Entécavir plus adéfovir chez les patients atteints d'hépatite B chronique résistants à la lamivudine en échec à la lamivudine plus adéfovir (CAESAR)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, 16 à 75 ans
2. Maladie hépatique compensée (Child-Pugh classe A)
3. HBsAg positif au moins 6 mois ou plus
4. HBeAg positif ou négatif
5. Confirmation de la mutation du VHB résistante à la lamivudine à tout moment avant l'étude
6. Patients avec une réponse sous-optimale (ADN VHB > 2000 UI/mL malgré l'association d'Adéfovir [10 mg/jour] plus Lamivudine [100 mg/jour] pendant 6 mois ou plus). L'ADN sérique du VHB doit être déterminé par le test PCR au laboratoire local lors du dépistage pour cette étude
7. Le patient est ambulatoire.
8. Le patient est disposé et capable de se conformer au régime médicamenteux à l'étude et à toutes les autres exigences de l'étude.
9. Le patient est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Le patient a des antécédents de carcinome hépatocellulaire (CHC) ou des résultats suggérant un CHC possible, tels que des foyers suspects sur les études d'imagerie ou des taux élevés d'alpha-fœtoprotéine sérique (AFP). Chez les patients présentant de tels résultats, le CHC doit être exclu avant de randomiser le patient pour la présente étude.
2. Le patient a déjà reçu un agent antiviral oral autre que la lamivudine ou l'adéfovir
3. Le patient a reçu de l'interféron ou un autre traitement immunomodulateur pour l'infection par le VHB dans les 12 mois précédant le dépistage pour cette étude.
4. Le patient a une autre infection virale chronique concomitante (VHC ou VIH)
5. Le patient présente des signes d'insuffisance rénale définie par une créatinine sérique> 1,5 mg / dL
6. Le patient a une condition médicale qui nécessite l'utilisation de prednisolone systémique ou d'un autre agent immunosuppresseur (y compris un agent chimiothérapeutique)
7. Le patient abuse actuellement de l'alcool ou de drogues illicites, ou a des antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie illicite au cours des deux années précédentes.
8. La patiente est enceinte ou allaite ou souhaite être enceinte
9. Le patient a une ou plusieurs autres causes primaires ou secondaires connues de maladie du foie, autres que l'hépatite B (par exemple, alcoolisme, hépatite auto-immune, tumeur maligne avec atteinte hépatique, hémochromatose, déficit en alpha-1 antitrypsine, maladie de Wilson, autres conditions congénitales ou métaboliques affectant le foie, insuffisance cardiaque congestive ou autre maladie cardiopulmonaire grave, etc.).
10. Une histoire de malignité traitée (autre que le carcinome hépatocellulaire) est admissible si la malignité du patient a été en rémission complète, sans chimiothérapie et sans intervention chirurgicale supplémentaire, au cours des trois années précédentes.

11. Signes cliniques de maladie hépatique décompensée indiqués par l'un des éléments suivants :

    • bilirubine sérique > 3 mg/dL
    • temps de prothrombine > 6 secondes prolongé ou INR > 1,6
    • albumine sérique < 2,8 g/dL
    • Antécédents d'ascite, d'hémorragie variqueuse ou d'encéphalopathie hépatique
    • Score de Child-Pugh ≥7