Энтекавир плюс адефовир у пациентов с устойчивым к ламивудину хроническим гепатитом В, у которых ламивудин плюс адефовир оказался неэффективным (CAESAR)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина от 16 до 75 лет
2. Компенсированное заболевание печени (класс А по Чайлд-Пью)
3. Положительный HBsAg не менее 6 месяцев и более
4. HBeAg положительный или отрицательный
5. Подтверждение мутации HBV, резистентной к ламивудину, в любое время до начала исследования.
6. Пациенты с субоптимальным ответом (ДНК HBV > 2000 МЕ/мл, несмотря на комбинацию адефовира [10 мг/день] плюс ламивудин [100 мг/день] в течение 6 месяцев или более). ДНК ВГВ в сыворотке следует определять с помощью ПЦР в местной лаборатории при скрининге для этого исследования.
7. Пациент амбулаторный.
8. Пациент желает и может соблюдать режим исследуемого препарата и все другие требования исследования.
9. Пациент желает и может дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. У пациента в анамнезе имеется гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) или данные, указывающие на возможную ГЦР, такие как подозрительные очаги при визуализирующих исследованиях или повышенный уровень альфа-фетопротеина (АФП) в сыворотке. У пациентов с такими данными следует исключить ГЦР до рандомизации пациента для настоящего исследования.
2. Пациент ранее получал пероральный противовирусный препарат, отличный от ламивудина или адефовира.
3. Пациент получал интерферон или другое иммуномодулирующее лечение по поводу инфекции ВГВ в течение 12 месяцев до скрининга для этого исследования.
4. У пациента есть сопутствующая другая хроническая вирусная инфекция (ВГС или ВИЧ).
5. У пациента есть признаки почечной недостаточности, определяемой как уровень креатинина в сыворотке > 1,5 мг/дл.
6. У пациента есть заболевание, требующее системного применения преднизолона или другого иммунодепрессанта (включая химиотерапевтическое средство)
7. Пациент в настоящее время злоупотребляет алкоголем или запрещенными наркотиками, или имел историю злоупотребления алкоголем или запрещенными веществами в течение предыдущих двух лет.
8. Пациентка беременна или кормит грудью или хочет забеременеть
9. У пациента есть одна или несколько дополнительных известных первичных или вторичных причин заболевания печени, кроме гепатита В (например, алкоголизм, аутоиммунный гепатит, злокачественное новообразование с поражением печени, гемохроматоз, дефицит альфа-1-антитрипсина, болезнь Вильсона, другие врожденные или метаболические состояния, влияющие на печень). печени, застойной сердечной недостаточности или других тяжелых сердечно-легочных заболеваниях и др.).
10. Наличие в анамнезе леченного злокачественного новообразования (кроме гепатоцеллюлярной карциномы) допустимо, если злокачественное новообразование пациента находилось в полной ремиссии, без химиотерапии и без дополнительного хирургического вмешательства в течение предшествующих трех лет.

11. Клинические признаки декомпенсированного заболевания печени, на которые указывает любой из следующих признаков:

    • билирубин сыворотки > 3 мг/дл
    • увеличение протромбинового времени > 6 секунд или МНО > 1,6
    • сывороточный альбумин < 2,8 г/дл
    • Асцит, варикозное кровотечение или печеночная энцефалопатия в анамнезе
    • Оценка по Чайлд-Пью ≥7