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Uno studio clinico per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività delle capsule orali SRT2104 somministrate per 28 giorni a soggetti con diabete mellito di tipo 2

22 aprile 2017 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio clinico di fase IIa, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività delle capsule orali SRT2104 somministrate per 28 giorni a soggetti con diabete mellito di tipo 2

Studio clinico randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli, in doppio cieco, a dosi multiple, di attività e sicurezza di SRT2104 somministrato per via orale una volta al giorno per 28 giorni consecutivi. Questo sarà uno studio ospedaliero / ambulatoriale per valutare la sicurezza e la farmacocinetica di SRT2104 in soggetti maschi e femmine diabetici di tipo 2 su una terapia di metformina esistente, stabile e di base. Saranno arruolati circa 80 soggetti. I soggetti saranno randomizzati in modo uniforme per ricevere SRT2104 2,0 ​​g/die o placebo a stomaco pieno.

I soggetti dovranno pernottare presso il centro studi nei giorni -2, -1, 0, 1 (dimissione facoltativa a discrezione dello sperimentatore), 27, 28, 41 e 42. Durante questi ricoveri verranno raccolti campioni di farmacocinetica, biomarcatori e albumina glicata e verranno eseguiti studi di profilazione del glucosio, OGTT, stabilizzazione del glucosio, clamp iperinsulinemico euglicemico (HEGC) con calorimetria indiretta e varie altre procedure di sicurezza e attività. Il giorno 1 dello studio, i soggetti saranno randomizzati a ricevere SRT2104 o placebo. Il giorno 43 sarà l'ultimo giorno dello studio e i soggetti verranno rilasciati. Inoltre, ai soggetti verrà chiesto di tornare al centro studi il giorno 14 per valutazioni di sicurezza provvisorie.

Durante il periodo di somministrazione, il personale dello studio contatterà i soggetti telefonicamente nei giorni 7 e 21 per condurre una valutazione della sicurezza. Ai soggetti sarà richiesto di monitorare la glicemia a digiuno e completare un diario giornaliero per la parte ambulatoriale dello studio tra i giorni 1 e 28. Una telefonata di follow-up e di sicurezza avverrà 30 giorni dopo la dose finale di SRT2104 o placebo (giorno 58 dello studio) per identificare eventuali ulteriori eventi avversi o farmaci concomitanti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio clinico randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli, in doppio cieco, a dosi multiple, di attività e sicurezza di SRT2104 somministrato per via orale una volta al giorno per 28 giorni consecutivi. Questo sarà uno studio ospedaliero / ambulatoriale per valutare la sicurezza e la farmacocinetica (PK) di SRT2104 in soggetti maschi e femmine diabetici di tipo 2 (T2D) con una terapia di metformina esistente, stabile e di base. Circa 112 soggetti di età compresa tra 18 e 65 anni, che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione, saranno sottoposti a screening per questo studio per arruolare circa 80 soggetti. I soggetti saranno randomizzati in modo uniforme per ricevere SRT2104 2,0 ​​g/giorno o placebo circa 15 minuti dopo il consumo di un pasto mattutino standardizzato. I soggetti rimarranno su una dose fissa di materiale di prova per tutti i giorni di somministrazione nello studio.

I soggetti firmeranno il modulo di consenso informato alla visita di screening e saranno sottoposti a valutazioni di screening per verificare l'idoneità allo studio. Se idonei e disposti a partecipare, i soggetti torneranno alla clinica entro 21 giorni dalla visita di screening per partecipare alla fase di pre-somministrazione dello studio. Il giorno 1 dello studio, i soggetti saranno randomizzati a ricevere SRT2104 o placebo. I soggetti dovranno pernottare presso il centro studi nei giorni -2, -1, 0, 1 (dimissione facoltativa a discrezione dello sperimentatore), 27, 28, 41 e 42 per i test, per valutare la sicurezza e per raccogliere il biomarcatore richiesto campioni. Inoltre, ai soggetti verrà chiesto di tornare al centro studi il giorno 14 per valutazioni di sicurezza provvisorie. Il soggetto sarà telefonato nei giorni 7 e 21 per valutare la sicurezza. Ai soggetti sarà richiesto di monitorare la glicemia a digiuno e completare un diario giornaliero per la parte ambulatoriale dello studio tra i giorni 1 e 28. Una telefonata di follow-up e di sicurezza avverrà 30 giorni dopo la loro dose finale di SRT2104 o placebo (giorno 58 dello studio) per identificare eventuali ulteriori eventi avversi (AE) o farmaci concomitanti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

86

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
    • Nordrhein-Westfalen
      • Neuss, Nordrhein-Westfalen, Germania, 41460
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio
  • Soggetti ambulatoriali maschi e femmine (di qualsiasi razza) con T2D nella fascia di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi) al momento dello screening

  • Tutti i soggetti di sesso femminile devono essere in età fertile. Tutti i soggetti di sesso maschile devono concordare con i propri partner di utilizzare il controllo delle nascite a doppia barriera o l'astinenza durante la partecipazione allo studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Ai fini di questo studio, la non gravidanza è definita come:

    • Amenorrea da almeno 12 mesi consecutivi; lo stato della menopausa nelle donne amenorroiche sarà confermato dimostrando livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) >40-138 mIU/mL ed estradiolo <30 pg/mL all'ingresso. Nel caso in cui lo stato di menopausa di un soggetto sia stato chiaramente stabilito (ad esempio, il soggetto indica di essere amenorroico da 10 anni), ma i livelli di FSH e/o estradiolo non sono coerenti con una condizione post-menopausale, la determinazione dell'idoneità del soggetto sarà a discrezione del ricercatore principale con l'accordo del monitor medico indipendente
    • Almeno 6 settimane dopo ovariectomia bilaterale post-chirurgica (con o senza isterectomia) o post legatura delle tube
  • Il soggetto deve essere in monoterapia stabile con metformina per un minimo di 3 mesi prima della visita di screening.
  • HbA1c del 6,5%-9,5% (incluso)
  • Indice di massa corporea (BMI) di 22-38 kg/m^2 (incluso)
  • Pressione arteriosa supina a riposo (PA) < 160/90 mmHg

  • Avere un normale elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) o uno con alterazioni considerate clinicamente non significative alla revisione medica e intervalli QTc come definito di seguito:

    • Il QTcB deve essere <450 msec per i maschi e <470 msec per le femmine (in base al valore QTc singolo o medio di ECG triplicati ottenuti in un breve periodo)
    • QTcB deve essere <480 msec nei soggetti con blocco di branca
  • Comprensione della natura e dello scopo dello studio e capacità di rispettare i requisiti del protocollo
  • In grado di comunicare di persona e per telefono in un modo che consenta di eseguire tutte le procedure del protocollo in modo sicuro e affidabile secondo l'opinione del personale investigativo del sito

