Entecavir Plus Adefovir i Lamivudin-resistente kroniske hepatitt B-pasienter som svikter Lamivudine Plus Adefovir (CAESAR)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, 16 til 75 år
2. Kompensert leversykdom (Child-Pugh klasse A)
3. HBsAg positiv i minst 6 måneder eller mer
4. HBeAg positiv eller negativ
5. Bekreftelse av lamivudin-resistens HBV-mutasjon når som helst før studien
6. Pasienter med suboptimal respons (HBV DNA > 2000 IE/ml til tross for kombinasjon av Adefovir [10 mg/dag] pluss Lamivudin [100 mg/dag] i 6 måneder eller mer). Serum HBV DNA bør bestemmes ved PCR-analysen ved det lokale laboratoriet ved screening for denne studien
7. Pasienten er ambulerende.
8. Pasienten er villig og i stand til å overholde studiemedikamentregimet og alle andre studiekrav.
9. Pasienten er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har en historie med hepatocellulært karsinom (HCC) eller funn som tyder på mulig HCC, slik som mistenkelige fokus på bildediagnostikk eller forhøyede serum alfa fetoprotein (AFP) nivåer. Hos pasienter med slike funn bør HCC utelukkes før pasienten randomiseres til denne studien.
2. Pasienten har tidligere fått andre orale antivirale midler enn Lamivudin eller Adefovir
3. Pasienten har mottatt interferon eller annen immunmodulerende behandling for HBV-infeksjon innen 12 måneder før screening for denne studien.
4. Pasienten har samtidig annen kronisk virusinfeksjon (HCV eller HIV)
5. Pasienten har tegn på nyreinsuffisiens definert som serumkreatinin > 1,5 mg/dL
6. Pasienten har medisinsk tilstand som krever bruk av systemisk prednisolon eller annet immunsuppressivt middel (inkludert kjemoterapeutisk middel)
7. Pasienten misbruker for tiden alkohol eller illegale rusmidler, eller har en historie med alkoholmisbruk eller ulovlig rusmisbruk i løpet av de siste to årene.
8. Pasienten er gravid eller ammer eller villig til å være gravid
9. Pasienten har en eller flere andre kjente primære eller sekundære årsaker til leversykdom, annet enn hepatitt B (f.eks. alkoholisme, autoimmun hepatitt, malignitet med leverpåvirkning, hemokromatose, alfa-1 antitrypsin-mangel, Wilsons sykdom, andre medfødte eller metabolske tilstander som påvirker lever, kongestiv hjertesvikt eller annen alvorlig hjerte- og lungesykdom, etc.).
10. En historie med behandlet malignitet (annet enn hepatocellulært karsinom) er tillatt hvis pasientens malignitet har vært i fullstendig remisjon, uten kjemoterapi og uten ytterligere kirurgisk inngrep, i løpet av de foregående tre årene.

11. Kliniske tegn på dekompensert leversykdom som indikert av ett av følgende:

    • serumbilirubin > 3 mg/dL
    • protrombintid > 6 sekunder forlenget eller INR >1,6
    • serumalbumin < 2,8 g/dL
    • Anamnese med ascites, variceal blødning eller hepatisk encefalopati
    • Child-Pugh-score ≥7