Ofatumumab, pentostatine en cyclofosfamide bij de behandeling van patiënten met onbehandelde chronische lymfatische leukemie of klein lymfatisch lymfoom

Inclusiecriteria:

• Diagnose van CLL volgens de criteria van het National Cancer Institute (NCI) of SLL volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), inclusief eerdere documentatie van:
• Door biopsie bewezen SLL

• Diagnose van CLL volgens de criteria van de NCI-werkgroep, zoals blijkt uit het volgende:

  • Aantal perifere bloedlymfocyten van > 5.000/mm^3 bestaande uit lymfocyten van kleine tot gemiddelde grootte, met < 55% prolymfocyten

  • Immunofenotypering consistent met CLL gedefinieerd als:

    • De overheersende populatie van lymfocyten deelt zowel B-celantigenen (CD19, CD20 [meestal vage expressie] of CD23) als CD5 in afwezigheid van andere pan-T-celmarkers (CD3, CD2, etc.)
    • Klonaliteit zoals blijkt uit kappa- of lambda-lichte-keten-expressie (typisch vage immunoglobuline-expressie)
    • Opmerking: splenomegalie, hepatomegalie of lymfadenopathie zijn niet vereist voor de diagnose van CLL
  • Alvorens CLL of SLL te diagnosticeren, moet mantelcellymfoom worden uitgesloten door het aantonen van een negatieve FISH-analyse voor t(11;14)(immunoglobuline zwaar [IgH]/cycline D1 [CCND1]) op biopsie van perifeer bloed of weefsel of negatieve immunohistochemische kleuringen voor CCND1 op betrokken weefselbiopsie

• Patiënten moeten eerder onbehandeld zijn en voldoen aan ten minste een van de volgende indicaties voor chemotherapie:

  • Bewijs van progressief beenmergfalen zoals gemanifesteerd door de ontwikkeling of verergering van bloedarmoede (=< 11 g/dl) en/of trombocytopenie (=< 100.000/mm^3) niet te wijten aan auto-immuunziekte
  • Symptomatische of progressieve lymfadenopathie, splenomegalie of hepatomegalie

  • Een of meer van de volgende ziektegerelateerde symptomen:

    • Gewichtsverlies > 10% in de afgelopen 6 maanden
    • Extreme vermoeidheid toegeschreven aan CLL
    • Koorts > 100,5 graden Fahrenheit gedurende 2 weken zonder bewijs van infectie
    • Doorweekt nachtelijk zweten zonder tekenen van infectie

  • Progressieve lymfocytose als gevolg van CLL met een toename van > 50% over een periode van twee maanden of een verwachte verdubbelingstijd van minder dan zes maanden

    • Eerdere therapie op basis van chemotherapie of monoklonale antilichamen voor de behandeling van CLL wordt beschouwd als eerdere therapie; nutraceutische behandelingen zonder bewezen voordeel bij CLL (zoals epigallocatechinegallaat [EGCG], gevonden in groene thee of andere kruidenbehandelingen) worden niet beschouwd als "eerdere behandeling"
    • Duidelijke hypogammaglobulinemie of de ontwikkeling van een monoklonaal eiwit bij afwezigheid van een van de bovenstaande criteria voor actieve ziekte zijn niet voldoende voor protocoltherapie
• Serumcreatinine =< 1,5 x bovenste normale niveaus (UNL)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x UNL tenzij door de ziekte van Gilbert; als de totale bilirubine > 1,5 x UNL is, moet een directe bilirubine worden uitgevoerd en moet deze < 1,5 mg/dL zijn om de diagnose van Gilbert te krijgen
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 3,0 x UNL en alanineaminotransferase (ALT) =< 3,0 x UNL (tenzij vanwege hemolyse of CLL)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS): 0, 1 of 2
• Bereidheid om indien nodig bloedmonsters te verstrekken
• In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende comorbide aandoeningen:

  • New York Heart Association Klasse III of IV hartziekte
  • Recent myocardinfarct (< 1 maand)
  • Ongecontroleerde infectie
  • Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV/acquired immunodeficiency syndrome [AIDS])
  • Infectie met bekende chronische, actieve hepatitis C
  • Positieve serologie voor hepatitis B (HB) gedefinieerd als een positieve test voor HB-oppervlakteantigeen (HBsAg); bovendien, indien negatief voor HBsAg maar HB-kernantilichaam (HBcAb) positief (ongeacht HBsAb-status), zal een HB-deoxyribonucleïnezuur (DNA)-test worden uitgevoerd en indien positief zal de proefpersoon worden uitgesloten
• Zwangere vrouw
• Verpleegkundigen
• Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Andere actieve primaire maligniteit die behandeling vereist of de overleving beperkt tot =< 2 jaar
• Eventuele bestraling =< 4 weken voor aanmelding
• Elke grote operatie =< 4 weken voor inschrijving
• Huidig ​​gebruik van corticosteroïden; UITZONDERING: lage doses steroïden (< 10 mg prednison of equivalente dosis van andere steroïden) gebruikt voor de behandeling van niet-hematologische medische aandoeningen; Let op: eerder gebruik van corticosteroïden is toegestaan
• Actieve hemolytische anemie die immunosuppressieve therapie of andere farmacologische behandeling vereist; patiënten die een positieve Coombs-test hebben maar geen bewijs van hemolyse zijn NIET uitgesloten van deelname