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Une étude clinique pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité des gélules orales de SRT2104 administrées pendant 28 jours à des sujets atteints de diabète sucré de type 2

22 avril 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude clinique de phase IIa, randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité des gélules orales de SRT2104 administrées pendant 28 jours à des sujets atteints de diabète sucré de type 2

Étude clinique randomisée, contrôlée contre placebo, en groupes parallèles, en double aveugle, à doses multiples, d'activité et d'innocuité du SRT2104 administré par voie orale une fois par jour pendant 28 jours consécutifs. Il s'agira d'une étude hospitalière/ambulatoire visant à évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique du SRT2104 chez des sujets masculins et féminins diabétiques de type 2 sous traitement de fond existant et stable par la metformine. Environ 80 sujets seront inscrits. Les sujets seront randomisés de manière égale pour recevoir SRT2104 2,0 ​​g/jour ou un placebo à l'état nourri.

Les sujets devront passer la nuit au centre d'étude les jours -2, -1, 0, 1 (décharge facultative à la discrétion de l'investigateur), 27, 28, 41 et 42. Au cours de ces admissions, des échantillons de pharmacocinétique, de biomarqueurs et d'albumine glyquée seront prélevés, et des études de profilage glycémique, d'OGTT, de stabilisation du glucose, de clamp euglycémique hyperinsulinémique (HEGC) avec calorimétrie indirecte et diverses autres procédures de sécurité et d'activité seront effectuées. Le jour 1 de l'étude, les sujets seront randomisés pour recevoir SRT2104 ou un placebo. Le jour 43 sera le dernier jour de l'étude et les sujets seront libérés. De plus, les sujets seront invités à retourner au centre d'étude le jour 14 pour des évaluations de sécurité intermédiaires.

Pendant la période de dosage, le personnel de l'étude contactera les sujets par téléphone les jours 7 et 21 pour effectuer une évaluation de la sécurité. Les sujets devront surveiller leur glycémie à jeun et remplir un journal quotidien pour la partie ambulatoire de l'étude entre les jours 1 et 28. Un appel téléphonique de suivi et de sécurité aura lieu 30 jours après la dernière dose de SRT2104 ou de placebo (jour 58 de l'étude) afin d'identifier d'éventuels événements indésirables supplémentaires ou médicaments concomitants.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude clinique randomisée, contrôlée contre placebo, en groupes parallèles, en double aveugle, à doses multiples, d'activité et d'innocuité du SRT2104 administré par voie orale une fois par jour pendant 28 jours consécutifs. Il s'agira d'une étude hospitalière/ambulatoire visant à évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique (PK) du SRT2104 chez des hommes et des femmes diabétiques de type 2 (DT2) sous traitement de fond existant et stable à la metformine. Environ 112 sujets âgés de 18 à 65 ans, qui remplissent les critères d'inclusion/exclusion, seront sélectionnés pour cette étude afin de recruter environ 80 sujets. Les sujets seront randomisés de manière égale pour recevoir SRT2104 2,0 ​​g/jour ou un placebo environ 15 minutes après la consommation d'un repas standardisé du matin. Les sujets resteront sur une dose fixe de matériel d'essai pour tous les jours de dosage dans l'étude.

Les sujets signeront le formulaire de consentement éclairé lors de la visite de dépistage et subiront des évaluations de dépistage pour vérifier leur admissibilité à l'étude. S'ils sont éligibles et désireux de participer, les sujets retourneront à la clinique dans les 21 jours suivant la visite de sélection pour participer à la phase de pré-dosage de l'étude. Le jour 1 de l'étude, les sujets seront randomisés pour recevoir SRT2104 ou un placebo. Les sujets devront passer la nuit au centre d'étude les jours -2, -1, 0, 1 (décharge facultative à la discrétion de l'investigateur), 27, 28, 41 et 42 pour les tests, pour évaluer la sécurité et pour recueillir le biomarqueur requis échantillons. De plus, les sujets seront invités à retourner au centre d'étude le jour 14 pour des évaluations de sécurité intermédiaires. Le sujet sera téléphoné les jours 7 et 21 pour évaluer la sécurité. Les sujets devront surveiller leur glycémie à jeun et remplir un journal quotidien pour la partie ambulatoire de l'étude entre les jours 1 et 28. Un appel téléphonique de suivi et de sécurité aura lieu 30 jours après leur dernière dose de SRT2104 ou de placebo (jour 58 de l'étude) pour identifier tout événement indésirable supplémentaire (EI) ou médicament concomitant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

86

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Nordrhein-Westfalen
      • Neuss, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 41460
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
  • Sujets masculins et féminins ambulatoires (de toute race) atteints de DT2 dans la tranche d'âge de 18 à 65 ans (inclus) au moment du dépistage

  • Tous les sujets féminins doivent être en âge de procréer. Tous les sujets masculins doivent convenir avec leurs partenaires d'utiliser un contraceptif à double barrière ou l'abstinence pendant leur participation à l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose du produit expérimental. Aux fins de cette étude, la non-procréation est définie comme :

    • Aménorrhée depuis au moins 12 mois consécutifs ; le statut ménopausique chez les femmes aménorrhéiques sera confirmé en démontrant des niveaux d'hormone folliculo-stimulante (FSH)> 40-138 mUI / ml et d'estradiol < 30 pg / ml à l'entrée. Dans le cas où le statut ménopausique d'un sujet a été clairement établi (par exemple, le sujet indique qu'il est aménorrhéique depuis 10 ans), mais que les niveaux de FSH et/ou d'estradiol ne sont pas compatibles avec une condition post-ménopausique, la détermination de l'éligibilité du sujet sera à la discrétion de l'investigateur principal avec accord du moniteur médical indépendant
    • Au moins 6 semaines après une ovariectomie bilatérale post-chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou après une ligature des trompes
  • Le sujet doit être sous monothérapie stable à la metformine pendant au moins 3 mois avant la visite de dépistage.
  • HbA1c de 6,5 % à 9,5 % (inclus)
  • Indice de masse corporelle (IMC) de 22-38 kg/m^2 (inclus)
  • Pression artérielle (TA) au repos en décubitus dorsal < 160/90 mmHg

  • Avoir un électrocardiogramme (ECG) normal à 12 dérivations ou un électrocardiogramme avec des changements considérés comme cliniquement insignifiants selon l'examen médical et les intervalles QTc tels que définis ci-dessous :

    • Le QTcB doit être < 450 msec pour les hommes et <470 msec pour les femmes (sur la base d'une valeur QTc unique ou moyenne d'ECG en trois exemplaires obtenus sur une courte période)
    • QTcB doit être < 480 ms chez les sujets avec bloc de branche en faisceau
  • Compréhension de la nature et du but de l'étude et capable de se conformer aux exigences du protocole
  • Capable de communiquer en personne et par téléphone d'une manière qui permet à toutes les procédures de protocole d'être effectuées de manière sûre et fiable de l'avis du personnel du site d'investigation

