Entecavir más adefovir en pacientes con hepatitis B crónica resistente a lamivudina que fracasan con lamivudina más adefovir (CAESAR)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, de 16 a 75 años de edad
2. Enfermedad hepática compensada (Child-Pugh clase A)
3. HBsAg positivo al menos 6 meses o más
4. HBeAg positivo o negativo
5. Confirmación de la mutación del VHB resistente a lamivudina en cualquier momento antes del estudio
6. Pacientes con respuesta subóptima (ADN del VHB > 2000 UI/mL a pesar de la combinación de Adefovir [10 mg/día] más Lamivudina [100 mg/día] durante 6 meses o más). El ADN del VHB en suero debe determinarse mediante el ensayo de PCR en el laboratorio local en la selección para este estudio.
7. El paciente es ambulatorio.
8. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el régimen del fármaco del estudio y todos los demás requisitos del estudio.
9. El paciente está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene antecedentes de carcinoma hepatocelular (HCC) o hallazgos que sugieren un posible CHC, como focos sospechosos en estudios de imagen o niveles elevados de alfafetoproteína sérica (AFP). En pacientes con tales hallazgos, se debe descartar CHC antes de aleatorizar al paciente para el presente estudio.
2. El paciente recibió previamente un agente antiviral oral que no sea lamivudina o adefovir
3. El paciente ha recibido interferón u otro tratamiento inmunomodulador para la infección por VHB en los 12 meses anteriores a la selección para este estudio.
4. El paciente tiene otra infección viral crónica concomitante (VHC o VIH)
5. El paciente tiene evidencia de insuficiencia renal definida como creatinina sérica > 1,5 mg/dL
6. El paciente tiene una condición médica que requiere el uso de prednisolona sistémica u otro agente inmunosupresor (incluido el agente quimioterapéutico)
7. El paciente actualmente abusa del alcohol o de drogas ilícitas, o tiene antecedentes de abuso de alcohol o abuso de sustancias ilícitas en los dos años anteriores.
8. La paciente está embarazada o amamantando o desea estar embarazada
9. El paciente tiene una o más causas primarias o secundarias conocidas de enfermedad hepática, además de la hepatitis B (por ejemplo, alcoholismo, hepatitis autoinmune, malignidad con compromiso hepático, hemocromatosis, deficiencia de alfa-1 antitripsina, enfermedad de Wilson, otras condiciones congénitas o metabólicas que afectan el hígado, insuficiencia cardiaca congestiva u otra enfermedad cardiopulmonar grave, etc.).
10. Se permite un historial de malignidad tratada (que no sea carcinoma hepatocelular) si la malignidad del paciente ha estado en remisión completa, sin quimioterapia y sin intervención quirúrgica adicional, durante los tres años anteriores.

11. Signos clínicos de enfermedad hepática descompensada según lo indicado por cualquiera de los siguientes:

    • bilirrubina sérica > 3 mg/dl
    • tiempo de protrombina > 6 segundos prolongado o INR > 1,6
    • albúmina sérica < 2,8 g/dL
    • Antecedentes de ascitis, hemorragia varicosa o encefalopatía hepática
    • Puntuación Child-Pugh ≥7