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi malattia grave nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio o qualsiasi malattia medica cronica in corso significativa non correlata al diabete (ad es. recente infarto miocardico, angina instabile, ictus o attacco ischemico transitorio) che secondo il parere del ricercatore principale o del monitor medico potrebbe mettere a rischio la sicurezza del soggetto o l'interpretazione dei risultati

  • Compromissione renale o epatica, definita come:

    • Livello di creatinina sierica ≥ 1,4 mg/dL per le femmine e ≥ 1,5 mg/dL per i maschi
    • AST e ALT ≥ 2xULN
    • fosfatasi alcalina e bilirubina > 1,5xULN (una bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta è <35%)
  • Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
  • Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV
  • Storia di o attuali malattie gastrointestinali che influenzano l'assorbimento del farmaco come giudicato dallo sperimentatore
  • Storia significativa di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche, o risultato positivo dello screening per droghe/alcol nelle urine alla visita di screening, o consumo di più di 28 unità di alcol a settimana (un'unità di alcol equivale a circa 250 ml di birra o birra chiara, un bicchiere di vino o 20 ml di liquore)
  • - Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica entro 3 mesi prima della prima dose del prodotto sperimentale nello studio in corso
  • Storia di difficoltà nel donare sangue o accessibilità delle vene nel braccio sinistro o destro
  • Donazione o perdita di sangue (più di 500 ml) entro 3 mesi prima di ricevere la prima dose del prodotto sperimentale
  • Uso di qualsiasi terapia farmacologica su prescrizione, ad eccezione di qualsiasi farmaco su prescrizione somministrato a una dose stabile per almeno 6 settimane prima dello screening, a condizione che il farmaco non sia controindicato dall'etichetta della metformina (vedere l'Appendice A per il riassunto delle caratteristiche del prodotto di Glucophage®)
  • Uso di qualsiasi terapia antidiabetica diversa dalla metformina, entro 3 mesi dalla prima dose del prodotto sperimentale
  • Uso di integratori dietetici o erboristici entro 3 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale
  • Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la loro partecipazione
  • Malattia neoplastica attiva o storia di malattia neoplastica entro 5 anni dall'ingresso nello studio (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle o del carcinoma in situ)
  • Aumento del rischio di trombosi, ad esempio, soggetti con una storia di trombosi venosa profonda delle gambe o storia familiare di trombosi venosa profonda delle gambe, come giudicato dallo sperimentatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: 2,0 g SRT2104
Al gruppo di trattamento SRT2104 da 2,0 g verranno somministrate otto capsule SRT2104 al giorno. 2,0 g di SRT2104 verranno somministrati per via orale una volta al giorno per ventotto giorni consecutivi. Durante i giorni non clinici, il soggetto si autosomministra il materiale di prova circa 15 minuti dopo il consumo di un pasto mattutino standard a casa (200 cc di Sucure Plus®).
Droga: SRT2104
SRT2104 verrà fornito sotto forma di capsule di gelatina dura, ciascuna contenente 250 mg di SRT2104.
Comparatore placebo: Placebo
Al gruppo di trattamento con placebo verranno somministrate otto capsule di placebo al giorno. Il placebo verrà somministrato per via orale una volta al giorno per ventotto giorni consecutivi. Durante i giorni non clinici, il soggetto si autosomministra il materiale di prova circa 15 minuti dopo il consumo di un pasto mattutino standard a casa (200 cc di Sucure Plus®).
Droga: Placebo
Per il prodotto placebo, la sostanza farmaceutica SRT2104 sarà sostituita da cellulosa microcristallina (Avicel® PH 105) per corrispondere al prodotto sperimentale SRT2104.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Le aree sotto la curva temporale della concentrazione di glucosio dal tempo 0 (dosaggio) a 2 ore post-dose (AUC 0-2h, glucosio) ottenute durante un test orale di tolleranza al glucosio (OGTT) nei giorni 28 e 42.
Lasso di tempo: Giorno 28 e Giorno 42
AUC 0-2h, il glucosio è stato ottenuto prima della somministrazione (Giorno -1), alla fine del periodo di somministrazione (Giorno 28) e alla fine dello studio (Giorno 42). I campioni di sangue sono stati prelevati prima della somministrazione di 75 g di glucosio orale che è stato somministrato come bevanda a base di glucosio standard dopo un digiuno notturno, entro 15 minuti. Un campione di sangue periferico è stato prelevato da una vena del braccio periferico prima che il partecipante consumasse la bevanda. Ulteriori campioni di sangue sono stati prelevati a 30, 60, 90 e 120 minuti dopo che il partecipante aveva consumato la bevanda al glucosio per la misurazione delle concentrazioni di glucosio, insulina e C-peptide. Le concentrazioni di glucosio nel sangue sono state determinate con un analizzatore di glucosio. Il giorno 28, in cui il partecipante ha ricevuto anche il prodotto sperimentale, l'OGTT doveva essere eseguito prima del consumo del pasto standard e della somministrazione del prodotto sperimentale.
Giorno 28 e Giorno 42
Le aree sotto la curva temporale della concentrazione sierica di insulina dal tempo 0 (dosaggio) a 2 ore post-dose (AUC 0-2h, insulina) ottenute durante l'OGTT, nei giorni 28 e 42.
Lasso di tempo: Giorno 28 e 42
AUC 0-2h, l'insulina è stata ottenuta prima della somministrazione (Giorno -1), alla fine del periodo di somministrazione (Giorno 28) e alla fine dello studio (Giorno 42). I campioni di sangue sono stati prelevati prima della somministrazione di 75 g di glucosio orale che è stato somministrato come bevanda a base di glucosio standard dopo un digiuno notturno, entro 15 minuti. Un campione di sangue periferico è stato prelevato da una vena del braccio periferico prima che il partecipante consumasse la bevanda. Ulteriori campioni di sangue sono stati prelevati a 30, 60, 90 e 120 minuti dopo che il partecipante aveva consumato la bevanda al glucosio per la misurazione delle concentrazioni di glucosio, insulina e C-peptide. Le concentrazioni di glucosio nel sangue sono state determinate con un analizzatore di glucosio. Il giorno 28, in cui il partecipante ha ricevuto anche il prodotto sperimentale, l'OGTT doveva essere eseguito prima del consumo del pasto standard e della somministrazione del prodotto sperimentale. L'unità di misura era microunità × ore per millilitro
Giorno 28 e 42
Misurazione della sensibilità all'insulina costituita dall'indice di sensibilità all'insulina (ISIest) ottenuto durante l'OGTT.
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
Indice Stumvoll: ISIest è stato ottenuto prima della somministrazione (Giorno -1), alla fine del periodo di somministrazione (Giorno 28) e alla fine dello studio (Giorno 42). I campioni di sangue sono stati prelevati prima della somministrazione di 75 g di glucosio orale che è stato somministrato come bevanda a base di glucosio standard dopo un digiuno notturno, entro 15 minuti. L'ISI si basa sui livelli di insulina e glucosio a digiuno durante l'OGTT ed è calcolato come: ISI (Matsuda) = 10000/√ G0 X I0 X Gmean X Imean dove G0 - glucosio plasmatico a digiuno (mg/dL) I0 - insulina plasmatica a digiuno (milliunità internazionali (miU)/L) Gmean - glucosio plasmatico medio durante OGTT (mg/dL) Imean - insulina plasmatica media durante OGTT (mIU/L). L'unità di misura era (Decilitro × litro)(mg × milliunità internazionali)
Fino al giorno 42
Misurazione della sensibilità all'insulina costituita dall'indice composito di sensibilità del corpo intero (ISIcomposito) ottenuto durante l'OGTT
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
L'ISI si basa sui livelli di insulina e glucosio a digiuno durante un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) ed è calcolato come: ISI (Matsuda) = 10000/√ G0 X I0 X Gmean X Imean dove G0 - glucosio plasmatico a digiuno (mg/ dL) I0 - insulina plasmatica a digiuno (mIU/L) Gmean - glicemia plasmatica media durante OGTT (mg/dL) Imean - insulina plasmatica media durante OGTT (mIU/L). ISIcomposito è stato ottenuto prima della somministrazione (Giorno -1), alla fine del periodo di somministrazione (Giorno 28) e alla fine dello studio (Giorno 42).
Fino al giorno 42
Misurazione della sensibilità all'insulina costituita dalla sensibilità all'insulina epatica (HIRI) ottenuta durante l'OGTT
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
L'HIRI è stato ottenuto prima della somministrazione (Giorno -1), alla fine del periodo di somministrazione (Giorno 28) e alla fine dello studio (Giorno 42). I campioni di sangue sono stati prelevati prima della somministrazione di 75 g di glucosio orale che è stato somministrato come bevanda a base di glucosio standard dopo un digiuno notturno, entro 15 minuti. Un campione di sangue periferico è stato prelevato da una vena del braccio periferico prima che il partecipante consumasse la bevanda. Ulteriori campioni di sangue sono stati prelevati a 30, 60, 90 e 120 minuti dopo che il partecipante aveva consumato la bevanda al glucosio per la misurazione delle concentrazioni di glucosio, insulina e C-peptide. Le concentrazioni di glucosio nel sangue sono state determinate con un analizzatore di glucosio. Il giorno 28, in cui il partecipante ha ricevuto anche il prodotto sperimentale, l'OGTT doveva essere eseguito prima del consumo del pasto standard e della somministrazione del prodotto sperimentale. L'unità di misura era millimoli × ora per litro)×(milliunità × ora per litro [mmol*h/L)*(mU*h/L]
Fino al giorno 42
Misurazione della sensibilità all'insulina costituita dalla sensibilità muscolare all'insulina (MISI) ottenuta durante l'OGTT.
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
Il MISI è stato ottenuto prima della somministrazione (Giorno -1), alla fine del periodo di somministrazione (Giorno 28) e alla fine dello studio (Giorno 42). I campioni di sangue sono stati prelevati prima della somministrazione di 75 g di glucosio orale che è stato somministrato come bevanda a base di glucosio standard dopo un digiuno notturno, entro 15 minuti. Un campione di sangue periferico è stato prelevato da una vena del braccio periferico prima che il partecipante consumasse la bevanda. Ulteriori campioni di sangue sono stati prelevati a 30, 60, 90 e 120 minuti dopo che il partecipante aveva consumato la bevanda al glucosio per la misurazione delle concentrazioni di glucosio, insulina e C-peptide. Le concentrazioni di glucosio nel sangue sono state determinate con un analizzatore di glucosio. Il giorno 28, in cui il partecipante ha ricevuto anche il prodotto sperimentale, l'OGTT doveva essere eseguito prima del consumo del pasto standard e della somministrazione del prodotto sperimentale. L'unità di misura era milligrammo per decilitro al minuto per milliunità per litro (mg/dL/min/mU/L).
Fino al giorno 42
Misurazione della sensibilità all'insulina costituita dall'indice di insulino-resistenza ottenuto durante l'OGTT
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
La misurazione della sensibilità all'insulina costituita dall'indice di insulino-resistenza ottenuto durante l'OGTT non è stata raccolta.
Fino al giorno 42
Misurazione della sensibilità all'insulina costituita dalla funzione delle cellule beta basata sulla valutazione del modello di omeostasi: HOMA-IR, ottenuta durante OGTT
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
HOMA-IR è stato ottenuto prima della somministrazione (Giorno -1), alla fine del periodo di somministrazione (Giorno 28) e alla fine dello studio (Giorno 42). I campioni di sangue sono stati prelevati prima della somministrazione di 75 g di glucosio orale che è stato somministrato come bevanda a base di glucosio standard dopo un digiuno notturno, entro 15 minuti. Un campione di sangue periferico è stato prelevato da una vena del braccio periferico prima che il partecipante consumasse la bevanda. Ulteriori campioni di sangue sono stati prelevati a 30, 60, 90 e 120 minuti dopo che il partecipante aveva consumato la bevanda al glucosio per la misurazione delle concentrazioni di glucosio, insulina e C-peptide. Le concentrazioni di glucosio nel sangue sono state determinate con un analizzatore di glucosio. Il giorno 28, in cui il partecipante ha ricevuto anche il prodotto sperimentale, l'OGTT doveva essere eseguito prima del consumo del pasto standard e della somministrazione del prodotto sperimentale.
Fino al giorno 42
Misurazione della sensibilità all'insulina consistente nella funzione delle cellule beta basata sulla valutazione del modello di omeostasi: HOMA-%B, ottenuta durante OGTT.
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
HOMA-%B è stato ottenuto prima della somministrazione (Giorno -1), alla fine del periodo di somministrazione (Giorno 28) e alla fine dello studio (Giorno 42). I campioni di sangue sono stati prelevati prima della somministrazione di 75 g di glucosio orale che è stato somministrato come bevanda a base di glucosio standard dopo un digiuno notturno, entro 15 minuti. Un campione di sangue periferico è stato prelevato da una vena del braccio periferico prima che il partecipante consumasse la bevanda. Ulteriori campioni di sangue sono stati prelevati a 30, 60, 90 e 120 minuti dopo che il partecipante aveva consumato la bevanda al glucosio per la misurazione delle concentrazioni di glucosio, insulina e C-peptide. Le concentrazioni di glucosio nel sangue sono state determinate con un analizzatore di glucosio. Il giorno 28, in cui il partecipante ha ricevuto anche il prodotto sperimentale, l'OGTT doveva essere eseguito prima del consumo del pasto standard e della somministrazione del prodotto sperimentale.
Fino al giorno 42
