Entecavir plus Adefovir bei Patienten mit Lamivudin-resistenter chronischer Hepatitis B, bei denen Lamivudin plus Adefovir versagt (CAESAR)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, 16 bis 75 Jahre alt
2. Kompensierte Lebererkrankung (Child-Pugh-Klasse A)
3. HBsAg-positiv seit mindestens 6 Monaten
4. HBeAg positiv oder negativ
5. Bestätigung einer Lamivudin-resistenten HBV-Mutation jederzeit vor der Studie
6. Patienten mit suboptimalem Ansprechen (HBV-DNA > 2000 IE/ml trotz Kombination von Adefovir [10 mg/Tag] plus Lamivudin [100 mg/Tag] für 6 Monate oder länger). Serum-HBV-DNA sollte beim Screening für diese Studie durch den PCR-Assay im örtlichen Labor bestimmt werden
7. Der Patient ist gehfähig.
8. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Studienmedikationsschema und alle anderen Studienanforderungen einzuhalten.
9. Der Patient ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat in der Vorgeschichte ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) oder Befunde, die auf ein mögliches HCC hinweisen, wie z. B. verdächtige Herde bei bildgebenden Untersuchungen oder erhöhte Serum-Alpha-Fetoprotein (AFP)-Spiegel. Bei Patienten mit solchen Befunden sollte ein HCC ausgeschlossen werden, bevor der Patient für die vorliegende Studie randomisiert wird.
2. Der Patient hatte zuvor ein anderes orales antivirales Mittel als Lamivudin oder Adefovir erhalten
3. Der Patient hat innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening für diese Studie Interferon oder eine andere immunmodulatorische Behandlung gegen eine HBV-Infektion erhalten.
4. Der Patient hat gleichzeitig eine andere chronische Virusinfektion (HCV oder HIV).
5. Der Patient weist Hinweise auf eine Niereninsuffizienz auf, definiert als Serumkreatinin > 1,5 mg/dl
6. Der Patient hat eine Erkrankung, die die systemische Anwendung von Prednisolon oder einem anderen Immunsuppressivum (einschließlich Chemotherapeutikum) erfordert.
7. Der Patient missbraucht derzeit Alkohol oder illegale Drogen oder hatte in den letzten zwei Jahren eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder illegalem Drogenmissbrauch.
8. Die Patientin ist schwanger oder stillt oder möchte schwanger werden
9. Der Patient hat neben Hepatitis B eine oder mehrere weitere bekannte primäre oder sekundäre Ursachen einer Lebererkrankung (z. B. Alkoholismus, Autoimmunhepatitis, bösartige Erkrankung mit Leberbeteiligung, Hämochromatose, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, Morbus Wilson, andere angeborene oder metabolische Erkrankungen, die die Lebererkrankung betreffen). Leber, Herzinsuffizienz oder andere schwere Herz-Lungen-Erkrankungen usw.).
10. Eine Vorgeschichte behandelter bösartiger Erkrankungen (außer hepatozellulärem Karzinom) ist zulässig, wenn sich die bösartige Erkrankung des Patienten in den letzten drei Jahren nach Beendigung der Chemotherapie und ohne zusätzlichen chirurgischen Eingriff in vollständiger Remission befand.

11. Klinische Anzeichen einer dekompensierten Lebererkrankung, die durch eines der folgenden Anzeichen angezeigt werden:

    • Serumbilirubin > 3 mg/dl
    • Prothrombinzeit > 6 Sekunden verlängert oder INR > 1,6
    • Serumalbumin < 2,8 g/dl
    • Vorgeschichte von Aszites, Varizenblutung oder hepatischer Enzephalopathie
    • Child-Pugh-Score ≥7