Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i aktywność doustnych kapsułek SRT2104 podawanych przez 28 dni pacjentom z cukrzycą typu 2

22 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie kliniczne fazy IIa oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i aktywność doustnych kapsułek SRT2104 podawanych przez 28 dni pacjentom z cukrzycą typu 2

Randomizowane, kontrolowane placebo, w grupach równoległych, z podwójnie ślepą próbą i wielokrotnymi dawkami, badanie kliniczne aktywności i bezpieczeństwa SRT2104 podawanego doustnie raz dziennie przez 28 kolejnych dni. Będzie to badanie szpitalne / ambulatoryjne w celu oceny bezpieczeństwa i farmakokinetyki SRT2104 u mężczyzn i kobiet z cukrzycą typu 2 w ramach istniejącej, stabilnej podstawowej terapii metforminą. Zarejestrowanych zostanie około 80 osób. Pacjenci zostaną równomiernie losowo przydzieleni do grupy otrzymującej SRT2104 2,0 ​​g/dzień lub placebo po posiłku.

Pacjenci będą zobowiązani do pozostania na noc w ośrodku badawczym w dniach -2, -1, 0, 1 (opcjonalne zwolnienie według uznania badacza), 27, 28, 41 i 42. Podczas tych przyjęć zostaną pobrane próbki farmakokinetyczne, biomarkerów i albuminy glikowanej, a także przeprowadzone zostaną profilowanie glukozy, OGTT, stabilizacja glukozy, badania hiperinsulinemicznej klamry euglikemicznej (HEGC) z kalorymetrią pośrednią oraz różne inne procedury bezpieczeństwa i aktywności. Pierwszego dnia badania uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących SRT2104 lub placebo. Dzień 43 będzie ostatnim dniem badania i uczestnicy zostaną zwolnieni. Ponadto uczestnicy zostaną poproszeni o powrót do ośrodka badawczego w dniu 14 w celu tymczasowej oceny bezpieczeństwa.

W okresie dawkowania personel badawczy będzie kontaktował się telefonicznie z uczestnikami w dniach 7 i 21 w celu przeprowadzenia oceny bezpieczeństwa. Uczestnicy będą musieli monitorować poziom glukozy we krwi na czczo i wypełniać dzienniczek dla ambulatoryjnej części badania między dniami 1 a 28. 30 dni po ostatniej dawce SRT2104 lub placebo (dzień 58 badania) odbędzie się kolejna rozmowa telefoniczna dotycząca bezpieczeństwa w celu zidentyfikowania ewentualnych dodatkowych zdarzeń niepożądanych lub towarzyszących leków.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Randomizowane, kontrolowane placebo, w grupach równoległych, z podwójnie ślepą próbą i wielokrotnymi dawkami, badanie kliniczne aktywności i bezpieczeństwa SRT2104 podawanego doustnie raz dziennie przez 28 kolejnych dni. Będzie to badanie szpitalne / ambulatoryjne w celu oceny bezpieczeństwa i farmakokinetyki (PK) SRT2104 u mężczyzn i kobiet z cukrzycą typu 2 (T2D) przy istniejącej, stabilnej podstawowej terapii metforminą. Około 112 osób w wieku 18-65 lat, które spełniają kryteria włączenia/wyłączenia, zostanie poddanych badaniu przesiewowemu w celu włączenia około 80 osób. Pacjenci zostaną równomiernie losowo przydzieleni do grup otrzymujących SRT2104 2,0 ​​g/dzień lub placebo około 15 minut po spożyciu standardowego porannego posiłku. Osobnicy pozostaną na ustalonej dawce badanego materiału przez wszystkie dni dawkowania w badaniu.

Uczestnicy podpiszą formularz świadomej zgody podczas wizyty przesiewowej i zostaną poddani ocenie przesiewowej w celu zweryfikowania, czy kwalifikują się do badania. Osoby kwalifikujące się i chętne do udziału powrócą do kliniki w ciągu 21 dni od wizyty przesiewowej, aby wziąć udział w fazie badania przed podaniem dawki. Pierwszego dnia badania uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących SRT2104 lub placebo. Uczestnicy będą musieli zostać na noc w ośrodku badawczym w dniach -2, -1, 0, 1 (opcjonalnie wypis według uznania badacza), 27, 28, 41 i 42 w celu przeprowadzenia testów, oceny bezpieczeństwa i zebrania wymaganego biomarkera próbki. Ponadto uczestnicy zostaną poproszeni o powrót do ośrodka badawczego w dniu 14 w celu tymczasowej oceny bezpieczeństwa. Pacjent zostanie wezwany telefonicznie w dniach 7 i 21 w celu oceny bezpieczeństwa. Uczestnicy będą musieli monitorować poziom glukozy we krwi na czczo i wypełniać dzienniczek dla ambulatoryjnej części badania między dniami 1 a 28. 30 dni po ostatniej dawce SRT2104 lub placebo (dzień 58 badania) odbędzie się kolejna rozmowa telefoniczna dotycząca bezpieczeństwa w celu zidentyfikowania ewentualnych dodatkowych zdarzeń niepożądanych (AE) lub towarzyszących leków.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

86

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
    • Nordrhein-Westfalen
      • Neuss, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 41460
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu
  • Ambulatoryjne osoby płci męskiej i żeńskiej (dowolnej rasy) z T2D w przedziale wiekowym 18-65 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego

  • Wszystkie kobiety muszą być w wieku rozrodczym. Wszyscy uczestnicy płci męskiej muszą uzgodnić ze swoimi partnerami stosowanie podwójnej bariery antykoncepcyjnej lub abstynencję podczas udziału w badaniu i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Dla celów tego badania nieposiadanie potomstwa definiuje się jako:

    • Brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy; stan menopauzy u kobiet z brakiem miesiączki zostanie potwierdzony przez wykazanie poziomu hormonu folikulotropowego (FSH) >40-138 mIU/ml i estradiolu <30 pg/ml przy wejściu. W przypadku, gdy stan menopauzy pacjentki został jasno określony (na przykład pacjentka wskazuje, że nie miała miesiączki przez 10 lat), ale poziomy FSH i/lub estradiolu nie są zgodne ze stanem pomenopauzalnym, określenie kwalifikowalności pacjentki zostanie według uznania głównego badacza za zgodą niezależnego monitora medycznego
    • Co najmniej 6 tygodni po operacji obustronnej resekcji jajników (z histerektomią lub bez) lub po podwiązaniu jajowodów
  • Pacjent musi być na stabilnej monoterapii metforminą przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową.
  • HbA1c 6,5%-9,5% (włącznie)
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) 22-38 kg/m^2 (włącznie)
  • Spoczynkowe ciśnienie krwi (BP) w pozycji leżącej < 160/90 mmHg

  • Mieć prawidłowy 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) lub jeden ze zmianami uznanymi za klinicznie nieistotne na podstawie przeglądu lekarskiego i odstępów QTc, jak określono poniżej:

    • QTcB musi wynosić <450 ms dla mężczyzn i <470 ms dla kobiet (na podstawie pojedynczej lub średniej wartości QTc z trzech powtórzeń EKG uzyskanych w krótkim okresie)
    • QTcB musi wynosić <480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa
  • Zrozumienie charakteru i celu badania oraz zdolność do przestrzegania wymagań protokołu
  • Potrafi komunikować się osobiście i telefonicznie w sposób pozwalający na bezpieczne i rzetelne przeprowadzenie wszystkich procedur protokolarnych w opinii personelu ośrodka badawczego

