Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ofatumumab, pentostatyna i cyklofosfamid w leczeniu pacjentów z nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową lub chłoniakiem z małych limfocytów

20 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

Badanie fazy II pentostatyny, cyklofosfamidu i ofatumumabu w leczeniu wcześniej nieleczonej przewlekłej białaczki limfocytowej/chłoniaka z małych limfocytów (PBL)

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności podawania ofatumumabu razem z pentostatyną i cyklofosfamidem w leczeniu pacjentów z nieleczoną przewlekłą białaczką limfatyczną lub chłoniakiem z małych limfocytów. Przeciwciała monoklonalne, takie jak ofatumumab, mogą blokować zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak pentostatyna i cyklofosfamid, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Podawanie ofatumumabu razem z pentostatyną i cyklofosfamidem może być lepszym sposobem blokowania wzrostu nowotworu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ramię A: Ocena odsetka całkowitej odpowiedzi przy użyciu pentostatyny, cyklofosfamidu i ofatumumabu u pacjentów z wcześniej nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) lub chłoniakiem z małych limfocytów (SLL) wymagających leczenia.

II. Ramię B: Ocena wskaźnika przeżycia wolnego od leczenia po 18 miesiącach z zastosowaniem terapii indukcyjnej pentostatyną, cyklofosfamidem i ofatumumabem, a następnie konsolidacji ofatumumabu u pacjentów z wcześniej nieleczoną PBL lub SLL wymagających leczenia.

CELE DODATKOWE:

I. Ramię A i Ramię B: Ocena odsetka odpowiedzi ogólnej u pacjentów z wcześniej nieleczoną PBL lub SLL wymagających leczenia oraz określenie odsetka pacjentów, u których uzyskano stan ujemny minimalnej choroby resztkowej (MRD) oceniany za pomocą cytometrii przepływowej w każdym samodzielnie uzbroić.

II. Ramię A i Ramię B: Monitorowanie i ocena toksyczności u pacjentów z wcześniej nieleczoną PBL lub SLL niezależnie w każdym ramieniu.

III. Ramię A i Ramię B: Aby określić przeżycie wolne od progresji, przeżycie wolne od leczenia i czas trwania odpowiedzi w każdym ramieniu niezależnie.

IV. Ramię A i Ramię B: Aby określić, czy molekularne parametry prognostyczne (białko związane z łańcuchem zeta [ZAP]-70, klaster różnicowania [CD]38, nieprawidłowości cytogenetyczne zidentyfikowane za pomocą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ [FISH], zmienna łańcucha ciężkiego immunoglobuliny -region [IgVH] status mutacji itp.) odnoszą się do odpowiedzi na terapię w każdym ramieniu niezależnie.

V. Ramię B: Ocena odsetka całkowitej odpowiedzi przy użyciu indukcji pentostatyną, cyklofosfamidem i ofatumumabem, a następnie konsolidacji ofatumumabu u pacjentów z wcześniej nieleczoną PBL lub SLL wymagających leczenia.

VI. Ramię B: Ocena, czy terapia konsolidacyjna ofatumumabem po indukcji pentostatyną, cyklofosfamidem i ofatumumabem (PCO) poprawia głębokość odpowiedzi.

CELE TRZECIEJ:

I. Ramię A i Ramię B: Ocena całkowitej i ogólnej odpowiedzi oraz przeżycia wolnego od leczenia w każdym ramieniu w porównaniu z historyczną grupą kontrolną pacjentów leczonych pentostatyną, cyklofosfamidem i rytuksymabem w sposób eksploracyjny.

II. Ramię A i Ramię B: Ocena całkowitej i ogólnej odpowiedzi oraz przeżycia wolnego od leczenia pacjentów leczonych indukcją PCO, a następnie konsolidacją ofatumumabu (Ramię B) w porównaniu z pacjentami leczonymi indukcją PCO, którzy nie otrzymali konsolidacji ofatumumabu (Ramię A ) w sposób eksploracyjny.

III. Ramię A i Ramię B: Ocena mechanizmów śmierci komórkowej indukowanej przez ofatumumab i zbadanie metod zwiększania cytotoksyczności ofatumumabu.

