Ofatumumab, pentostatina y ciclofosfamida en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico pequeño no tratados

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de LLC según los criterios del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) o SLL según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS), incluyendo documentación previa de:
• SLL comprobada por biopsia

• Diagnóstico de CLL de acuerdo con los criterios del grupo de trabajo del NCI como lo demuestra todo lo siguiente:

  • Recuento de linfocitos en sangre periférica > 5000/mm^3 que consta de linfocitos de tamaño pequeño a moderado, con < 55 % de prolinfocitos

  • Inmunofenotipificación consistente con CLL definida como:

    • La población predominante de linfocitos comparte tanto antígenos de células B (CD19, CD20 [típicamente expresión tenue] o CD23) como CD5 en ausencia de otros marcadores de células T (CD3, CD2, etc.)
    • Clonalidad evidenciada por la expresión de cadenas ligeras kappa o lambda (típicamente expresión tenue de inmunoglobulina)
    • Nota: no se requieren esplenomegalia, hepatomegalia o linfadenopatía para el diagnóstico de CLL
  • Antes de diagnosticar CLL o SLL, se debe excluir el linfoma de células del manto demostrando un análisis FISH negativo para t(11;14) (inmunoglobulina pesada [IgH]/ciclina D1 [CCND1]) en sangre periférica o biopsia de tejido o tinciones inmunohistoquímicas negativas para CCND1 en biopsia de tejido involucrado

• Los pacientes deben estar sin tratamiento previo y cumplir al menos una de las siguientes indicaciones para quimioterapia:

  • Evidencia de insuficiencia medular progresiva manifestada por el desarrollo o el empeoramiento de la anemia (=< 11 g/dl) y/o trombocitopenia (=< 100 000/mm^3) no debida a una enfermedad autoinmune
  • Linfadenopatía sintomática o progresiva, esplenomegalia o hepatomegalia

  • Uno o más de los siguientes síntomas relacionados con la enfermedad:

    • Pérdida de peso > 10% en los últimos 6 meses
    • Fatiga extrema atribuida a LLC
    • Fiebre > 100.5 grados Fahrenheit durante 2 semanas sin evidencia de infección
    • Sudores nocturnos empapados sin evidencia de infección.

  • Linfocitosis progresiva debida a CLL con un aumento de > 50 % en un período de dos meses o un tiempo de duplicación anticipado de menos de seis meses

    • La quimioterapia anterior o la terapia basada en anticuerpos monoclonales para el tratamiento de la CLL se considerarán terapia previa; los tratamientos nutracéuticos sin beneficios establecidos en la CLL (como el galato de epigalocatequina [EGCG], que se encuentra en el té verde u otros tratamientos a base de hierbas) no se considerarán "tratamiento previo"
    • La hipogammaglobulinemia marcada o el desarrollo de una proteína monoclonal en ausencia de cualquiera de los criterios anteriores para enfermedad activa no son suficientes para la terapia de protocolo.
• Creatinina sérica =< 1,5 x niveles normales superiores (UNL)
• Bilirrubina total =< 1,5 x UNL a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert; si la bilirrubina total es > 1,5 x UNL, se debe realizar una bilirrubina directa y debe ser < 1,5 mg/dl para que se diagnostique la enfermedad de Gilbert
• Aspartato aminotransferasa (AST) =< 3,0 x UNL y alanina aminotransferasa (ALT) =< 3,0 x UNL (a menos que se deba a hemólisis o LLC)
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0, 1 o 2
• Disponibilidad para proporcionar muestras de sangre según sea necesario.
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de las siguientes condiciones comórbidas:

  • Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association
  • Infarto de miocardio reciente (< 1 mes)
  • Infección descontrolada
  • Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH/síndrome de inmunodeficiencia adquirida [SIDA])
  • Infección con hepatitis C activa crónica conocida
  • Serología positiva para hepatitis B (HB) definida como prueba positiva para antígeno de superficie HB (HBsAg); además, si es negativo para HBsAg pero positivo para el anticuerpo central de HB (HBcAb) (independientemente del estado de HBsAb), se realizará una prueba de ácido desoxirribonucleico (ADN) de HB y, si es positivo, se excluirá al sujeto.
• Mujeres embarazadas
• Mujeres en lactancia
• Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Otra neoplasia maligna primaria activa que requiere tratamiento o limita la supervivencia a = < 2 años
• Cualquier radioterapia =< 4 semanas antes del registro
• Cualquier cirugía mayor =< 4 semanas antes del registro
• Uso actual de corticosteroides; EXCEPCIÓN: dosis bajas de esteroides (< 10 mg de prednisona o dosis equivalente de otro esteroide) utilizadas para el tratamiento de afecciones médicas no hematológicas; Nota: se permite el uso previo de corticoides
• Anemia hemolítica activa que requiere terapia inmunosupresora u otro tratamiento farmacológico; los pacientes que tienen una prueba de Coombs positiva pero sin evidencia de hemólisis NO están excluidos de la participación