Critère d'exclusion:

  • Toute maladie grave au cours des 3 mois précédant l'entrée à l'étude ou toute maladie chronique importante non liée au diabète (par exemple, infarctus du myocarde récent, angor instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire) qui, de l'avis de l'investigateur principal ou du moniteur médical pourrait mettre en danger la sécurité du sujet ou l'interprétation des résultats

  • Insuffisance rénale ou hépatique, définie comme :

    • Taux de créatinine sérique ≥ 1,4 mg/dL pour les femmes et ≥ 1,5 mg/dL pour les hommes
    • AST et ALT ≥ 2xULN
    • phosphatase alcaline et bilirubine > 1,5 x LSN (une bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe est < 35 %)
  • Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
  • Un test positif pour les anticorps du VIH
  • Antécédents ou maladies gastro-intestinales actuelles influençant l'absorption du médicament, à en juger par l'investigateur
  • Antécédents importants d'alcoolisme ou d'abus de drogues/produits chimiques, ou résultat positif du dépistage urinaire de drogues/alcool lors de la visite de dépistage, ou consommation de plus de 28 unités d'alcool par semaine (une unité d'alcool équivaut à environ 250 ml de bière ou de bière blonde, un verre de vin ou 20 ml de spiritueux)
  • Participation à tout essai clinique dans les 3 mois précédant la première dose de produit expérimental dans l'étude en cours
  • Antécédents de difficulté à donner du sang ou d'accessibilité des veines du bras gauche ou droit
  • Don ou perte de sang (plus de 500 ml) dans les 3 mois précédant la réception de la première dose du produit expérimental
  • Utilisation de toute thérapie médicamenteuse sur ordonnance, à l'exception de tout médicament sur ordonnance administré à une dose stable pendant au moins 6 semaines avant le dépistage, à condition que le médicament ne soit pas contre-indiqué par l'étiquette de la metformine (voir l'annexe A pour le résumé des caractéristiques du produit de Glucophage®)
  • Utilisation de tout traitement antidiabétique autre que la metformine, dans les 3 mois suivant la première dose du produit expérimental
  • Utilisation de tout complément alimentaire ou à base de plantes dans les 3 semaines précédant la première dose du produit expérimental
  • Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation
  • Maladie néoplasique active ou antécédents de maladie néoplasique dans les 5 ans suivant l'entrée à l'étude (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ)
  • Risque accru de thrombose, par exemple, sujets ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde de la jambe ou des antécédents familiaux de thrombose veineuse profonde de la jambe, à en juger par l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: 2.0g SRT2104
Le groupe de traitement de 2,0 g de SRT2104 recevra huit capsules de SRT2104 par jour. 2,0 g de SRT2104 seront administrés par voie orale une fois par jour pendant vingt-huit jours consécutifs. Pendant les jours non cliniques, le sujet s'auto-administrera le matériel de test environ 15 minutes après la consommation d'un repas standard du matin à la maison (200 cc d'Ensure Plus®).
Médicament: SRT2104
Le SRT2104 sera fourni sous forme de capsules de gélatine dure, chacune contenant 250 mg de SRT2104.
Comparateur placebo: Placebo
Le groupe de traitement placebo recevra huit capsules placebo par jour. Le placebo sera administré par voie orale une fois par jour pendant vingt-huit jours consécutifs. Pendant les jours non cliniques, le sujet s'auto-administrera le matériel de test environ 15 minutes après la consommation d'un repas standard du matin à la maison (200 cc d'Ensure Plus®).
Médicament: Placebo
Pour le produit placebo, la substance médicamenteuse SRT2104 sera remplacée par de la cellulose microcristalline (Avicel® PH 105) pour correspondre au produit expérimental SRT2104.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les aires sous la courbe de concentration en glucose en fonction du temps, du temps 0 (dosage) à 2 heures après l'administration (AUC 0-2h, glucose) obtenues lors d'un test de tolérance au glucose par voie orale (OGTT) aux jours 28 et 42.
Délai: Jour 28 et Jour 42
AUC 0-2h, le glucose a été obtenu avant la dose (Jour -1), à la fin de la période de dosage (Jour 28) et à la fin de l'étude (Jour 42). Des échantillons de sang ont été obtenus avant l'administration de 75 g de glucose par voie orale qui a été administré comme boisson de glucose standard après une nuit de jeûne, dans les 15 minutes. Un échantillon de sang périphérique a été prélevé d'une veine périphérique du bras avant que le participant ne consomme la boisson. Des échantillons de sang supplémentaires ont été prélevés 30, 60, 90 et 120 minutes après que le participant ait consommé la boisson au glucose pour mesurer les concentrations de glucose, d'insuline et de peptide C. Les concentrations de glucose dans le sang ont été déterminées avec un analyseur de glucose. Le jour 28, au cours duquel le participant a également reçu le produit expérimental, l'OGTT devait être effectué avant la consommation du repas standard et l'administration du produit expérimental.
Jour 28 et Jour 42
Les aires sous la courbe temporelle de la concentration sérique d'insuline du temps 0 (dosage) à 2 heures après l'administration (AUC 0-2h, insuline) obtenues pendant l'OGTT, aux jours 28 et 42.
Délai: Jour 28 et 42
AUC 0-2h, l'insuline a été obtenue avant la dose (Jour -1), à la fin de la période de dosage (Jour 28) et à la fin de l'étude (Jour 42). Des échantillons de sang ont été obtenus avant l'administration de 75 g de glucose par voie orale qui a été administré comme boisson de glucose standard après une nuit de jeûne, dans les 15 minutes. Un échantillon de sang périphérique a été prélevé d'une veine périphérique du bras avant que le participant ne consomme la boisson. Des échantillons de sang supplémentaires ont été prélevés 30, 60, 90 et 120 minutes après que le participant ait consommé la boisson au glucose pour mesurer les concentrations de glucose, d'insuline et de peptide C. Les concentrations de glucose dans le sang ont été déterminées avec un analyseur de glucose. Le jour 28, au cours duquel le participant a également reçu le produit expérimental, l'OGTT devait être effectué avant la consommation du repas standard et l'administration du produit expérimental. L'unité de mesure était les microunités × heures par millilitre
Jour 28 et 42
Mesure de la sensibilité à l'insuline consistant en l'indice de sensibilité à l'insuline (ISIest) obtenu lors de l'OGTT.
Délai: Jusqu'au jour 42