ZARYS: Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

ARM A (rejestracja zamknięta na dzień 23.08.2011): Pacjenci otrzymują terapię indukcyjną składającą się z ofatumumabu podawanego dożylnie (iv.) w dniu 1 (tylko dni 1-2 kursu 1), pentostatyny iv. przez 30 minut w dniu 1 i cyklofosfamidu IV przez 30 minut w dniu 1. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Ramię B: Pacjenci otrzymują terapię indukcyjną jak w Ramie A. Następnie pacjenci otrzymują terapię konsolidacyjną obejmującą ofatumumab dożylny w dniu 1. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 90 dni przez 1 rok.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

82

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie PBL według kryteriów National Cancer Institute (NCI) lub SLL według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), w tym wcześniejsze udokumentowanie:
  • SLL potwierdzony biopsją

  • Rozpoznanie CLL zgodnie z kryteriami grupy roboczej NCI, na co wskazują wszystkie z poniższych:

    • Liczba limfocytów we krwi obwodowej > 5000/mm^3 składająca się z limfocytów o małej lub średniej wielkości, z < 55% prolimfocytów

    • Immunofenotypowanie zgodne z PBL zdefiniowane jako:

      • Dominująca populacja limfocytów dzieli zarówno antygeny komórek B (CD19, CD20 [zwykle słaba ekspresja] lub CD23), jak i CD5 przy braku innych markerów komórek T (CD3, CD2 itp.)
      • Klonalność, o czym świadczy ekspresja łańcuchów lekkich kappa lub lambda (zwykle słaba ekspresja immunoglobulin)
      • Uwaga: splenomegalia, hepatomegalia lub powiększenie węzłów chłonnych nie są wymagane do rozpoznania CLL
    • Przed rozpoznaniem PBL lub SLL należy wykluczyć chłoniaka z komórek płaszcza, wykazując ujemny wynik analizy FISH dla t(11;14)(ciężka immunoglobulina [IgH]/cyklina D1 [CCND1]) w biopsji krwi obwodowej lub tkanki lub ujemny wynik barwienia immunohistochemicznego dla CCND1 na temat biopsji tkanki zajętej

  • Pacjenci muszą być wcześniej nieleczeni i spełniać co najmniej jedno z poniższych wskazań do chemioterapii:

    • Dowody na postępującą niewydolność szpiku objawiającą się rozwojem lub nasileniem niedokrwistości (=< 11 g/dl) i/lub trombocytopenii (=< 100 000/mm^3) niezwiązanej z chorobą autoimmunologiczną
    • Objawowa lub postępująca limfadenopatia, splenomegalia lub hepatomegalia

    • Jeden lub więcej z następujących objawów związanych z chorobą:

      • Utrata masy ciała > 10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy
      • Ekstremalne zmęczenie przypisywane CLL
      • Gorączka > 100,5 stopnia Fahrenheita przez 2 tygodnie bez oznak infekcji
      • Obfite nocne poty bez oznak infekcji

    • Postępująca limfocytoza spowodowana PBL ze wzrostem o > 50% w okresie dwóch miesięcy lub przewidywanym czasem podwojenia mniej niż sześć miesięcy

      • Wcześniejsza chemioterapia lub terapia oparta na przeciwciałach monoklonalnych w leczeniu PBL będzie uważana za wcześniejszą terapię; terapie nutraceutyczne bez ustalonej korzyści w CLL (takie jak galusan epigallokatechiny [EGCG], znajdujący się w zielonej herbacie lub innych terapiach ziołowych) nie będą uważane za „leczenie wcześniejsze”
      • Znaczna hipogammaglobulinemia lub rozwój białka monoklonalnego przy braku któregokolwiek z powyższych kryteriów aktywnej choroby nie są wystarczające do zastosowania protokołu leczenia
  • Kreatynina w surowicy =< 1,5 x górny poziom normy (UNL)
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x UNL, chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta; jeśli bilirubina całkowita jest > 1,5 x UNL, należy wykonać oznaczenie bilirubiny bezpośredniej, które musi wynosić < 1,5 mg/dl, aby zdiagnozować chorobę Gilberta
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 3,0 x UNL i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3,0 x UNL (chyba że z powodu hemolizy lub PBL)
  • Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0, 1 lub 2
  • Gotowość do dostarczania próbek krwi w razie potrzeby
  • Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu

Kryteria wyłączenia:

  • Dowolne z następujących współistniejących schorzeń:

    • Choroba serca klasy III lub IV wg New York Heart Association
    • Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (< 1 miesiąca)
    • Niekontrolowana infekcja
    • Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV/zespół nabytego niedoboru odporności [AIDS])
    • Zakażenie znanym przewlekłym, aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C
    • Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HB) zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego HB (HBsAg); ponadto, jeśli wynik jest ujemny w kierunku HBsAg, ale przeciwciała rdzeniowe HB (HBcAb) dodatnie (niezależnie od statusu HBsAb), zostanie przeprowadzony test na kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) HB, a jeśli wynik będzie pozytywny, pacjent zostanie wykluczony
  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
  • Inny aktywny pierwotny nowotwór wymagający leczenia lub ograniczający przeżycie do =< 2 lat
  • Jakakolwiek radioterapia =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Każda większa operacja =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Obecne stosowanie kortykosteroidów; WYJĄTEK: niskie dawki steroidów (< 10 mg prednizonu lub równoważna dawka innego steroidu) stosowane w leczeniu schorzeń niehematologicznych; Uwaga: dozwolone jest wcześniejsze stosowanie kortykosteroidów
  • Czynna niedokrwistość hemolityczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego lub innego leczenia farmakologicznego; pacjenci z dodatnim wynikiem testu Coombsa, ale bez objawów hemolizy NIE są wykluczeni z udziału

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A (PCO, zamknięte do naliczania od 23.08.2011)
Pacjenci otrzymują terapię indukcyjną obejmującą ofatumumab IV w dniu 1 (dni 1-2 tylko w kursie 1), pentostatynę IV przez 30 minut w dniu 1 i cyklofosfamid IV w ciągu 30 minut w dniu 1. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-Oksazafosforyna, 2-[bis(2-chloroetylo)amino]tetrahydro-, 2-tlenek, monohydrat
  • Karloksan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cykloksal
  • Clafen
  • Klafen
  • Monohydrat CP
  • Ogniwo CYCLO
  • Cykloblastyna
  • Cyklofosfam
  • Monohydrat cyklofosfamidu
  • Cyklofosfan
  • Cyklostyna
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoksal
  • Genuxal
  • Ledoksyna
  • Mitoksan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Biologiczny: Ofatumumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Arzerra
  • HuMax-CD20
  • GSK1841157
  • HuMax-CD20, 2F2
Lek: Pentostatyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • DCF
  • Nipent
  • Deoksykoformycyna
  • (R)-3-(2-Deoksy-β.-D-erytro-pentofuranozylo)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol
  • 2'-Deoksykoformycyna
  • CI-825
  • Współ-widarabina
  • Covidarabina
  • PD-81565
  • Pentostatyna
Eksperymentalny: Ramię B (PCO z konsolidacją ofatumumabu)
Pacjenci otrzymują terapię indukcyjną jak w Ramie A. Następnie pacjenci otrzymują terapię konsolidacyjną obejmującą ofatumumab dożylny w dniu 1. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-Oksazafosforyna, 2-[bis(2-chloroetylo)amino]tetrahydro-, 2-tlenek, monohydrat
  • Karloksan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cykloksal
  • Clafen
  • Klafen
  • Monohydrat CP
  • Ogniwo CYCLO
  • Cykloblastyna
  • Cyklofosfam
  • Monohydrat cyklofosfamidu
  • Cyklofosfan
  • Cyklostyna
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoksal
  • Genuxal
  • Ledoksyna
  • Mitoksan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Biologiczny: Ofatumumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Arzerra
  • HuMax-CD20
  • GSK1841157
  • HuMax-CD20, 2F2
Lek: Pentostatyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • DCF
  • Nipent
  • Deoksykoformycyna
  • (R)-3-(2-Deoksy-β.-D-erytro-pentofuranozylo)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol
  • 2'-Deoksykoformycyna
  • CI-825
  • Współ-widarabina
  • Covidarabina
  • PD-81565
  • Pentostatyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ramię A: odsetek pełnych odpowiedzi
Ramy czasowe: 7 miesięcy

