración de 75 g de glucosa oral que se administró como bebida de glucosa estándar después de una noche en ayunas, dentro de los 15 minutos.
Se extrajo una muestra de sangre periférica de una vena periférica del brazo antes de que el participante consumiera la bebida.
Se extrajeron muestras de sangre adicionales a los 30, 60, 90 y 120 minutos después de que el participante hubiera consumido la bebida de glucosa para medir las concentraciones de glucosa, insulina y péptido C.
Las concentraciones de glucosa en sangre se determinaron con un analizador de glucosa.
El día 28, en el que el participante también recibió el producto en investigación, la OGTT tuvo que realizarse antes del consumo de la comida estándar y la administración del producto en investigación.
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Día 28 y Día 42
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Las áreas bajo la curva de tiempo de concentración de insulina sérica desde el momento 0 (dosificación) hasta 2 horas después de la dosis (AUC 0-2h, insulina) obtenidas durante la SOG, los días 28 y 42.
Periodo de tiempo: Día 28 y 42
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AUC 0-2h, la insulina se obtuvo antes de la dosis (Día -1), al final del período de dosificación (Día 28) y al final del estudio (Día 42).
Se obtuvieron muestras de sangre antes de la administración de 75 g de glucosa oral que se administró como bebida de glucosa estándar después de una noche en ayunas, dentro de los 15 minutos.
Se extrajo una muestra de sangre periférica de una vena periférica del brazo antes de que el participante consumiera la bebida.
Se extrajeron muestras de sangre adicionales a los 30, 60, 90 y 120 minutos después de que el participante hubiera consumido la bebida de glucosa para medir las concentraciones de glucosa, insulina y péptido C.
Las concentraciones de glucosa en sangre se determinaron con un analizador de glucosa.
El día 28, en el que el participante también recibió el producto en investigación, se tuvo que realizar la OGTT antes del consumo de la comida estándar y la administración del producto en investigación. La unidad de medida fue microunidades × horas por mililitro
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Día 28 y 42
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Medición de la sensibilidad a la insulina que consiste en el índice de sensibilidad a la insulina (ISIest) obtenido durante la OGTT.
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
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Índice de Stumvoll: el ISIest se obtuvo antes de la dosis (Día -1), al final del período de dosificación (Día 28) y al final del estudio (Día 42).
Se obtuvieron muestras de sangre antes de la administración de 75 g de glucosa oral que se administró como bebida de glucosa estándar después de una noche en ayunas, dentro de los 15 minutos.
El ISI se basa en los niveles de insulina y glucosa en ayunas durante la OGTT y se calcula como: ISI (Matsuda) = 10000/√ G0 X I0 X Gmedia X Immedia donde G0 - glucosa plasmática en ayunas (mg/dL) I0 - insulina plasmática en ayunas (miliunidades internacionales (miU)/L) Gmedia: glucosa plasmática media durante la SOG (mg/dL) Media: insulina plasmática media durante la SOG (mUI/L).
La unidad de medida fue (Decilitro × litro)(mg × miliunidades internacionales)
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Hasta el día 42
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Medición de la sensibilidad a la insulina que consiste en el índice compuesto de sensibilidad de todo el cuerpo (ISIcompuesto) obtenido durante la OGTT
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
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El ISI se basa en los niveles de insulina y glucosa en ayunas durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) y se calcula como: ISI (Matsuda) = 10000/√ G0 X I0 X Gmedia X Imedia donde G0 - glucosa plasmática en ayunas (mg/ dL) I0 - insulina plasmática en ayunas (mUI/L) Gmean - glucosa plasmática media durante la OGTT (mg/dL) Imedia - insulina plasmática media durante la OGTT (mUI/L).
El compuesto ISI se obtuvo antes de la dosis (Día -1), al final del período de dosificación (Día 28) y al final del estudio (Día 42).
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Hasta el día 42
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Medición de la sensibilidad a la insulina que consiste en la sensibilidad a la insulina hepática (HIRI) obtenida durante la OGTT
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
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El HIRI se obtuvo antes de la dosis (Día -1), al final del período de dosificación (Día 28) y al final del estudio (Día 42).
Se obtuvieron muestras de sangre antes de la administración de 75 g de glucosa oral que se administró como bebida de glucosa estándar después de una noche en ayunas, dentro de los 15 minutos.
Se extrajo una muestra de sangre periférica de una vena periférica del brazo antes de que el participante consumiera la bebida.
Se extrajeron muestras de sangre adicionales a los 30, 60, 90 y 120 minutos después de que el participante hubiera consumido la bebida de glucosa para medir las concentraciones de glucosa, insulina y péptido C.
Las concentraciones de glucosa en sangre se determinaron con un analizador de glucosa.
El día 28, en el que el participante también recibió el producto en investigación, la OGTT tuvo que realizarse antes del consumo de la comida estándar y la administración del producto en investigación.
La unidad de medida fue milimoles × hora por litro) × (miliunidades × hora por litro [mmol*h/L)*(mU*h/L]
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Hasta el día 42
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Medida de la sensibilidad a la insulina consistente en la sensibilidad a la insulina muscular (MISI) obtenida durante la SOG.
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
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MISI se obtuvo antes de la dosis (Día -1), al final del período de dosificación (Día 28) y al final del estudio (Día 42).
