恩替卡韦加阿德福韦治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者拉米夫定加阿德福韦失败 (CAESAR)

纳入标准：

1. 男性或女性，16至75岁
2. 代偿性肝病（Child-Pugh A级）
3. HBsAg 阳性至少 6 个月或更长时间
4. HBeAg 阳性或阴性
5. 在研究之前的任何时间确认拉米夫定耐药 HBV 突变
6. 反应不佳的患者（尽管阿德福韦 [10 毫克/天] 加拉米夫定 [100 毫克/天] 联合治疗 6 个月或更长时间，但 HBV DNA > 2000 IU/mL）。 应在本研究筛选时在当地实验室通过 PCR 检测确定血清 HBV DNA
7. 病人可以走动。
8. 患者愿意并能够遵守研究药物治疗方案和所有其他研究要求。
9. 患者愿意并能够提供书面知情同意书以参与该研究。

排除标准：

1. 患者有肝细胞癌 (HCC) 病史或提示可能是 HCC 的发现，例如影像学研究中的可疑病灶或血清甲胎蛋白 (AFP) 水平升高。 对于有此类发现的患者，应在将患者随机分配到本研究之前排除 HCC。
2. 患者既往接受过拉米夫定或阿德福韦以外的口服抗病毒药物
3. 患者在本研究筛选前 12 个月内接受过干扰素或其他免疫调节治疗 HBV 感染。
4. 患者伴有其他慢性病毒感染（HCV 或 HIV）
5. 患者有肾功能不全的证据，定义为血清肌酐 > 1.5 mg/dL
6. 患者的身体状况需要使用全身性泼尼松龙或其他免疫抑制剂（包括化疗药物）
7. 患者目前正在滥用酒精或非法药物，或在过去两年内有酗酒或滥用非法药物的历史。
8. 患者怀孕或哺乳或愿意怀孕
9. 除乙型肝炎外，患者还有一种或多种其他已知的肝病原发性或继发性原因（例如酒精中毒、自身免疫性肝炎、肝脏受累的恶性肿瘤、血色素沉着症、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、威尔逊氏病、其他影响肝功能的先天性或代谢性疾病）肝、充血性心力衰竭或其他严重的心肺疾病等）。
10. 如果患者的恶性肿瘤在过去三年内完全缓解、停止化疗且没有额外的手术干预，则允许有治疗过的恶性肿瘤（肝细胞癌除外）的病史。

11. 失代偿性肝病的临床体征如以下任何一项所示：

    • 血清胆红素 > 3 mg/dL
    • 凝血酶原时间延长 > 6 秒或 INR >1.6
    • 血清白蛋白 < 2.8 g/dL
    • 腹水、静脉曲张出血或肝性脑病病史
    • Child-Pugh评分≥7