Misurazione della sensibilità all'insulina costituita dall'indice quantitativo di controllo della sensibilità all'insulina (QUICKI) ottenuto durante l'OGTT.
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
QUICKI è stato ottenuto prima della somministrazione (Giorno -1), alla fine del periodo di somministrazione (Giorno 28) e alla fine dello studio (Giorno 42). I campioni di sangue sono stati prelevati prima della somministrazione di 75 g di glucosio orale che è stato somministrato come bevanda a base di glucosio standard dopo un digiuno notturno, entro 15 minuti. Un campione di sangue periferico è stato prelevato da una vena del braccio periferico prima che il partecipante consumasse la bevanda. Ulteriori campioni di sangue sono stati prelevati a 30, 60, 90 e 120 minuti dopo che il partecipante aveva consumato la bevanda al glucosio per la misurazione delle concentrazioni di glucosio, insulina e C-peptide. Le concentrazioni di glucosio nel sangue sono state determinate con un analizzatore di glucosio. Il giorno 28, in cui il partecipante ha ricevuto anche il prodotto sperimentale, l'OGTT doveva essere eseguito prima del consumo del pasto standard e della somministrazione del prodotto sperimentale.
Fino al giorno 42
Determinazione della sensibilità e della clearance metabolica costituita dall'indice insulino-sensibile (SI), ottenuto durante un clamp di glucosio euglicemico iperinsulinemico (HEGC)
Lasso di tempo: Fino al giorno 43
Un HEGC è stato effettuato ai giorni 0, 29 e 43. L'HEGC è stato eseguito nei partecipanti che hanno sviluppato anomalie della coagulazione durante lo studio. Prima dell'inizio della procedura HEGC, i partecipanti sono stati istruiti ad astenersi dall'alcol e dalla caffeina per almeno 48 ore prima di ogni visita di ricovero e dall'esercizio fisico almeno 24 ore prima di ogni visita di ricovero. La sera del giorno prima della procedura HEGC, i partecipanti hanno ricevuto una cena standard alle 19:00 circa. Successivamente, i partecipanti sono rimasti a digiuno fino alla fine della procedura HEGC alle ore 16:00 circa del giorno successivo. La procedura HEGC consisteva in tre fasi: regolazione della glicemia, fase 1 di infusione di insulina, fase 2 di infusione di insulina. Gli ultimi 60 minuti delle due fasi di infusione di insulina sono stati definiti come "periodo di stato stazionario 1" (SS1) e "periodo di stato stazionario 2". "(SS2). l'unità di misura era millilitri al minuto per metri quadrati per micro unità (mL/min/m2/mcU/mL).
Fino al giorno 43
Determinazione della sensibilità all'insulina durante la prima (M1) e la seconda (M2) fase di infusione di insulina.
Lasso di tempo: Fino al giorno 43
M1 e ​​M2 sono stati eseguiti nei giorni 0, 29 e 43. L'HEGC è stato eseguito nei partecipanti che hanno sviluppato anomalie della coagulazione durante lo studio. Prima dell'inizio della procedura HEGC, i partecipanti sono stati istruiti ad astenersi dall'alcol e dalla caffeina per almeno 48 ore prima di ogni visita di ricovero e dall'esercizio fisico almeno 24 ore prima di ogni visita di ricovero. La sera del giorno prima della procedura HEGC, i partecipanti hanno ricevuto una cena standard alle 19:00 circa. Successivamente, i partecipanti sono rimasti a digiuno fino alla fine della procedura HEGC alle ore 16:00 circa del giorno successivo. La procedura HEGC consisteva in tre fasi: regolazione della glicemia, fase 1 di infusione di insulina, fase 2 di infusione di insulina. Gli ultimi 60 minuti delle due fasi di infusione di insulina sono stati definiti come "periodo di stato stazionario 1" (SS1) e "periodo di stato stazionario 2". "(SS2). L'unità di misura era milligrammi al minuto per chilogrammi (mg/min/kg).
Fino al giorno 43
Sensibilità all'insulina in relazione alla concentrazione media di infusione di insulina (M/I1 e M/I2), ottenuta durante HEGC
Lasso di tempo: Fino al giorno 43
M/I1 e M/I2 sono stati eseguiti nei giorni 0, 29 e 43. L'HEGC è stato eseguito nei partecipanti che hanno sviluppato anomalie della coagulazione durante lo studio. Prima dell'inizio della procedura HEGC, i partecipanti sono stati istruiti ad astenersi dall'alcol e dalla caffeina per almeno 48 ore prima di ogni visita di ricovero e dall'esercizio fisico almeno 24 ore prima di ogni visita di ricovero. La sera del giorno prima della procedura HEGC, i partecipanti hanno ricevuto una cena standard alle 19:00 circa. Successivamente, i partecipanti sono rimasti a digiuno fino alla fine della procedura HEGC alle ore 16:00 circa del giorno successivo. La procedura HEGC consisteva in tre fasi: regolazione della glicemia, fase 1 di infusione di insulina, fase 2 di infusione di insulina. Gli ultimi 60 minuti delle due fasi di infusione di insulina sono stati definiti come "periodo di stato stazionario 1" (SS1) e "periodo di stato stazionario 2". "(SS2). milligrammi al minuto per chilogrammi per microunità per millilitro (mg/min/kg/μU/mL).
Fino al giorno 43
Tasso di clearance metabolica durante la prima e la seconda fase di infusione di insulina (MCR1, MCR2) nei giorni 29 e 43
Lasso di tempo: Fino al giorno 43
MCR1, MCR2 è stato effettuato ai giorni 0, 29 e 43. L'HEGC è stato eseguito nei partecipanti che hanno sviluppato anomalie della coagulazione durante lo studio. Prima dell'inizio della procedura HEGC, i partecipanti sono stati istruiti ad astenersi dall'alcol e dalla caffeina per almeno 48 ore prima di ogni visita di ricovero e dall'esercizio fisico almeno 24 ore prima di ogni visita di ricovero. La sera del giorno prima della procedura HEGC, i partecipanti hanno ricevuto una cena standard alle 19:00 circa. Successivamente, i partecipanti sono rimasti a digiuno fino alla fine della procedura HEGC alle ore 16:00 circa del giorno successivo. La procedura HEGC consisteva in tre fasi: regolazione della glicemia, fase 1 di infusione di insulina, fase 2 di infusione di insulina. Gli ultimi 60 minuti delle due fasi di infusione di insulina sono stati definiti come "periodo di stato stazionario 1" (SS1) e "periodo di stato stazionario 2". "(SS2). L'unità di misura era chilogrammi per millilitro per kilocalorie (kg/mL/kcal)
Fino al giorno 43
Variabili del tasso di clearance metabolica inclusi M1ree e M2ree.
Lasso di tempo: Fino al giorno 43
M1ree e M2ree sono stati eseguiti nei giorni 0, 29 e 43. L'HEGC è stato eseguito nei partecipanti che hanno sviluppato anomalie della coagulazione durante lo studio. Prima dell'inizio della procedura HEGC, i partecipanti sono stati istruiti ad astenersi dall'alcol e dalla caffeina per almeno 48 ore prima di ogni visita di ricovero e dall'esercizio fisico almeno 24 ore prima di ogni visita di ricovero. La sera del giorno prima della procedura HEGC, i partecipanti hanno ricevuto una cena standard alle 19:00 circa. Successivamente, i partecipanti sono rimasti a digiuno fino alla fine della procedura HEGC alle ore 16:00 circa del giorno successivo. La procedura HEGC consisteva in tre fasi: regolazione della glicemia, fase 1 di infusione di insulina, fase 2 di infusione di insulina. Gli ultimi 60 minuti delle due fasi di infusione di insulina sono stati definiti come "periodo di stato stazionario 1" (SS1) e "periodo di stato stazionario 2". "(SS2).
Fino al giorno 43
Variabili del tasso di clearance metabolica inclusi MCR1ree e MCR2ree .
Lasso di tempo: Fino al giorno 43
MCR1ree e MCR2ree sono stati eseguiti nei giorni 0, 29 e 43. L'HEGC è stato eseguito nei partecipanti che hanno sviluppato anomalie della coagulazione durante lo studio. Prima dell'inizio della procedura HEGC, i partecipanti sono stati istruiti ad astenersi dall'alcol e dalla caffeina per almeno 48 ore prima di ogni visita di ricovero e dall'esercizio fisico almeno 24 ore prima di ogni visita di ricovero. La sera del giorno prima della procedura HEGC, i partecipanti hanno ricevuto una cena standard alle 19:00 circa. Successivamente, i partecipanti sono rimasti a digiuno fino alla fine della procedura HEGC alle ore 16:00 circa del giorno successivo. La procedura HEGC consisteva in tre fasi: regolazione della glicemia, fase 1 di infusione di insulina, fase 2 di infusione di insulina. Gli ultimi 60 minuti delle due fasi di infusione di insulina sono stati definiti come "periodo di stato stazionario 1" (SS1) e "periodo di stato stazionario 2". "(SS2).
Fino al giorno 43
Variabili del tasso di clearance metabolica inclusi M/I1ree e M/I2ree.
Lasso di tempo: Fino al giorno 43
M/I1ree e M/I2ree sono stati eseguiti nei giorni 0, 29 e 43. L'HEGC è stato eseguito nei partecipanti che hanno sviluppato anomalie della coagulazione durante lo studio. Prima dell'inizio della procedura HEGC, i partecipanti sono stati istruiti ad astenersi dall'alcol e dalla caffeina per almeno 48 ore prima di ogni visita di ricovero e dall'esercizio fisico almeno 24 ore prima di ogni visita di ricovero. La sera del giorno prima della procedura HEGC, i partecipanti hanno ricevuto una cena standard alle 19:00 circa. Successivamente, i partecipanti sono rimasti a digiuno fino alla fine della procedura HEGC alle ore 16:00 circa del giorno successivo. La procedura HEGC consisteva in tre fasi: regolazione della glicemia, fase 1 di infusione di insulina, fase 2 di infusione di insulina. Gli ultimi 60 minuti delle due fasi di infusione di insulina sono stati definiti come "periodo di stato stazionario 1" (SS1) e "periodo di stato stazionario 2". "(SS2).
Fino al giorno 43
Concentrazione media allo stato stazionario Acidi grassi liberi (FFA) e gliceroli
Lasso di tempo: Fino al giorno 43
La concentrazione media allo stato stazionario di acidi grassi liberi e gliceroli è stata effettuata ai giorni 0, 29 e 43. L'HEGC è stato eseguito nei partecipanti che hanno sviluppato anomalie della coagulazione durante lo studio. Prima dell'inizio della procedura HEGC, i partecipanti sono stati istruiti ad astenersi dall'alcol e dalla caffeina per almeno 48 ore prima di ogni visita di ricovero e dall'esercizio fisico almeno 24 ore prima di ogni visita di ricovero. La sera del giorno prima della procedura HEGC, i partecipanti hanno ricevuto una cena standard alle 19:00 circa. Successivamente, i partecipanti sono rimasti a digiuno fino alla fine della procedura HEGC alle ore 16:00 circa del giorno successivo. La procedura HEGC consisteva in tre fasi: regolazione della glicemia, fase 1 di infusione di insulina, fase 2 di infusione di insulina. Gli ultimi 60 minuti delle due fasi di infusione di insulina sono stati definiti come "periodo di stato stazionario 1" (SS1) e "periodo di stato stazionario 2". "(SS2).
Fino al giorno 43
Concentrazione media di peptide C (media C-peptideSS1 e C-peptideSS2) ottenuta durante HEGC
Lasso di tempo: Fino al giorno 43
La media di C-peptideSS1 e C-peptideSS2 è stata effettuata ai giorni 0, 29 e 43. L'HEGC è stato eseguito nei partecipanti che hanno sviluppato anomalie della coagulazione durante lo studio. Prima dell'inizio della procedura HEGC, i partecipanti sono stati istruiti ad astenersi dall'alcol e dalla caffeina per almeno 48 ore prima di ogni visita di ricovero e dall'esercizio fisico almeno 24 ore prima di ogni visita di ricovero. La sera del giorno prima della procedura HEGC, i partecipanti hanno ricevuto una cena standard alle 19:00 circa. Successivamente, i partecipanti sono rimasti a digiuno fino alla fine della procedura HEGC alle ore 16:00 circa del giorno successivo. La procedura HEGC consisteva in tre fasi: regolazione della glicemia, fase 1 di infusione di insulina, fase 2 di infusione di insulina. Gli ultimi 60 minuti delle due fasi di infusione di insulina sono stati definiti come "periodo di stato stazionario 1" (SS1) e "periodo di stato stazionario 2". "(SS2).
Fino al giorno 43
Numero di partecipanti con tutti gli eventi avversi (AE) e gli eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Sono stati riportati i dati per il numero di partecipanti che hanno presentato uno o più eventi avversi (gravi o non gravi). Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole (MO) in un partecipante temporalmente associato all'uso di un medicinale (MP), considerato o meno correlato al MP e può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e involontario (incluso un test di laboratorio anormale reperto), sintomo o malattia temporalmente associata al suo uso. Il SAE era qualsiasi MO sfavorevole che, a qualsiasi dose, risulta in morte, pericolo di vita, disabilità/incapacità persistente o significativa, provoca o prolunga il ricovero ospedaliero, anormalità congenita o difetto alla nascita, che potrebbe non essere immediatamente pericoloso per la vita o provocare morte o ricovero in ospedale, ma può mettere a rischio il partecipante o può richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli altri esiti elencati in questa definizione.
Fino a 28 giorni
Numero di partecipanti con eventi ipoglicemici
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Le definizioni di ipoglicemia sintomatica, sintomatica e grave sono state utilizzate per analizzare e segnalare gli eventi ipoglicemici. Gli episodi ipoglicemici sintomatici sono stati raccolti dal giorno 1 al giorno 28 con l'assistenza dei diari dei partecipanti. L'ipoglicemia sintomatica e l'ipoglicemia sintomatica grave sono state registrate nelle CRF come eventi avversi in tutti i casi.
Fino al giorno 28
Numero di partecipanti con risultati anormali dell'esame fisico
Lasso di tempo: Fino al giorno 41
Allo screening è stato eseguito un esame fisico completo, compreso un esame oftalmologico per escludere la neuropatia diabetica. Un esame fisico guidato dai sintomi è stato eseguito anche prima della somministrazione (Giorno 2), durante il periodo di somministrazione (Giorni 14 e 27) e dopo la somministrazione (Giorno 41). È stato riportato il numero di partecipanti con risultati fisici anomali.
Fino al giorno 41
Variazione rispetto al basale dei segni vitali: pressione arteriosa sistolica (SBP) e pressione arteriosa diastolica (DBP).
Lasso di tempo: Fino al giorno 43