Se obtuvieron muestras de sangre antes de la administración de 75 g de glucosa oral que se administró como bebida de glucosa estándar después de una noche en ayunas, dentro de los 15 minutos.
Se extrajo una muestra de sangre periférica de una vena periférica del brazo antes de que el participante consumiera la bebida.
Se extrajeron muestras de sangre adicionales a los 30, 60, 90 y 120 minutos después de que el participante hubiera consumido la bebida de glucosa para medir las concentraciones de glucosa, insulina y péptido C.
Las concentraciones de glucosa en sangre se determinaron con un analizador de glucosa.
El día 28, en el que el participante también recibió el producto en investigación, la OGTT tuvo que realizarse antes del consumo de la comida estándar y la administración del producto en investigación.
La unidad de medida fue miligramos por decilitro por minuto por miliunidades por litro (mg/dL/min/mU/L).
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Hasta el día 42
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Medición de la sensibilidad a la insulina que consiste en el índice de resistencia a la insulina obtenido durante la OGTT
Periodo de tiempo: Hasta el Día 42
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No se recopiló la medición de la sensibilidad a la insulina que consiste en el índice de resistencia a la insulina obtenido durante la OGTT.
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Hasta el Día 42
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Medición de la sensibilidad a la insulina que consiste en la función de las células beta basada en la evaluación del modelo de homeostasis: HOMA-IR, obtenida durante la OGTT
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
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HOMA-IR se obtuvo antes de la dosis (Día -1), al final del período de dosificación (Día 28) y al final del estudio (Día 42).
Se obtuvieron muestras de sangre antes de la administración de 75 g de glucosa oral que se administró como bebida de glucosa estándar después de una noche en ayunas, dentro de los 15 minutos.
Se extrajo una muestra de sangre periférica de una vena periférica del brazo antes de que el participante consumiera la bebida.
Se extrajeron muestras de sangre adicionales a los 30, 60, 90 y 120 minutos después de que el participante hubiera consumido la bebida de glucosa para medir las concentraciones de glucosa, insulina y péptido C.
Las concentraciones de glucosa en sangre se determinaron con un analizador de glucosa.
El día 28, en el que el participante también recibió el producto en investigación, la OGTT tuvo que realizarse antes del consumo de la comida estándar y la administración del producto en investigación.
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Hasta el día 42
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Medición de la sensibilidad a la insulina que consiste en la función de las células beta basada en la evaluación del modelo de homeostasis: HOMA-%B, obtenida durante la OGTT.
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
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HOMA-%B se obtuvo antes de la dosis (Día -1), al final del período de dosificación (Día 28) y al final del estudio (Día 42).
Se obtuvieron muestras de sangre antes de la administración de 75 g de glucosa oral que se administró como bebida de glucosa estándar después de una noche en ayunas, dentro de los 15 minutos.
Se extrajo una muestra de sangre periférica de una vena periférica del brazo antes de que el participante consumiera la bebida.
Se extrajeron muestras de sangre adicionales a los 30, 60, 90 y 120 minutos después de que el participante hubiera consumido la bebida de glucosa para medir las concentraciones de glucosa, insulina y péptido C.
Las concentraciones de glucosa en sangre se determinaron con un analizador de glucosa.
El día 28, en el que el participante también recibió el producto en investigación, la OGTT tuvo que realizarse antes del consumo de la comida estándar y la administración del producto en investigación.
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Hasta el día 42
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Medición de la sensibilidad a la insulina que consiste en el índice de verificación de sensibilidad a la insulina cuantitativa (QUICKI) obtenido durante la OGTT.
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
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QUICKI se obtuvo antes de la dosis (Día -1), al final del período de dosificación (Día 28) y al final del estudio (Día 42).
Se obtuvieron muestras de sangre antes de la administración de 75 g de glucosa oral que se administró como bebida de glucosa estándar después de una noche en ayunas, dentro de los 15 minutos.
Se extrajo una muestra de sangre periférica de una vena periférica del brazo antes de que el participante consumiera la bebida.
Se extrajeron muestras de sangre adicionales a los 30, 60, 90 y 120 minutos después de que el participante hubiera consumido la bebida de glucosa para medir las concentraciones de glucosa, insulina y péptido C.
Las concentraciones de glucosa en sangre se determinaron con un analizador de glucosa.
El día 28, en el que el participante también recibió el producto en investigación, la OGTT tuvo que realizarse antes del consumo de la comida estándar y la administración del producto en investigación.
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Hasta el día 42
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Determinación de la sensibilidad y el aclaramiento metabólico que consiste en el índice de sensibilidad a la insulina (SI), obtenido durante un pinzamiento de glucosa euglucémica hiperinsulinémica (HEGC)
Periodo de tiempo: Hasta el día 43
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Se realizó un HEGC los días 0, 29 y 43.
HEGC se realizó en participantes que desarrollaron anomalías de la coagulación durante el estudio.
Antes del inicio del procedimiento HEGC, se indicó a los participantes que se abstuvieran del alcohol y la cafeína durante al menos 48 horas antes de cada visita de hospitalización y de hacer ejercicio al menos 24 horas antes de cada visita de hospitalización.
En la noche del día anterior al procedimiento HEGC, los participantes recibieron una cena estándar aproximadamente a las 19:00 horas.
