Entecavir plus Adefovir u pacientů s chronickou hepatitidou B rezistentních na lamivudin, u kterých selhal Lamivudin plus Adefovir (CAESAR)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 16 až 75 let
2. Kompenzované onemocnění jater (Child-Pugh třída A)
3. HBsAg pozitivní alespoň 6 měsíců nebo déle
4. HBeAg pozitivní nebo negativní
5. Potvrzení mutace HBV rezistentní na lamivudin kdykoli před studií
6. Pacienti se suboptimální odpovědí (HBV DNA > 2000 IU/ml navzdory kombinaci Adefovir [10 mg/den] plus lamivudin [100 mg/den] po dobu 6 měsíců nebo déle). Sérová HBV DNA by měla být stanovena testem PCR v místní laboratoři při screeningu pro tuto studii
7. Pacient je ambulantní.
8. Pacient je ochoten a schopen dodržovat režim studovaného léčiva a všechny další požadavky studie.
9. Pacient je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má v anamnéze hepatocelulární karcinom (HCC) nebo nálezy naznačující možný HCC, jako jsou podezřelá ložiska na zobrazovacích studiích nebo zvýšené hladiny sérového alfa fetoproteinu (AFP). U pacientů s takovými nálezy je třeba před randomizací pacienta do této studie vyloučit HCC.
2. Pacient dříve užíval jiné perorální antivirotikum než lamivudin nebo adefovir
3. Pacient dostal interferon nebo jinou imunomodulační léčbu pro infekci HBV během 12 měsíců před screeningem pro tuto studii.
4. Pacient má současně jinou chronickou virovou infekci (HCV nebo HIV)
5. Pacient má známky renální insuficience definované jako sérový kreatinin > 1,5 mg/dl
6. Pacient má zdravotní stav, který vyžaduje použití systémového prednisolonu nebo jiného imunosupresiva (včetně chemoterapeutika)
7. Pacient v současné době zneužívá alkohol nebo nelegální drogy, nebo měl v předchozích dvou letech anamnézu zneužívání alkoholu nebo nezákonných látek.
8. Pacientka je těhotná nebo kojí nebo si přeje být těhotná
9. Pacient má jednu nebo více dalších známých primárních nebo sekundárních příčin jaterního onemocnění, jiné než hepatitida B (např. alkoholismus, autoimunitní hepatitida, malignita s postižením jater, hemochromatóza, deficit alfa-1 antitrypsinu, Wilsonova choroba, jiné vrozené nebo metabolické stavy ovlivňující jater, městnavého srdečního selhání nebo jiného závažného kardiopulmonálního onemocnění atd.).
10. Anamnéza léčené malignity (jiné než hepatocelulární karcinom) je přípustná, pokud byla malignita pacienta v průběhu předchozích tří let v úplné remisi, bez chemoterapie a bez další chirurgické intervence.

11. Klinické příznaky dekompenzovaného onemocnění jater, jak je indikováno jedním z následujících:

    • sérový bilirubin > 3 mg/dl
    • prodloužený protrombinový čas > 6 sekund nebo INR > 1,6
    • sérový albumin < 2,8 g/dl
    • Ascites, krvácení z varixů nebo jaterní encefalopatie v anamnéze
    • Child-Pugh skóre ≥7