SBP e DBP sono stati studiati allo screening, prima della somministrazione (Giorno -2), durante il periodo di somministrazione (Giorni 1, 14 e 27) e alla fine del periodo di follow-up della somministrazione/fine dello studio (Giorni 41 e 43) .

Al giorno 1 sono stati raccolti i segni vitali prima della somministrazione (valori basali) e 3 ore dopo la somministrazione. Il giorno 0 era il basale e la variazione rispetto al basale era un valore al giorno dello studio sottratto dal valore al basale.
Fino al giorno 43
Variazione rispetto al basale dei segni vitali-frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Fino al giorno 43
La frequenza cardiaca è stata studiata allo screening, prima della somministrazione (Giorno -2), durante il periodo di somministrazione (Giorni 1, 14 e 27) e alla fine del periodo di follow-up della somministrazione/fine dello studio (Giorni 41 e 43). Al giorno 1 sono stati raccolti i segni vitali prima della somministrazione (valori basali) e 3 ore dopo la somministrazione. Il giorno 0 era il basale e la variazione rispetto al basale era un valore al giorno dello studio sottratto dal valore al basale.
Fino al giorno 43
Variazione rispetto al basale dei segni vitali-frequenza respiratoria
Lasso di tempo: Fino al giorno 43
La frequenza respiratoria è stata studiata allo screening, prima della somministrazione (Giorno -2), durante il periodo di somministrazione (Giorni 1, 14 e 27) e alla fine del periodo di follow-up della somministrazione/fine dello studio (Giorni 41 e 43). Al giorno 1 sono stati raccolti i segni vitali prima della somministrazione (valori basali) e 3 ore dopo la somministrazione. Il giorno 0 era il basale e la variazione rispetto al basale era un valore al giorno dello studio sottratto dal valore al basale.
Fino al giorno 43
Variazione rispetto al basale dei segni vitali-temperatura.
Lasso di tempo: Fino al giorno 43
Fino al giorno 43
Numero di partecipanti con registrazioni di elettrocardiogramma (ECG) anormali
Lasso di tempo: Fino al giorno 43
È stato registrato un ECG a 12 derivazioni allo screening, prima della somministrazione (Giorno -2), all'inizio e alla fine del periodo di somministrazione (Giorni 1 e 27) e alla fine del periodo di follow-up della somministrazione/fine dello studio (Giorno 41 e 43). È stato riportato il numero di partecipanti con risultati ECG anomali.
Fino al giorno 43
Parametri ematologici medi tra cui conta dei globuli bianchi (WBC) e delle piastrine
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
I campioni di sangue per la valutazione dei globuli bianchi e della conta piastrinica sono stati raccolti allo screening, giorno -1, 14, 28 e 42. Sono stati presentati i dati per la media e la deviazione standard.
Fino al giorno 42
Parametri ematologici medi inclusi conta differenziale leucocitaria e larghezza di distribuzione dei globuli rossi (RDW)
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
I campioni di sangue per la valutazione della conta differenziale leucocitaria e RDW sono stati raccolti durante lo screening, giorno -1, 14, 28 e 42. Sono stati presentati i dati per la media e la deviazione standard.
Fino al giorno 42
Parametri ematologici medi tra cui emoglobina (Hb) e concentrazione media di emoglobina corpuscolare (MCHC)
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
I campioni di sangue per la valutazione di Hb e MCHC sono stati raccolti allo screening, Giorno -1, 14, 28 e 42. Sono stati presentati i dati per la media e la deviazione standard.
Fino al giorno 42
Parametri ematologici medi tra cui: conteggio dell'ematocrito
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
I campioni di sangue per la valutazione della conta dell'ematocrito sono stati raccolti durante lo screening, Giorno -1, 14, 28 e 42. Sono stati presentati i dati per la media e la deviazione standard.
Fino al giorno 42
Parametri ematologici medi incluso il volume corpuscolare (MCV)
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
I campioni di sangue per la valutazione di MCV sono stati raccolti allo screening, Giorno -1, 14, 28 e 42. Sono stati presentati i dati per la media e la deviazione standard.
Fino al giorno 42
Parametri ematologici medi inclusa l'emoglobina corpuscolare (MCH)
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
I campioni di sangue per la valutazione di MCH sono stati raccolti allo screening, Giorno -1, 14, 28 e 42. Sono stati presentati i dati per la media e la deviazione standard.
Fino al giorno 42
Parametri ematologici medi inclusa la conta dei globuli rossi (RBC).
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
I campioni di sangue per la valutazione della conta dei globuli rossi sono stati raccolti durante lo screening, giorno -1, 14, 28 e 42. Sono stati presentati i dati per la media e la deviazione standard.
Fino al giorno 42
Sintesi dei dati delle analisi delle urine: PH
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
I campioni per la valutazione del pH sono stati raccolti allo screening, giorno -1, 14, 28 e 42. Le valutazioni non programmate e di controllo non sono state incluse nell'analisi. Sono stati presentati i dati per la media e la deviazione standard.
Fino al giorno 42
Numero di partecipanti con analisi delle urine
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
I dati per l'analisi delle urine sono stati raccolti allo screening, Giorno -1, 14, 28 e 42. Sono stati presentati i dati per i partecipanti con risultato di analisi delle urine positivo e negativo. Le valutazioni non programmate e di controllo non sono state incluse nell'analisi.
Fino al giorno 42
Parametri chimici clinici medi inclusi calcio, cloruro, magnesio, potassio, sodio, bicarbonato, fosfato, glucosio, urea e urea nel sangue
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
La valutazione chimica clinica per calcio, cloruro, magnesio, potassio, sodio, bicarbonato, fosfato, glucosio, urea, urea nel sangue è stata eseguita allo screening, giorno -1, 14, 28 e 42. Sono stati presentati i dati per la media e la deviazione standard.
Fino al giorno 42
Parametri chimici clinici medi inclusi bilirubina diretta, bilirubina indiretta, bilirubina totale, acido urico
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
La valutazione chimico-clinica per la bilirubina diretta, la bilirubina indiretta, la bilirubina totale e l'acido urico è stata effettuata allo screening, giorno -1, 14, 28 e 42. Sono stati presentati i dati per la media e la deviazione standard.
Fino al giorno 42
Parametri chimici clinici medi inclusi fosfatasi alcalina (ALP), alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransaminasi (AST), lattato deidrogenasi (LDH), creatina chinasi
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
La valutazione chimica clinica per ALP, ALT, AST, LDH e creatina chinasi è stata effettuata allo screening, Giorno -1, 14, 28 e 42. Sono stati presentati i dati per la media e la deviazione standard.
Fino al giorno 42
Parametri chimici clinici medi inclusa l'albumina
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
La valutazione chimica clinica per l'albumina è stata effettuata allo screening, Giorno -1, 14, 28 e 42. Sono stati presentati i dati per la media e la deviazione standard.
Fino al giorno 42
Parametri chimici clinici medi inclusa la creatinina sierica
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
La valutazione della chimica clinica per la creatinina sierica è stata effettuata allo screening, Giorno -1, 14, 28 e 42. Sono stati presentati i dati per la media e la deviazione standard.
Fino al giorno 42