Posteriormente, los participantes permanecieron en ayunas hasta el final del procedimiento HEGC aproximadamente a las 16:00 horas del día siguiente.
El procedimiento HEGC constaba de tres fases: ajuste de glucosa en sangre, infusión de insulina paso 1, infusión de insulina paso 2. Los últimos 60 minutos de los dos pasos de infusión de insulina se definieron como "período de estado estacionario 1" (SS1) y "período de estado estacionario 2 " (SS2).
la unidad de medida fue Mililitro por minuto por metro cuadrado por microunidad (mL/min/m2/mcU/mL).
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Hasta el día 43
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Determinación de la sensibilidad a la insulina durante el primer (M1) y el segundo (M2) paso de infusión de insulina.
Periodo de tiempo: Hasta el día 43
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M1 y M2 se realizaron los días 0, 29 y 43.
HEGC se realizó en participantes que desarrollaron anomalías de la coagulación durante el estudio.
Antes del inicio del procedimiento HEGC, se indicó a los participantes que se abstuvieran del alcohol y la cafeína durante al menos 48 horas antes de cada visita de hospitalización y de hacer ejercicio al menos 24 horas antes de cada visita de hospitalización.
En la noche del día anterior al procedimiento HEGC, los participantes recibieron una cena estándar aproximadamente a las 19:00 horas.
Posteriormente, los participantes permanecieron en ayunas hasta el final del procedimiento HEGC aproximadamente a las 16:00 horas del día siguiente.
El procedimiento HEGC constaba de tres fases: ajuste de glucosa en sangre, infusión de insulina paso 1, infusión de insulina paso 2. Los últimos 60 minutos de los dos pasos de infusión de insulina se definieron como "período de estado estacionario 1" (SS1) y "período de estado estacionario 2 " (SS2).
La unidad de medida fue miligramos por minuto por kilogramos (mg/min/kg).
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Hasta el día 43
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Sensibilidad a la insulina en relación con la concentración media de infusión de insulina (M/I1 y M/I2), obtenida durante HEGC
Periodo de tiempo: Hasta el día 43
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M/I1 y M/I2 se realizaron los días 0, 29 y 43.
HEGC se realizó en participantes que desarrollaron anomalías de la coagulación durante el estudio.
Antes del inicio del procedimiento HEGC, se indicó a los participantes que se abstuvieran del alcohol y la cafeína durante al menos 48 horas antes de cada visita de hospitalización y de hacer ejercicio al menos 24 horas antes de cada visita de hospitalización.
En la noche del día anterior al procedimiento HEGC, los participantes recibieron una cena estándar aproximadamente a las 19:00 horas.
Posteriormente, los participantes permanecieron en ayunas hasta el final del procedimiento HEGC aproximadamente a las 16:00 horas del día siguiente.
El procedimiento HEGC constaba de tres fases: ajuste de glucosa en sangre, infusión de insulina paso 1, infusión de insulina paso 2. Los últimos 60 minutos de los dos pasos de infusión de insulina se definieron como "período de estado estacionario 1" (SS1) y "período de estado estacionario 2 " (SS2).
miligramos por minuto por kilogramos por microunidades por mililitro (mg/min/kg/μU/mL).
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Hasta el día 43
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Tasa de aclaramiento metabólico durante el primer y segundo paso de infusión de insulina (MCR1, MCR2) los días 29 y 43
Periodo de tiempo: Hasta el día 43
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MCR1, MCR2 se llevó a cabo en los días 0, 29 y 43.
HEGC se realizó en participantes que desarrollaron anomalías de la coagulación durante el estudio.
Antes del inicio del procedimiento HEGC, se indicó a los participantes que se abstuvieran del alcohol y la cafeína durante al menos 48 horas antes de cada visita de hospitalización y de hacer ejercicio al menos 24 horas antes de cada visita de hospitalización.
En la noche del día anterior al procedimiento HEGC, los participantes recibieron una cena estándar aproximadamente a las 19:00 horas.
Posteriormente, los participantes permanecieron en ayunas hasta el final del procedimiento HEGC aproximadamente a las 16:00 horas del día siguiente.
El procedimiento HEGC constaba de tres fases: ajuste de glucosa en sangre, infusión de insulina paso 1, infusión de insulina paso 2. Los últimos 60 minutos de los dos pasos de infusión de insulina se definieron como "período de estado estacionario 1" (SS1) y "período de estado estacionario 2 " (SS2).
La unidad de medida fue kilogramos por mililitros por kilo calorías (kg/mL/kcal)
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Hasta el día 43
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Variables de tasa de depuración metabólica incluyendo M1ree y M2ree.
Periodo de tiempo: Hasta el día 43
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M1ree y M2ree se realizaron los días 0, 29 y 43.
HEGC se realizó en participantes que desarrollaron anomalías de la coagulación durante el estudio.
Antes del inicio del procedimiento HEGC, se indicó a los participantes que se abstuvieran del alcohol y la cafeína durante al menos 48 horas antes de cada visita de hospitalización y de hacer ejercicio al menos 24 horas antes de cada visita de hospitalización.
En la noche del día anterior al procedimiento HEGC, los participantes recibieron una cena estándar aproximadamente a las 19:00 horas.