Indice de Stumvoll : l'ISIest a été obtenu avant l'administration de la dose (jour -1), à la fin de la période d'administration (jour 28) et à la fin de l'étude (jour 42). Des échantillons de sang ont été obtenus avant l'administration de 75 g de glucose par voie orale qui a été administré comme boisson de glucose standard après une nuit de jeûne, dans les 15 minutes. L'ISI est basé sur les taux d'insuline et de glucose à jeun pendant l'OGTT et est calculé comme suit : ISI (Matsuda) = 10 000/√ G0 X I0 X Gmean X Imean où G0 - glycémie à jeun (mg/dL) I0 - insuline plasmatique à jeun (unités milliinternationales (miU)/L) Gmean - glycémie moyenne pendant l'OGTT (mg/dL) Imoy - insuline plasmatique moyenne pendant l'OGTT (mUI/L). L'unité de mesure était (décilitre × litre) (mg × milliunités internationales)
Jusqu'au jour 42
Mesure de la sensibilité à l'insuline consistant en l'indice composite de sensibilité du corps entier (ISIcomposite) obtenu au cours de l'OGTT
Délai: Jusqu'au jour 42
L'ISI est basé sur les taux d'insuline et de glucose à jeun lors d'un test oral de tolérance au glucose (OGTT) et est calculé comme suit : ISI (Matsuda) = 10 000/√ G0 X I0 X Gmean X Imean où G0 - glycémie à jeun (mg/ dL) I0 - insuline plasmatique à jeun (mUI/L) Gmean - glycémie moyenne pendant l'OGTT (mg/dL) Imoy - insuline plasmatique moyenne pendant l'OGTT (mUI/L). ISIcomposite a été obtenu avant l'administration (jour -1), à la fin de la période d'administration (jour 28) et à la fin de l'étude (jour 42).
Jusqu'au jour 42
Mesure de la sensibilité à l'insuline consistant en la sensibilité hépatique à l'insuline (HIRI) obtenue au cours de l'OGTT
Délai: Jusqu'au jour 42
L'HIRI a été obtenu avant l'administration (jour -1), à la fin de la période d'administration (jour 28) et à la fin de l'étude (jour 42). Des échantillons de sang ont été obtenus avant l'administration de 75 g de glucose par voie orale qui a été administré comme boisson de glucose standard après une nuit de jeûne, dans les 15 minutes. Un échantillon de sang périphérique a été prélevé d'une veine périphérique du bras avant que le participant ne consomme la boisson. Des échantillons de sang supplémentaires ont été prélevés 30, 60, 90 et 120 minutes après que le participant ait consommé la boisson au glucose pour mesurer les concentrations de glucose, d'insuline et de peptide C. Les concentrations de glucose dans le sang ont été déterminées avec un analyseur de glucose. Le jour 28, au cours duquel le participant a également reçu le produit expérimental, l'OGTT devait être effectué avant la consommation du repas standard et l'administration du produit expérimental. L'unité de mesure était millimole × heure par litre)×(milliunités × heure par litre [mmol*h/L)*(mU*h/L]
Jusqu'au jour 42
Mesure de la sensibilité à l'insuline consistant en la sensibilité musculaire à l'insuline (MISI) obtenue lors d'une HGPO.
Délai: Jusqu'au jour 42
Le MISI a été obtenu avant la dose (jour -1), à la fin de la période de dosage (jour 28) et à la fin de l'étude (jour 42). Des échantillons de sang ont été obtenus avant l'administration de 75 g de glucose par voie orale qui a été administré comme boisson de glucose standard après une nuit de jeûne, dans les 15 minutes. Un échantillon de sang périphérique a été prélevé d'une veine périphérique du bras avant que le participant ne consomme la boisson. Des échantillons de sang supplémentaires ont été prélevés 30, 60, 90 et 120 minutes après que le participant ait consommé la boisson au glucose pour mesurer les concentrations de glucose, d'insuline et de peptide C. Les concentrations de glucose dans le sang ont été déterminées avec un analyseur de glucose. Le jour 28, au cours duquel le participant a également reçu le produit expérimental, l'OGTT devait être effectué avant la consommation du repas standard et l'administration du produit expérimental. L'unité de mesure était le milligramme par décilitre par minute par milliunité par litre (mg/dL/min/mU/L).
Jusqu'au jour 42
Mesure de la sensibilité à l'insuline consistant en l'indice de résistance à l'insuline obtenu lors de l'OGTT
Délai: Jusqu'au jour 42
La mesure de la sensibilité à l'insuline consistant en l'indice de résistance à l'insuline obtenu au cours de l'OGTT n'a pas été collectée.
Jusqu'au jour 42
Mesure de la sensibilité à l'insuline consistant en la fonction des cellules bêta basée sur l'évaluation du modèle d'homéostasie : HOMA-IR, obtenue lors de l'OGTT
Délai: Jusqu'au jour 42
HOMA-IR a été obtenu avant l'administration (jour -1), à la fin de la période d'administration (jour 28) et à la fin de l'étude (jour 42). Des échantillons de sang ont été obtenus avant l'administration de 75 g de glucose par voie orale qui a été administré comme boisson de glucose standard après une nuit de jeûne, dans les 15 minutes. Un échantillon de sang périphérique a été prélevé d'une veine périphérique du bras avant que le participant ne consomme la boisson. Des échantillons de sang supplémentaires ont été prélevés 30, 60, 90 et 120 minutes après que le participant ait consommé la boisson au glucose pour mesurer les concentrations de glucose, d'insuline et de peptide C. Les concentrations de glucose dans le sang ont été déterminées avec un analyseur de glucose. Le jour 28, au cours duquel le participant a également reçu le produit expérimental, l'OGTT devait être effectué avant la consommation du repas standard et l'administration du produit expérimental.
Jusqu'au jour 42
Mesure de la sensibilité à l'insuline consistant en la fonction des cellules bêta basée sur l'évaluation du modèle d'homéostasie : HOMA-%B, obtenu au cours de l'OGTT.
Délai: Jusqu'au jour 42
HOMA-%B a été obtenu avant l'administration (jour -1), à la fin de la période d'administration (jour 28) et à la fin de l'étude (jour 42). Des échantillons de sang ont été obtenus avant l'administration de 75 g de glucose par voie orale qui a été administré comme boisson de glucose standard après une nuit de jeûne, dans les 15 minutes. Un échantillon de sang périphérique a été prélevé d'une veine périphérique du bras avant que le participant ne consomme la boisson. Des échantillons de sang supplémentaires ont été prélevés 30, 60, 90 et 120 minutes après que le participant ait consommé la boisson au glucose pour mesurer les concentrations de glucose, d'insuline et de peptide C. Les concentrations de glucose dans le sang ont été déterminées avec un analyseur de glucose. Le jour 28, au cours duquel le participant a également reçu le produit expérimental, l'OGTT devait être effectué avant la consommation du repas standard et l'administration du produit expérimental.
Jusqu'au jour 42
Mesure de la sensibilité à l'insuline consistant en l'index quantitatif de contrôle de la sensibilité à l'insuline (QUICKI) obtenu lors de l'OGTT.
Délai: Jusqu'au jour 42
QUICKI a été obtenu avant l'administration (jour -1), à la fin de la période d'administration (jour 28) et à la fin de l'étude (jour 42). Des échantillons de sang ont été obtenus avant l'administration de 75 g de glucose par voie orale qui a été administré comme boisson de glucose standard après une nuit de jeûne, dans les 15 minutes. Un échantillon de sang périphérique a été prélevé d'une veine périphérique du bras avant que le participant ne consomme la boisson. Des échantillons de sang supplémentaires ont été prélevés 30, 60, 90 et 120 minutes après que le participant ait consommé la boisson au glucose pour mesurer les concentrations de glucose, d'insuline et de peptide C. Les concentrations de glucose dans le sang ont été déterminées avec un analyseur de glucose. Le jour 28, au cours duquel le participant a également reçu le produit expérimental, l'OGTT devait être effectué avant la consommation du repas standard et l'administration du produit expérimental.
Jusqu'au jour 42
Détermination de la sensibilité et de la clairance métabolique consistant en l'indice de sensibilité à l'insuline (SI), Obtenu lors d'un clamp glycémique euglycémique hyperinsulinémique (HEGC)
Délai: Jusqu'au jour 43
Une HEGC a été réalisée aux jours 0, 29 et 43. L'HEGC a été réalisée chez les participants qui ont développé des anomalies de la coagulation au cours de l'étude. Avant le début de la procédure HEGC, les participants devaient s'abstenir de consommer de l'alcool et de la caféine pendant au moins 48 heures avant chaque visite d'hospitalisation et de faire de l'exercice au moins 24 heures avant chaque visite d'hospitalisation. Le soir de la veille de la procédure HEGC, les participants ont reçu un dîner standard vers 19h00. Ensuite, les participants sont restés à jeun jusqu'à la fin de la procédure HEGC à environ 16h00 le lendemain. La procédure HEGC consistait en trois phases : ajustement de la glycémie, étape 1 de la perfusion d'insuline, étape 2 de la perfusion d'insuline. Les 60 dernières minutes des deux étapes de la perfusion d'insuline ont été définies comme "période d'état d'équilibre 1" (SS1) et "période d'état d'équilibre 2". " (ES2). l'unité de mesure était le millilitre par minute de perméers au carré par micro-unités (mL/min/m2/mcU/mL).
Jusqu'au jour 43
Détermination de la sensibilité à l'insuline pendant la première (M1) et la deuxième (M2) étape de perfusion d'insuline.
Délai: Jusqu'au jour 43
M1 et M2 ont été réalisés aux jours 0, 29 et 43. L'HEGC a été réalisée chez les participants qui ont développé des anomalies de la coagulation au cours de l'étude. Avant le début de la procédure HEGC, les participants devaient s'abstenir de consommer de l'alcool et de la caféine pendant au moins 48 heures avant chaque visite d'hospitalisation et de faire de l'exercice au moins 24 heures avant chaque visite d'hospitalisation. Le soir de la veille de la procédure HEGC, les participants ont reçu un dîner standard vers 19h00. Ensuite, les participants sont restés à jeun jusqu'à la fin de la procédure HEGC à environ 16h00 le lendemain. La procédure HEGC consistait en trois phases : ajustement de la glycémie, étape 1 de la perfusion d'insuline, étape 2 de la perfusion d'insuline. Les 60 dernières minutes des deux étapes de la perfusion d'insuline ont été définies comme "période d'état d'équilibre 1" (SS1) et "période d'état d'équilibre 2". " (ES2). L'unité de mesure était le milligramme par minute par kilogramme (mg/min/kg).
Jusqu'au jour 43
Sensibilité à l'insuline par rapport à la concentration moyenne de la perfusion d'insuline (M/I1 et M/I2), obtenue pendant l'HEGC
Délai: Jusqu'au jour 43
M/I1 et M/I2 ont été effectués aux jours 0, 29 et 43. L'HEGC a été réalisée chez les participants qui ont développé des anomalies de la coagulation au cours de l'étude. Avant le début de la procédure HEGC, les participants devaient s'abstenir de consommer de l'alcool et de la caféine pendant au moins 48 heures avant chaque visite d'hospitalisation et de faire de l'exercice au moins 24 heures avant chaque visite d'hospitalisation. Le soir de la veille de la procédure HEGC, les participants ont reçu un dîner standard vers 19h00. Ensuite, les participants sont restés à jeun jusqu'à la fin de la procédure HEGC à environ 16h00 le lendemain. La procédure HEGC consistait en trois phases : ajustement de la glycémie, étape 1 de la perfusion d'insuline, étape 2 de la perfusion d'insuline. Les 60 dernières minutes des deux étapes de la perfusion d'insuline ont été définies comme "période d'état d'équilibre 1" (SS1) et "période d'état d'équilibre 2". " (ES2). milligrammes par minute par kilogramme par microunités par millilitre (mg/min/kg/μU/mL).
Jusqu'au jour 43
Taux de clairance métabolique pendant la première et la deuxième étape de perfusion d'insuline (MCR1, MCR2) aux jours 29 et 43
Délai: Jusqu'au jour 43
MCR1, MCR2 ont été réalisées aux jours 0, 29 et 43. L'HEGC a été réalisée chez les participants qui ont développé des anomalies de la coagulation au cours de l'étude. Avant le début de la procédure HEGC, les participants devaient s'abstenir de consommer de l'alcool et de la caféine pendant au moins 48 heures avant chaque visite d'hospitalisation et de faire de l'exercice au moins 24 heures avant chaque visite d'hospitalisation. Le soir de la veille de la procédure HEGC, les participants ont reçu un dîner standard vers 19h00. Ensuite, les participants sont restés à jeun jusqu'à la fin de la procédure HEGC à environ 16h00 le lendemain. La procédure HEGC consistait en trois phases : ajustement de la glycémie, étape 1 de la perfusion d'insuline, étape 2 de la perfusion d'insuline. Les 60 dernières minutes des deux étapes de la perfusion d'insuline ont été définies comme "période d'état d'équilibre 1" (SS1) et "période d'état d'équilibre 2". " (ES2). L'unité de mesure était le kilogramme par millilitre par kilo de calories (kg/mL/kcal)
Jusqu'au jour 43
Variables du taux de clairance métabolique, y compris M1ree et M2ree.
Délai: Jusqu'au jour 43
M1ree et M2ree ont été réalisées aux jours 0, 29 et 43. L'HEGC a été réalisée chez les participants qui ont développé des anomalies de la coagulation au cours de l'étude. Avant le début de la procédure HEGC, les participants devaient s'abstenir de consommer de l'alcool et de la caféine pendant au moins 48 heures avant chaque visite d'hospitalisation et de faire de l'exercice au moins 24 heures avant chaque visite d'hospitalisation. Le soir de la veille de la procédure HEGC, les participants ont reçu un dîner standard vers 19h00. Ensuite, les participants sont restés à jeun jusqu'à la fin de la procédure HEGC à environ 16h00 le lendemain. La procédure HEGC consistait en trois phases : ajustement de la glycémie, étape 1 de la perfusion d'insuline, étape 2 de la perfusion d'insuline. Les 60 dernières minutes des deux étapes de la perfusion d'insuline ont été définies comme "période d'état d'équilibre 1" (SS1) et "période d'état d'équilibre 2". " (ES2).
Jusqu'au jour 43
