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奥法木单抗、喷司他丁和环磷酰胺治疗未经治疗的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者

2018年8月20日 更新者：Mayo Clinic

喷司他丁、环磷酰胺和 Ofatumumab 用于先前未治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL) 的 II 期试验

该 II 期试验研究将奥法木单抗与喷司他丁和环磷酰胺一起用于治疗未经治疗的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者的疗效。 单克隆抗体，如奥法木单抗，可以阻断癌细胞生长和扩散的能力。 化疗中使用的药物，如喷司他丁和环磷酰胺，以不同的方式阻止癌细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。 将奥法木单抗与喷司他丁和环磷酰胺一起服用可能是阻止癌症生长的更好方法。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. A 组：评估使用喷司他丁、环磷酰胺和奥法木单抗治疗需要治疗的既往未治慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者的完全缓解率。

二。 B 组：评估 18 个月时使用喷司他丁、环磷酰胺和奥法木单抗诱导治疗后接受奥法木单抗巩固治疗的既往未治疗 CLL 或需要治疗的 SLL 患者的无治疗生存率。

次要目标：

I.A 组和 B 组：评估先前未治疗的 CLL 或需要治疗的 SLL 患者的总体反应率，并确定通过流式细胞术评估的达到微小残留病（MRD）阴性状态的患者比例独立武装。

二。 A 组和 B 组：独立监测和评估每组先前未治疗的 CLL 或 SLL 患者的毒性。

三、 A 组和 B 组：独立确定每组的无进展生存期、无治疗生存期和反应持续时间。

四、 A 组和 B 组：确定分子预后参数（zeta 链相关蛋白 [ZAP]-70、分化簇 [CD]38、通过荧光原位杂交 [FISH] 鉴定的细胞遗传学异常、免疫球蛋白重链变量-region [IgVH] 突变状态等）与每只手臂的治疗反应独立相关。

V. B 组：评估在先前未治疗的 CLL 或需要治疗的 SLL 患者中使用喷司他丁、环磷酰胺和奥法木单抗诱导后进行奥法木单抗巩固治疗的完全缓解率。

六。 B 组：评估喷司他丁、环磷酰胺和奥法木单抗 (PCO) 诱导后使用奥法木单抗的巩固治疗是否能提高反应深度。

三级目标：

I. A 组和 B 组：以探索性方式与接受喷司他丁、环磷酰胺和利妥昔单抗治疗的患者的历史对照相比，评估每组的完全和总体反应以及无治疗生存期。

二。 A 组和 B 组：评估接受 PCO 诱导后接受奥法木单抗巩固治疗的患者（B 组）与接受 PCO 诱导治疗但未接受奥法木单抗巩固治疗的患者（A 组）的完全和总体反应以及无治疗生存期) 以探索的方式。

三、 Arm A 和 Arm B：评估奥法木单抗诱导细胞死亡的机制并探索增强奥法木单抗细胞毒性的方法。

大纲：患者被分配到 2 个治疗组中的 1 个。

ARM A（截至 2011 年 8 月 23 日停止应计）：患者接受诱导治疗，包括第 1 天静脉注射奥法木单抗 (IV)（仅限第 1 天的第 1-2 天），第 1 天喷司他丁 IV 超过 30 分钟，以及环磷酰胺第 1 天 IV 超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 6 个疗程。

B 组：患者接受与 A 组相同的诱导治疗。然后患者在第 1 天接受包括 ofatumumab IV 在内的巩固治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 6 个疗程。

完成研究治疗后，患者每 90 天接受一次随访，为期 1 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

82

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 根据国家癌症研究所 (NCI) 标准诊断 CLL 或根据世界卫生组织 (WHO) 标准诊断 SLL，包括之前的文件：
  • 经活检证实的 SLL

  • 根据 NCI 工作组标准诊断 CLL，并通过以下所有证据证明：

    • 外周血淋巴细胞计数 > 5,000/mm^3，由小到中等大小的淋巴细胞组成，幼淋巴细胞 < 55%

    • 与 CLL 一致的免疫表型定义为：

      • 在没有其他泛 T 细胞标记物（CD3、CD2 等）的情况下，主要的淋巴细胞群共享 B 细胞抗原（CD19、CD20 [通常表达暗淡]或 CD23）以及 CD5
      • 由 kappa 或 lambda 轻链表达（通常是暗淡的免疫球蛋白表达）证明的克隆性
      • 注意：CLL 的诊断不需要脾肿大、肝肿大或淋巴结肿大
    • 在诊断 CLL 或 SLL 之前，必须通过外周血或组织活检中 t(11;14)（重免疫球蛋白 [IgH]/细胞周期蛋白 D1 [CCND1]）的 FISH 分析阴性或 CCND1 免疫组化染色阴性来排除套细胞淋巴瘤受累组织活检

  • 患者必须之前未接受过治疗，并且至少满足以下化疗适应症之一：

    • 进行性骨髓衰竭的证据表现为贫血 (=< 11 g/dl) 和/或血小板减少症 (=< 100,000/mm^3) 的发展或恶化，而不是由于自身免疫性疾病
    • 有症状或进行性淋巴结肿大、脾肿大或肝肿大

    • 以下一种或多种与疾病相关的症状：

      • 过去 6 个月内体重减轻 > 10%
      • CLL 引起的极度疲劳
      • 发烧 > 100.5 华氏度 2 周，无感染证据
      • 没有感染迹象的盗汗

    • 由 CLL 引起的进行性淋巴细胞增多，在两个月内增加 > 50% 或预计倍增时间少于六个月

      • 用于治疗 CLL 的既往化学疗法或基于单克隆抗体的疗法将被视为既往疗法；对 CLL 没有确定益处的营养治疗（例如表没食子儿茶素没食子酸酯 [EGCG]，存在于绿茶或其他草药治疗中）将不被视为“先前治疗”
      • 在没有任何上述活动性疾病标准的情况下，明显的低丙种球蛋白血症或单克隆蛋白的发展不足以进行方案治疗
  • 血清肌酐 =< 1.5 x 正常值上限 (UNL)
  • 总胆红素 =< 1.5 x UNL，除非是由于吉尔伯特病；如果总胆红素 > 1.5 x UNL，则应进行直接胆红素检查，并且必须 < 1.5 mg/dL 才能诊断出吉尔伯特
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 3.0 x UNL 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 3.0 x UNL（除非是由于溶血或 CLL）
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS)：0、1 或 2
  • 愿意按要求提供血样
  • 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求

排除标准：

  • 任何以下合并症：

    • 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病
    • 近期心肌梗死（< 1 个月）
    • 不受控制的感染
    • 感染人类免疫缺陷病毒（HIV/获得性免疫缺陷综合症 [AIDS]）
    • 感染已知的慢性活动性丙型肝炎
    • 乙型肝炎 (HB) 血清学阳性定义为 HB 表面抗原 (HBsAg) 检测呈阳性；此外，如果 HBsAg 阴性但 HB 核心抗体 (HBcAb) 阳性（无论 HBsAb 状态如何），将进行 HB 脱氧核糖核酸 (DNA) 检测，如果呈阳性，则受试者将被排除
  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 不愿采取适当避孕措施的育龄男性或女性
  • 其他需要治疗或将生存期限制在 =< 2 年的活动性原发性恶性肿瘤
  • 任何放射治疗 =< 注册前 4 周
  • 任何大手术 =< 注册前 4 周
  • 目前使用皮质类固醇；例外：用于治疗非血液病的低剂量类固醇（< 10 毫克强的松或等效剂量的其他类固醇）；注意：允许先前使用皮质类固醇
  • 需要免疫抑制治疗或其他药物治疗的活动性溶血性贫血； Coombs 试验呈阳性但没有溶血证据的患者不会被排除在外

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 组（PCO，截至 2011 年 8 月 23 日停止应计）
患者接受的诱导治疗包括第 1 天的奥法木单抗静脉注射（仅限第 1 天的第 1-2 天）、第 1 天喷司他丁静脉注射超过 30 分钟和第 1 天环磷酰胺静脉注射超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 6 个疗程。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：环磷酰胺
鉴于IV
其他名称：
  • 胞毒素
  • CTX
  • (-)-环磷酰胺
  • 2H-1,3,2-氧氮杂膦，2-[双（2-氯乙基）氨基]四氢-，2-氧化物，一水合物
  • 卡洛生
  • 环磷酰胺
  • 环草醛
  • 克拉芬
  • CP一水合物
  • 循环电池
  • 环胚素
  • 环爆碱
  • 环磷酰胺一水合物
  • 环磷烷
  • 环磷脂
  • 环素
  • 环孢菌素
  • 胞磷
  • 胞磷烷
  • 磷脂龙
  • Genoxal
  • Genuxal
  • 雷多西那
  • 米托生
  • 新星
  • 重免疫
  • 赛克磷酰胺
  • WR- 138719
生物：奥法木单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 阿泽拉
  • HuMax-CD20
  • GSK1841157
  • HuMax-CD20, 2F2
药品：喷司他丁
鉴于IV
其他名称：
  • 直流碳纤维
  • 尼彭特
  • 脱氧可福霉素
  • (R)-3-(2-Deoxy-.beta.-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7, 8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol
  • 2'-脱氧柯福霉素
  • CI-825
  • 共阿糖腺苷
  • 冠状病毒
  • PD-81565
  • 喷司他汀
实验性的：B组（PCO与ofatumumab巩固）
患者像 A 组一样接受诱导治疗。然后患者在第 1 天接受包含奥法木单抗 IV 的巩固治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 6 个疗程。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：环磷酰胺
鉴于IV
其他名称：
  • 胞毒素
  • CTX
  • (-)-环磷酰胺
  • 2H-1,3,2-氧氮杂膦，2-[双（2-氯乙基）氨基]四氢-，2-氧化物，一水合物
  • 卡洛生
  • 环磷酰胺
  • 环草醛
  • 克拉芬
  • CP一水合物
  • 循环电池
  • 环胚素
  • 环爆碱
  • 环磷酰胺一水合物
  • 环磷烷
  • 环磷脂
  • 环素
  • 环孢菌素
  • 胞磷
  • 胞磷烷
  • 磷脂龙
  • Genoxal
  • Genuxal
  • 雷多西那
  • 米托生
  • 新星
  • 重免疫
  • 赛克磷酰胺
  • WR- 138719
生物：奥法木单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 阿泽拉
  • HuMax-CD20
  • GSK1841157
  • HuMax-CD20, 2F2
药品：喷司他丁
鉴于IV
其他名称：
  • 直流碳纤维
  • 尼彭特
  • 脱氧可福霉素
  • (R)-3-(2-Deoxy-.beta.-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7, 8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol
  • 2'-脱氧柯福霉素
  • CI-825
  • 共阿糖腺苷
  • 冠状病毒
  • PD-81565
  • 喷司他汀

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
A 组：完整响应的百分比
大体时间：7个月

在 A 组：PCO 中，该试验的主要终点是完全缓解的百分比。 NCI 工作组标准用于评估对治疗的反应：

完全反应 (CR) 简要定义为无淋巴结肿大、无肝肿大或脾肿大、中性粒细胞大于 1500/ul、血小板 > 100,000/ul、血红蛋白 >11.0 gm/dl 和外周血淋巴细胞 <4000uL。
7个月
B 组：18 个月时的无治疗生存期
大体时间：18个月
主要终点 B 组：PCO+O 是 18 个月时的无治疗生存率。 无治疗生存事件将定义为开始后续 CLL 治疗或因任何原因死亡。 所有符合资格标准并已签署同意书并已开始治疗的患者都将在 18 个月时评估无事件生存期。 成功的比例将通过成功的数量除以可评估患者的总数来估计。 将计算真实成功比例的精确二项式 95% 置信区间。
18个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体反应率
大体时间：14个月

总反应率将通过完全或部分反应（CCR、CR、CRi、nPR 或 PR）的总数除以可评估患者的总数来估计。 将使用 NCI 工作组标准评估答复。 部分响应 (PR) 的最低要求要求：

  • 外周血淋巴细胞计数较基线减少 50%
  • 体格检查最大测量结节或结节肿块乘积之和减少50%。
  • 肝脏和/或脾脏缩小 50%
  • 中性粒细胞、血小板和血红蛋白改善 50%
14个月
Ofatumumab 巩固后的反应深度
大体时间：14个月
PCO 诱导后加入奥法木单抗巩固后反应深度改善的患者比例将根据从 PCO 完成时的反应评估时间到奥法木单抗巩固完成除以可评估患者总数。 响应深度的层次结构将按以下递增顺序排列：SD、PR、nPR、CR/CRi 和 MRD+、CR/CRi 和 MRD-。 响应深度的改进将被定义为层次结构中至少一个级别的改进。 将计算真实总体改进率的精确二项式 95% 置信区间。
14个月
无治疗生存期
大体时间：自注册起最多 5 年
无治疗生存期定义为从登记到 CLL 后续治疗开始日期或因任何原因死亡的时间。 将使用 Kaplan-Meier 方法估计无治疗生存期的分布。
自注册起最多 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Mayo Clinic

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Tait Shanafelt、Mayo Clinic

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年3月1日

初级完成 (实际的)

2013年5月1日

研究完成 (实际的)

2017年9月28日

研究注册日期

首次提交

2009年12月1日

首先提交符合 QC 标准的

2009年12月1日

首次发布 (估计)

2009年12月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年9月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年8月20日

最后验证

2017年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MC0983 (其他标识符：Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2009-01437 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

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