Posteriormente, los participantes permanecieron en ayunas hasta el final del procedimiento HEGC aproximadamente a las 16:00 horas del día siguiente.
El procedimiento HEGC constaba de tres fases: ajuste de glucosa en sangre, infusión de insulina paso 1, infusión de insulina paso 2. Los últimos 60 minutos de los dos pasos de infusión de insulina se definieron como "período de estado estacionario 1" (SS1) y "período de estado estacionario 2 " (SS2).
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Hasta el día 43
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Variables de la tasa de depuración metabólica que incluyen MCR1ree y MCR2ree.
Periodo de tiempo: Hasta el día 43
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MCR1ree y MCR2ree se realizaron los días 0, 29 y 43.
HEGC se realizó en participantes que desarrollaron anomalías de la coagulación durante el estudio.
Antes del inicio del procedimiento HEGC, se indicó a los participantes que se abstuvieran del alcohol y la cafeína durante al menos 48 horas antes de cada visita de hospitalización y de hacer ejercicio al menos 24 horas antes de cada visita de hospitalización.
En la noche del día anterior al procedimiento HEGC, los participantes recibieron una cena estándar aproximadamente a las 19:00 horas.
Posteriormente, los participantes permanecieron en ayunas hasta el final del procedimiento HEGC aproximadamente a las 16:00 horas del día siguiente.
El procedimiento HEGC constaba de tres fases: ajuste de glucosa en sangre, infusión de insulina paso 1, infusión de insulina paso 2. Los últimos 60 minutos de los dos pasos de infusión de insulina se definieron como "período de estado estacionario 1" (SS1) y "período de estado estacionario 2 " (SS2).
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Hasta el día 43
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Variables de tasa de depuración metabólica incluyendo M/I1ree y M/I2ree.
Periodo de tiempo: Hasta el día 43
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M/I1ree y M/I2ree se realizaron los días 0, 29 y 43.
HEGC se realizó en participantes que desarrollaron anomalías de la coagulación durante el estudio.
Antes del inicio del procedimiento HEGC, se indicó a los participantes que se abstuvieran del alcohol y la cafeína durante al menos 48 horas antes de cada visita de hospitalización y de hacer ejercicio al menos 24 horas antes de cada visita de hospitalización.
En la noche del día anterior al procedimiento HEGC, los participantes recibieron una cena estándar aproximadamente a las 19:00 horas.
Posteriormente, los participantes permanecieron en ayunas hasta el final del procedimiento HEGC aproximadamente a las 16:00 horas del día siguiente.
El procedimiento HEGC constaba de tres fases: ajuste de glucosa en sangre, infusión de insulina paso 1, infusión de insulina paso 2. Los últimos 60 minutos de los dos pasos de infusión de insulina se definieron como "período de estado estacionario 1" (SS1) y "período de estado estacionario 2 " (SS2).
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Hasta el día 43
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Concentración media en estado estacionario Ácidos grasos libres (FFA) y gliceroles
Periodo de tiempo: Hasta el día 43
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La concentración media en estado estacionario de ácidos grasos libres y gliceroles se llevó a cabo los días 0, 29 y 43.
HEGC se realizó en participantes que desarrollaron anomalías de la coagulación durante el estudio.
Antes del inicio del procedimiento HEGC, se indicó a los participantes que se abstuvieran del alcohol y la cafeína durante al menos 48 horas antes de cada visita de hospitalización y de hacer ejercicio al menos 24 horas antes de cada visita de hospitalización.
En la noche del día anterior al procedimiento HEGC, los participantes recibieron una cena estándar aproximadamente a las 19:00 horas.
Posteriormente, los participantes permanecieron en ayunas hasta el final del procedimiento HEGC aproximadamente a las 16:00 horas del día siguiente.
El procedimiento HEGC constaba de tres fases: ajuste de glucosa en sangre, infusión de insulina paso 1, infusión de insulina paso 2. Los últimos 60 minutos de los dos pasos de infusión de insulina se definieron como "período de estado estacionario 1" (SS1) y "período de estado estacionario 2 " (SS2).
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Hasta el día 43
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Concentración media de péptido C (media C-péptidoSS1 y C-péptidoSS2) obtenida durante HEGC
Periodo de tiempo: Hasta el día 43
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La media de C-péptidoSS1 y C-péptidoSS2 se llevó a cabo en los días 0, 29 y 43.
HEGC se realizó en participantes que desarrollaron anomalías de la coagulación durante el estudio.
Antes del inicio del procedimiento HEGC, se indicó a los participantes que se abstuvieran del alcohol y la cafeína durante al menos 48 horas antes de cada visita de hospitalización y de hacer ejercicio al menos 24 horas antes de cada visita de hospitalización.
En la noche del día anterior al procedimiento HEGC, los participantes recibieron una cena estándar aproximadamente a las 19:00 horas.
Posteriormente, los participantes permanecieron en ayunas hasta el final del procedimiento HEGC aproximadamente a las 16:00 horas del día siguiente.
El procedimiento HEGC constaba de tres fases: ajuste de glucosa en sangre, infusión de insulina paso 1, infusión de insulina paso 2. Los últimos 60 minutos de los dos pasos de infusión de insulina se definieron como "período de estado estacionario 1" (SS1) y "período de estado estacionario 2 " (SS2).
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Hasta el día 43
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Número de participantes con todos los eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Se informaron los datos del número de participantes que presentaron uno o más eventos adversos (graves o no graves).
Un AA se definió como cualquier evento médico adverso (MO) en un participante asociado temporalmente con el uso de un medicamento (MP), ya sea que se considere relacionado o no con el MP y, por lo tanto, puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un análisis de laboratorio anormal). hallazgo), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con su uso.
El SAE era cualquier MO adverso que, en cualquier dosis, provoque la muerte, una discapacidad/incapacidad persistente o significativa que ponga en peligro la vida, provoque o prolongue la hospitalización de un paciente hospitalizado, una anomalía congénita o un defecto congénito, que puede no poner en peligro la vida inmediatamente o provocar muerte u hospitalización, pero puede poner en peligro al participante o puede requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los otros resultados enumerados en esta definición.
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Hasta 28 días
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Número de participantes con eventos de hipoglucemia
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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Se utilizaron las definiciones de hipoglucemia sintomática, sintomática y sintomática grave para analizar e informar eventos hipoglucémicos.
Los episodios hipoglucémicos sintomáticos se recopilaron desde el día 1 hasta el día 28 con la ayuda de los diarios de los participantes.
La hipoglucemia sintomática y la hipoglucemia sintomática grave se registraron en los CRF como AA en todos los casos.
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Hasta el día 28
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Número de participantes con hallazgos anormales en el examen físico
Periodo de tiempo: Hasta el día 41
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En la selección se realizó un examen físico completo, incluido un examen oftalmológico para descartar neuropatía diabética.
También se realizó un examen físico dirigido basado en los síntomas antes de la dosificación (día 2), durante el período de dosificación (días 14 y 27) y después de la dosificación (día 41).
Se informó el número de participantes con hallazgos físicos anormales.
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Hasta el día 41
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Cambio desde el inicio en signos vitales: presión arterial sistólica (PAS) y presión arterial diastólica (PAD).
Periodo de tiempo: Hasta el día 43
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La PAS y la PAD se investigaron en la selección, antes de la dosificación (día -2), durante el período de dosificación (días 1, 14 y 27) y al final del período de seguimiento de la dosificación/fin del estudio (días 41 y 43) . En el Día 1, se recogieron los signos vitales antes de la dosis (valores de referencia) y 3 horas después de la dosis. El día 0 fue la línea de base y el cambio desde la línea de base fue un valor en el día del estudio restado por el valor en la línea de base. |
Hasta el día 43
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Cambio desde el inicio en Signos vitales-Frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Hasta el día 43
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La frecuencia cardíaca se investigó en la selección, antes de la dosificación (Día -2), durante el período de dosificación (Día 1, 14 y 27) y al final del período de seguimiento de la dosificación/fin del estudio (Día 41 y 43).
En el Día 1, se recogieron los signos vitales antes de la dosis (valores de referencia) y 3 horas después de la dosis.
El día 0 fue la línea de base y el cambio desde la línea de base fue un valor en el día del estudio restado por el valor en la línea de base.
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Hasta el día 43
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Cambio desde el inicio en Signos vitales-Frecuencia respiratoria
Periodo de tiempo: Hasta el día 43
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La frecuencia respiratoria se investigó en la selección, antes de la dosificación (Día -2), durante el período de dosificación (Día 1, 14 y 27) y al final del período de seguimiento de la dosificación/fin del estudio (Día 41 y 43).
En el Día 1, se recogieron los signos vitales antes de la dosis (valores de referencia) y 3 horas después de la dosis.
El día 0 fue la línea de base y el cambio desde la línea de base fue un valor en el día del estudio restado por el valor en la línea de base.
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Hasta el día 43
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Cambio desde el inicio en Signos vitales-Temperatura.
Periodo de tiempo: Hasta el día 43
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Hasta el día 43
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Número de participantes con registros anormales de electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Hasta el día 43
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Se registró un ECG de 12 derivaciones en la selección, antes de la dosis (Día -2), al principio y al final del período de dosificación (Días 1 y 27) y al final del período de seguimiento de la dosificación/fin del estudio (Día 41 y 43).
Se informó el número de participantes con resultados anormales en el ECG.
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Hasta el día 43
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Parámetros hematológicos medios, incluidos glóbulos blancos (WBC) y recuento de plaquetas
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
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Se recogieron muestras de sangre para la evaluación del recuento de leucocitos y plaquetas en la selección, los días -1, 14, 28 y 42.
Se presentaron los datos de media y desviación estándar.
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Hasta el día 42
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Parámetros hematológicos medios, incluido el recuento diferencial de glóbulos blancos y el ancho de distribución de glóbulos rojos (RDW)
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
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Se recogieron muestras de sangre para la evaluación del recuento diferencial de WBC y RDW en la selección, los días -1, 14, 28 y 42.
Se presentaron los datos de media y desviación estándar.
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Hasta el día 42
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Parámetros hematológicos medios, incluida la hemoglobina (Hb) y la concentración media de hemoglobina corpuscular (MCHC)
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
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Se recogieron muestras de sangre para la evaluación de Hb y MCHC en la selección, los días -1, 14, 28 y 42.
Se presentaron los datos de media y desviación estándar.
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Hasta el día 42
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Parámetros hematológicos medios que incluyen: recuento de hematocrito
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
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Se recogieron muestras de sangre para la evaluación del recuento de hematocrito en la selección, los días -1, 14, 28 y 42.
Se presentaron los datos de media y desviación estándar.
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Hasta el día 42
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Parámetros hematológicos medios, incluido el volumen corpuscular (MCV)
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
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Se recogieron muestras de sangre para la evaluación de MCV en la selección, los días -1, 14, 28 y 42.
Se presentaron los datos de media y desviación estándar.
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Hasta el día 42
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Parámetros hematológicos medios, incluida la hemoglobina corpuscular (MCH)
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
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Se recogieron muestras de sangre para la evaluación de MCH en la selección, los días -1, 14, 28 y 42.
Se presentaron los datos de media y desviación estándar.
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Hasta el día 42
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Parámetros hematológicos medios, incluido el recuento de glóbulos rojos (RBC)
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
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Se recogieron muestras de sangre para la evaluación del recuento de glóbulos rojos en la selección, los días -1, 14, 28 y 42.
Se presentaron los datos de media y desviación estándar.
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Hasta el día 42
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Resumen de datos de análisis de orina: PH
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
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Las muestras para la evaluación del pH se recolectaron en la selección, Día -1, 14, 28 y 42.
Las evaluaciones no programadas y de control no se incluyeron en el análisis.
Se presentaron los datos de media y desviación estándar.
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Hasta el día 42
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Número de participantes con análisis de orina
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
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Los datos para el análisis de orina se recopilaron en la selección, Día -1, 14, 28 y 42.
Se presentaron los datos de los participantes con resultado de análisis de orina positivo y negativo.
Las evaluaciones no programadas y de control no se incluyeron en el análisis.
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Hasta el día 42
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Parámetros de química clínica promedio que incluyen calcio, cloruro, magnesio, potasio, sodio, bicarbonato, fosfato, glucosa, urea y urea en sangre
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
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La evaluación química clínica de calcio, cloruro, magnesio, potasio, sodio, bicarbonato, fosfato, glucosa, urea y urea en sangre se realizó en la selección, los días -1, 14, 28 y 42.
Se presentaron los datos de media y desviación estándar.
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Hasta el día 42
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Parámetros de química clínica promedio que incluyen bilirrubina directa, bilirrubina indirecta, bilirrubina total, ácido úrico
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
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La evaluación química clínica para la bilirrubina directa, la bilirrubina indirecta, la bilirrubina total y el ácido úrico se realizó en la selección, los días -1, 14, 28 y 42.
Se presentaron los datos de media y desviación estándar.
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Hasta el día 42
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Parámetros de química clínica promedio que incluyen fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransaminasa (AST), lactato deshidrogenasa (LDH), creatina quinasa
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
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La evaluación química clínica para ALP, ALT, AST, LDH y creatina quinasa se realizó en la selección, los días -1, 14, 28 y 42.
Se presentaron los datos de media y desviación estándar.
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Hasta el día 42
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Parámetros de química clínica medios, incluida la albúmina
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
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La evaluación química clínica para la albúmina se realizó en la selección, los días -1, 14, 28 y 42.
Se presentaron los datos de media y desviación estándar.
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Hasta el día 42
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Parámetros químicos clínicos medios, incluida la creatinina sérica
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
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La evaluación química clínica para la creatinina sérica se realizó en la selección, los días -1, 14, 28 y 42.
Se presentaron los datos de media y desviación estándar.
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Hasta el día 42
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática de SRT2104 desde el tiempo 0 (dosificación) hasta 24 horas después de la dosis (AUC 0-24h)
Periodo de tiempo: Día 1 y 28 en predosis, y a los 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas
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Se recolectaron aproximadamente 90 ml de sangre durante la duración del ensayo para la determinación de SRT2104 en plasma.
Se recogieron muestras los días 1 y 28 antes de la dosis ya los 15 minutos, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 8 horas, 12 horas y 24 horas y para su análisis.
Las muestras de sangre se extrajeron a través de una cánula permanente en los días con múltiples muestras.
la unidad de medida fue nanogramos × horas por mililitro (ng*h/mL)
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Día 1 y 28 en predosis, y a los 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas
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El área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática de SRT2104 desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC 0-∞)
Periodo de tiempo: Día 1 y 28 en predosis, y a los 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas
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El AUC (de cero a infinito) representa la exposición total al fármaco a lo largo del tiempo.
Se recolectaron aproximadamente 90 ml de sangre durante la duración del ensayo para la determinación de SRT2104 en plasma.
Se recogieron muestras los días 1 y 28 antes de la dosis ya los 15 minutos, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 8 horas, 12 horas y 24 horas y para su análisis.
Las muestras de sangre se extrajeron a través de una cánula permanente en los días con múltiples muestras.
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Día 1 y 28 en predosis, y a los 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas
|
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Concentración plasmática máxima media de SRT2104 (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 1 y 28 en predosis, y a los 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas
|
Cmax se refiere a la concentración sérica máxima (o pico) que alcanza un fármaco en un compartimento específico o área de prueba del cuerpo después de que se haya administrado el fármaco y antes de la administración de una segunda dosis.
Se recolectaron aproximadamente 90 ml de sangre durante la duración del ensayo para la determinación de SRT2104 en plasma.
Se recogieron muestras los días 1 y 28 antes de la dosis ya los 15 minutos, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 8 horas, 12 horas y 24 horas y para su análisis.
Las muestras de sangre se extrajeron a través de una cánula permanente en los días con múltiples muestras.
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Día 1 y 28 en predosis, y a los 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas
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Tiempo medio hasta la concentración plasmática máxima de SRT2104 (tmax)
Periodo de tiempo: Día 1 y 28 antes de la dosis, y a las 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas Día 1, 2, 28 y 29
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tmax es el término utilizado en farmacocinética para describir el momento en que se observa la Cmax. Se recogieron aproximadamente 90 ml de sangre durante todo el ensayo para la determinación de SRT2104 en plasma.
Se recogieron muestras los días 1 y 28 antes de la dosis ya los 15 minutos, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 8 horas, 12 horas y 24 horas y para su análisis.
Las muestras de sangre se extrajeron a través de una cánula permanente en los días con múltiples muestras.
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Día 1 y 28 antes de la dosis, y a las 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas Día 1, 2, 28 y 29
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Constante de tasa de eliminación terminal media de SRT2104 (ƛz)
Periodo de tiempo: Día 1 y 28 en predosis, y a los 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas
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Se recolectaron aproximadamente 90 ml de sangre durante la duración del ensayo para la determinación de SRT2104 en plasma.
Se recogieron muestras los días 1 y 28 antes de la dosis ya los 15 minutos, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 8 horas, 12 horas y 24 horas y para su análisis.
Las muestras de sangre se extrajeron a través de una cánula permanente en los días con múltiples muestras.
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Día 1 y 28 en predosis, y a los 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas
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Tiempo medio de eliminación plasmática terminal media (t1/2) de SRT2104.
Periodo de tiempo: Día 1 y 28 en predosis, y a los 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas
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El tiempo medio de eliminación plasmática terminal (t1/2) se derivó de los datos de concentración plasmática frente al tiempo.
(t1/2) fue el tiempo necesario para que se eliminara del organismo la mitad de la cantidad total de fármaco administrado.
Se recolectaron aproximadamente 90 ml de sangre durante la duración del ensayo para la determinación de SRT2104 en plasma.
Se recogieron muestras los días 1 y 28 antes de la dosis ya los 15 minutos, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 8 horas, 12 horas y 24 horas y para su análisis.
Las muestras de sangre se extrajeron a través de una cánula permanente en los días con múltiples muestras.
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Día 1 y 28 en predosis, y a los 15, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12 y 24 horas
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Parámetros de gasto energético (calorimetría indirecta)-Consumo de oxígeno (% O2) en ss1 y ss2
Periodo de tiempo: Hasta el día 43
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El consumo de oxígeno se informó mediante calorimetría indirecta.
La calorimetría indirecta se realizó con Quark RMR (COSMED, Roma, Italia) los días 0, 29 y 43 durante el procedimiento HEGC durante cuatro sesiones de 30 minutos en puntos de tiempo de -570 min a -540 min (línea base), -40 min a - 10 min (final de la fase de ajuste de glucosa en sangre), 210 min a 240 min (final de SS1), 450 min a 480 min (final de SS2).
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Hasta el día 43
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Parámetros de gasto de energía (calorimetría indirecta) - Producción de dióxido de carbono (CO2) en ss1 y ss2
Periodo de tiempo: Hasta el día 43
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La producción de dióxido de carbono se informó mediante calorimetría indirecta.
La calorimetría indirecta se realizó con Quark RMR (COSMED, Roma, Italia) los días 0, 29 y 43 durante el procedimiento HEGC durante cuatro sesiones de 30 minutos en puntos de tiempo de -570 min a -540 min (línea base), -40 min a - 10 min (final de la fase de ajuste de glucosa en sangre), 210 min a 240 min (final de SS1), 450 min a 480 min (final de SS2).
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Hasta el día 43
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Parámetros de gasto de energía (calorimetría indirecta)-Gasto de energía en reposo (ree) en ss1 y ss2
Periodo de tiempo: Hasta el día 43
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El gasto de energía en reposo se informó mediante calorimetría indirecta.
La calorimetría indirecta se realizó con Quark RMR (COSMED, Roma, Italia) los días 0, 29 y 43 durante el procedimiento HEGC durante cuatro sesiones de 30 minutos en puntos de tiempo de -570 min a -540 min (línea base), -40 min a - 10 min (final de la fase de ajuste de glucosa en sangre), 210 min a 240 min (final de SS1), 450 min a 480 min (final de SS2).
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Hasta el día 43
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Parámetros de gasto de energía (calorimetría indirecta) Tasa de oxidación de carbohidratos/glucosa (c) en ss1 y ss2
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 43
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La tasa de oxidación de carbohidratos/glucosa se informó mediante calorimetría indirecta.
La calorimetría indirecta se realizó con Quark RMR (COSMED, Roma, Italia) los días 0, 29 y 43 durante el procedimiento HEGC durante cuatro sesiones de 30 minutos en puntos de tiempo de -570 min a -540 min (línea base), -40 min a - 10 min (final de la fase de ajuste de glucosa en sangre), 210 min a 240 min (final de SS1), 450 min a 480 min (final de SS2).