Kryteria wyłączenia:

  • Jakakolwiek poważna choroba w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania lub jakakolwiek istotna przewlekła choroba medyczna niezwiązana z cukrzycą (np. niedawny zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar lub przemijający napad niedokrwienny), która w opinii głównego badacza lub monitora medycznego mogłoby zagrozić bezpieczeństwu uczestników lub interpretacji wyników

  • Zaburzenia czynności nerek lub wątroby, definiowane jako:

    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 1,4 mg/dl dla kobiet i ≥ 1,5 mg/dl dla mężczyzn
    • AspAT i AlAT ≥ 2xGGN
    • fosfataza alkaliczna i bilirubina > 1,5xGGN (wyizolowana bilirubina >1,5xGGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%)
  • Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
  • Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV
  • Historia lub aktualne choroby przewodu pokarmowego wpływające na wchłanianie leku według oceny badacza
  • Znacząca historia alkoholizmu lub nadużywania środków odurzających/chemicznych lub pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków/alkoholu podczas wizyty przesiewowej lub spożywanie więcej niż 28 jednostek alkoholu tygodniowo (jedna jednostka alkoholu to ok. 250 ml piwa lub jasnego piwa, jeden kieliszek wina lub 20 ml spirytusu)
  • Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu w bieżącym badaniu
  • Historia trudności w oddawaniu krwi lub dostępności żył w lewym lub prawym ramieniu
  • Oddanie lub utrata krwi (powyżej 500 ml) w ciągu 3 miesięcy przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego produktu
  • Stosowanie jakiejkolwiek terapii lekowej na receptę, z wyjątkiem leków na receptę podawanych w stabilnej dawce przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym, pod warunkiem, że lek nie jest przeciwwskazany na etykiecie metforminy (patrz Załącznik A do Charakterystyki Produktu Leczniczego Glucophage®)
  • Stosowanie jakiejkolwiek terapii przeciwcukrzycowej innej niż metformina w ciągu 3 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego produktu
  • Stosowanie jakichkolwiek suplementów diety lub ziół w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu
  • Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego jest przeciwwskazaniem do ich udziału
  • Czynna choroba nowotworowa lub choroba nowotworowa w wywiadzie w ciągu 5 lat od włączenia do badania (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ)
  • Zwiększone ryzyko zakrzepicy, np. osoby z zakrzepicą żył głębokich nóg w wywiadzie lub zakrzepicą żył głębokich kończyn dolnych w rodzinie, według oceny badacza

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: 2,0 g SRT2104
Grupa leczona 2,0 g SRT2104 będzie otrzymywać osiem kapsułek SRT2104 dziennie. 2,0 g SRT2104 będzie podawane doustnie raz dziennie przez dwadzieścia osiem kolejnych dni. W dni pozakliniczne pacjent sam będzie podawał materiał testowy około 15 minut po spożyciu standardowego porannego posiłku w domu (200 cm3 Sure Plus®).
Lek: SRT2104
SRT2104 będzie dostarczany w postaci twardych kapsułek żelatynowych, z których każda zawiera 250 mg SRT2104.
Komparator placebo: Placebo
Grupa otrzymująca placebo będzie otrzymywać dziennie osiem kapsułek placebo. Placebo będzie podawane doustnie raz dziennie przez dwadzieścia osiem kolejnych dni. W dni pozakliniczne pacjent sam będzie podawał materiał testowy około 15 minut po spożyciu standardowego porannego posiłku w domu (200 cm3 Sure Plus®).
Lek: Placebo
W przypadku produktu placebo substancja lecznicza SRT2104 zostanie zastąpiona celulozą mikrokrystaliczną (Avicel® PH 105), aby odpowiadała badanemu produktowi SRT2104.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pola pod krzywą stężenia glukozy w czasie od czasu 0 (dawkowanie) do 2 godzin po podaniu (AUC 0-2h, glukoza) uzyskanych podczas doustnego testu tolerancji glukozy (OGTT) w dniach 28 i 42.
Ramy czasowe: Dzień 28 i dzień 42
AUC 0-2h, glukozę uzyskano przed podaniem dawki (dzień -1), pod koniec okresu dawkowania (dzień 28) i na koniec badania (dzień 42). Próbki krwi pobierano przed podaniem doustnie 75 g glukozy, którą podano jako standardowy napój glukozowy po nocnym poście, w ciągu 15 minut. Próbkę krwi obwodowej pobierano z żyły obwodowej ramienia przed spożyciem napoju przez uczestnika. Dodatkowe próbki krwi pobrano po 30, 60, 90 i 120 minutach po spożyciu przez uczestnika napoju z glukozą w celu pomiaru stężenia glukozy, insuliny i peptydu C. Stężenia glukozy we krwi określono za pomocą analizatora glukozy. W dniu 28, w którym uczestnik otrzymał również badany produkt, OGTT należało wykonać przed spożyciem standardowego posiłku i podaniem badanego produktu.
Dzień 28 i dzień 42
Pola pod krzywą stężenia insuliny w surowicy w czasie od czasu 0 (dawkowanie) do 2 godzin po podaniu (AUC 0-2h, insulina) uzyskane podczas OGTT, w dniach 28 i 42.
Ramy czasowe: Dzień 28 i 42
AUC 0-2h, insulinę otrzymano przed podaniem dawki (dzień -1), pod koniec okresu dawkowania (dzień 28) i na koniec badania (dzień 42). Próbki krwi pobierano przed podaniem doustnie 75 g glukozy, którą podano jako standardowy napój glukozowy po nocnym poście, w ciągu 15 minut. Próbkę krwi obwodowej pobierano z żyły obwodowej ramienia przed spożyciem napoju przez uczestnika. Dodatkowe próbki krwi pobrano po 30, 60, 90 i 120 minutach po spożyciu przez uczestnika napoju z glukozą w celu pomiaru stężenia glukozy, insuliny i peptydu C. Stężenia glukozy we krwi określono za pomocą analizatora glukozy. W dniu 28, w którym uczestnik otrzymał również badany produkt, OGTT należało wykonać przed spożyciem standardowego posiłku i podaniem badanego produktu. Jednostką miary były mikrojednostki × godziny na mililitr
Dzień 28 i 42
Pomiar wrażliwości na insulinę polegający na wskaźniku wrażliwości na insulinę (ISIest) uzyskanym podczas OGTT.
Ramy czasowe: Do dnia 42
Stumvoll Index: ISIest uzyskano przed podaniem dawki (dzień -1), pod koniec okresu dawkowania (dzień 28) i na koniec badania (dzień 42). Próbki krwi pobierano przed podaniem doustnie 75 g glukozy, którą podano jako standardowy napój glukozowy po nocnym poście, w ciągu 15 minut. ISI opiera się na poziomie insuliny i glukozy na czczo podczas OGTT i jest obliczany w następujący sposób: ISI (Matsuda) = 10000/√ G0 X I0 X Gmean X Imean gdzie G0 - stężenie glukozy w osoczu na czczo (mg/dl) I0 - insulina w osoczu na czczo (milionowe jednostki międzynarodowe (miU)/l) Gmean — średni poziom glukozy w osoczu podczas OGTT (mg/dl) Iean — średni poziom insuliny w osoczu podczas OGTT (mIU/l). Jednostką miary był (Decylitr × litr) (mg × milijednostki międzynarodowe)
Do dnia 42
Pomiar wrażliwości na insulinę składający się ze złożonego wskaźnika wrażliwości całego ciała (ISIcomposite) uzyskanego podczas OGTT
Ramy czasowe: Do dnia 42
ISI opiera się na poziomie insuliny i glukozy na czczo podczas doustnego testu obciążenia glukozą (OGTT) i jest obliczany w następujący sposób: ISI (Matsuda) = 10000/√ G0 X I0 X Gmean X Imean gdzie G0 - stężenie glukozy w osoczu na czczo (mg/ dL) I0 - insulina w osoczu na czczo (mIU/l) Gmean - średni poziom glukozy w osoczu podczas OGTT (mg/dl) Imean - średni poziom insuliny w osoczu podczas OGTT (mIU/l). ISIcomposite otrzymano przed podaniem dawki (dzień -1), pod koniec okresu dawkowania (dzień 28) i na koniec badania (dzień 42).
Do dnia 42
Pomiar wrażliwości na insulinę polegający na wątrobowej wrażliwości na insulinę (HIRI) uzyskanej podczas OGTT
Ramy czasowe: Do dnia 42
HIRI uzyskano przed podaniem dawki (Dzień -1), pod koniec okresu dawkowania (Dzień 28) i na koniec badania (Dzień 42). Próbki krwi pobierano przed podaniem doustnie 75 g glukozy, którą podano jako standardowy napój glukozowy po nocnym poście, w ciągu 15 minut. Próbkę krwi obwodowej pobierano z żyły obwodowej ramienia przed spożyciem napoju przez uczestnika. Dodatkowe próbki krwi pobrano po 30, 60, 90 i 120 minutach po spożyciu przez uczestnika napoju z glukozą w celu pomiaru stężenia glukozy, insuliny i peptydu C. Stężenia glukozy we krwi określono za pomocą analizatora glukozy. W dniu 28, w którym uczestnik otrzymał również badany produkt, OGTT należało wykonać przed spożyciem standardowego posiłku i podaniem badanego produktu. Jednostką miary był milimol × godzina na litr) × (milijednostki × godzina na litr [mmol*h/l)*(mU*h/l]
Do dnia 42
Pomiar wrażliwości na insulinę polegający na mięśniowej wrażliwości na insulinę (MISI) uzyskanej podczas OGTT.
Ramy czasowe: Do dnia 42
MISI uzyskano przed podaniem dawki (dzień -1), pod koniec okresu dawkowania (dzień 28) i na koniec badania (dzień 42). Próbki krwi pobierano przed podaniem doustnie 75 g glukozy, którą podano jako standardowy napój glukozowy po nocnym poście, w ciągu 15 minut. Próbkę krwi obwodowej pobierano z żyły obwodowej ramienia przed spożyciem napoju przez uczestnika. Dodatkowe próbki krwi pobrano po 30, 60, 90 i 120 minutach po spożyciu przez uczestnika napoju z glukozą w celu pomiaru stężenia glukozy, insuliny i peptydu C. Stężenia glukozy we krwi określono za pomocą analizatora glukozy. W dniu 28, w którym uczestnik otrzymał również badany produkt, OGTT należało wykonać przed spożyciem standardowego posiłku i podaniem badanego produktu. Jednostką miary był miligram na decylitr na minutę na milijednostki na litr (mg/dl/min/mU/l).
Do dnia 42
Pomiar wrażliwości na insulinę polegający na wskaźniku insulinooporności uzyskanym podczas OGTT
Ramy czasowe: Do dnia 42
Nie zbierano pomiaru wrażliwości na insulinę, na który składał się wskaźnik insulinooporności uzyskany podczas OGTT.
Do dnia 42
Pomiar wrażliwości na insulinę polegający na ocenie funkcji komórek beta na podstawie oceny modelu homeostazy: HOMA-IR, uzyskanego podczas OGTT
Ramy czasowe: Do dnia 42
HOMA-IR uzyskano przed podaniem dawki (dzień -1), pod koniec okresu dawkowania (dzień 28) i na koniec badania (dzień 42). Próbki krwi pobierano przed podaniem doustnie 75 g glukozy, którą podano jako standardowy napój glukozowy po nocnym poście, w ciągu 15 minut. Próbkę krwi obwodowej pobierano z żyły obwodowej ramienia przed spożyciem napoju przez uczestnika. Dodatkowe próbki krwi pobrano po 30, 60, 90 i 120 minutach po spożyciu przez uczestnika napoju z glukozą w celu pomiaru stężenia glukozy, insuliny i peptydu C. Stężenia glukozy we krwi określono za pomocą analizatora glukozy. W dniu 28, w którym uczestnik otrzymał również badany produkt, OGTT należało wykonać przed spożyciem standardowego posiłku i podaniem badanego produktu.
Do dnia 42
Pomiar wrażliwości na insulinę polegający na ocenie funkcji komórek beta na podstawie oceny modelu homeostazy: HOMA-%B, uzyskanego podczas OGTT.
Ramy czasowe: Do dnia 42
HOMA-%B uzyskano przed podaniem dawki (dzień -1), pod koniec okresu dawkowania (dzień 28) i na koniec badania (dzień 42). Próbki krwi pobierano przed podaniem doustnie 75 g glukozy, którą podano jako standardowy napój glukozowy po nocnym poście, w ciągu 15 minut. Próbkę krwi obwodowej pobierano z żyły obwodowej ramienia przed spożyciem napoju przez uczestnika. Dodatkowe próbki krwi pobrano po 30, 60, 90 i 120 minutach po spożyciu przez uczestnika napoju z glukozą w celu pomiaru stężenia glukozy, insuliny i peptydu C. Stężenia glukozy we krwi określono za pomocą analizatora glukozy. W dniu 28, w którym uczestnik otrzymał również badany produkt, OGTT należało wykonać przed spożyciem standardowego posiłku i podaniem badanego produktu.
Do dnia 42
Pomiar wrażliwości na insulinę polegający na ilościowym wskaźniku kontroli wrażliwości na insulinę (QUICKI) uzyskanym podczas OGTT.
Ramy czasowe: Do dnia 42
QUICKI otrzymywano przed podaniem dawki (Dzień -1), pod koniec okresu dawkowania (Dzień 28) i na koniec badania (Dzień 42). Próbki krwi pobierano przed podaniem doustnie 75 g glukozy, którą podano jako standardowy napój glukozowy po nocnym poście, w ciągu 15 minut. Próbkę krwi obwodowej pobierano z żyły obwodowej ramienia przed spożyciem napoju przez uczestnika. Dodatkowe próbki krwi pobrano po 30, 60, 90 i 120 minutach po spożyciu przez uczestnika napoju z glukozą w celu pomiaru stężenia glukozy, insuliny i peptydu C. Stężenia glukozy we krwi określono za pomocą analizatora glukozy. W dniu 28, w którym uczestnik otrzymał również badany produkt, OGTT należało wykonać przed spożyciem standardowego posiłku i podaniem badanego produktu.
Do dnia 42
Oznaczanie wrażliwości i klirensu metabolicznego na podstawie wskaźnika wrażliwości na insulinę (SI), uzyskanego podczas hiperinsulinemicznej euglikemicznej klamry glukozowej (HEGC)
Ramy czasowe: Do dnia 43
HEGC przeprowadzono w dniu 0, 29 i 43. HEGC przeprowadzono u uczestników, u których wystąpiły zaburzenia krzepnięcia podczas badania. Przed rozpoczęciem procedury HEGC uczestnicy zostali poinstruowani, aby powstrzymać się od alkoholu i kofeiny przez co najmniej 48 godzin przed każdą wizytą w szpitalu oraz od ćwiczeń przez co najmniej 24 godziny przed każdą wizytą w szpitalu. Wieczorem w dniu poprzedzającym zabieg HEGC uczestnicy otrzymywali standardową kolację około godziny 19:00. Następnie uczestnicy pozostawali na czczo aż do zakończenia procedury HEGC około godziny 16:00 następnego dnia. Procedura HEGC składała się z trzech faz: dostosowanie stężenia glukozy we krwi, krok 1. wlewu insuliny, etap 2. wlewu insuliny. Ostatnie 60 minut z dwóch etapów wlewu insuliny zdefiniowano jako „okres stanu stacjonarnego 1” (SS1) i „okres stanu stacjonarnego 2 " (SS2). Jednostką miary był mililitr na minutę permetry do kwadratu na mikrojednostki (ml/min/m2/mcU/ml).
Do dnia 43
Oznaczanie wrażliwości na insulinę podczas pierwszego (M1) i drugiego (M2) etapu wlewu insuliny.
Ramy czasowe: Do dnia 43
M1 i M2 przeprowadzono w dniu 0, 29 i 43. HEGC przeprowadzono u uczestników, u których wystąpiły zaburzenia krzepnięcia podczas badania. Przed rozpoczęciem procedury HEGC uczestnicy zostali poinstruowani, aby powstrzymać się od alkoholu i kofeiny przez co najmniej 48 godzin przed każdą wizytą w szpitalu oraz od ćwiczeń przez co najmniej 24 godziny przed każdą wizytą w szpitalu. Wieczorem w dniu poprzedzającym zabieg HEGC uczestnicy otrzymywali standardową kolację około godziny 19:00. Następnie uczestnicy pozostawali na czczo aż do zakończenia procedury HEGC około godziny 16:00 następnego dnia. Procedura HEGC składała się z trzech faz: dostosowanie stężenia glukozy we krwi, krok 1. wlewu insuliny, etap 2. wlewu insuliny. Ostatnie 60 minut z dwóch etapów wlewu insuliny zdefiniowano jako „okres stanu stacjonarnego 1” (SS1) i „okres stanu stacjonarnego 2 " (SS2). Jednostką miary były miligramy na minutę na kilogramy (mg/min/kg).
Do dnia 43
Wrażliwość na insulinę w odniesieniu do średniego stężenia insuliny we wlewie (M/I1 i M/I2) , Uzyskana podczas HEGC
Ramy czasowe: Do dnia 43
M/I1 i M/I2 przeprowadzono w dniu 0, 29 i 43. HEGC przeprowadzono u uczestników, u których wystąpiły zaburzenia krzepnięcia podczas badania. Przed rozpoczęciem procedury HEGC uczestnicy zostali poinstruowani, aby powstrzymać się od alkoholu i kofeiny przez co najmniej 48 godzin przed każdą wizytą w szpitalu oraz od ćwiczeń przez co najmniej 24 godziny przed każdą wizytą w szpitalu. Wieczorem w dniu poprzedzającym zabieg HEGC uczestnicy otrzymywali standardową kolację około godziny 19:00. Następnie uczestnicy pozostawali na czczo aż do zakończenia procedury HEGC około godziny 16:00 następnego dnia. Procedura HEGC składała się z trzech faz: dostosowanie stężenia glukozy we krwi, krok 1. wlewu insuliny, etap 2. wlewu insuliny. Ostatnie 60 minut z dwóch etapów wlewu insuliny zdefiniowano jako „okres stanu stacjonarnego 1” (SS1) i „okres stanu stacjonarnego 2 " (SS2). miligramy na minutę na kilogramy na mikrojednostki na mililitr (mg/min/kg/μU/mL).
Do dnia 43
Szybkość klirensu metabolicznego podczas pierwszego i drugiego etapu wlewu insuliny (MCR1, MCR2) w dniach 29 i 43
Ramy czasowe: Do dnia 43
MCR1, MCR2 przeprowadzono w dniu 0, 29 i 43. HEGC przeprowadzono u uczestników, u których wystąpiły zaburzenia krzepnięcia podczas badania. Przed rozpoczęciem procedury HEGC uczestnicy zostali poinstruowani, aby powstrzymać się od alkoholu i kofeiny przez co najmniej 48 godzin przed każdą wizytą w szpitalu oraz od ćwiczeń przez co najmniej 24 godziny przed każdą wizytą w szpitalu. Wieczorem w dniu poprzedzającym zabieg HEGC uczestnicy otrzymywali standardową kolację około godziny 19:00. Następnie uczestnicy pozostawali na czczo aż do zakończenia procedury HEGC około godziny 16:00 następnego dnia. Procedura HEGC składała się z trzech faz: dostosowanie stężenia glukozy we krwi, krok 1. wlewu insuliny, etap 2. wlewu insuliny. Ostatnie 60 minut z dwóch etapów wlewu insuliny zdefiniowano jako „okres stanu stacjonarnego 1” (SS1) i „okres stanu stacjonarnego 2 " (SS2). Jednostką miary były kilogramy na mililitry na kilogram kalorii (kg/ml/kcal)
Do dnia 43
Zmienne szybkości klirensu metabolicznego, w tym M1ree i M2ree.
Ramy czasowe: Do dnia 43
M1ree i M2ree przeprowadzono w dniu 0, 29 i 43. HEGC przeprowadzono u uczestników, u których wystąpiły zaburzenia krzepnięcia podczas badania. Przed rozpoczęciem procedury HEGC uczestnicy zostali poinstruowani, aby powstrzymać się od alkoholu i kofeiny przez co najmniej 48 godzin przed każdą wizytą w szpitalu oraz od ćwiczeń przez co najmniej 24 godziny przed każdą wizytą w szpitalu. Wieczorem w dniu poprzedzającym zabieg HEGC uczestnicy otrzymywali standardową kolację około godziny 19:00. Następnie uczestnicy pozostawali na czczo aż do zakończenia procedury HEGC około godziny 16:00 następnego dnia. Procedura HEGC składała się z trzech faz: dostosowanie stężenia glukozy we krwi, krok 1. wlewu insuliny, etap 2. wlewu insuliny. Ostatnie 60 minut z dwóch etapów wlewu insuliny zdefiniowano jako „okres stanu stacjonarnego 1” (SS1) i „okres stanu stacjonarnego 2 " (SS2).
Do dnia 43
Zmienne szybkości klirensu metabolicznego, w tym MCR1ree i MCR2ree.
Ramy czasowe: Do dnia 43
MCR1ree i MCR2ree przeprowadzono w dniu 0, 29 i 43. HEGC przeprowadzono u uczestników, u których wystąpiły zaburzenia krzepnięcia podczas badania. Przed rozpoczęciem procedury HEGC uczestnicy zostali poinstruowani, aby powstrzymać się od alkoholu i kofeiny przez co najmniej 48 godzin przed każdą wizytą w szpitalu oraz od ćwiczeń przez co najmniej 24 godziny przed każdą wizytą w szpitalu. Wieczorem w dniu poprzedzającym zabieg HEGC uczestnicy otrzymywali standardową kolację około godziny 19:00. Następnie uczestnicy pozostawali na czczo aż do zakończenia procedury HEGC około godziny 16:00 następnego dnia. Procedura HEGC składała się z trzech faz: dostosowanie stężenia glukozy we krwi, krok 1. wlewu insuliny, etap 2. wlewu insuliny. Ostatnie 60 minut z dwóch etapów wlewu insuliny zdefiniowano jako „okres stanu stacjonarnego 1” (SS1) i „okres stanu stacjonarnego 2 " (SS2).
Do dnia 43
Zmienne szybkości klirensu metabolicznego, w tym M/I1ree i M/I2ree.
Ramy czasowe: Do dnia 43
M/I1ree i M/I2ree przeprowadzono w dniu 0, 29 i 43. HEGC przeprowadzono u uczestników, u których wystąpiły zaburzenia krzepnięcia podczas badania. Przed rozpoczęciem procedury HEGC uczestnicy zostali poinstruowani, aby powstrzymać się od alkoholu i kofeiny przez co najmniej 48 godzin przed każdą wizytą w szpitalu oraz od ćwiczeń przez co najmniej 24 godziny przed każdą wizytą w szpitalu. Wieczorem w dniu poprzedzającym zabieg HEGC uczestnicy otrzymywali standardową kolację około godziny 19:00. Następnie uczestnicy pozostawali na czczo aż do zakończenia procedury HEGC około godziny 16:00 następnego dnia. Procedura HEGC składała się z trzech faz: dostosowanie stężenia glukozy we krwi, krok 1. wlewu insuliny, etap 2. wlewu insuliny. Ostatnie 60 minut z dwóch etapów wlewu insuliny zdefiniowano jako „okres stanu stacjonarnego 1” (SS1) i „okres stanu stacjonarnego 2 " (SS2).
Do dnia 43
Średnie stężenie w stanie stacjonarnym Wolne kwasy tłuszczowe (WKT) i glicerole
Ramy czasowe: Do dnia 43
Średnie stężenie wolnych kwasów tłuszczowych i glicerolu w stanie stacjonarnym oznaczano w dniach 0, 29 i 43. HEGC przeprowadzono u uczestników, u których wystąpiły zaburzenia krzepnięcia podczas badania. Przed rozpoczęciem procedury HEGC uczestnicy zostali poinstruowani, aby powstrzymać się od alkoholu i kofeiny przez co najmniej 48 godzin przed każdą wizytą w szpitalu oraz od ćwiczeń przez co najmniej 24 godziny przed każdą wizytą w szpitalu. Wieczorem w dniu poprzedzającym zabieg HEGC uczestnicy otrzymywali standardową kolację około godziny 19:00. Następnie uczestnicy pozostawali na czczo aż do zakończenia procedury HEGC około godziny 16:00 następnego dnia. Procedura HEGC składała się z trzech faz: dostosowanie stężenia glukozy we krwi, krok 1. wlewu insuliny, etap 2. wlewu insuliny. Ostatnie 60 minut z dwóch etapów wlewu insuliny zdefiniowano jako „okres stanu stacjonarnego 1” (SS1) i „okres stanu stacjonarnego 2 " (SS2).
Do dnia 43
Średnie stężenie peptydu C (średnie stężenie peptydu C SS1 i peptydu C SS2) uzyskane podczas HEGC
Ramy czasowe: Do dnia 43
Średnie C-peptyd SS1 i C-peptyd SS2 przeprowadzono w dniu 0, 29 i 43. HEGC przeprowadzono u uczestników, u których wystąpiły zaburzenia krzepnięcia podczas badania. Przed rozpoczęciem procedury HEGC uczestnicy zostali poinstruowani, aby powstrzymać się od alkoholu i kofeiny przez co najmniej 48 godzin przed każdą wizytą w szpitalu oraz od ćwiczeń przez co najmniej 24 godziny przed każdą wizytą w szpitalu. Wieczorem w dniu poprzedzającym zabieg HEGC uczestnicy otrzymywali standardową kolację około godziny 19:00. Następnie uczestnicy pozostawali na czczo aż do zakończenia procedury HEGC około godziny 16:00 następnego dnia. Procedura HEGC składała się z trzech faz: dostosowanie stężenia glukozy we krwi, krok 1. wlewu insuliny, etap 2. wlewu insuliny. Ostatnie 60 minut z dwóch etapów wlewu insuliny zdefiniowano jako „okres stanu stacjonarnego 1” (SS1) i „okres stanu stacjonarnego 2 " (SS2).
Do dnia 43
Liczba uczestników ze wszystkimi zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do 28 dni
Zgłoszono dane dotyczące liczby uczestników, u których wystąpiło jedno lub więcej zdarzeń niepożądanych (poważnych lub nie poważnych). Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne (MO) u uczestnika, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego (MP), niezależnie od tego, czy zostało uznane za związane z MP, czy też nie, a zatem może być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych) odkrycie), objaw lub choroba czasowo związana z jego użyciem. SAE to każdy nieprzewidziany MO, który w dowolnej dawce powoduje śmierć, zagrożenie życia, trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, powoduje lub przedłuża hospitalizację pacjenta, wadę wrodzoną lub wadę wrodzoną, która może nie zagrażać bezpośrednio życiu lub powodować śmierć lub hospitalizacja, ale może narazić uczestnika na niebezpieczeństwo lub może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z innych skutków wymienionych w tej definicji.
Do 28 dni
Liczba uczestników z epizodami hipoglikemii
Ramy czasowe: Do dnia 28
Definicje hipoglikemii objawowej, objawowej i ciężkiej hipoglikemii zostały użyte do analizy i zgłoszenia zdarzeń hipoglikemii. Objawowe epizody hipoglikemii zbierano od dnia 1 do dnia 28 przy pomocy dzienników uczestników. Objawową hipoglikemię i ciężką objawową hipoglikemię rejestrowano w CRF jako zdarzenia niepożądane we wszystkich przypadkach.
Do dnia 28
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badania fizykalnego
Ramy czasowe: Do dnia 41
Podczas badania przesiewowego przeprowadzono pełne badanie fizykalne, w tym badanie okulistyczne w celu wykluczenia neuropatii cukrzycowej. Kierowane badanie fizykalne oparte na objawach przeprowadzono również przed dawkowaniem (Dzień-2), w okresie dawkowania (Dzień 14 i 27) i po dawkowaniu (Dzień 41). Zgłoszono liczbę uczestników z nieprawidłowymi wynikami fizycznymi.
Do dnia 41
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów życiowych — skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP).
Ramy czasowe: Do dnia 43

SBP i DBP badano podczas badań przesiewowych, przed dawkowaniem (dzień -2), w okresie dawkowania (dzień 1, 14 i 27) oraz na koniec okresu obserwacji po podaniu dawki/koniec badania (dzień 41 i 43). .

W Dniu 1 parametry życiowe zbierano przed podaniem dawki (wartości wyjściowe) i 3 godziny po podaniu. Dzień 0 był punktem wyjściowym, a zmiana w stosunku do punktu początkowego była wartością w dniu badania odjętą od wartości początkowej.
Do dnia 43
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w parametrach Objawy życiowe — Tętno
Ramy czasowe: Do dnia 43
Częstość akcji serca badano podczas badania przesiewowego, przed podaniem dawki (dzień -2), w okresie dawkowania (dzień 1, 14 i 27) oraz na koniec okresu obserwacji po podaniu dawki/koniec badania (dzień 41 i 43). W Dniu 1 parametry życiowe zbierano przed podaniem dawki (wartości wyjściowe) i 3 godziny po podaniu. Dzień 0 był punktem wyjściowym, a zmiana w stosunku do punktu początkowego była wartością w dniu badania odjętą od wartości początkowej.
Do dnia 43
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w parametrach Objawy życiowe — Częstość oddechów
Ramy czasowe: Do dnia 43
Częstość oddechów badano podczas badania przesiewowego, przed dawkowaniem (dzień -2), w okresie dawkowania (dzień 1, 14 i 27) oraz na koniec okresu obserwacji po podaniu dawki/koniec badania (dzień 41 i 43). W Dniu 1 parametry życiowe zbierano przed podaniem dawki (wartości wyjściowe) i 3 godziny po podaniu. Dzień 0 był punktem wyjściowym, a zmiana w stosunku do punktu początkowego była wartością w dniu badania odjętą od wartości początkowej.
Do dnia 43
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w funkcji Objawy funkcji życiowych — Temperatura.
Ramy czasowe: Do dnia 43
Do dnia 43
Liczba uczestników z nieprawidłowymi zapisami elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Do dnia 43
12-odprowadzeniowe EKG zarejestrowano podczas badania przesiewowego, przed podaniem dawki (dzień -2), na początku i na końcu okresu dawkowania (dzień 1 i 27) oraz na koniec okresu kontrolnego dawkowania/koniec badania (Dzień 41 i 43). Zgłoszono liczbę uczestników z nieprawidłowymi wynikami EKG.
Do dnia 43
Średnie parametry hematologiczne, w tym liczba białych krwinek (WBC) i płytek krwi
Ramy czasowe: Do dnia 42
Próbki krwi do oceny WBC i liczby płytek krwi pobrano podczas badania przesiewowego, w dniach -1, 14, 28 i 42. Przedstawiono dane dla średniej i odchylenia standardowego.
Do dnia 42
Średnie parametry hematologiczne, w tym liczba różnicowa leukocytów i szerokość rozkładu krwinek czerwonych (RDW)
Ramy czasowe: Do dnia 42
Próbki krwi do oceny różnicowej liczby leukocytów i RDW pobrano podczas badania przesiewowego w dniach -1, 14, 28 i 42. Przedstawiono dane dla średniej i odchylenia standardowego.
Do dnia 42
Średnie parametry hematologiczne, w tym hemoglobina (Hb) i średnie stężenie hemoglobiny w krwince (MCHC)
Ramy czasowe: Do dnia 42
Próbki krwi do oceny Hb i MCHC pobrano podczas badania przesiewowego, w dniach -1, 14, 28 i 42. Przedstawiono dane dla średniej i odchylenia standardowego.
Do dnia 42
Średnie parametry hematologiczne, w tym: liczba hematokrytów
Ramy czasowe: Do dnia 42
Próbki krwi do oceny liczby hematokrytów pobrano podczas badania przesiewowego, w dniach -1, 14, 28 i 42. Przedstawiono dane dla średniej i odchylenia standardowego.
Do dnia 42
Średnie parametry hematologiczne, w tym objętość krwinki (MCV)
Ramy czasowe: Do dnia 42
Próbki krwi do oceny MCV pobrano podczas badania przesiewowego, w dniach -1, 14, 28 i 42. Przedstawiono dane dla średniej i odchylenia standardowego.
Do dnia 42
Średnie parametry hematologiczne, w tym hemoglobina krwinkowa (MCH)
Ramy czasowe: Do dnia 42
Próbki krwi do oceny MCH pobrano podczas badania przesiewowego, w dniach -1, 14, 28 i 42. Przedstawiono dane dla średniej i odchylenia standardowego.
Do dnia 42
Średnie parametry hematologiczne, w tym liczba czerwonych krwinek (RBC).
Ramy czasowe: Do dnia 42
Próbki krwi do oceny liczby czerwonych krwinek pobrano podczas badania przesiewowego, w dniach -1, 14, 28 i 42. Przedstawiono dane dla średniej i odchylenia standardowego.
Do dnia 42
Podsumowanie danych z analizy moczu: PH
Ramy czasowe: Do dnia 42
Próbki do oceny pH pobrano podczas badania przesiewowego, w dniach -1, 14, 28 i 42. Oceny nieplanowane i kontrolne nie zostały uwzględnione w analizie. Przedstawiono dane dla średniej i odchylenia standardowego.
Do dnia 42
Liczba uczestników z badaniem moczu
Ramy czasowe: Do dnia 42
Dane do analizy moczu zebrano podczas badania przesiewowego, w dniach -1, 14, 28 i 42. Przedstawiono dane dla uczestników z dodatnim i ujemnym wynikiem badania moczu. Oceny nieplanowane i kontrolne nie zostały uwzględnione w analizie.
Do dnia 42
Średnie kliniczne parametry chemiczne, w tym wapń, chlorki, magnez, potas, sód, wodorowęglany, fosforany, glukoza, mocznik i mocznik we krwi
Ramy czasowe: Do dnia 42
Ocenę chemii klinicznej wapnia, chlorków, magnezu, potasu, sodu, wodorowęglanów, fosforanów, glukozy, mocznika i mocznika we krwi przeprowadzono podczas badania przesiewowego w dniach -1, 14, 28 i 42. Przedstawiono dane dla średniej i odchylenia standardowego.
Do dnia 42
Średnie kliniczne parametry chemiczne, w tym bilirubina bezpośrednia, bilirubina pośrednia, bilirubina całkowita, kwas moczowy
Ramy czasowe: Do dnia 42
Ocenę chemii klinicznej dla bilirubiny bezpośredniej, bilirubiny pośredniej, bilirubiny całkowitej i kwasu moczowego przeprowadzono podczas badania przesiewowego w dniach -1, 14, 28 i 42. Przedstawiono dane dla średniej i odchylenia standardowego.
Do dnia 42
Średnie kliniczne parametry chemiczne, w tym fosfataza alkaliczna (ALP), aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), dehydrogenaza mleczanowa (LDH), kinaza kreatynowa
Ramy czasowe: Do dnia 42
Ocenę chemii klinicznej dla ALP, ALT, AST, LDH i kinazy kreatynowej przeprowadzono podczas badania przesiewowego, w dniach -1, 14, 28 i 42. Przedstawiono dane dla średniej i odchylenia standardowego.
Do dnia 42
Średnie kliniczne parametry chemiczne, w tym albuminy
Ramy czasowe: Do dnia 42
Ocenę chemii klinicznej albuminy przeprowadzono podczas badania przesiewowego, w dniach -1, 14, 28 i 42. Przedstawiono dane dla średniej i odchylenia standardowego.
Do dnia 42
Średnie kliniczne parametry chemiczne, w tym stężenie kreatyniny w surowicy
Ramy czasowe: Do dnia 42
Ocenę chemii klinicznej kreatyniny w surowicy przeprowadzono podczas badania przesiewowego, w dniach -1, 14, 28 i 42. Przedstawiono dane dla średniej i odchylenia standardowego.
Do dnia 42

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą stężenia SRT2104 w osoczu w czasie od czasu 0 (dawkowanie) do 24 godzin po podaniu (AUC 0-24h)
Ramy czasowe: Dzień 1 i 28 przed podaniem dawki oraz po 15, 30 minutach, 1, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godzinach
Przez cały czas trwania badania pobierano około 90 ml krwi w celu oznaczenia SRT2104 w osoczu. Próbki zbierano w dniach 1 i 28 przed podaniem dawki oraz po 15 minutach, 30 minutach, 1 godzinie, 2 godzinach, 3 godzinach, 4 godzinach, 8 godzinach, 12 godzinach i 24 godzinach i do analizy. Próbki krwi pobierano za pomocą założonej na stałe kaniuli w dniach z wieloma próbkami. jednostką miary były nanogramy × godziny na mililitr (ng*h/mL)
Dzień 1 i 28 przed podaniem dawki oraz po 15, 30 minutach, 1, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godzinach
Pole pod krzywą stężenia SRT2104 w osoczu w czasie od czasu 0 do nieskończoności (AUC 0-∞)
Ramy czasowe: Dzień 1 i 28 przed podaniem dawki oraz po 15, 30 minutach, 1, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godzinach
AUC (od zera do nieskończoności) reprezentuje całkowitą ekspozycję na lek w czasie. Przez cały czas trwania badania pobierano około 90 ml krwi w celu oznaczenia SRT2104 w osoczu. Próbki zbierano w dniach 1 i 28 przed podaniem dawki oraz po 15 minutach, 30 minutach, 1 godzinie, 2 godzinach, 3 godzinach, 4 godzinach, 8 godzinach, 12 godzinach i 24 godzinach i do analizy. Próbki krwi pobierano za pomocą założonej na stałe kaniuli w dniach z wieloma próbkami.
Dzień 1 i 28 przed podaniem dawki oraz po 15, 30 minutach, 1, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godzinach
Średnie maksymalne stężenie SRT2104 w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień 1 i 28 przed podaniem dawki oraz po 15, 30 minutach, 1, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godzinach
Cmax odnosi się do maksymalnego (lub szczytowego) stężenia w surowicy, jakie lek osiąga w określonym kompartmencie lub badanym obszarze ciała po podaniu leku i przed podaniem drugiej dawki. Przez cały czas trwania badania pobierano około 90 ml krwi w celu oznaczenia SRT2104 w osoczu. Próbki zbierano w dniach 1 i 28 przed podaniem dawki oraz po 15 minutach, 30 minutach, 1 godzinie, 2 godzinach, 3 godzinach, 4 godzinach, 8 godzinach, 12 godzinach i 24 godzinach i do analizy. Próbki krwi pobierano za pomocą założonej na stałe kaniuli w dniach z wieloma próbkami.
Dzień 1 i 28 przed podaniem dawki oraz po 15, 30 minutach, 1, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godzinach
Średni czas do maksymalnego stężenia SRT2104 w osoczu (tmax)
Ramy czasowe: Dzień 1 i 28 przed podaniem dawki oraz po 15, 30 minutach, 1, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godzinach Dzień 1, 2, 28 i 29
tmax jest terminem używanym w farmakokinetyce do opisania czasu, w którym obserwuje się Cmax. Przez cały czas trwania badania pobierano około 90 ml krwi w celu oznaczenia SRT2104 w osoczu. Próbki zbierano w dniach 1 i 28 przed podaniem dawki oraz po 15 minutach, 30 minutach, 1 godzinie, 2 godzinach, 3 godzinach, 4 godzinach, 8 godzinach, 12 godzinach i 24 godzinach i do analizy. Próbki krwi pobierano za pomocą założonej na stałe kaniuli w dniach z wieloma próbkami.
Dzień 1 i 28 przed podaniem dawki oraz po 15, 30 minutach, 1, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godzinach Dzień 1, 2, 28 i 29
Średnia stała szybkości eliminacji terminala SRT2104 (ƛz)
Ramy czasowe: Dzień 1 i 28 przed podaniem dawki oraz po 15, 30 minutach, 1, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godzinach
Przez cały czas trwania badania pobierano około 90 ml krwi w celu oznaczenia SRT2104 w osoczu. Próbki zbierano w dniach 1 i 28 przed podaniem dawki oraz po 15 minutach, 30 minutach, 1 godzinie, 2 godzinach, 3 godzinach, 4 godzinach, 8 godzinach, 12 godzinach i 24 godzinach i do analizy. Próbki krwi pobierano za pomocą założonej na stałe kaniuli w dniach z wieloma próbkami.
Dzień 1 i 28 przed podaniem dawki oraz po 15, 30 minutach, 1, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godzinach
Średni końcowy okres półtrwania eliminacji z osocza (t1/2) SRT2104.
Ramy czasowe: Dzień 1 i 28 przed podaniem dawki oraz po 15, 30 minutach, 1, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godzinach
końcowy okres półtrwania eliminacji z osocza (t1/2) wyprowadzono ze stężenia w osoczu w funkcji czasu. (t1/2) był czasem potrzebnym do usunięcia z organizmu połowy całkowitej ilości podanego leku. Przez cały czas trwania badania pobierano około 90 ml krwi w celu oznaczenia SRT2104 w osoczu. Próbki zbierano w dniach 1 i 28 przed podaniem dawki oraz po 15 minutach, 30 minutach, 1 godzinie, 2 godzinach, 3 godzinach, 4 godzinach, 8 godzinach, 12 godzinach i 24 godzinach i do analizy. Próbki krwi pobierano za pomocą założonej na stałe kaniuli w dniach z wieloma próbkami.
Dzień 1 i 28 przed podaniem dawki oraz po 15, 30 minutach, 1, 2, 3, 4, 8, 12 i 24 godzinach
Parametry wydatku energetycznego (kalorymetria pośrednia) — zużycie tlenu (% O2) w ss1 i ss2
Ramy czasowe: Do dnia 43
Zużycie tlenu oceniano za pomocą kalorymetrii pośredniej. Kalorymetrię pośrednią przeprowadzono przy użyciu Quark RMR (COSMED, Rzym, Włochy) w dniach 0, 29 i 43 podczas procedury HEGC przez cztery 30-minutowe sesje w punktach czasowych -570 min do -540 min (linia podstawowa), -40 min do - 10 min (koniec fazy dostosowania poziomu glukozy we krwi), 210 min do 240 min (koniec SS1), 450 min do 480 min (koniec SS2).
Do dnia 43
Parametry wydatku energetycznego (kalorymetria pośrednia) - Produkcja dwutlenku węgla (CO2) w ss1 i ss2
Ramy czasowe: Do dnia 43
Wytwarzanie dwutlenku węgla odnotowano za pomocą kalorymetrii pośredniej. Kalorymetrię pośrednią przeprowadzono przy użyciu Quark RMR (COSMED, Rzym, Włochy) w dniach 0, 29 i 43 podczas procedury HEGC przez cztery 30-minutowe sesje w punktach czasowych -570 min do -540 min (linia podstawowa), -40 min do - 10 min (koniec fazy dostosowania poziomu glukozy we krwi), 210 min do 240 min (koniec SS1), 450 min do 480 min (koniec SS2).
Do dnia 43
Parametry wydatku energetycznego (kalorymetria pośrednia) — spoczynkowy wydatek energetyczny (ree) w ss1 i ss2
Ramy czasowe: Do dnia 43
