Entecavir Plus Adefovir vid Lamivudin-resistenta kronisk hepatit B-patienter som misslyckas med Lamivudine Plus Adefovir (CAESAR)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, 16 till 75 år
2. Kompenserad leversjukdom (Child-Pugh klass A)
3. HBsAg positiv minst 6 månader eller mer
4. HBeAg positiv eller negativ
5. Bekräftelse av lamivudinresistens HBV-mutation när som helst före studien
6. Patienter med suboptimalt svar (HBV-DNA > 2000 IE/ml trots kombination av Adefovir [10 mg/dag] plus Lamivudin [100 mg/dag] i 6 månader eller mer). Serum HBV-DNA bör bestämmas med PCR-analysen på det lokala laboratoriet vid screening för denna studie
7. Patienten är ambulant.
8. Patienten är villig och kan följa studieläkemedelsregimen och alla andra studiekrav.
9. Patienten är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke till att delta i studien.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har en historia av hepatocellulärt karcinom (HCC) eller fynd som tyder på möjlig HCC, såsom misstänkta fokus på bildbehandlingsstudier eller förhöjda serumnivåer av alfafetoprotein (AFP). Hos patienter med sådana fynd bör HCC uteslutas innan patienten randomiseras till denna studie.
2. Patienten har tidigare fått andra orala antivirala medel än Lamivudin eller Adefovir
3. Patienten har fått interferon eller annan immunmodulerande behandling för HBV-infektion inom 12 månader före screening för denna studie.
4. Patienten har samtidig annan kronisk virusinfektion (HCV eller HIV)
5. Patienten har tecken på njurinsufficiens definierat som serumkreatinin > 1,5 mg/dL
6. Patienten har ett medicinskt tillstånd som kräver användning av systemisk prednisolon eller annat immunsuppressivt medel (inklusive kemoterapeutiskt medel)
7. Patienten missbrukar för närvarande alkohol eller olagliga droger, eller har en historia av alkoholmissbruk eller olagligt drogmissbruk under de senaste två åren.
8. Patienten är gravid eller ammar eller villig att vara gravid
9. Patienten har en eller flera ytterligare kända primära eller sekundära orsaker till leversjukdom, andra än hepatit B (t.ex. alkoholism, autoimmun hepatit, malignitet med leverpåverkan, hemokromatos, alfa-1-antitrypsinbrist, Wilsons sjukdom, andra medfödda eller metabola tillstånd som påverkar lever, kongestiv hjärtsvikt eller annan allvarlig hjärt- och lungsjukdom, etc.).
10. En historia av behandlad malignitet (annat än hepatocellulärt karcinom) är tillåten om patientens malignitet har varit i fullständig remission, utan kemoterapi och utan ytterligare kirurgiskt ingrepp, under de föregående tre åren.

11. Kliniska tecken på dekompenserad leversjukdom som indikeras av något av följande:

    • serumbilirubin > 3 mg/dL
    • protrombintid > 6 sekunder förlängd eller INR >1,6
    • serumalbumin < 2,8 g/dL
    • Anamnes med ascites, variceal blödning eller hepatisk encefalopati
    • Child-Pugh-poäng ≥7