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Hasta la Semana 43
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Parámetros de gasto energético (calorimetría indirecta) - Tasa de oxidación de grasas (f) en ss1 y ss2
Periodo de tiempo: hasta el día 43
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La tasa de oxidación de grasas se informó mediante calorimetría indirecta.
La calorimetría indirecta se realizó con Quark RMR (COSMED, Roma, Italia) los días 0, 29 y 43 durante el procedimiento HEGC durante cuatro sesiones de 30 minutos en puntos de tiempo de -570 min a -540 min (línea base), -40 min a - 10 min (final de la fase de ajuste de glucosa en sangre), 210 min a 240 min (final de SS1), 450 min a 480 min (final de SS2).
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hasta el día 43
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Gasto energético (calorimetría indirecta) parámetros-Tasa de excreción urinaria de urea (n)
Periodo de tiempo: Hasta el día 43
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La tasa de excreción urinaria de urea se informó mediante calorimetría indirecta.
La calorimetría indirecta se realizó con Quark RMR (COSMED, Roma, Italia) los días 0, 29 y 43 durante el procedimiento HEGC durante cuatro sesiones de 30 minutos en puntos de tiempo de -570 min a -540 min (línea base), -40 min a - 10 min (final de la fase de ajuste de glucosa en sangre), 210 min a 240 min (final de SS1), 450 min a 480 min (final de SS2).
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Hasta el día 43
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Parámetros de gasto de energía (calorimetría indirecta) - Eliminación de glucosa oxidativa y no oxidativa (VO2 y VCO2) en ss1 y ss2
Periodo de tiempo: Hasta el día 43
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La eliminación de glucosa oxidativa y no oxidativa se informó mediante calorimetría indirecta.
La calorimetría indirecta se realizó con Quark RMR (COSMED, Roma, Italia) los días 0, 29 y 43 durante el procedimiento HEGC durante cuatro sesiones de 30 minutos en puntos de tiempo de -570 min a -540 min (línea base), -40 min a - 10 min (final de la fase de ajuste de glucosa en sangre), 210 min a 240 min (final de SS1), 450 min a 480 min (final de SS2).
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Hasta el día 43
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Parámetros de gasto de energía (calorimetría indirecta)-Relación de intercambio respiratorio (RER)
Periodo de tiempo: Hasta el día 43
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RER se definió como la relación entre la cantidad de O2 consumido y el CO2 producido en una respiración.
El parámetro se evaluó durante la medición indirecta de la producción de calor (calorimetría).
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Hasta el día 43
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Media de 7 puntos de glucosa en sangre-AUC
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
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El AUC se presentó mediante un perfil de glucosa en sangre de 7 puntos que se realizó durante la parte del estudio para pacientes hospitalizados (días -1, 28 y 42) para medir y registrar los niveles de glucosa a lo largo del día.
Las concentraciones de glucosa en sangre se determinaron con un analizador de glucosa.
La primera muestra se recolectó temprano en la mañana antes de la OGTT y la comida estandarizada.
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Hasta el día 42
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Histología muscular y biomarcadores de capacidad oxidativa -ácido desoxirribonucleico (ADN) mitocondrial.
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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Se obtuvieron biopsias musculares antes de la dosis (Día -1) y al final del período de dosificación (Día 28)
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Hasta el día 28
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Histología muscular y biomarcadores de capacidad oxidativa-Actividad Citrasa Sintasa (Complejo I)
Periodo de tiempo: Hasta Días 28
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Se obtuvieron biopsias musculares antes de la dosis (Día -1) y al final del período de dosificación (Día 28). Se presentaron los datos de media y desviación estándar.
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Hasta Días 28
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Histología muscular y biomarcadores de capacidad oxidativa-Actividad Citrasa sintasa (Complejo II/III y IV)
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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Se obtuvieron biopsias musculares antes de la dosis (Día -1) y al final del período de dosificación (Día 28). Se presentaron los datos de media y desviación estándar.
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Hasta el día 28
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Histología muscular y biomarcadores de capacidad oxidativa-contenido de succinato deshidrogenasa Complejo I, Complejo II/III, complejo IV.
Periodo de tiempo: Día 0, 29 y 43
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Se obtuvieron biopsias musculares antes de la dosis (Día -1) y al final del período de dosificación (Día 28). Se presentaron los datos de media y desviación estándar.
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Día 0, 29 y 43
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de marzo de 2010
Finalización primaria (Actual)
25 de diciembre de 2010
Finalización del estudio (Actual)
25 de diciembre de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de noviembre de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de noviembre de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de noviembre de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de abril de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de abril de 2017
Última verificación
1 de abril de 2017
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¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los datos a nivel de paciente para este estudio estarán disponibles a través de www.clinicalstudydatarequest.com siguiendo los plazos y el proceso descritos en este sitio.
Datos del estudio/Documentos
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Conjunto de datos de participantes individuales
Identificador de información: 114010Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
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Plan de Análisis Estadístico
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Protocolo de estudio
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Formulario de informe de caso anotado
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Formulario de consentimiento informado
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Especificación del conjunto de datos
Identificador de información: 114010Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
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Informe de estudio clínico
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .