Entecavir mais adefovir em pacientes com hepatite B crônica resistentes à lamivudina que falharam com lamivudina mais adefovir (CAESAR)

Critério de inclusão:

1. Masculino ou feminino, de 16 a 75 anos
2. Doença hepática compensada (Child-Pugh classe A)
3. HBsAg positivo há pelo menos 6 meses ou mais
4. HBeAg positivo ou negativo
5. Confirmação da mutação do HBV resistente à lamivudina a qualquer momento antes do estudo
6. Pacientes com resposta subótima (HBV DNA > 2.000 UI/mL apesar da combinação de Adefovir [10 mg/dia] mais Lamivudina [100 mg/dia] por 6 meses ou mais). O DNA do HBV sérico deve ser determinado pelo ensaio de PCR no laboratório local na triagem para este estudo
7. Paciente é ambulatorial.
8. O paciente deseja e é capaz de cumprir o regime medicamentoso do estudo e todos os outros requisitos do estudo.
9. O paciente está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. O paciente tem história de carcinoma hepatocelular (CHC) ou achados sugestivos de possível CHC, como focos suspeitos em estudos de imagem ou níveis séricos elevados de alfa fetoproteína (AFP). Em pacientes com tais achados, o CHC deve ser descartado antes de randomizar o paciente para o presente estudo.
2. Paciente recebeu anteriormente agente antiviral oral diferente de Lamivudina ou Adefovir
3. O paciente recebeu interferon ou outro tratamento imunomodulador para infecção por HBV dentro de 12 meses antes da triagem para este estudo.
4. Paciente tem outra infecção viral crônica concomitante (HCV ou HIV)
5. O paciente tem evidência de insuficiência renal definida como creatinina sérica > 1,5 mg/dL
6. Paciente tem condição médica que requer uso de prednisolona sistêmica ou outro agente imunossupressor (incluindo agente quimioterápico)
7. O paciente está atualmente abusando de álcool ou drogas ilícitas, ou tem um histórico de abuso de álcool ou abuso de substâncias ilícitas nos últimos dois anos.
8. A paciente está grávida ou amamentando ou deseja engravidar
9. O paciente tem uma ou mais causas primárias ou secundárias adicionais conhecidas de doença hepática, além da hepatite B (por exemplo, alcoolismo, hepatite autoimune, malignidade com envolvimento hepático, hemocromatose, deficiência de alfa-1 antitripsina, doença de Wilson, outras condições congênitas ou metabólicas que afetam o fígado, insuficiência cardíaca congestiva ou outra doença cardiopulmonar grave, etc.).
10. Uma história de malignidade tratada (que não seja carcinoma hepatocelular) é permitida se a malignidade do paciente estiver em remissão completa, sem quimioterapia e sem intervenção cirúrgica adicional, durante os três anos anteriores.

11. Sinais clínicos de doença hepática descompensada, conforme indicado por qualquer um dos seguintes:

    • bilirrubina sérica > 3 mg/dL
    • tempo de protrombina > 6 segundos prolongado ou INR >1,6
    • albumina sérica < 2,8 g/dL
    • História de ascite, hemorragia varicosa ou encefalopatia hepática
    • Pontuação de Child-Pugh ≥7