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica di SRT2104 dal tempo 0 (dosaggio) alle 24 ore post-dose (AUC 0-24h)
Lasso di tempo: Giorno 1 e 28 alla pre-dose e a 15, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore
Per tutta la durata dello studio sono stati raccolti circa 90 ml di sangue per la determinazione di SRT2104 nel plasma. I campioni sono stati raccolti nei giorni 1 e 28 prima della somministrazione e dopo 15 minuti, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 8 ore, 12 ore e 24 ore e per l'analisi. I campioni di sangue sono stati prelevati tramite una cannula a permanenza nei giorni con più campioni. l'unità di misura era nanogrammi × ore per millilitro ( ng*h/mL)
Giorno 1 e 28 alla pre-dose e a 15, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore
L'area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica di SRT2104 dal tempo 0 all'infinito (AUC 0-∞)
Lasso di tempo: Giorno 1 e 28 alla pre-dose e a 15, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore
L'AUC (da zero a infinito) rappresenta l'esposizione totale al farmaco nel tempo. Per tutta la durata dello studio sono stati raccolti circa 90 ml di sangue per la determinazione di SRT2104 nel plasma. I campioni sono stati raccolti nei giorni 1 e 28 prima della somministrazione e dopo 15 minuti, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 8 ore, 12 ore e 24 ore e per l'analisi. I campioni di sangue sono stati prelevati tramite una cannula a permanenza nei giorni con più campioni.
Giorno 1 e 28 alla pre-dose e a 15, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore
Concentrazione plasmatica massima media di SRT2104 (Cmax)
Lasso di tempo: Giorno 1 e 28 alla pre-dose e a 15, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore
Cmax si riferisce alla concentrazione sierica massima (o di picco) che un farmaco raggiunge in uno specifico compartimento o area di test del corpo dopo che il farmaco è stato somministrato e prima della somministrazione di una seconda dose. Per tutta la durata dello studio sono stati raccolti circa 90 ml di sangue per la determinazione di SRT2104 nel plasma. I campioni sono stati raccolti nei giorni 1 e 28 prima della somministrazione e dopo 15 minuti, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 8 ore, 12 ore e 24 ore e per l'analisi. I campioni di sangue sono stati prelevati tramite una cannula a permanenza nei giorni con più campioni.
Giorno 1 e 28 alla pre-dose e a 15, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore
Tempo medio alla massima concentrazione plasmatica di SRT2104 (tmax)
Lasso di tempo: Giorno 1 e 28 prima della somministrazione e a 15, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 oreGiorno 1, 2, 28 e 29
tmax è il termine utilizzato in farmacocinetica per descrivere il momento in cui si osserva la Cmax. Per tutta la durata dello studio sono stati raccolti circa 90 mL di sangue per la determinazione di SRT2104 nel plasma. I campioni sono stati raccolti nei giorni 1 e 28 prima della somministrazione e dopo 15 minuti, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 8 ore, 12 ore e 24 ore e per l'analisi. I campioni di sangue sono stati prelevati tramite una cannula a permanenza nei giorni con più campioni.
Giorno 1 e 28 prima della somministrazione e a 15, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 oreGiorno 1, 2, 28 e 29
Costante media del tasso di eliminazione terminale di SRT2104 (ƛz)
Lasso di tempo: Giorno 1 e 28 alla pre-dose e a 15, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore
Per tutta la durata dello studio sono stati raccolti circa 90 ml di sangue per la determinazione di SRT2104 nel plasma. I campioni sono stati raccolti nei giorni 1 e 28 prima della somministrazione e dopo 15 minuti, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 8 ore, 12 ore e 24 ore e per l'analisi. I campioni di sangue sono stati prelevati tramite una cannula a permanenza nei giorni con più campioni.
Giorno 1 e 28 alla pre-dose e a 15, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore
Tempo medio di eliminazione plasmatica terminale (t1/2) di SRT2104.
Lasso di tempo: Giorno 1 e 28 alla pre-dose e a 15, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore
L'emivita plasmatica terminale (t1/2) è stata ricavata dai dati sulla concentrazione plasmatica rispetto al tempo. (t1/2) era il tempo necessario affinché metà della quantità totale di farmaco somministrato fosse eliminata dall'organismo. Per tutta la durata dello studio sono stati raccolti circa 90 ml di sangue per la determinazione di SRT2104 nel plasma. I campioni sono stati raccolti nei giorni 1 e 28 prima della somministrazione e dopo 15 minuti, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 8 ore, 12 ore e 24 ore e per l'analisi. I campioni di sangue sono stati prelevati tramite una cannula a permanenza nei giorni con più campioni.
Giorno 1 e 28 alla pre-dose e a 15, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12 e 24 ore
Parametri del dispendio energetico (calorimetria indiretta)-Consumo di ossigeno (% O2) a ss1 e ss2
Lasso di tempo: Fino al giorno 43
Il consumo di ossigeno è stato riportato utilizzando la calorimetria indiretta. La calorimetria indiretta è stata eseguita utilizzando Quark RMR (COSMED, Roma, Italia) nei giorni 0, 29 e 43 durante la procedura HEGC per quattro sessioni di 30 minuti nei punti temporali da -570 min a -540 min (basale), da -40 min a - 10 min (fine della fase di regolazione della glicemia), da 210 min a 240 min (fine della SS1), da 450 min a 480 min (fine della PS2).
Fino al giorno 43
Parametri del dispendio energetico (calorimetria indiretta) - Produzione di anidride carbonica (CO2) a ss1 e ss2
Lasso di tempo: Fino al giorno 43
La produzione di anidride carbonica è stata riportata utilizzando la calorimetria indiretta. La calorimetria indiretta è stata eseguita utilizzando Quark RMR (COSMED, Roma, Italia) nei giorni 0, 29 e 43 durante la procedura HEGC per quattro sessioni di 30 minuti nei punti temporali da -570 min a -540 min (basale), da -40 min a - 10 min (fine della fase di regolazione della glicemia), da 210 min a 240 min (fine della SS1), da 450 min a 480 min (fine della PS2).
Fino al giorno 43
Parametri del dispendio energetico (calorimetria indiretta)-Dispendio energetico a riposo (ree) a ss1 e ss2
Lasso di tempo: Fino al giorno 43
Il dispendio energetico a riposo è stato riportato utilizzando la calorimetria indiretta. La calorimetria indiretta è stata eseguita utilizzando Quark RMR (COSMED, Roma, Italia) nei giorni 0, 29 e 43 durante la procedura HEGC per quattro sessioni di 30 minuti nei punti temporali da -570 min a -540 min (basale), da -40 min a - 10 min (fine della fase di regolazione della glicemia), da 210 min a 240 min (fine della SS1), da 450 min a 480 min (fine della PS2).
Fino al giorno 43
Parametri del dispendio energetico (calorimetria indiretta) Tasso di ossidazione dei carboidrati/glucosio (c) a ss1 e ss2
Lasso di tempo: Fino alla settimana 43
Il tasso di ossidazione dei carboidrati/glucosio è stato riportato utilizzando la calorimetria indiretta. La calorimetria indiretta è stata eseguita utilizzando Quark RMR (COSMED, Roma, Italia) nei giorni 0, 29 e 43 durante la procedura HEGC per quattro sessioni di 30 minuti nei punti temporali da -570 min a -540 min (basale), da -40 min a - 10 min (fine della fase di regolazione della glicemia), da 210 min a 240 min (fine della SS1), da 450 min a 480 min (fine della PS2).
Fino alla settimana 43
Parametri del dispendio energetico (calorimetria indiretta)- Tasso di ossidazione dei grassi (f) a ss1 e ss2
Lasso di tempo: fino al giorno 43
Il tasso di ossidazione dei grassi è stato riportato utilizzando la calorimetria indiretta. La calorimetria indiretta è stata eseguita utilizzando Quark RMR (COSMED, Roma, Italia) nei giorni 0, 29 e 43 durante la procedura HEGC per quattro sessioni di 30 minuti nei punti temporali da -570 min a -540 min (basale), da -40 min a - 10 min (fine della fase di regolazione della glicemia), da 210 min a 240 min (fine della SS1), da 450 min a 480 min (fine della PS2).
fino al giorno 43
Parametri del dispendio energetico (calorimetria indiretta)- Tasso di escrezione urinaria di urea (n)
Lasso di tempo: Fino al giorno 43
Il tasso di escrezione urinaria di urea è stato riportato utilizzando la calorimetria indiretta. La calorimetria indiretta è stata eseguita utilizzando Quark RMR (COSMED, Roma, Italia) nei giorni 0, 29 e 43 durante la procedura HEGC per quattro sessioni di 30 minuti nei punti temporali da -570 min a -540 min (basale), da -40 min a - 10 min (fine della fase di regolazione della glicemia), da 210 min a 240 min (fine della SS1), da 450 min a 480 min (fine della PS2).
Fino al giorno 43
Parametri del dispendio energetico (calorimetria indiretta)-Smaltimento del glucosio ossidativo e non ossidativo (VO2 e VCO2) a ss1 e ss2
Lasso di tempo: Fino al giorno 43
Lo smaltimento del glucosio ossidativo e non ossidativo è stato riportato utilizzando la calorimetria indiretta. La calorimetria indiretta è stata eseguita utilizzando Quark RMR (COSMED, Roma, Italia) nei giorni 0, 29 e 43 durante la procedura HEGC per quattro sessioni di 30 minuti nei punti temporali da -570 min a -540 min (basale), da -40 min a - 10 min (fine della fase di regolazione della glicemia), da 210 min a 240 min (fine della SS1), da 450 min a 480 min (fine della PS2).
Fino al giorno 43
Parametri dispendio energetico (calorimetria indiretta)-Rapporto di scambio respiratorio (RER)
Lasso di tempo: Fino al giorno 43
Il RER è stato definito come il rapporto tra la quantità di O2 consumata e la CO2 prodotta in un respiro. Il parametro è stato valutato durante la misura indiretta della produzione di calore (calorimetria).
Fino al giorno 43
Glicemia-AUC media a 7 punti
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
L'AUC è stata presentata utilizzando un profilo glicemico a 7 punti durante la parte di ricovero dello studio (giorno -1, 28 e 42) per misurare e registrare i livelli di glucosio durante il giorno. Le concentrazioni di glucosio nel sangue sono state determinate con un analizzatore di glucosio. Il primo campione è stato raccolto la mattina presto prima dell'OGTT e del pasto standardizzato.
Fino al giorno 42
Istologia muscolare e biomarcatori della capacità ossidativa - acido desossiribonucleico mitocondriale (DNA).
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Le biopsie muscolari sono state ottenute prima della somministrazione (Giorno -1) e alla fine del periodo di somministrazione (Giorno 28)
Fino al giorno 28
Istologia muscolare e biomarcatori della capacità ossidativa-attività citrasi sintasi (Complesso I)
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Le biopsie muscolari sono state ottenute prima della somministrazione (Giorno -1) e alla fine del periodo di somministrazione (Giorno 28). Sono stati presentati i dati per la media e la deviazione standard.
Fino al giorno 28
Istologia muscolare e biomarcatori della capacità ossidativa-attività citrasi sintasi (Complessi II/III e IV)
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Le biopsie muscolari sono state ottenute prima della somministrazione (Giorno -1) e alla fine del periodo di somministrazione (Giorno 28). Sono stati presentati i dati per la media e la deviazione standard.
Fino al giorno 28
Istologia muscolare e biomarcatori di capacità ossidativa-contenuto di succinato deidrogenasi Complesso I, Complesso II/III, Complesso IV.
Lasso di tempo: Giorno 0, 29 e 43
Le biopsie muscolari sono state ottenute prima della somministrazione (Giorno -1) e alla fine del periodo di somministrazione (Giorno 28). Sono stati presentati i dati per la media e la deviazione standard.
Giorno 0, 29 e 43

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 marzo 2010

Completamento primario (Effettivo)

25 dicembre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

25 dicembre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 novembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 novembre 2009

Primo Inserito (Stima)

23 novembre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 aprile 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 aprile 2017

Ultimo verificato

1 aprile 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 114010

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I dati a livello di paziente per questo studio saranno resi disponibili attraverso www.clinicalstudydatarequest.com seguendo le tempistiche e il processo descritti su questo sito.

Dati/documenti di studio

  1. Set di dati del singolo partecipante
    Identificatore informazioni: 114010
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  2. Piano di analisi statistica
    Identificatore informazioni: 114010
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  3. Protocollo di studio
    Identificatore informazioni: 114010
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  4. Modulo di segnalazione del caso annotato
    Identificatore informazioni: 114010
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  5. Modulo di consenso informato
    Identificatore informazioni: 114010
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  6. Specifica del set di dati
    Identificatore informazioni: 114010
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  7. Rapporto di studio clinico
    Identificatore informazioni: 114010
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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