Variables du taux de clairance métabolique, y compris MCR1ree et MCR2ree .
Délai: Jusqu'au jour 43
MCR1ree et MCR2ree ont été réalisées aux jours 0, 29 et 43. L'HEGC a été réalisée chez les participants qui ont développé des anomalies de la coagulation au cours de l'étude. Avant le début de la procédure HEGC, les participants devaient s'abstenir de consommer de l'alcool et de la caféine pendant au moins 48 heures avant chaque visite d'hospitalisation et de faire de l'exercice au moins 24 heures avant chaque visite d'hospitalisation. Le soir de la veille de la procédure HEGC, les participants ont reçu un dîner standard vers 19h00. Ensuite, les participants sont restés à jeun jusqu'à la fin de la procédure HEGC à environ 16h00 le lendemain. La procédure HEGC consistait en trois phases : ajustement de la glycémie, étape 1 de la perfusion d'insuline, étape 2 de la perfusion d'insuline. Les 60 dernières minutes des deux étapes de la perfusion d'insuline ont été définies comme "période d'état d'équilibre 1" (SS1) et "période d'état d'équilibre 2". " (ES2).
Jusqu'au jour 43
Variables du taux de clairance métabolique, y compris M/I1ree et M/I2ree.
Délai: Jusqu'au jour 43
M/I1ree et M/I2ree ont été réalisés aux jours 0, 29 et 43. L'HEGC a été réalisée chez les participants qui ont développé des anomalies de la coagulation au cours de l'étude. Avant le début de la procédure HEGC, les participants devaient s'abstenir de consommer de l'alcool et de la caféine pendant au moins 48 heures avant chaque visite d'hospitalisation et de faire de l'exercice au moins 24 heures avant chaque visite d'hospitalisation. Le soir de la veille de la procédure HEGC, les participants ont reçu un dîner standard vers 19h00. Ensuite, les participants sont restés à jeun jusqu'à la fin de la procédure HEGC à environ 16h00 le lendemain. La procédure HEGC consistait en trois phases : ajustement de la glycémie, étape 1 de la perfusion d'insuline, étape 2 de la perfusion d'insuline. Les 60 dernières minutes des deux étapes de la perfusion d'insuline ont été définies comme "période d'état d'équilibre 1" (SS1) et "période d'état d'équilibre 2". " (ES2).
Jusqu'au jour 43
Concentration moyenne à l'état d'équilibre Acides gras libres (FFA) et glycérols
Délai: Jusqu'au jour 43
La concentration moyenne à l'état d'équilibre des acides gras libres et des glycérols a été réalisée aux jours 0, 29 et 43. L'HEGC a été réalisée chez les participants qui ont développé des anomalies de la coagulation au cours de l'étude. Avant le début de la procédure HEGC, les participants devaient s'abstenir de consommer de l'alcool et de la caféine pendant au moins 48 heures avant chaque visite d'hospitalisation et de faire de l'exercice au moins 24 heures avant chaque visite d'hospitalisation. Le soir de la veille de la procédure HEGC, les participants ont reçu un dîner standard vers 19h00. Ensuite, les participants sont restés à jeun jusqu'à la fin de la procédure HEGC à environ 16h00 le lendemain. La procédure HEGC consistait en trois phases : ajustement de la glycémie, étape 1 de la perfusion d'insuline, étape 2 de la perfusion d'insuline. Les 60 dernières minutes des deux étapes de la perfusion d'insuline ont été définies comme "période d'état d'équilibre 1" (SS1) et "période d'état d'équilibre 2". " (ES2).
Jusqu'au jour 43
Concentration moyenne en peptide C (moyenne C-peptideSS1 et C-peptideSS2) obtenue pendant l'HEGC
Délai: Jusqu'au jour 43
La moyenne des C-peptideSS1 et C-peptideSS2 a été réalisée aux jours 0, 29 et 43. L'HEGC a été réalisée chez les participants qui ont développé des anomalies de la coagulation au cours de l'étude. Avant le début de la procédure HEGC, les participants devaient s'abstenir de consommer de l'alcool et de la caféine pendant au moins 48 heures avant chaque visite d'hospitalisation et de faire de l'exercice au moins 24 heures avant chaque visite d'hospitalisation. Le soir de la veille de la procédure HEGC, les participants ont reçu un dîner standard vers 19h00. Ensuite, les participants sont restés à jeun jusqu'à la fin de la procédure HEGC à environ 16h00 le lendemain. La procédure HEGC consistait en trois phases : ajustement de la glycémie, étape 1 de la perfusion d'insuline, étape 2 de la perfusion d'insuline. Les 60 dernières minutes des deux étapes de la perfusion d'insuline ont été définies comme "période d'état d'équilibre 1" (SS1) et "période d'état d'équilibre 2". " (ES2).
Jusqu'au jour 43
Nombre de participants avec tous les événements indésirables (EI) et les événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 28 jours
Les données sur le nombre de participants ayant présenté un ou plusieurs événements indésirables (graves ou non graves) ont été rapportées. Un EI a été défini comme tout événement médical (MO) fâcheux chez un participant temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (MP), qu'il soit ou non considéré comme lié au MP et peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris une anomalie de laboratoire découverte), un symptôme ou une maladie temporairement associé à son utilisation. L'EIG était tout MO indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, un danger de mort, une invalidité/incapacité persistante ou importante, entraîne ou prolonge l'hospitalisation d'un patient, une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, qui peut ne pas mettre immédiatement la vie en danger ou entraîner une un décès ou une hospitalisation, mais peut mettre en danger le participant ou nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des autres résultats énumérés dans cette définition.
Jusqu'à 28 jours
Nombre de participants avec des événements hypoglycémiques
Délai: Jusqu'au jour 28
Les définitions d'hypoglycémie symptomatique, symptomatique et symptomatique sévère ont été utilisées pour analyser et signaler les événements hypoglycémiques. Les épisodes hypoglycémiques symptomatiques ont été recueillis du jour 1 au jour 28 à l'aide des journaux des participants. L'hypoglycémie symptomatique et l'hypoglycémie symptomatique sévère ont été enregistrées dans les CRF comme EI dans tous les cas.
Jusqu'au jour 28
Nombre de participants présentant des résultats d'examen physique anormaux
Délai: Jusqu'au jour 41
Un examen physique complet, comprenant un examen ophtalmologique pour exclure une neuropathie diabétique, a été effectué lors du dépistage. Un examen physique dirigé axé sur les symptômes a également été effectué avant l'administration (jour 2), pendant la période d'administration (jours 14 et 27) et après l'administration (jour 41). Le nombre de participants présentant des anomalies physiques a été signalé.
Jusqu'au jour 41
Changement par rapport à la ligne de base des signes vitaux - pression artérielle systolique (PAS) et pression artérielle diastolique (PAD).
Délai: Jusqu'au jour 43

