Entecavir Plus Adefovir til behandling af Lamivudin-resistente kroniske hepatitis B-patienter, som fejler Lamivudin Plus Adefovir (CAESAR)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, 16 til 75 år
2. Kompenseret leversygdom (Child-Pugh klasse A)
3. HBsAg positiv i mindst 6 måneder eller mere
4. HBeAg positiv eller negativ
5. Bekræftelse af Lamivudin-resistens HBV-mutation når som helst før undersøgelsen
6. Patienter med suboptimalt respons (HBV DNA > 2000 IE/ml trods kombination af Adefovir [10 mg/dag] plus Lamivudin [100 mg/dag] i 6 måneder eller mere). Serum HBV-DNA bør bestemmes ved hjælp af PCR-analysen på det lokale laboratorium ved screening for denne undersøgelse
7. Patienten er ambulant.
8. Patienten er villig og i stand til at overholde undersøgelsens lægemiddelregime og alle andre undersøgelseskrav.
9. Patienten er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har en historie med hepatocellulært karcinom (HCC) eller fund, der tyder på mulig HCC, såsom mistænkelige foci på billeddiagnostiske undersøgelser eller forhøjede serum alfa-fetoprotein (AFP) niveauer. Hos patienter med sådanne fund bør HCC udelukkes før randomisering af patienten til denne undersøgelse.
2. Patienten har tidligere modtaget andre orale antivirale midler end Lamivudin eller Adefovir
3. Patienten har modtaget interferon eller anden immunmodulerende behandling for HBV-infektion inden for 12 måneder før screening for denne undersøgelse.
4. Patienten har samtidig anden kronisk virusinfektion (HCV eller HIV)
5. Patienten har tegn på nyreinsufficiens defineret som serumkreatinin > 1,5 mg/dL
6. Patienten har en medicinsk tilstand, der kræver brug af systemisk prednisolon eller andet immunsuppressivt middel (inklusive kemoterapeutisk middel)
7. Patienten misbruger i øjeblikket alkohol eller ulovlige stoffer, eller har en historie med alkoholmisbrug eller ulovligt stofmisbrug inden for de foregående to år.
8. Patienten er gravid eller ammer eller villig til at være gravid
9. Patienten har en eller flere yderligere kendte primære eller sekundære årsager til leversygdom, bortset fra hepatitis B (f.eks. alkoholisme, autoimmun hepatitis, malignitet med leverpåvirkning, hæmokromatose, alfa-1 antitrypsin-mangel, Wilsons sygdom, andre medfødte eller metaboliske tilstande, der påvirker lever, kongestiv hjertesvigt eller anden alvorlig hjerte-lungesygdom osv.).
10. En anamnese med behandlet malignitet (bortset fra hepatocellulært karcinom) er tilladt, hvis patientens malignitet har været i fuldstændig remission, uden kemoterapi og uden yderligere kirurgisk indgreb i de foregående tre år.

11. Kliniske tegn på dekompenseret leversygdom som angivet ved et af følgende:

    • serumbilirubin > 3 mg/dL
    • protrombintid > 6 sekunder forlænget eller INR >1,6
    • serumalbumin < 2,8 g/dL
    • Anamnese med ascites, variceal blødning eller hepatisk encefalopati
    • Child-Pugh-score ≥7