Spoczynkowy wydatek energetyczny zgłaszano za pomocą kalorymetrii pośredniej. Kalorymetrię pośrednią przeprowadzono przy użyciu Quark RMR (COSMED, Rzym, Włochy) w dniach 0, 29 i 43 podczas procedury HEGC przez cztery 30-minutowe sesje w punktach czasowych -570 min do -540 min (linia podstawowa), -40 min do - 10 min (koniec fazy dostosowania poziomu glukozy we krwi), 210 min do 240 min (koniec SS1), 450 min do 480 min (koniec SS2).
Do dnia 43
Parametry wydatku energetycznego (kalorymetria pośrednia) Szybkość utleniania węglowodanów/glukozy (c) w ss1 i ss2
Ramy czasowe: Do tygodnia 43
Szybkość utleniania węglowodanów/glukozy określono za pomocą kalorymetrii pośredniej. Kalorymetrię pośrednią przeprowadzono przy użyciu Quark RMR (COSMED, Rzym, Włochy) w dniach 0, 29 i 43 podczas procedury HEGC przez cztery 30-minutowe sesje w punktach czasowych -570 min do -540 min (linia podstawowa), -40 min do - 10 min (koniec fazy dostosowania poziomu glukozy we krwi), 210 min do 240 min (koniec SS1), 450 min do 480 min (koniec SS2).
Do tygodnia 43
Parametry wydatku energetycznego (kalorymetria pośrednia) – Szybkość utleniania tłuszczu (f) w ss1 i ss2
Ramy czasowe: do dnia 43
Szybkość utleniania tłuszczu określono za pomocą kalorymetrii pośredniej. Kalorymetrię pośrednią przeprowadzono przy użyciu Quark RMR (COSMED, Rzym, Włochy) w dniach 0, 29 i 43 podczas procedury HEGC przez cztery 30-minutowe sesje w punktach czasowych -570 min do -540 min (linia podstawowa), -40 min do - 10 min (koniec fazy dostosowania poziomu glukozy we krwi), 210 min do 240 min (koniec SS1), 450 min do 480 min (koniec SS2).
do dnia 43
Parametry wydatku energetycznego (kalorymetria pośrednia) – szybkość wydalania mocznika z moczem (n)
Ramy czasowe: Do dnia 43
Szybkość wydalania mocznika z moczem oceniano za pomocą kalorymetrii pośredniej. Kalorymetrię pośrednią przeprowadzono przy użyciu Quark RMR (COSMED, Rzym, Włochy) w dniach 0, 29 i 43 podczas procedury HEGC przez cztery 30-minutowe sesje w punktach czasowych -570 min do -540 min (linia podstawowa), -40 min do - 10 min (koniec fazy dostosowania poziomu glukozy we krwi), 210 min do 240 min (koniec SS1), 450 min do 480 min (koniec SS2).
Do dnia 43
Parametry wydatku energetycznego (kalorymetria pośrednia) — utleniające i nieutleniające usuwanie glukozy (VO2 i VCO2) w ss1 i ss2
Ramy czasowe: Do dnia 43
Utleniające i nieutleniające usuwanie glukozy odnotowano za pomocą kalorymetrii pośredniej. Kalorymetrię pośrednią przeprowadzono przy użyciu Quark RMR (COSMED, Rzym, Włochy) w dniach 0, 29 i 43 podczas procedury HEGC przez cztery 30-minutowe sesje w punktach czasowych -570 min do -540 min (linia podstawowa), -40 min do - 10 min (koniec fazy dostosowania poziomu glukozy we krwi), 210 min do 240 min (koniec SS1), 450 min do 480 min (koniec SS2).
Do dnia 43
Parametry wydatku energetycznego (kalorymetria pośrednia)-współczynnik wymiany oddechowej (RER)
Ramy czasowe: Do dnia 43
RER zdefiniowano jako stosunek ilości zużytego O2 do ilości CO2 wyprodukowanego w jednym oddechu. Parametr ten oceniano podczas pośredniego pomiaru produkcji ciepła (kalorymetrii).
Do dnia 43
Średnie 7-punktowe AUC dla glukozy we krwi
Ramy czasowe: Do dnia 42
AUC przedstawiono za pomocą 7-punktowego profilu glukozy we krwi wykonanego podczas szpitalnej części badania (dzień -1, 28 i 42) w celu zmierzenia i zarejestrowania poziomów glukozy w ciągu dnia. Stężenia glukozy we krwi określono za pomocą analizatora glukozy. Pierwszą próbkę pobierano wcześnie rano przed OGTT i standaryzowanym posiłkiem.
Do dnia 42
Histologia mięśni i biomarkery zdolności oksydacyjnej - mitochondrialny kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA).
Ramy czasowe: Do dnia 28
Biopsje mięśni uzyskano przed podaniem dawki (dzień -1) i pod koniec okresu dawkowania (dzień 28)
Do dnia 28
Histologia mięśni i biomarkery zdolności oksydacyjnej - aktywność syntazy cytrynazy (Kompleks I)
Ramy czasowe: Do dnia 28
Biopsje mięśni uzyskano przed podaniem dawki (dzień -1) i pod koniec okresu dawkowania (dzień 28). Przedstawiono dane dotyczące średniej i odchylenia standardowego.
Do dnia 28
Histologia mięśni i biomarkery zdolności oksydacyjnej - aktywność syntazy cytrynazy (Kompleks II/III i IV)
Ramy czasowe: Do dnia 28
Biopsje mięśni uzyskano przed podaniem dawki (dzień -1) i pod koniec okresu dawkowania (dzień 28). Przedstawiono dane dotyczące średniej i odchylenia standardowego.
Do dnia 28
Histologia mięśni i biomarkery pojemności oksydacyjnej - zawartość dehydrogenazy bursztynianowej Kompleks I, Kompleks II/III, Kompleks IV.
Ramy czasowe: Dzień 0, 29 i 43
Biopsje mięśni uzyskano przed podaniem dawki (dzień -1) i pod koniec okresu dawkowania (dzień 28). Przedstawiono dane dotyczące średniej i odchylenia standardowego.
Dzień 0, 29 i 43

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 marca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 grudnia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 grudnia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 listopada 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 listopada 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 listopada 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 114010

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Dane na poziomie pacjenta dla tego badania zostaną udostępnione na stronie www.clinicalstudydatarequest.com zgodnie z terminami i procesem opisanym na tej stronie.

Badanie danych/dokumentów

  1. Indywidualny zestaw danych uczestnika
    Identyfikator informacji: 114010
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  2. Plan analizy statystycznej
    Identyfikator informacji: 114010
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  3. Protokół badania
    Identyfikator informacji: 114010
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  4. Formularz zgłoszenia przypadku z adnotacjami
    Identyfikator informacji: 114010
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  5. Formularz świadomej zgody
    Identyfikator informacji: 114010
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  6. Specyfikacja zestawu danych
    Identyfikator informacji: 114010
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  7. Raport z badania klinicznego
    Identyfikator informacji: 114010
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 2

Badania kliniczne na SRT2104

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kenya

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj