- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01024010
Ofatumumabi, pentostatiini ja syklofosfamidi hoidettaessa potilaita, joilla on hoitamaton krooninen lymfosyyttinen leukemia tai pieni lymfosyyttinen lymfooma
Vaiheen II tutkimus pentostatiinista, syklofosfamidista ja ofatumumabista aiemmin hoitamattoman kroonisen lymfosyyttisen leukemian/pienen lymfosyyttisen lymfooman (CLL) hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Krooninen lymfosyyttinen leukemia
- Vaihe III pieni lymfosyyttinen lymfooma
- Vaihe IV pieni lymfosyyttinen lymfooma
- Vaihe 0 krooninen lymfosyyttinen leukemia
- I vaiheen krooninen lymfosyyttinen leukemia
- Vaihe II krooninen lymfosyyttinen leukemia
- Vaihe I pieni lymfosyyttinen lymfooma
- Vaihe III krooninen lymfosyyttinen leukemia
- Vaihe IV krooninen lymfosyyttinen leukemia
- Vaiheen II pieni lymfosyyttinen lymfooma
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Käsivarsi A: Täydellisen vasteen arvioiminen käyttämällä pentostatiinia, syklofosfamidia ja ofatumumabia potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) tai pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL), jotka tarvitsevat hoitoa.
II. Käsivarsi B: Arvioidaan hoitovapaa eloonjäämisaste 18 kuukauden kohdalla käyttämällä pentostatiinin, syklofosfamidin ja ofatumumabin induktiohoitoa ja sen jälkeen ofatumumabikonsolidaatiota potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton CLL tai SLL ja jotka tarvitsevat hoitoa.
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Käsivarsi A ja käsivarsi B: Arvioida kokonaisvasteen nopeus potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton CLL tai SLL ja jotka tarvitsevat hoitoa, ja määrittää niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat minimaalisen jäännössairaus (MRD) -negatiivisen tilan virtaussytometrialla arvioituna. käsivarsi itsenäisesti.
II. Käsivarsi A ja B: Toksisuuden seuranta ja arviointi potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton CLL tai SLL kummassakin haarassa itsenäisesti.
III. Käsivarsi A ja käsivarsi B: Määrittää etenemisvapaan eloonjäämisen, hoitovapaan eloonjäämisen ja vasteen keston kummassakin haarassa itsenäisesti.
IV. Käsivarsi A ja käsivarsi B: Selvitetään, ovatko molekyylien prognostiset parametrit (zeta-ketjuun liittyvä proteiini [ZAP]-70, erilaistumisklusteri [CD]38, sytogeneettiset poikkeavuudet, jotka on tunnistettu fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla [FISH], immunoglobuliinin raskaan ketjun muuttuja -alueen [IgVH] mutaatiostatus jne.) liittyvät hoitovasteeseen kummassakin haarassa itsenäisesti.
V. Käsivarsi B: Arvioida täydellisen vasteen nopeutta käyttämällä pentostatiinin, syklofosfamidin ja ofatumumabin induktiota ja sen jälkeen ofatumumabin konsolidointia potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton CLL tai SLL ja jotka tarvitsevat hoitoa.
VI. Käsivarsi B: Arvioida, parantaako konsolidaatiohoito ofatumumabilla pentostatiinin, syklofosfamidin ja ofatumumabin (PCO) induktion jälkeen vasteen syvyyttä.
KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:
I. Käsivarsi A ja käsivarsi B: Arvioida täydellisen ja kokonaisvasteen sekä hoitovapaan eloonjäämisen kussakin haarassa verrattuna pentostatiinilla, syklofosfamidilla ja rituksimabilla hoidettujen potilaiden historialliseen kontrolliin tutkivalla tavalla.
II. Haarat A ja haara B: Arvioida täydellisen ja kokonaisvasteen sekä hoitovapaan eloonjäämisen potilailla, joita hoidettiin PCO-induktiolla ja sen jälkeen ofatumumabikonsolidaatiolla (haara B) verrattuna PCO-induktiolla hoidettuihin potilaisiin, jotka eivät saaneet ofatumumabikonsolidaatiota (haara A). ) tutkivalla tavalla.
III. Käsivarsi A ja B: Arvioi ofatumumabin aiheuttaman solukuoleman mekanismeja ja tutki menetelmiä ofatumumabin sytotoksisuuden lisäämiseksi.
YHTEENVETO: Potilaat jaetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
ARM A (suljettu kerryttäessä 23.8.2011): Potilaat saavat induktiohoitoa, joka sisältää ofatumumabia laskimonsisäisesti (IV) päivänä 1 (vain päivät 1-2, kurssin 1 päivät), pentostatiini IV 30 minuutin ajan päivänä 1 ja syklofosfamidia. IV yli 30 minuuttia päivänä 1. Hoito toistetaan 21 päivän välein 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
ARM B: Potilaat saavat induktiohoitoa kuten käsivarressa A. Potilaat saavat sitten konsolidaatiohoitoa, joka sisältää ofatumumabi IV -annoksen päivänä 1. Hoito toistetaan 28 päivän välein 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 90 päivän välein 1 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- KLL-diagnoosi National Cancer Instituten (NCI) kriteerien mukaan tai SLL:n Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan, mukaan lukien aiempi dokumentaatio:
- Biopsialla todistettu SLL
CLL-diagnoosi NCI-työryhmän kriteerien mukaan, minkä todistavat kaikki seuraavat:
- Perifeerisen veren lymfosyyttien määrä > 5 000/mm^3, joka koostuu pienistä tai kohtalaisen kokoisista lymfosyyteistä, joista < 55 % prolymfosyyttejä
CLL:n mukainen immunofenotyyppi, joka määritellään seuraavasti:
- Valtaosa lymfosyyttien populaatiosta jakaa sekä B-soluantigeenit (CD19, CD20 [tyypillisesti himmeä ilmentymä] tai CD23) että CD5 ilman muita pan-T-solumarkkereita (CD3, CD2 jne.)
- Klonaalisuus, josta on osoituksena kappa- tai lambda-kevytketjun ilmentyminen (tyypillisesti himmeä immunoglobuliinin ilmentyminen)
- Huomautus: splenomegalia, hepatomegalia tai lymfadenopatia ei ole tarpeen CLL-diagnoosissa
- Ennen CLL:n tai SLL:n diagnosoimista vaippasolulymfooma on suljettava pois osoittamalla negatiivinen FISH-analyysi t(11;14)(immunoglobuliiniraskas [IgH]/sykliini D1 [CCND1]) suhteen perifeerisestä verestä tai kudosbiopsiasta tai negatiivisista immunohistokemiallisista värjäyksistä CCND1:lle. kudosbiopsiassa
Potilaiden on oltava aiemmin hoitamattomia ja heidän on täytettävä vähintään yksi seuraavista kemoterapian käyttöaiheista:
- Todisteet progressiivisesta luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian (=< 11 g/dl) ja/tai trombosytopenian (=< 100 000/mm^3) kehittymisenä tai pahenemisena, joka ei johdu autoimmuunisairaudesta
- Oireinen tai etenevä lymfadenopatia, splenomegalia tai hepatomegalia
Yksi tai useampi seuraavista sairauteen liittyvistä oireista:
- Painonpudotus > 10 % viimeisen 6 kuukauden aikana
- CLL:n aiheuttama äärimmäinen väsymys
- Kuume > 100,5 Fahrenheit-astetta 2 viikon ajan ilman merkkejä infektiosta
- Ylimääräinen yöhikoilu ilman merkkejä infektiosta
Progressiivinen lymfosytoosi, joka johtuu KLL:stä, jonka lisääntyminen yli 50 % kahden kuukauden aikana tai odotettavissa oleva kaksinkertaistumisaika alle kuuden kuukauden ajan
- Aikaisempaa kemoterapiaa tai monoklonaalisiin vasta-aineisiin perustuvaa hoitoa CLL:n hoitoon pidetään aiempana hoitona; ravitsemushoitoja, joista ei ole vahvistettua hyötyä CLL:ssä (kuten epigallokatekiinigallaatti [EGCG], jota löytyy vihreästä teestä tai muista yrttihoidoista) ei pidetä "aiemmin hoidettuna"
- Merkittävä hypogammaglobulinemia tai monoklonaalisen proteiinin kehittyminen ilman mitään yllä olevista aktiivisen sairauden kriteereistä ei riitä protokollahoitoon
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (UNL)
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x UNL, ellei se johdu Gilbertin taudista; jos kokonaisbilirubiini on > 1,5 x UNL, on suoritettava suora bilirubiinimääritys ja sen on oltava < 1,5 mg/dl, jotta Gilbertin tauti voidaan diagnosoida
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3,0 x UNL ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3,0 x UNL (ellei se johdu hemolyysistä tai CLL:stä)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS): 0, 1 tai 2
- Halukkuus antaa verinäytteitä tarpeen mukaan
- Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
Mikä tahansa seuraavista rinnakkaissairauksista:
- New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus
- Äskettäinen sydäninfarkti (< 1 kuukausi)
- Hallitsematon infektio
- Ihmisen immuunikatoviruksen aiheuttama infektio (HIV/hankittu immuunikato-oireyhtymä [AIDS])
- Tunnetun kroonisen, aktiivisen hepatiitti C -infektio
- Positiivinen serologia hepatiitti B:lle (HB), joka määritellään positiiviseksi testiksi HB-pinta-antigeenille (HBsAg); lisäksi, jos HBsAg on negatiivinen, mutta HB-ydinvasta-aine (HBcAb) on positiivinen (HBsAb-statuksesta riippumatta), suoritetaan HB-deoksiribonukleiinihappotesti (DNA) ja jos positiivinen, kohde suljetaan pois.
- Raskaana olevat naiset
- Imettävät naiset
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
- Muu aktiivinen primaarinen pahanlaatuisuus, joka vaatii hoitoa tai rajoittaa eloonjäämisajan = < 2 vuotta
- Mikä tahansa sädehoito = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Kaikki suuret leikkaukset = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Nykyinen kortikosteroidien käyttö; POIKKEUS: pienet steroidiannokset (< 10 mg prednisonia tai vastaava annos muuta steroidia) ei-hematologisten sairauksien hoitoon; Huomautus: kortikosteroidien aikaisempi käyttö on sallittua
- Aktiivinen hemolyyttinen anemia, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa tai muuta farmakologista hoitoa; Potilaita, joiden Coombs-testi on positiivinen, mutta joilla ei ole todisteita hemolyysistä, EI suljeta pois osallistumisesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Varsi A (PCO, suljettu kertymään 23.8.2011)
Potilaat saavat induktiohoitoa, johon kuuluu ofatumumabi IV päivänä 1 (vain päivät 1-2, tietenkin 1), pentostatiini IV yli 30 minuuttia päivänä 1 ja syklofosfamidi IV yli 30 minuuttia päivänä 1.
Hoito toistetaan 21 päivän välein 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Kokeellinen: Varsi B (PCO ofatumumabikonsolidaatiolla)
Potilaat saavat induktiohoitoa kuten käsivarressa A. Potilaat saavat sitten konsolidaatiohoitoa, joka sisältää ofatumumabi IV:n päivänä 1.
Hoito toistetaan 28 päivän välein 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Käsivarsi A: Täydellisten vastausten prosenttiosuus
Aikaikkuna: 7 kuukautta
|
Käsissä A: PCO tämän tutkimuksen ensisijainen päätepiste on täydellisten vasteiden prosenttiosuus. NCI-työryhmän kriteereitä käytettiin arvioitaessa hoitovastetta: Täydellinen vaste (CR) määritellään lyhyesti lymfadenopatian puuttumiseksi, ei heptomegaliaa eikä splenomegaliaa, neutrofiilejä yli 1500/ul, verihiutaleita > 100 000/ul, hemoglobiinia >11,0 gm/dl ja perifeerisen veren lymfosyyttejä <4000 ul. |
7 kuukautta
|
Käsivarsi B: Hoitoton eloonjääminen 18 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Ensisijainen päätetapahtuma Haara B: PCO+O on hoitoton eloonjäämisaste 18 kuukauden kohdalla.
Hoitovapaan eloonjäämisen tapahtumaksi määritellään myöhemmän CLL-hoidon aloittaminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema.
Kaikki kelpoisuuskriteerit täyttävät potilaat, jotka ovat allekirjoittaneet suostumuslomakkeen ja aloittaneet hoidon, arvioidaan tapahtumattoman eloonjäämisen suhteen 18 kuukauden iässä.
Onnistuneiden osuus arvioidaan onnistuneiden lukumäärällä jaettuna arvioitavien potilaiden kokonaismäärällä.
Todellisen onnistumisosuuden tarkat binomiaaliset 95 % luottamusvälit lasketaan.
|
18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 14 kuukautta
|
Kokonaisvasteprosentti arvioidaan täydellisten tai osittaisten vasteiden (CCR, CR, CRi, nPR tai PR) kokonaismäärällä jaettuna arvioitavien potilaiden kokonaismäärällä. Vastaukset arvioidaan NCI-työryhmän kriteereillä. Osittaisen vastauksen (PR) vähimmäisvaatimukset edellyttävät:
|
14 kuukautta
|
Vasteen syvyys ofatumumabin konsolidoinnin jälkeen
Aikaikkuna: 14 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joiden vaste on parantunut, kun ofatumumabin konsolidaatio on lisätty PCO:n induktion jälkeen, arvioidaan niiden potilaiden lukumäärän mukaan, joiden vaste on parantunut PCO:n päätyttyä vasteen arvioinnin ajankohdasta vasteen arvioinnin ajankohtaan klo. ofatumumabin konsolidoinnin loppuun saattaminen jaettuna arvioitavien potilaiden kokonaismäärällä.
Vasteen syvyyden hierarkia on seuraavassa kasvavassa järjestyksessä: SD, PR, nPR, CR/CRi MRD+:n kanssa, CR/CRi MRD-:n kanssa.
Vastauksen syvyyden paraneminen määritellään vähintään yhden tason parantumiseksi hierarkiassa.
Tarkat binomiaaliset 95 %:n luottamusvälit todelliselle kokonaisparantumisasteelle lasketaan.
|
14 kuukautta
|
Hoidoton selviytyminen
Aikaikkuna: enintään 5 vuotta rekisteröinnistä
|
Hoitovapaalla elossaololla tarkoitetaan aikaa rekisteröinnistä KLL:n myöhemmän hoidon tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman alkamispäivään.
Hoitovapaan eloonjäämisen jakauma arvioidaan Kaplan-Meierin menetelmällä.
|
enintään 5 vuotta rekisteröinnistä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tait Shanafelt, Mayo Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Strati P, Lanasa M, Call TG, Leis JF, Brander DM, LaPlant BR, Pettinger AM, Ding W, Parikh SA, Hanson CA, Chanan-Khan AA, Bowen DA, Conte M, Kay NE, Shanafelt TD. Ofatumumab monotherapy as a consolidation strategy in patients with previously untreated chronic lymphocytic leukaemia: a phase 2 trial. Lancet Haematol. 2016 Sep;3(9):e407-14. doi: 10.1016/S2352-3026(16)30064-3. Epub 2016 Aug 1.
- Baig NA, Taylor RP, Lindorfer MA, Church AK, LaPlant BR, Pettinger AM, Shanafelt TD, Nowakowski GS, Zent CS. Induced resistance to ofatumumab-mediated cell clearance mechanisms, including complement-dependent cytotoxicity, in chronic lymphocytic leukemia. J Immunol. 2014 Feb 15;192(4):1620-9. doi: 10.4049/jimmunol.1302954. Epub 2014 Jan 15.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Lymfooma
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Adenosiinideaminaasin estäjät
- Syklofosfamidi
- Ofatumumabi
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Vidarabiini
- Pentostatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- MC0983 (Muu tunniste: Mayo Clinic)
- P30CA015083 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2009-01437 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Krooninen lymfosyyttinen leukemia
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrytointiRefractory Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD)Belgia
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisT-solun suuri rakeinen lymfosyyttinen leukemia | Leukemia, T-Cell Large Granular LymphocyticYhdysvallat
-
Stanford UniversityKeskeytettyKeuhkosairaudet | Bronkiektaasi | Interstitiaalinen keuhkosairaus | Sjogrenin syndrooma | Krooninen bronkioliitti | Primaarinen keuhkolymfooma (häiriö) | Kystinen keuhkosairaus | Lymphocytic Interst. PneumoniittiYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi
-
ORIOL BESTARDValmisMunuaisensiirto | CMV-infektioEspanja, Belgia
-
Mologic LtdUniversity College London Hospitals; Innovate UKTuntematon
-
University of MichiganNational Institute on Aging (NIA)Ilmoittautuminen kutsustaAlzheimerin tauti | Lievä kognitiivinen heikentyminen | Amnestinen lievä kognitiivinen häiriöYhdysvallat
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterAktiivinen, ei rekrytointi
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Ei vielä rekrytointiaHIV-infektiot | B-hepatiitti
-
Boston University Charles River CampusNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)Rekrytointi
-
US Department of Veterans AffairsValmisKielihäiriöt | Afasia | PuhehäiriötYhdysvallat
-
Liao Jian AnRekrytointiPään ja kaulan syöpäTaiwan
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaRekrytointi
-
University of VirginiaTuntematon