La PAS et la PAD ont été étudiées lors de la sélection, avant l'administration (Jour -2), pendant la période d'administration (Jour 1, 14 et 27) et à la fin de la période de suivi de l'administration/fin de l'étude (Jour 41 et 43) .

Au jour 1, les signes vitaux ont été recueillis avant la dose (valeurs de base) et 3 heures après la dose. Le jour 0 était la valeur initiale et le changement par rapport à la valeur initiale était une valeur au jour de l'étude soustraite de la valeur initiale.
Jusqu'au jour 43
Changement par rapport à la ligne de base dans Signes vitaux-Fréquence cardiaque
Délai: Jusqu'au jour 43
La fréquence cardiaque a été étudiée lors de la sélection, avant l'administration (Jour -2), pendant la période d'administration (Jour 1, 14 et 27) et à la fin de la période de suivi/fin de l'étude (Jour 41 et 43). Au jour 1, les signes vitaux ont été recueillis avant la dose (valeurs de base) et 3 heures après la dose. Le jour 0 était la valeur initiale et le changement par rapport à la valeur initiale était une valeur au jour de l'étude soustraite de la valeur initiale.
Jusqu'au jour 43
Changement par rapport à la ligne de base des signes vitaux-fréquence respiratoire
Délai: Jusqu'au jour 43
La fréquence respiratoire a été étudiée lors de la sélection, avant l'administration (Jour -2), pendant la période d'administration (Jour 1, 14 et 27) et à la fin de la période de suivi/fin de l'étude (Jour 41 et 43). Au jour 1, les signes vitaux ont été recueillis avant la dose (valeurs de base) et 3 heures après la dose. Le jour 0 était la valeur initiale et le changement par rapport à la valeur initiale était une valeur au jour de l'étude soustraite de la valeur initiale.
Jusqu'au jour 43
Changement par rapport à la ligne de base des signes vitaux-température.
Délai: Jusqu'au jour 43
Jusqu'au jour 43
Nombre de participants avec des enregistrements d'électrocardiogramme (ECG) anormaux
Délai: Jusqu'au jour 43
Un ECG à 12 dérivations a été enregistré lors du dépistage, avant l'administration de la dose (jour -2), au début et à la fin de la période d'administration (jour 1 et 27) et à la fin de la période de suivi de l'administration/de la fin de l'étude (Jour 41 et 43). Le nombre de participants présentant des résultats ECG anormaux a été signalé.
Jusqu'au jour 43
Paramètres hématologiques moyens, y compris le nombre de globules blancs (WBC) et de plaquettes
Délai: Jusqu'au jour 42
Des échantillons de sang pour l'évaluation de la numération leucocytaire et plaquettaire ont été prélevés lors du dépistage, aux jours 1, 14, 28 et 42. Les données pour la moyenne et l'écart type ont été présentées.
Jusqu'au jour 42
Paramètres hématologiques moyens, y compris le nombre différentiel de globules blancs et la largeur de distribution des globules rouges (RDW)
Délai: Jusqu'au jour 42
Des échantillons de sang pour l'évaluation de la numération différentielle des globules blancs et du RDW ont été prélevés lors du dépistage, aux jours 1, 14, 28 et 42. Les données pour la moyenne et l'écart type ont été présentées.
Jusqu'au jour 42
Paramètres hématologiques moyens, y compris l'hémoglobine (Hb) et la concentration corpusculaire moyenne d'hémoglobine (MCHC)
Délai: Jusqu'au jour 42
Des échantillons de sang pour l'évaluation de l'Hb et du MCHC ont été prélevés lors du dépistage, aux jours 1, 14, 28 et 42. Les données pour la moyenne et l'écart type ont été présentées.
Jusqu'au jour 42
Paramètres hématologiques moyens, y compris : nombre d'hématocrites
Délai: Jusqu'au jour 42
Des échantillons de sang pour l'évaluation de l'hématocrite ont été prélevés lors du dépistage, aux jours 1, 14, 28 et 42. Les données pour la moyenne et l'écart type ont été présentées.
Jusqu'au jour 42
Paramètres hématologiques moyens, y compris le volume corpusculaire (MCV)
Délai: Jusqu'au jour 42
Des échantillons de sang pour l'évaluation du MCV ont été prélevés lors du dépistage, les jours 1, 14, 28 et 42. Les données pour la moyenne et l'écart type ont été présentées.
Jusqu'au jour 42
Paramètres hématologiques moyens, y compris l'hémoglobine corpusculaire (MCH)
Délai: Jusqu'au jour 42
Des échantillons de sang pour l'évaluation de la MCH ont été prélevés lors du dépistage, les jours 1, 14, 28 et 42. Les données pour la moyenne et l'écart type ont été présentées.
Jusqu'au jour 42
Paramètres hématologiques moyens, y compris le nombre de globules rouges (RBC)
Délai: Jusqu'au jour 42
Des échantillons de sang pour l'évaluation du nombre de globules rouges ont été prélevés lors du dépistage, les jours 1, 14, 28 et 42. Les données pour la moyenne et l'écart type ont été présentées.
Jusqu'au jour 42
Résumé des données d'analyse d'urine : PH
Délai: Jusqu'au jour 42
Des échantillons pour l'évaluation du pH ont été prélevés lors du dépistage, Jour -1, 14, 28 et 42. Les évaluations non planifiées et de contrôle n'ont pas été incluses dans l'analyse. Les données pour la moyenne et l'écart type ont été présentées.
Jusqu'au jour 42
Nombre de participants avec analyse d'urine
Délai: Jusqu'au jour 42
Les données pour l'analyse d'urine ont été recueillies lors de la sélection, les jours -1, 14, 28 et 42. Les données pour les participants avec un résultat d'analyse d'urine positif et négatif ont été présentées. Les évaluations non planifiées et de contrôle n'ont pas été incluses dans l'analyse.
Jusqu'au jour 42
Paramètres chimiques cliniques moyens, y compris le calcium, le chlorure, le magnésium, le potassium, le sodium, le bicarbonate, le phosphate, le glucose, l'urée et l'urée sanguine
Délai: Jusqu'au jour 42
L'évaluation de la chimie clinique pour le calcium, le chlorure, le magnésium, le potassium, le sodium, le bicarbonate, le phosphate, le glucose, l'urée et l'urée sanguine a été effectuée lors du dépistage, aux jours 1, 14, 28 et 42. Les données pour la moyenne et l'écart type ont été présentées.
Jusqu'au jour 42
Paramètres chimiques cliniques moyens, y compris la bilirubine directe, la bilirubine indirecte, la bilirubine totale, l'acide urique
Délai: Jusqu'au jour 42
L'évaluation de la chimie clinique de la bilirubine directe, de la bilirubine indirecte, de la bilirubine totale et de l'acide urique a été effectuée lors du dépistage, aux jours 1, 14, 28 et 42. Les données pour la moyenne et l'écart type ont été présentées.
Jusqu'au jour 42
Paramètres chimiques cliniques moyens, y compris la phosphatase alcaline (ALP), l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransaminase (AST), la lactate déshydrogénase (LDH), la créatine kinase
Délai: Jusqu'au jour 42
L'évaluation de la chimie clinique de l'ALP, de l'ALT, de l'AST, de la LDH et de la créatine kinase a été effectuée lors de la sélection, aux jours 1, 14, 28 et 42. Les données pour la moyenne et l'écart type ont été présentées.
Jusqu'au jour 42
Paramètres biochimiques moyens incluant l'albumine
Délai: Jusqu'au jour 42
L'évaluation de la chimie clinique de l'albumine a été effectuée lors de la sélection, les jours 1, 14, 28 et 42. Les données pour la moyenne et l'écart type ont été présentées.
Jusqu'au jour 42
Paramètres biochimiques moyens, y compris la créatinine sérique
Délai: Jusqu'au jour 42
L'évaluation de la chimie clinique de la créatinine sérique a été effectuée lors de la sélection, aux jours -1, 14, 28 et 42. Les données pour la moyenne et l'écart type ont été présentées.
Jusqu'au jour 42

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de SRT2104 du temps 0 (dosage) à 24 heures après l'administration (AUC 0-24h)
Délai: Jour 1 et 28 à la pré-dose, et à 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures
Environ 90 ml de sang ont été prélevés pendant toute la durée de l'essai pour la détermination de SRT2104 dans le plasma. Des échantillons ont été prélevés les jours 1 et 28 à la pré-dose et à 15 minutes, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 8 heures, 12 heures et 24 heures et pour analyse. Des échantillons de sang ont été prélevés via une canule à demeure les jours avec plusieurs échantillons. l'unité de mesure était le nanogramme × heures par millilitre ( ng*h/mL)
Jour 1 et 28 à la pré-dose, et à 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures
L'aire sous la courbe de concentration plasmatique de SRT2104 du temps 0 à l'infini (AUC 0-∞)
Délai: Jour 1 et 28 à la pré-dose, et à 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures
L'ASC (de zéro à l'infini) représente l'exposition totale au médicament dans le temps. Environ 90 ml de sang ont été prélevés pendant toute la durée de l'essai pour la détermination de SRT2104 dans le plasma. Des échantillons ont été prélevés les jours 1 et 28 à la pré-dose et à 15 minutes, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 8 heures, 12 heures et 24 heures et pour analyse. Des échantillons de sang ont été prélevés via une canule à demeure les jours avec plusieurs échantillons.
Jour 1 et 28 à la pré-dose, et à 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures
Concentration plasmatique maximale moyenne de SRT2104 (Cmax)
Délai: Jour 1 et 28 à la pré-dose, et à 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures
Cmax fait référence à la concentration sérique maximale (ou maximale) qu'un médicament atteint dans un compartiment ou une zone de test spécifié du corps après l'administration du médicament et avant l'administration d'une seconde dose. Environ 90 ml de sang ont été prélevés pendant toute la durée de l'essai pour la détermination de SRT2104 dans le plasma. Des échantillons ont été prélevés les jours 1 et 28 à la pré-dose et à 15 minutes, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 8 heures, 12 heures et 24 heures et pour analyse. Des échantillons de sang ont été prélevés via une canule à demeure les jours avec plusieurs échantillons.
Jour 1 et 28 à la pré-dose, et à 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures
Temps moyen jusqu'à la concentration plasmatique maximale de SRT2104 (tmax)
Délai: Jours 1 et 28 à la pré-dose et à 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures Jours 1, 2, 28 et 29
tmax est le terme utilisé en pharmacocinétique pour décrire le moment auquel la Cmax est observée. Environ 90 ml de sang ont été prélevés pendant toute la durée de l'essai pour la détermination de SRT2104 dans le plasma. Des échantillons ont été prélevés les jours 1 et 28 à la pré-dose et à 15 minutes, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 8 heures, 12 heures et 24 heures et pour analyse. Des échantillons de sang ont été prélevés via une canule à demeure les jours avec plusieurs échantillons.
Jours 1 et 28 à la pré-dose et à 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures Jours 1, 2, 28 et 29
Constante moyenne du taux d'élimination terminale de SRT2104 (ƛz)
Délai: Jour 1 et 28 à la pré-dose, et à 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures
Environ 90 ml de sang ont été prélevés pendant toute la durée de l'essai pour la détermination de SRT2104 dans le plasma. Des échantillons ont été prélevés les jours 1 et 28 à la pré-dose et à 15 minutes, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 8 heures, 12 heures et 24 heures et pour analyse. Des échantillons de sang ont été prélevés via une canule à demeure les jours avec plusieurs échantillons.
Jour 1 et 28 à la pré-dose, et à 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures
Demi-temps moyen d'élimination plasmatique terminale (t1/2) de SRT2104.
Délai: Jour 1 et 28 à la pré-dose, et à 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures
La demi-vie d'élimination plasmatique terminale (t1/2) a été dérivée des données de concentration plasmatique en fonction du temps. (t1/2) était le temps nécessaire pour que la moitié de la quantité totale de médicament administré soit éliminée de l'organisme. Environ 90 ml de sang ont été prélevés pendant toute la durée de l'essai pour la détermination de SRT2104 dans le plasma. Des échantillons ont été prélevés les jours 1 et 28 à la pré-dose et à 15 minutes, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 8 heures, 12 heures et 24 heures et pour analyse. Des échantillons de sang ont été prélevés via une canule à demeure les jours avec plusieurs échantillons.
Jour 1 et 28 à la pré-dose, et à 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12 et 24 heures
Paramètres de dépense énergétique (calorimétrie indirecte)-Consommation d'oxygène (% O2) à ss1 et ss2
Délai: Jusqu'au jour 43
La consommation d'oxygène a été rapportée à l'aide de la calorimétrie indirecte. La calorimétrie indirecte a été réalisée à l'aide de Quark RMR (COSMED, Rome, Italie) les jours 0, 29 et 43 au cours de la procédure HEGC pendant quatre sessions de 30 minutes à des moments de -570 min à -540 min (ligne de base), -40 min à - 10 min (fin de la phase d'ajustement de la glycémie), 210 min à 240 min (fin de SS1), 450 min à 480 min (fin de SS2).
Jusqu'au jour 43
Paramètres de dépense énergétique (calorimétrie indirecte) - Production de dioxyde de carbone (CO2) à ss1 et ss2
Délai: Jusqu'au jour 43
La production de dioxyde de carbone a été signalée par calorimétrie indirecte. La calorimétrie indirecte a été réalisée à l'aide de Quark RMR (COSMED, Rome, Italie) les jours 0, 29 et 43 au cours de la procédure HEGC pendant quatre sessions de 30 minutes à des moments de -570 min à -540 min (ligne de base), -40 min à - 10 min (fin de la phase d'ajustement de la glycémie), 210 min à 240 min (fin de SS1), 450 min à 480 min (fin de SS2).
Jusqu'au jour 43
Paramètres de la dépense énergétique (calorimétrie indirecte) - Dépense énergétique au repos (ree) à ss1 et ss2
Délai: Jusqu'au jour 43
La dépense énergétique au repos a été rapportée à l'aide de la calorimétrie indirecte. La calorimétrie indirecte a été réalisée à l'aide de Quark RMR (COSMED, Rome, Italie) les jours 0, 29 et 43 au cours de la procédure HEGC pendant quatre sessions de 30 minutes à des moments de -570 min à -540 min (ligne de base), -40 min à - 10 min (fin de la phase d'ajustement de la glycémie), 210 min à 240 min (fin de SS1), 450 min à 480 min (fin de SS2).
Jusqu'au jour 43
Paramètres de dépense énergétique (calorimétrie indirecte) Taux d'oxydation glucides/glucose (c) à ss1 et ss2
Délai: Jusqu'à la semaine 43
Le taux d'oxydation des glucides/glucose a été rapporté à l'aide de la calorimétrie indirecte. La calorimétrie indirecte a été réalisée à l'aide de Quark RMR (COSMED, Rome, Italie) les jours 0, 29 et 43 au cours de la procédure HEGC pendant quatre sessions de 30 minutes à des moments de -570 min à -540 min (ligne de base), -40 min à - 10 min (fin de la phase d'ajustement de la glycémie), 210 min à 240 min (fin de SS1), 450 min à 480 min (fin de SS2).
Jusqu'à la semaine 43
Paramètres de dépense énergétique (calorimétrie indirecte) - Taux d'oxydation des graisses (f) à ss1 et ss2
Délai: jusqu'au jour 43
Le taux d'oxydation des graisses a été rapporté à l'aide de la calorimétrie indirecte. La calorimétrie indirecte a été réalisée à l'aide de Quark RMR (COSMED, Rome, Italie) les jours 0, 29 et 43 au cours de la procédure HEGC pendant quatre sessions de 30 minutes à des moments de -570 min à -540 min (ligne de base), -40 min à - 10 min (fin de la phase d'ajustement de la glycémie), 210 min à 240 min (fin de SS1), 450 min à 480 min (fin de SS2).
jusqu'au jour 43
Paramètres de dépense énergétique (calorimétrie indirecte)-Taux d'excrétion urinaire d'urée (n)
Délai: Jusqu'au jour 43
Le taux d'excrétion urinaire d'urée a été rapporté par calorimétrie indirecte. La calorimétrie indirecte a été réalisée à l'aide de Quark RMR (COSMED, Rome, Italie) les jours 0, 29 et 43 au cours de la procédure HEGC pendant quatre sessions de 30 minutes à des moments de -570 min à -540 min (ligne de base), -40 min à - 10 min (fin de la phase d'ajustement de la glycémie), 210 min à 240 min (fin de SS1), 450 min à 480 min (fin de SS2).
Jusqu'au jour 43
Paramètres de dépense énergétique (calorimétrie indirecte) - Élimination oxydative et non oxydative du glucose (VO2 et VCO2) à ss1 et ss2
Délai: Jusqu'au jour 43
L'élimination oxydative et non oxydative du glucose a été signalée à l'aide de la calorimétrie indirecte. La calorimétrie indirecte a été réalisée à l'aide de Quark RMR (COSMED, Rome, Italie) les jours 0, 29 et 43 au cours de la procédure HEGC pendant quatre sessions de 30 minutes à des moments de -570 min à -540 min (ligne de base), -40 min à - 10 min (fin de la phase d'ajustement de la glycémie), 210 min à 240 min (fin de SS1), 450 min à 480 min (fin de SS2).
Jusqu'au jour 43
Paramètres de dépense énergétique (calorimétrie indirecte)-Taux d'échange respiratoire (RER)
Délai: Jusqu'au jour 43
Le RER a été défini comme le rapport entre la quantité d'O2 consommée et le CO2 produit en une respiration. Le paramètre a été évalué lors d'une mesure indirecte de la production de chaleur (calorimétrie).
Jusqu'au jour 43
ASC moyenne de la glycémie en 7 points
Délai: Jusqu'au jour 42
L'ASC a été présentée à l'aide d'un profil de glycémie en 7 points réalisé pendant la partie hospitalière de l'étude (jour 1, 28 et 42) pour mesurer et enregistrer les niveaux de glucose tout au long de la journée. Les concentrations de glucose dans le sang ont été déterminées avec un analyseur de glucose. Le premier échantillon a été prélevé tôt le matin avant l'OGTT et le repas standardisé.
Jusqu'au jour 42
Histologie musculaire et biomarqueurs de la capacité oxydative - acide désoxyribonucléique mitochondrial (ADN).
Délai: Jusqu'au jour 28
Des biopsies musculaires ont été obtenues avant la dose (Jour -1) et à la fin de la période de dosage (Jour 28)
Jusqu'au jour 28
Histologie musculaire et biomarqueurs de la capacité oxydative-Activité citrase synthase (Complexe I)
Délai: Jusqu'à Jours 28
Des biopsies musculaires ont été obtenues avant l'administration de la dose (jour -1) et à la fin de la période d'administration (jour 28). Les données de moyenne et d'écart-type ont été présentées.
Jusqu'à Jours 28
Histologie musculaire et biomarqueurs de la capacité oxydative-Activité citrase synthase (Complexes II/III et IV)
Délai: Jusqu'au jour 28
Des biopsies musculaires ont été obtenues avant l'administration de la dose (jour -1) et à la fin de la période d'administration (jour 28). Les données de moyenne et d'écart-type ont été présentées.
Jusqu'au jour 28
Histologie musculaire et biomarqueurs de la capacité oxydative-teneur en succinate déshydrogénase Complexe I, Complexe II/III, Complexe IV.
Délai: Jour 0, 29 et 43
Des biopsies musculaires ont été obtenues avant l'administration de la dose (jour -1) et à la fin de la période d'administration (jour 28). Les données de moyenne et d'écart-type ont été présentées.
Jour 0, 29 et 43

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 mars 2010

Achèvement primaire (Réel)

25 décembre 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

25 décembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 novembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2009

Première publication (Estimation)

23 novembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 avril 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2017

Dernière vérification

1 avril 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 114010

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les données au niveau des patients pour cette étude seront mises à disposition via www.clinicalstudydatarequest.com en suivant les délais et le processus décrits sur ce site.

Données/documents d'étude

  1. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: 114010
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  2. Plan d'analyse statistique
    Identifiant des informations: 114010
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  3. Protocole d'étude
    Identifiant des informations: 114010
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  4. Formulaire de rapport de cas annoté
    Identifiant des informations: 114010
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  5. Formulaire de consentement éclairé
    Identifiant des informations: 114010
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  6. Spécification du jeu de données
    Identifiant des informations: 114010
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  7. Rapport d'étude clinique
    Identifiant des informations: 114010
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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