W ramieniu A: PCO pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest odsetek całkowitych odpowiedzi. Do oceny odpowiedzi na terapię zastosowano kryteria Grupy Roboczej NCI:

Całkowita odpowiedź (CR) jest krótko definiowana jako brak limfadenopatii, heptomegalii ani splenomegalii, neutrofilów powyżej 1500/ul, płytek krwi > 100 000/ul, hemoglobiny > 11,0 gm/dl i limfocytów krwi obwodowej <4000 ul.
7 miesięcy
Ramię B: Przeżycie bez leczenia w wieku 18 miesięcy
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Pierwszorzędowy punkt końcowy Ramię B: PCO+O to wskaźnik przeżycia bez leczenia po 18 miesiącach. Zdarzenie dotyczące przeżycia wolnego od leczenia zostanie zdefiniowane jako rozpoczęcie kolejnej terapii PBL lub zgon z dowolnej przyczyny. Wszyscy pacjenci spełniający kryteria kwalifikacji, którzy podpisali formularz zgody i rozpoczęli leczenie, będą mogli zostać poddani ocenie pod kątem przeżycia wolnego od zdarzeń po 18 miesiącach. Odsetek sukcesów zostanie oszacowany przez liczbę sukcesów podzieloną przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie. Zostaną obliczone dokładne dwumianowe 95% przedziały ufności dla rzeczywistej proporcji sukcesu.
18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 14 miesięcy

Ogólny wskaźnik odpowiedzi zostanie oszacowany na podstawie całkowitej liczby całkowitych lub częściowych odpowiedzi (CCR, CR, CRi, nPR lub PR) podzielonej przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie. Odpowiedzi zostaną ocenione przy użyciu kryteriów Grupy Roboczej NCI. Minimalne wymagania dla częściowej odpowiedzi (PR) wymagają:

  • Zmniejszenie liczby limfocytów we krwi obwodowej o 50% w stosunku do wartości wyjściowych
  • 50% redukcja sumy iloczynów największego zmierzonego węzła lub mas węzłów w badaniu fizykalnym.
  • 50% zmniejszenie wielkości wątroby i/lub śledziony
  • 50% poprawa liczby neutrofili, płytek krwi i hemoglobiny
14 miesięcy
Głębokość odpowiedzi po konsolidacji ofatumumabu
Ramy czasowe: 14 miesięcy
Odsetek pacjentów z poprawą głębokości odpowiedzi po dodaniu konsolidacji ofatumumabu po indukcji PCO zostanie oszacowany na podstawie liczby pacjentów z poprawą odpowiedzi od czasu oceny odpowiedzi na zakończenie PCO do czasu oceny odpowiedzi na zakończenie konsolidacji ofatumumabu podzielone przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie. Hierarchia głębokości odpowiedzi będzie następująca w kolejności rosnącej: SD, PR, nPR, CR/CRi z MRD+, CR/CRi z MRD-. Poprawa głębokości odpowiedzi będzie zdefiniowana jako poprawa co najmniej o jeden poziom w hierarchii. Obliczone zostaną dokładne dwumianowe 95% przedziały ufności dla rzeczywistego ogólnego wskaźnika poprawy.
14 miesięcy
Przeżycie bez leczenia
Ramy czasowe: do 5 lat od rejestracji
Czas przeżycia bez leczenia definiuje się jako czas od rejestracji do daty rozpoczęcia kolejnego leczenia PBL lub zgonu z dowolnej przyczyny. Rozkład przeżycia wolnego od leczenia zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
do 5 lat od rejestracji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Tait Shanafelt, Mayo Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 września 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 grudnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 grudnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 września 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MC0983 (Inny identyfikator: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2009-01437 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj